CN111606924A - 手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物及其制备方法 - Google Patents

手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物及其制备方法 Download PDF

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CN111606924A CN202010496204.4A CN202010496204A CN111606924A CN 111606924 A CN111606924 A CN 111606924A CN 202010496204 A CN202010496204 A CN 202010496204A CN 111606924 A CN111606924 A CN 111606924A
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Abstract

本发明公开了一种合成手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类化合物的方法，属于有机化学合成技术领域，其制备方法为将1,1‑苯并噻吩二氧化物（Ⅱ）和2‑巯基吲哚‑3‑甲醛试剂（Ⅲ）溶解在有机溶剂中，然后加入手性催化剂，在‑10℃‑25℃下搅拌反应48‑96 h，待反应完毕后，分离纯化得到产物I；本发明所提供的苯并噻吩并噻喃并吲哚类化合物，具有三个连续的手性中心且易官能化基团，便于衍生合成其他手性多环化合物，可以为新药的研发及药物的筛选提供更多候选分子；为临床新药筛选提供了更丰富的候选分子，而且本发明的制备方法具有新颖、简捷、操作简单、反应条件温和、收率高、立体选择性高等优点。

Description

手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物及其制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，尤其涉及手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物及其制备方法。
背景技术
吲哚环体系广泛存在于天然或非天然的具有生物活性的分子中，而这些分子的大多数被发现具有很好的生物活性，是开发新药的重要来源。其中，噻喃并吲哚类衍生物被发现具有一些特殊的生物活性，如具有很好的镇痛活性，可以作为乙酰胆碱酶抑制剂等。另一方面，含砜的结构单元也具有很好的生物活性，被广泛用于药物设计。例如，药物舒巴坦(Sulbactam)和他唑巴坦(Tazobactam)为不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对革兰阳性及阴性菌所产生的β-内酰胺酶均有抑制作用。从药物设计的角度来看，组合两个或多个药效官能团到一个分子中，可能会产生意想不到的生物活性，具有非常重要的意义。
通过文献调研，我们发现，目前还没有噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物的报道，也没有行之有效的方法来合成噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物。因此，发展行之有效的方法来合成含有此类结构的多环杂环化合物，不仅可以为该类化合物的合成提供新的思路与方法，同时也可以大大丰富这类化合物的种类，为新药筛选提供更多的候选分子。
发明内容
本发明的目的之一，就在于提供一类新的手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类类衍生物的制备方法，以解决上述问题。
为了实现上述目的，发明采用的技术方案是这样的：手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物的制备方法，包括以下步骤：将1,1-苯并噻吩二氧化物Ⅱ、2-巯基吲哚-3-甲醛试剂Ⅲ溶剂在有机溶剂中，然后加入手性催化剂，在-10℃-25℃下搅拌反应48-96h，待反应完毕后，分离纯化得到产物Ⅰ，其中，
所述1,1-苯并噻吩二氧化物Ⅱ具有如下结构：
Figure BDA0002522937010000021
所述2-巯基吲哚-3-甲醛试剂Ⅲ具有如下结构：
Figure BDA0002522937010000022
本发明所采用的手性催化剂，优选采用手性多氢键叔胺-硫脲催化剂；
更为优选的，所述手性多氢键叔胺-硫脲催化剂具有如下式A或B或C或D的结构，即所使用的催化剂优选自其中之一：
Figure BDA0002522937010000023
所述手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物I具有如下结构：
Figure BDA0002522937010000024
上述结构式中，R基选自叔丁氧羰基、苄氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基中的一种；R1基为单取代基或多取代基，取代基选自氢，烷基，烷氧基或卤素；R2基为单取代基或多取代基，取代基选自氢，烷基，烷氧基，卤素或芳基。
合成路线为：
Figure BDA0002522937010000031
作为优选的技术方案：所述的反应溶剂选自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、乙腈、乙醇、甲醇、1,4-二氧六环、氯苯中的一种或者多种混合。
