CN107474018A - 一种高活性腈菌唑的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种高活性腈菌唑的制备方法，属于农药合成技术领域。为了解决现有的腈菌难拆分而使活性低的问题，提供一种高活性腈菌唑的制备方法，该方法包括在手性季铵盐相转移催化剂的作用下，将式I化合物2‑(4‑氯苯基)己腈加入到二氯甲烷溶剂中，控制温度在20℃～30℃的条件下加入无机碱水溶液，升温60℃～80℃进行反应使得到S‑1‑氯‑2‑腈基‑2‑(4‑氯苯基)己烷；所述手性季铵盐相转移催化剂选自辛可尼丁和/或奎宁；使式Ⅱ化合物与无水三氮唑钾的二甲基亚砜溶液反应，得到高活性产物式Ⅲ化合物S‑型腈菌唑；能够使产物中高活性的S‑腈菌唑成分显著提高，避免氰基的水解，且收率和纯度均较高的效果。

Description

一种高活性腈菌唑的制备方法
技术领域
本发明涉及一种高活性腈菌唑的制备方法，属于农药合成技术领域。
背景技术
腈菌唑是一类具有保护和治疗活性的三唑类杀菌剂，主要对病原菌的麦角甾醇的生物合成起抑制作用，具有内吸性和高效广谱的优点，它对于防治多种真菌具有优异的活性。
对于腈菌唑的合成工艺中，目前通常采用三步反应：首先以对氯腈苄、氯代正丁烷和四丙基溴化铵(三乙胺)为原料，控制一定的温度滴加50％的液碱，得到2－(4－氯苯基)己腈；再将2－(4－氯苯基)己腈、二氯甲烷(二溴甲烷)、四丙基溴化铵(三乙胺)加入反应釜，得到1－氯－2－腈基－2－(4－氯苯基)己烷；将二甲基亚砜、质量浓度50％的氢氧化钠溶液、三氮唑投入反就釜，得到三氮唑钠溶液；接着向三氮唑钠溶液中滴加1－氯－2－腈基－2－(4－氯苯基)己烷，得到腈菌唑原药。但方法主要问题是氰基在强碱性与水存在的情况下很容易水解变成酸，特别是在第一步反应2－(4－氯苯基)己腈的含量只有82％左右；还有苯环上的氯也会与三氮唑钠反应变成杂质，反应液的有效含量在85％－90％。且该方法也只能合成外消旋体的腈菌唑原药。也由于目前市场上生产的腈菌唑产品基本是上合成的外消旋体的混合物，低活性的对映体存在大大的增加了农药的使用量，这造成了较大的农药污染物对环境安全的影响。
而腈菌唑外消旋体包括一对对映立体异构体R-腈菌唑和S-腈菌唑(以下式Ⅲ化合物)，其立体异构体的具体结构式如下所示：
研究结果表明S-腈菌唑的杀菌活性优于R-腈菌唑及其外消旋体的活性，S-腈菌唑的杀菌活性比普通外消旋体的杀菌活性要高二倍以上，而比R-腈菌唑的杀菌活性高出5倍以上。虽然，如中国专利文献(公开号：CN106674139A)公开了一种腈菌唑立体异构体的制备方法，通过采用模拟移动床的方法来拆分腈菌唑的对映异构体，虽然，其通过拆分可以得到高活性的S-腈菌唑，但是，其仅是通过合成腈菌唑的外消旋体混合物后，再进行后续的拆分处理，拆分过于复杂。且目前市场上还未有通过直接在合成过程中得到高含量的高活性S-腈菌唑的报道。
发明内容
本发明针对以上现有技术中存在的缺陷，提供一种高活性腈菌唑的制备方法，解决的问题是如何实现合成高含量的高活性腈菌唑且收率高。
本发明的目的是通过以下技术方案得以实现的，一种高活性腈菌唑的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
A、在手性季铵盐相转移催化剂的作用下，将式I化合物2-(4-氯苯基)己腈加入到二氯甲烷溶剂中，控制温度在20℃～30℃的条件下加入无机碱水溶液，再升温到60℃～80℃进行反应使得到中间体式Ⅱ化合物S-1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷；所述手性季铵盐相转移催化剂选自辛可尼丁和/或奎宁；
B、使式Ⅱ化合物与无水三氮唑钾的二甲基亚砜溶液在110℃～130℃的条件下进行反应，反应结束后，进行后处理，得到高活性产物式Ⅲ化合物S-型腈菌唑；