作为优选的技术方案：所述的催化剂用量最低为1mol％。
本发明首次公开了一类新的手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物及其制备方法，该化合物具有三个连续的手性中心且易官能化基团，便于衍生合成其他手性多环化合物，可以为新药的研发及药物的筛选提供更多候选分子。
本发明的目的之二，在于提供一类上述方法合成的化合物，即，如上结构式I所示的化合物；这类化合物丰富了吲哚生物碱的种类。
本发明的化合物的应用价值在于：现有的吲哚生物碱和砜类化合物许多都具有很好的生物活性，从而可以合理预测本发明在吲哚生物碱和砜类化合物基础上进行了结构修饰而提供的新的一大类化合物也具有一定的生物活性，从而为药物活性的筛选提供充足的化合物源；另外，可以为新药的研发及药物的筛选尤其是高通量筛选提供更多候选分子，丰富了该类化合物库。
与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明首次公开了一类新的手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类化合物，该化合物具有三个连续的手性中心且易官能化基团，便于衍生合成其他手性多环化合物，可以为新药的研发及药物的筛选尤其是高通量筛选提供更多候选分子，丰富了该类化合物库；而且，本方法具有反应条件温和，原料与催化剂易得，操作简单，催化剂用量低(可低至1mol％)，收率高，且立体选择性非常好(>20:1 dr,99％ee)的优点。
附图说明
图1为实施例1制得的I-a的氢谱图；
图2为实施例1制得的I-a的碳谱图；
图3为实施例1制得的I-a的高分辨质谱图。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1：合成化合物(Ⅰ-a)
Figure BDA0002522937010000041
在一根干燥的反应试管中加入1,1-苯并噻吩二氧化物(Ⅱ)(16.6mg,0.1mmol)，2-巯基吲哚-3-甲醛试剂(Ⅲ)(30.5mg,0.11mmol)，手性催化剂C(0.01mmol),降温至0℃，然后加入0.5mL甲苯，反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝4:1～3:1)得化合物I-a(白色固体，收率98％，>20:1 dr,98％ee)。
在一根干燥的反应试管中加入1,1-苯并噻吩二氧化物(Ⅱ)(16.6mg,0.1mmol)，2-巯基吲哚-3-甲醛试剂(Ⅲ)(30.5mg,0.11mmol)，手性催化剂A(0.01mmol),降温至0℃，然后加入0.5mL甲苯，反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝4:1～3:1)得化合物I-a(白色固体，收率67％，5:1 dr,30％ee)。
在一根干燥的反应试管中加入1,1-苯并噻吩二氧化物(Ⅱ)(16.6mg,0.1mmol)，2-巯基吲哚-3-甲醛试剂(Ⅲ)(30.5mg,0.11mmol)，手性催化剂B(0.01mmol),降温至0℃，然后加入0.5mL甲苯，反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝4:1～3:1)得化合物I-a(白色固体，收率95％，6:1dr,60％ee)。
放大实验：在一根干燥的反应试管中加入1,1-苯并噻吩二氧化物(Ⅱ)(0.415g,2.5mmol)，2-巯基吲哚-3-甲醛试剂(Ⅲ)(0.763g,2.75mmol)，手性催化剂D(0.25mmol),降温至0℃，然后加入12mL甲苯，反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝4:1～3:1)得化合物I-a(白色固体，收率98％，>20:1dr,99％ee)。
所得化合物I-a的旋光、熔点、氢谱、碳谱以及质谱数据如下：[α]D 20＝+75.2(c1.0,CH2Cl2)；m.p.183.4-185.1℃；The ee was determined by HPLC analysis using aChiralpak OD-H column(70/30 hexane/i-PrOH；flow rate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝11.98min,tminor＝7.72min)；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.00–7.92(m,1H),7.89(d,J＝7.6Hz,1H),7.77(t,J＝4.5Hz,3H),7.67(m,J＝8.2,1H),7.32-7.23(m,2H),6.41(d,J＝7.1Hz,1H),5.42(dd,J＝7.2,3.0Hz,1H),5.34(d,J＝6.6Hz,1H),4.41(dd,J＝6.6,3.0Hz,1H),1.62(s,9H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ149.6,137.6,137.4,135.0,134.4,130.7,128.9,128.2,127.0,123.7,123.2,122.2,118.6,114.6,85.7,79.2,67.3,58.3,39.1,27.7.HRMS(ESI)Calcd.for C22H21NNaO5S2[M+H]+466.0753；found:466.0768.
实施例2：合成化合物(I-b)
Figure BDA0002522937010000051
在一根干燥的反应试管中加入4-氯-1,1-苯并噻吩二氧化物(Ⅱ)(20.0mg,0.1mmol)，2-巯基吲哚-3-甲醛试剂(Ⅲ)(30.5mg,0.11mmol)，手性催化剂D(0.01mmol),降温至0℃，然后加入0.5mL甲苯，反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝4:1～3:1)得化合物I-b(白色固体，收率98％，>20:1dr,97％ee)。
所得化合物I-b的旋光、熔点、氢谱、碳谱以及质谱数据如下：[α]D 20＝+276.9(c1.0,CH2Cl2)；m.p.194.4-195.3℃；The ee was determined by HPLC analysis using aChiralpak OD-H column(50/50 hexane/i-PrOH；flow rate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝5.64min,tminor＝4.96min)1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.06(d,J＝7.9Hz,1H),8.00-7.89(m,2H),7.77-7.68(m,1H),7.63(t,J＝7.8Hz,1H),7.36-7.23(m,2H),6.27(d,J＝7.6Hz,1H),5.47(dd,J＝7.6,1.9Hz,1H),5.33(d,J＝6.6Hz,1H),4.69(dd,J＝6.6,2.0Hz,1H),1.62(s,9H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ149.5,139.2,137.6,137.4,134.9,132.5,128.9,127.9,123.6,123.2,121.5,121.5,117.9,114.6,112.9,85.7,65.5,56.3,38.8,27.7；HRMS(ESI)Calcd.for C22H20BrNNaO5S2[M+Na]+:543.9858；found:543.9840.
实施例3：合成化合物(I-c)
Figure BDA0002522937010000061
在一根干燥的反应试管中加入5-溴-1,1-苯并噻吩二氧化物(Ⅱ)(24.5mg,0.1mmol)，2-巯基吲哚-3-甲醛试剂(Ⅲ)(30.5mg,0.11mmol)，手性催化剂C(0.01mmol),降温至0℃，然后加入0.5mL氯苯，反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝4:1～3:1)得化合物I-c(白色固体，收率99％，>20:1dr,98％ee)。
所得化合物I-c的旋光、熔点、氢谱、碳谱以及质谱数据如下：[α]D 20＝+165.5(c1.0,CH2Cl2)；m.p.137.1-138.2℃；The ee was determined by HPLC analysis using aChiralpak IC-H column(30/70 hexane/i-PrOH；flow rate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝9.65min,tminor＝8.14min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.01-7.92(m,1H),7.86-7.82(m,1H),7.78-7.70(m,1H),7.68-7.62(m,2H),7.25-7.18(m,2H),5.28(dd,J＝6.9,4.1Hz,1H),5.02(d,J＝5.7Hz,1H),3.85(t,J＝6.3Hz,1H),3.56(d,J＝4.7Hz,1H),1.74(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ150.4,141.0,136.0,135.6,133.5,129.5,129.3,128.7,126.9,124.1,124.0,123.5,119.5,114.9,112.6,86.2,67.5,62.3,40.0,28.4；HRMS(ESI)Calcd.forC22H20BrNNaO5S2[M+Na]+:543.9858；found:543.9841.
实施例4：合成化合物(I-d)
Figure BDA0002522937010000071
在一根干燥的反应试管中加入5-甲基-1,1-苯并噻吩二氧化物(Ⅱ)(18mg,0.1mmol)，2-巯基吲哚-3-甲醛试剂(Ⅲ)(30.5mg,0.11mmol)，手性催化剂D(0.01mmol),降温至0℃，然后加入0.5mL二氯甲烷，反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝4:1～3:1)得化合物I-d(白色固体，收率98％，>20:1dr,98％ee)。
所得化合物I-d的旋光、熔点、氢谱、碳谱以及质谱数据如下：[α]D 20＝+87.4(c1.0,CH2Cl2)；m.p.185.3-185.8℃；The ee was determined by HPLC analysis using aChiralpak OD-H column(50/50 hexane/i-PrOH；flow rate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝12.73min,tminor＝10.03min)；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.94(dd,J＝6.4,3.0Hz,1H),7.76(dd,J＝8.5,3.7Hz,2H),7.56(s,1H),7.47(d,J＝7.9Hz,1H),7.31-7.24(m,2H),6.37(dd,J＝7.1,2.3Hz,1H),5.38(dt,J＝7.1,2.2Hz,1H),5.27(d,J＝6.6Hz,1H),4.36(dd,J＝6.6,3.0Hz,1H),2.44(s,3H),1.62(s,9H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ149.6,145.2,137.6,134.9,134.9,131.3,128.9,128.2,127.1,123.7,123.2,122.0,118.6,114.6,85.7,67.4,58.3,39.0,27.7,21.3；HRMS(ESI)Calcd.for C23H23NNaO5S2[M+Na]+:480.0910；found:480.0904.