本发明在相转移催化剂的选择过程中，发现采用手性季铵盐相转移催化剂选自辛可尼丁和/或奎宁，能够使以2-(4-氯苯基)己腈与二氯甲烷直接反应能够形成手性结构的中间体式Ⅱ化合物，且还具有较好的手性选择性，形成的中间体手性S-1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷的含量显著增加，且该步反应过程形成的中间产物的ee值达到85％以上；同时，使形成的中间产物式Ⅱ化合物在无水的条件下与三氮唑钾进行反应，能够避免在高温条件下式Ⅱ化合物上的氰基发生水解反应而产生副产物，使能够形成高活性产物式Ⅲ化合物S-型腈菌唑的同时产物的含量也较高，使具有高收率的效果。
在上述高活性腈菌唑的制备方法中，作为优选，步骤A中所述式I化合物2-(4-氯苯基)己腈通过以下方法得到：
在高活性固体碱催化剂的作用下，在有机溶剂中使对氯腈苄和溴代正丁烷在30℃～50℃的条件下进行反应，得到中间体式I化合物2-(4-氯苯基)己腈；
所述高活性固体碱催化剂是以三氧化铝为载体；所述载体上至少负载有无机碱。通过采用溴代正丁烷代替氯代正丁烷，并结合采用高活性固体碱催化剂能够使该步的反应温度明显降低，只需要在30℃～50℃的温度条件下即能够使反应进行，远远低于本领域常规的采用氢氧化钠水溶液和氯代正丁烷时的反应温度(达到75℃)；更重要的是，本发明通过采用高活性固体碱催化剂，避免了反应体系中大量水的存在，从而进一步的避免反应原料及形成的中间产物中氰基的水解，减少副产物的产生，提高中间产生的收率的纯度要求。并通过以三氧化铝为载体本身具有较好的比表面积，使无机碱负载在上面之后，能够使反应更有利于向正方向进行，提高中间产物的收率。其中的无机碱可以是氢氧化钠或氢氧化钾，作为进一步的优选，步骤A中所述高活性固体碱催化剂主要由以下重量份的原料制成：
载体：100，所述载体为γ-Al2O3；
负载成分：30～35；
所述负载成分包括铝溶胶、氢氧化钙、醋酸镁、聚丙烯酰胺和无机碱，且所述铝溶胶：氢氧化钙：醋酸镁(Mg(OAc)2)：聚丙烯酰胺：无机碱的质量比为2：10：15：3：1。能够使无机碱更均匀的分布在载体上，且在经过烧结处理后结合的更牢固，使不易产生脱落现象，保证催化的效果。
在上述高活性腈菌唑的制备方法中，作为优选，骤A中所述手性季铵盐相转移催化剂为辛可尼丁和奎宁的混合催化剂，且所述辛可尼丁：奎宁的质量比为1：0.5～0.8。通过采用两种混合的催化体系，能够更进一步的提高催化反应的手性选择性，使得到的中间体S-1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷的含量更高，达到90％以上。
在上述高活性腈菌唑的制备方法中，作为优选，步骤A中所述手性季铵盐相转移催化剂的加入量为式I化合物的加入量的1.0wt％～1.5wt％。能够使反应更充分的进行，实现较高的转化率，保证中间产物的收率。
在上述高活性腈菌唑的制备方法中，作为优选，步骤A中所述无机碱水溶液选自氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液。这些碱液原料易得，且能够与手性季铵盐相转移催化剂之间形成较好的协同作用，使反应更有效的进行。作为进一步的优选，所述式I化合物与无机碱水溶液中无机碱的质量比为1：1.5～2.0。更进一步的优选，所述无机碱水溶液的质量浓度为40％～50％。
在上述高活性腈菌唑的制备方法中，作为优选，所述高活性固体碱催化剂的加入量为对氯腈苄加入量的8wt％～12wt％。使反应更充分，保证收率，该步单步收率达到90％以上，且中间产物的纯度达到99％以上。