实施例5：合成化合物(I-e)
Figure BDA0002522937010000072
在一根干燥的反应试管中加入6-甲氧基-1,1-苯并噻吩二氧化物(Ⅱ)(19.6mg,0.1mmol)，2-巯基吲哚-3-甲醛试剂(Ⅲ)(30.5mg,0.11mmol)，手性催化剂D(0.01mmol),降温至0℃，然后加入0.5mL甲苯，反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝4:1～3:1)得化合物I-e(白色固体，收率99％，>20:1dr,99％ee)。
所得化合物I-e的旋光、熔点、氢谱、碳谱以及质谱数据如下：[α]D 20＝+113.3(c1.0,CH2Cl2)；m.p.182.3-183.8℃；The ee was determined by HPLC analysis using aChiralpak OD-H column(50/50 hexane/i-PrOH；flow rate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝13.43min,tminor＝10.44min)；1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.01-7.93(m,1H),7.82-7.73(m,1H),7.68(d,J＝8.6Hz,1H),7.43(d,J＝2.5Hz,1H),7.36-7.23(m,3H),6.37(d,J＝7.2Hz,1H),5.40(dd,J＝7.1,3.1Hz,1H),5.25(d,J＝6.7Hz,1H),4.39(dd,J＝6.7,3.1Hz,1H),3.87(s,3H),1.62(s,9H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ160.8,149.4,139.0,135.0,128.8,128.7,128.2,128.1,123.6,123.1,121.6,118.6,114.9,114.5,105.6,85.5,68.3,58.7,56.2,38.8,27.7；HRMS(ESI)Calcd.for C23H23NNaO6S2[M+Na]+:496.0859；found:496.0845.
实施例6：合成化合物(I-f)
Figure BDA0002522937010000081
在一根干燥的反应试管中加入5-苯基-1,1-苯并噻吩二氧化物(Ⅱ)(24.2mg,0.1mmol)，2-巯基吲哚-3-甲醛试剂(Ⅲ)(30.5mg,0.11mmol)，手性催化剂A(0.01mmol),降温至0℃，然后加入0.5mL甲苯，反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝4:1～3:1)得化合物I-f(白色固体，收率98％，>20:1dr,98％ee)。
所得化合物I-f的旋光、熔点、氢谱、碳谱以及质谱数据如下：[α]D 20＝+208.4(c1.0,CH2Cl2)；m.p.182.3-183.7℃；The ee was determined by HPLC analysis using aChiralpak OD-H column(50/50 hexane/i-PrOH；flow rate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝8.44min,tminor＝6.94min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.01-7.93(m,1H),7.86(d,J＝7.8Hz,2H),7.82-7.70(m,2H),7.62-7.53(m,2H),7.47(q,J＝8.3,7.3Hz,3H),7.21(dd,J＝5.8,2.9Hz,2H),5.36(dd,J＝6.8,4.5Hz,1H),5.15(d,J＝5.8Hz,1H),3.94(t,J＝6.2Hz,1H),3.60(d,J＝4.7Hz,1H),1.73(s,9H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ150.5,147.8,139.5,139.1,135.6,135.5,129.2,129.2,129.0,128.8,127.6,124.7,123.8,123.5,123.1,119.6,114.9,112.8,86.0,77.4,67.7,62.6,40.4,29.8,28.4；HRMS(ESI)Calcd.for C28H25NNaO5S2[M+Na]+:542.1066；found:542.1056.
实施例7：合成化合物(I-g)
Figure BDA0002522937010000091
在一根干燥的反应试管中加入1,1-苯并噻吩二氧化物(Ⅱ)(16.6.mg,0.1mmol)，2-巯基-6-氯-吲哚-3-甲醛试剂(Ⅲ)(31.2mg,0.2mmol)，手性催化剂D(0.01mmol),降温至0℃，然后加入0.5mL甲苯，反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝4:1～3:1)得化合物I-g(白色固体，收率98％，>20:1 dr,99％ee)。
所得化合物I-g的旋光、熔点、氢谱、碳谱以及质谱数据如下：[α]D 20＝+95.2(c1.0,CH2Cl2)；m.p.159.6.-160.3℃；The ee was determined by HPLC analysis using aChiralpak OD-H column(50/50 hexane/i-PrOH；flow rate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝10.84min,tminor＝5.68min)1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ7.92(t,J＝7.6Hz,2H),7.84-7.75(m,3H),7.68(m,1H),7.30(dd,J＝8.8,2.2Hz,1H),6.43(d,J＝7.0Hz,1H),5.41(dd,J＝7.0,3.1Hz,1H),5.35(d,J＝6.7Hz,1H),4.43(dd,J＝6.6,3.1Hz,1H),1.62(s,9H).13C NMR(75MHz,DMSO-d6)δ149.1,137.5,137.1,134.3,133.4,130.6,130.1,128.0,127.7,126.9,123.3,122.1,117.9,115.9,114.0,86.1,79.2,67.0,58.1,39.2,27.6；HRMS(ESI)Calcd.for C22H20ClNNaO5S2[M+Na]+:500.0364 found:500.0371.
实施例8：合成化合物(I-h)
Figure BDA0002522937010000101
在一根干燥的反应试管中加入1,1-苯并噻吩二氧化物(Ⅱ)(16.6mg,0.1mmol)，2-巯基-5-溴-吲哚-3-甲醛试剂(Ⅲ)(35.6mg,0.11mmol)，手性催化剂C(5.3mg,0.01mmol),降温至0℃，然后加入0.5mL甲苯，反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝4:1～3:1)得化合物Ⅰ-h(白色固体，收率95％，>20:1dr,>93％ee)。
所得化合物I-h的旋光、氢谱、碳谱以及质谱数据如下：[α]D 20＝+90.4(c1.0,CH2Cl2)；m.p.186.1-187.3℃；The ee was determined by HPLC analysis using aChiralpak OD-H column(50/50 hexane/i-PrOH；flow rate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝8.62min,tminor＝5.32min)1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.91(d,J＝2.0Hz,1H),7.82(d,J＝8.3Hz,2H),7.67(dt,J＝14.6,7.6Hz,2H),7.55(t,J＝7.3Hz,1H),7.32-7.26(m,1H),5.22(dd,J＝7.1,4.4Hz,1H),5.13(d,J＝5.8Hz,1H),3.90(t,J＝6.4Hz,1H),3.64(d,J＝4.5Hz,1H),1.72(s,10H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ150.0,138.6,136.8,134.4,130.4,130.3,128.7,126.5,126.2,122.8,122.3,116.9,116.2,112.0,86.6,77.4,67.3,62.6,40.4,28.4；HRMS(ESI)Calcd.for C22H20BrNNaO5S2[M+Na]+:543.9858；found:543.9839.
实施例9：合成化合物(I-i)
Figure BDA0002522937010000111
在一根干燥的反应试管中加入1,1-苯并噻吩二氧化物(Ⅱ)(16.6mg,0.1mmol)，2-巯基-5-甲氧基-吲哚-3-甲醛试剂(Ⅲ)(30.7mg,0.11mmol)，手性催化剂(0.01mmol),降温至0℃，然后加入0.5mL甲苯，反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝4:1～3:1)得化合物I-i(白色固体，收率97％，>20:1dr,97％ee)。
所得化合物I-i的旋光、氢谱、碳谱以及质谱数据如下：[α]D 20＝+94.8(c1.0,CH2Cl2)；m.p.193.2.-194.7℃；The ee was determined by HPLC analysis using aChiralpak OD-H column(50/50 hexane/i-PrOH；flow rate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝9.99min,tminor＝7.17min)；1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.82(t,J＝8.4Hz,2H),7.70(d,J＝7.7Hz,1H),7.63(td,J＝7.4,1.2Hz,1H),7.53(t,J＝7.5Hz,1H),7.24(d,J＝2.6Hz,1H),6.81(dd,J＝9.1,2.7Hz,1H),5.28(dd,J＝6.8,4.3Hz,1H),5.10(d,J＝5.8Hz,1H),3.91(t,J＝6.3Hz,1H),3.81(s,3H),3.53(d,J＝4.8Hz,1H),1.71(s,9H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ156.3,150.3,138.8,137.0,134.3,130.2,129.6,127.7,126.2,122.7,115.7,112.5,102.1,85.8,77.4,67.5,62.6,55.8,40.4,28.4；HRMS(ESI)Calcd.for C23H23NNaO6S2[M+Na]+:496.0859；found:496.0855.