在上述高活性腈菌唑的制备方法中，作为优选，所述有机溶剂选自甲苯、二甲苯或二甲基亚砜。这些溶剂能够更有效的除去体系中的水分，使进一步的避免氰基的水解，保证产品收率和质量。
在上述高活性腈菌唑的制备方法中，作为优选，步骤B中所述无水三氮唑钾的二甲基亚砜溶液通过以下方法制备得到：
在二甲基亚砜和甲苯溶剂中加入三氮唑和氢氧化钾升温进行回流脱水反应，得到三氮唑钾的二甲基亚砜溶液，所述三氮唑钾的二甲基亚砜溶液的水分含量≤0.1％。通过使三氮唑与氢氧化钾在回流脱水的条件反应合成，能够使形成的三氮唑钾的二甲基亚砜溶液中水分脱除的更完全，使水分含量控制在0.1％以上，更进一步的保证在高温反应过程中避免氰基的水解，提高收率和产物的纯度质量。
在上述高活性腈菌唑的制备方法中，作为优选，步骤B中所述后处理可以采用本领域一般的溶剂去除和析晶的方式进行。但是，为了更好的保证产物的质量，作为进一步的优选，上述步骤B中所述后处理具体为：
将步骤B反应结束后得到的反应液进行减压浓缩回收二甲基亚砜，然后，再向剩余物中加入甲苯，再搅拌下降温到40℃～50℃，抽滤，滤除氯化钾，收集滤液进行减压浓缩回收甲苯，脱完甲苯后加入乙醇进行溶解，冷却析晶，得到高活性的腈菌唑。
本高活性腈菌唑的制备方法中的具体反应过程如下反应方程式所示：
综上所述，本发明与现有技术相比，具有以下优点：
1.本发明通过采用手性季铵盐相转移催化剂选自辛可尼丁和/或奎宁，能够使以2-(4-氯苯基)己腈与二氯甲烷直接反应能够形成高手性选择性得到S-1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷，从而使最终得到的产物中高活性的S-腈菌唑成分显著提高，且收率和纯度均较高，使高活性的S-腈菌唑的含量达到85％以上。
2.本发明通过采用高活性固体碱催化剂能够避免该步反应体系中大量水分的存在，避免原料和中间产物中的氰基水解，减了了副产物的产生，提高该中间产物的收率的质量要求。
具体实施方式
下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步具体的说明，但是本发明并不限于这些实施例。
实施例1
以下实施例中用到的高活性固体碱催化剂可以按照以下方法制备得到：
按照高活性固体催化剂中各原料的配比选取，取100gγ-Al2O3作为载体，添加2g铝溶胶作为粘结剂，再添加15g醋酸镁(Mg(OAc)2)，混合研磨1小时后，再添加10氢氧化钙和1g无机碱，无机碱为碱金属氢氧化物，其中无机碱可以是氢氧化钠或氢氧化钾，再加入3g聚丙烯酰胺作为助挤剂，分子量在1100万-1300万之间，再混合研磨2小时，加入20g水，挤压成条状，烘干后，最后置于马弗炉中于500℃-600℃焙烧而成，本实施例中进行焙烧处理4小时，得到高活性的复合固体碱催化剂，备用。
实施例2
以下实施例中用到的三氮唑钾的二甲基亚砜溶液可以按照以下方法制备得到：
在反应容器中加入二甲基亚砜80m和25mg甲苯溶剂，然后，再加入125mg三氮唑和98mg固体氢氧化钾，加热，升温至回流进行回流脱水反应，直到反应完全，得到三氮唑钾的二甲基亚砜溶液，使得到的三氮唑钾二甲基亚砜溶液的水分含量≤0.1％。
实施例3
向反应容器三口烧瓶中加入对氯腈苄300mg、有机溶剂甲苯1500mg、溴代正丁烷410mg、高活性固体碱催化剂30mg，升温，先控制温度在30℃～40℃的条件下反应2小时，然后，再将温度升至50℃±2℃再反应三小时，反应结束后，缓慢降温到室温，进行过滤，滤去固体物，收集滤液进行减压精馏除去溶剂，得到中间体2-(4-氯苯基)己腈,收率为91％，含量达到99％以上。
再向另一反应容器三口瓶中加入上述得到的中间体2-(4-氯苯基)己腈300mg、手性季铵盐相转移催化剂辛可尼丁3mg和二氯甲烷250mg，这里加入的二氯甲烷既作为反应原料又可作为反应溶剂，然后控制反应体系温度在20℃～30℃的条件下，开始滴加质量浓度为50％的氢氧化钠水溶液(470mg氢氧化钠+470mg水)，滴加时间控制在2～3小时，滴完后，将温度升温至65±3℃，保温反应7小时，反应结束后，将反应液降温到室温，加入甲苯100mL与20g水，搅拌15分钟后，进行静置分层，收集甲苯层进行减压浓缩后得到中间体式Ⅱ化合物S-1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷，收率为92.5％，ee值达到85％以上。
取上述得到的中间体式Ⅱ化合物S-1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷400mg加入反应容器三口瓶内，加热升温到120℃，开始滴加上述实施例2中得到的三氮唑钾的二甲基亚砜溶液，控制滴加速度，使滴下去的三氮唑钾基本上与中间体完全反应，通过将三氮唑钾的二甲基亚砜滴加到S-1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷中，能够保证反应完全，且能够避免三氮唑钾与式Ⅱ化合物中苯环上的氯发生反应，避免副产物的生产，提高产物的收率和含量，滴完后，保持温度在120℃±3℃的条件下保温反应1小时，保温结束后，进行减压浓缩回收二甲基亚砜，除去反应体系中二甲基亚砜，脱除完毕后，再向剩余物中加入甲苯1600mg，在搅拌的条件下降温到40℃～50℃，直接进行抽滤，滤除氯化钾，收集滤液，将得到的滤液进行减压浓缩回收甲苯，脱完甲苯后，再加入150mg乙醇，冷却析晶，得到高活性腈菌唑产物，含量≥98％,收率为88.5％，S-腈菌唑的含量达到86％。
实施例4
向反应容器三口烧瓶中加入对氯腈苄300mg、有机溶剂甲苯1500mg、溴代正丁烷410mg、高活性固体碱催化剂30mg，升温，先控制温度在30℃的条件下反应1.5小时，然后，再将温度升至50℃再反应3.0小时，反应结束后，缓慢降温到室温，进行过滤，滤去固体物，收集滤液进行减压精馏除去溶剂，得到中间体2-(4-氯苯基)己腈,收率为93％，含量达到99.2％。
再向另一反应容器三口瓶中加入上述得到的中间体2-(4-氯苯基)己腈300mg、手性季铵盐相转移催化剂辛奎宁4.5mg和二氯甲烷250mg，然后控制反应体系温度在25℃±2℃的条件下，开始滴加质量浓度为40％的氢氧化钾水溶液(450mg氢氧化钾+675mg水)，滴加时间控制在2.5小时左右，滴完后，将温度升温至80℃，保温反应5.0小时，反应结束后，将反应液降温到室温，加入甲苯100mL与20g水，搅拌15分钟后，进行静置分层，收集甲苯层进行减压浓缩后得到中间体式Ⅱ化合物S-1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷，收率为93.1％，ee值达到86.5％。
取上述得到的中间体式Ⅱ化合物S-1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷400mg加入反应容器三口瓶内，加热升温到130℃，开始滴加上述实施例2中得到的三氮唑钾的二甲基亚砜溶液，控制滴加速度，使滴下去的三氮唑钾基本上与中间体完全反应，通过将三氮唑钾的二甲基亚砜滴加到S-1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷中，能够避免三氮唑钾与式Ⅱ化合物中苯环上的氯发生反应，减少副产物的生产，提高产物的收率和含量，滴完后，保持温度在130℃±2℃的条件下保温反应1.5小时，保温结束后，进行减压浓缩回收二甲基亚砜，除去反应体系中二甲基亚砜溶剂，脱除完毕后，再向剩余物中加入甲苯1500mg，在搅拌的条件下降温到40℃～50℃，直接进行抽滤，滤除氯化钾，收集滤液，将得到的滤液进行减压浓缩回收甲苯，脱完甲苯后，再加入200mg乙醇，冷却析晶，得到高活性腈菌唑产物，含量≥98.5％,收率为89.5％，S-腈菌唑的含量达到92.1％。