实施例10：
Figure BDA0002522937010000112
在一根干燥的反应试管中加入1,1-苯并噻吩二氧化物(Ⅱ)(16.6mg,0.1mmol)，2-巯基-6-甲氧基-吲哚-3-甲醛试剂(Ⅲ)(30.7mg,0.11mmol)，手性催化剂(5.3mg,0.01mmol),降温至0℃，然后加入0.5mL甲苯，反应完全后，粗产品经柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝4:1～3:1)得化合物I-j(白色固体，收率98％，>20:1dr,99％ee)。
所得化合物I-j的旋光、氢谱、碳谱以及质谱数据如下：[α]D 20＝+29.4(c1.0,CH2Cl2)；m.p.188.6-189.3℃；The ee was determined by HPLC analysis using aChiralpak OD-H column(50/50hexane/i-PrOH；flow rate:1.0mL/min；λ＝254nm；tmajor＝9.76min,tminor＝7.24min)；1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ7.79(d,J＝7.6Hz,1H),7.70(d,J＝7.7Hz,1H),7.67-7.57(m,3H),7.52(d,J＝7.4Hz,1H),6.84(d,J＝2.1Hz,1H),5.26(dd,J＝7.0,3.6Hz,1H),5.06(d,J＝5.9Hz,1H),3.89(s,1H),3.82(s,3H),3.57(d,J＝4.7Hz,1H),1.72(s,9H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ157.3,150.3,138.7,137.1,136.7,134.3,130.2,126.2,124.9,122.6,120.1,113.2,111.9,100.1,85.8,77.4,67.7,62.9,55.7,40.7,28.4；HRMS(ESI)Calcd.for C23H23NNaO6S2[M+Na]+:496.0859；found:496.0861.
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物，其特征在于，具有如下结构式（Ⅰ）所示的结构：
Figure 192057DEST_PATH_IMAGE002
上述结构式中，R基选自叔丁氧羰基、苄氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基中的一种；R1基为单取代基或多取代基，取代基选自氢，烷基，烷氧基或卤素；R2基为单取代基或多取代基，取代基选自氢，烷基，烷氧基，卤素或芳基。
2.一种合成权利要求1所述的手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物的制备方法，其特征在于：将1,1-苯并噻吩二氧化物（Ⅱ）、2-巯基吲哚-3-甲醛试剂（Ⅲ）溶解在有机溶剂中，然后加入手性催化剂，在-10 ℃-25 ℃下搅拌反应48-96 h，待反应完毕后，分离纯化得到产物Ⅰ，其中，
所述1,1-苯并噻吩二氧化物（Ⅱ）具有如下结构：
Figure 527310DEST_PATH_IMAGE004
所述2-巯基吲哚-3-甲醛试剂（Ⅲ）具有如下结构：
Figure 383139DEST_PATH_IMAGE006
。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的反应溶剂选自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、乙腈、乙醇、甲醇、1,4-二氧六环、氯苯中的一种或者多种混合。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述手性催化剂为手性多氢键叔胺-硫脲催化剂。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述催化剂用量最低为1 mol%。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112778326A (zh) * 2021-01-13 2021-05-11 成都大学 噻吩[2,3-b]吲哚类化合物的合成方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014172821A (ja) * 2013-03-06 2014-09-22 Chiba Univ 光学活性チオクロマン誘導体とその製造方法
CN107382823A (zh) * 2017-07-11 2017-11-24 成都丽凯手性技术有限公司 手性四氢咔唑类衍生物及其制备方法
CN107698604A (zh) * 2017-09-25 2018-02-16 浙江师范大学 具有抗菌活性的3‑溴代‑3‑硝基‑2‑芳基喹啉并硫吡喃衍生物及其合成方法和应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014172821A (ja) * 2013-03-06 2014-09-22 Chiba Univ 光学活性チオクロマン誘導体とその製造方法
CN107382823A (zh) * 2017-07-11 2017-11-24 成都丽凯手性技术有限公司 手性四氢咔唑类衍生物及其制备方法
CN107698604A (zh) * 2017-09-25 2018-02-16 浙江师范大学 具有抗菌活性的3‑溴代‑3‑硝基‑2‑芳基喹啉并硫吡喃衍生物及其合成方法和应用

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112778326A (zh) * 2021-01-13 2021-05-11 成都大学 噻吩[2,3-b]吲哚类化合物的合成方法
CN112778326B (zh) * 2021-01-13 2023-02-24 成都大学 噻吩[2,3-b]吲哚类化合物的合成方法

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