实施例5
本实施例中的中间体2-(4-氯苯基)己腈的具体制备方法同放例4一致，这里不再赘述。
向另一反应容器三口瓶中加入上述得到的中间体2-(4-氯苯基)己腈300mg、手性季铵盐相转移催化剂辛奎宁2.0mg和奎宁1g以及二氯甲烷250mg，然后控制反应体系温度在20℃的条件下，开始滴加质量浓度为35％的氢氧化钾水溶液(600mg氢氧化钾+1115mg水)，滴加时间控制在2.5小时左右，滴完后，将温度升温至70℃，保温反应6.0小时，反应结束后，将反应液降温到室温，加入甲苯200mL与40g水，搅拌15分钟后，进行静置、分层，收集甲苯层进行减压浓缩后得到中间体式Ⅱ化合物S-1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷，收率为92.8％，ee值达到92.5％。
取上述得到的中间体式Ⅱ化合物S-1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷400mg加入反应容器三口瓶内，加热升温到110℃，开始滴加上述实施例2中得到的三氮唑钾的二甲基亚砜溶液，控制滴加速度，使滴下去的三氮唑钾基本上与中间体完全反应，通过将三氮唑钾的二甲基亚砜滴加到S-1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷中，能够避免三氮唑钾与式Ⅱ化合物中苯环上的氯发生反应，减少副产物的生产，滴完后，保持温度在110℃±2℃的条件下保温反应2.5小时，保温结束后，进行减压浓缩回收二甲基亚砜，除去反应体系中二甲基亚砜溶剂，脱除完毕后，再向剩余物中加入甲苯1200mg，在搅拌的条件下降温到45℃，然后，直接进行抽滤，滤除氯化钾，收集滤液，将得到的滤液进行减压浓缩回收甲苯，脱完甲苯后，再加入200mg乙醇，冷却析晶，得到高活性腈菌唑产物，含量≥99.2％,收率为91.5％，S-腈菌唑的含量达到93.5％。
实施例6
本实施例中的中间体2-(4-氯苯基)己腈的具体制备方法同放例4一致，这里不再赘述。
向另一反应容器三口瓶中加入上述得到的中间体2-(4-氯苯基)己腈300mg、手性季铵盐相转移催化剂辛奎宁2.5mg和奎宁2.0g以及二氯甲烷250mg，然后控制反应体系温度在25℃的条件下，开始滴加质量浓度为50％的氢氧化钾水溶液(540mg氢氧化钾+540mg水)，滴加时间控制在2.0小时左右，滴完后，将温度升温至60℃，进行保温反应5.0小时，反应结束后，将反应液降温到室温，加入甲苯150mL与30g水，搅拌15分钟后，进行静置、分层，收集甲苯层进行减压浓缩后得到中间体式Ⅱ化合物S-1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷，收率为91.2％，ee值达到93.3％。
取上述得到的中间体式Ⅱ化合物S-1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷400mg加入反应容器三口瓶内，加热升温到120℃，开始滴加上述实施例2中得到的三氮唑钾的二甲基亚砜溶液，控制滴加速度，使滴下去的三氮唑钾基本上与中间体完全反应，通过将三氮唑钾的二甲基亚砜滴加到S-1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷中，能够避免三氮唑钾与式Ⅱ化合物中苯环上的氯发生反应，减少副产物的生产，滴完后，保持温度在120℃±2℃的条件下保温反应2.0小时，保温结束后，进行减压浓缩回收二甲基亚砜，除去反应体系中二甲基亚砜溶剂，脱除完毕后，再向剩余物中加入甲苯1000mg，在搅拌的条件下降温到40℃，然后，直接进行抽滤，滤除氯化钾，收集滤液，将得到的滤液进行减压浓缩回收甲苯，脱完甲苯后，再加入200mg乙醇，冷却析晶，得到高活性腈菌唑产物，含量≥99.3％,收率为92.5％，S-腈菌唑的含量达到93.8％。
本发明中所描述的具体实施例仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。
尽管对本发明已作出了详细的说明并引证了一些具体实施例，但是对本领域熟练技术人员来说，只要不离开本发明的精神和范围可作各种变化或修正是显然的。

Claims (10)

1.一种高活性腈菌唑的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
A、在手性季铵盐相转移催化剂的作用下，将式I化合物2-(4-氯苯基)己腈加入到二氯甲烷溶剂中，控制温度在20℃～30℃的条件下加入无机碱水溶液，再升温到60℃～80℃进行反应使得到中间体式Ⅱ化合物S-1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷；所述手性季铵盐相转移催化剂选自辛可尼丁和/或奎宁；
B、使式Ⅱ化合物与无水三氮唑钾的二甲基亚砜溶液在110℃～130℃的条件下进行反应，反应结束后，进行后处理，得到高活性产物式Ⅲ化合物S-型腈菌唑；
2.根据权利要求1所述高活性腈菌唑的制备方法，其特征在于，步骤A中所述式I化合物2-(4-氯苯基)己腈通过以下方法得到：
在高活性固体碱催化剂的作用下，在有机溶剂中使对氯腈苄和溴代正丁烷在30℃～50℃的条件下进行反应，得到中间体式I化合物2-(4-氯苯基)己腈；
所述高活性固体碱催化剂是以三氧化铝为载体；所述载体上至少负载有无机碱。
3.根据权利要求2所述高活性腈菌唑的制备方法，其特征在于，步骤A中所述高活性固体碱催化剂主要由以下重量份的原料制成：
载体：100，所述载体为γ-Al2O3；
负载成分：30～35；
所述负载成分包括铝溶胶、氢氧化钙、醋酸镁、聚丙烯酰胺和无机碱，且所述铝溶胶：氢氧化钙：醋酸镁：聚丙烯酰胺：无机碱的质量比为2：10：15：3：1。
4.根据权利要求1所述高活性腈菌唑的制备方法，其特征在于，步骤A中所述手性季铵盐相转移催化剂为辛可尼丁和奎宁的混合催化剂，且所述辛可尼丁：奎宁的质量比为1：0.5～0.8。
5.根据权利要求1-4任意一项所述高活性腈菌唑的制备方法，其特征在于，步骤A中所述手性季铵盐相转移催化剂的加入量为式I化合物的加入量的1.0wt％～1.5wt％。
6.根据权利要求1-4任意一项所述高活性腈菌唑的制备方法，其特征在于，步骤A中所述无机碱水溶液选自氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液。
7.根据权利要求1-4任意一项所述高活性腈菌唑的制备方法，其特征在于，步骤A中所述式I化合物与无机碱水溶液中无机碱的质量比为1：1.5～2.0。
8.根据权利要求2或3所述高活性腈菌唑的制备方法，其特征在于，所述高活性固体碱催化剂的加入量为对氯腈苄加入量的8wt％～12wt％。
9.根据权利要求2或3所述高活性腈菌唑的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲苯、二甲苯或二甲基亚砜。
10.根据权利要求1-4任意一项所述高活性腈菌唑的制备方法，其特征在于，步骤B中所述无水三氮唑钾的二甲基亚砜溶液通过以下方法制备得到：
在二甲基亚砜和甲苯溶剂中加入三氮唑和氢氧化钾升温进行回流脱水反应，得到三氮唑钾的二甲基亚砜溶液，所述三氮唑钾的二甲基亚砜溶液的水分含量≤0.1％。
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