CN107445847A - 2‑二甲氨基氯乙烷盐酸盐的合成工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2‑二甲氨基氯乙烷盐酸盐的合成工艺，以二甲基乙醇胺为原料，控制温度10～15℃与氯化亚砜直接进行氯化反应；加无水乙醇回流反应1小时；过滤、干燥得成品。本发明中提供的2‑二甲氨基氯乙烷盐酸盐的合成工艺，步骤简单，收率高、质量好、成本低；反应温和、便于操作；产品纯度高、无机盐小于0.5％；减少三废，反应中氯化氢和二氧化硫气体吸收，抽滤的母液不需要后处理，按废液委托处理，有利环保。

Description

2-二甲氨基氯乙烷盐酸盐的合成工艺
技术领域
本发明涉及一种2-二甲氨基氯乙烷盐酸盐的合成工艺。
背景技术
2-二甲氨基氯乙烷盐酸盐为一种用于生产抗组胺药盐酸盐的医药中间体，其产品质量直接影响最终有效成分的品质。生产该产品的常规工艺一般选择苯作为溶剂，但(1)产品结晶过硬，需洗涤后再用无水乙醇重结晶；(2)反应气体很难溢出，环保压力大且影响收率，生产成本较大；(3)合成方法步骤繁琐，反应不够温和，而且一般需要重结晶才能达到产品纯度要求，生产过程中废液和废气不够环保。
发明内容
本发明提供了一种2-二甲氨基氯乙烷盐酸盐的合成工艺，用以解决上述的问题。
为了解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
一种2-二甲氨基氯乙烷盐酸盐的合成工艺，具体包括如下步骤：在装有搅拌机、温度计、滴液漏斗和回流、气体吸收装置的三口烧瓶中，加入氯化亚砜，控制温度10～15℃缓慢滴加二甲基乙醇胺，控制氯化亚砜和二甲基乙醇胺的摩尔比为1.05～1.1：1，滴加完毕，升温至40～45℃进行氯化反应；搅拌反应1小时后再滴液漏斗缓缓加入无水乙醇进行回流反应得到混合溶液，回流反应过程中大量的氯化氢和二氧化硫气体迅速溢出，等待反应平稳后升温至70～78℃再回流反应1小时；混合溶液过滤、干燥得到成品。
作为优选，所述混合溶液冷藏6小时，过滤，用少量无水乙醇浇洗1次，抽干，过滤干燥得成品2-甲氨基氯乙烷盐酸盐，mp：201～204℃；纯度：大于99％。
作为优选，所述成品可以采用异丙醇重结晶，过滤干燥后得到的2-甲氨基氯乙烷盐酸盐纯度大于99.3％，采用异丙醇重结晶，可以进一步提高2-甲氨基氯乙烷盐酸盐的纯度，以及晶体的硬度。
作为优选，控制氯化亚砜和二甲基乙醇胺的摩尔比为1.05：1，减少氯化亚砜虽有利环保但会增加粘度，使搅拌效果降低而影响收率和质量。
作为优选，控制滴加时间为40～50min。
作为优选，控制滴加时间为50min。
作为优选，氯化氢和二氧化硫气体采用气体吸收装置吸收。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：本发明所述2-二甲氨基氯乙烷盐酸盐的合成工艺，步骤简单，产品收率高、质量好、成本低；且反应温和、便于操作；产品纯度高、无机盐小于0.5％；减少三废，反应中氯化氢和二氧化硫气体吸收，抽滤的母液不需要后处理，按废液委托处理，有利环保。
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面对本发明的具体实施方式做详细的说明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。比例和百分比基于重量，除非特别说明。
工艺路线：式(1)所示
原材料规格：
二甲基乙醇胺 (工业级99.5％)
氯化亚砜 (工业级99.5％)
无水乙醇 (工业级99.5％)
一种2-二甲氨基氯乙烷盐酸盐的合成工艺，包括以下步骤：
a)、在装有搅拌机、温度计、滴液漏斗和回流、气体吸收装置的250mL三口烧瓶中，加入氯化亚砜60g(0.5mol)，控制温度10～15℃缓慢滴加二甲基乙醇胺42.4g(0.48mol)，滴加完毕，升温至40～45℃搅拌反应1小时；再于搅拌下通过滴液漏斗缓缓加入无水乙醇50ml得到混合溶液，大量的氯化氢和二氧化硫气体迅速溢出进入气体吸收装置被吸收，等待三口烧瓶中的反应平稳后升温至70～78℃再回流反应1小时；
b)、所述混合溶液冷藏6小时，过滤，用少量无水乙醇浇洗1次，抽干，干燥得2-甲氨基氯乙烷盐酸盐63.6g，理论收率92％，mp：201～204℃；纯度：99％；
c)、2-甲氨基氯乙烷盐酸盐可以进一步的采用异丙醇重结晶，过滤干燥后得到的2-甲氨基氯乙烷盐酸盐纯度大于99.5％，采用异丙醇重结晶，可以进一步提高2-甲氨基氯乙烷盐酸盐的纯度，降低了晶体的硬度。
本发明所述2-二甲氨基氯乙烷盐酸盐的合成工艺，步骤简单，产品收率高、质量好、成本低；且反应温和、便于操作；产品纯度高、无机盐小于0.5％；减少三废，反应中氯化氢和二氧化硫气体吸收，抽滤的母液不需要后处理，按废液委托处理，有利环保。
生产该产品的常规工艺一般选择苯作为溶剂，但产品结晶过硬；反应气体很难溢出，环保压力大且影响收率，生产成本较大。在本发明工艺中，以二甲基乙醇胺为原料，控制温度10～15℃与氯化亚砜直接进行氯化反应，无需反应溶剂，则不存在这样的问题，也不需要洗涤去除反应溶剂，节约工序，减少了成本。
本领域的技术人员可以对发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包括这些改动和变型在内。

Claims (5)

1.一种2-二甲氨基氯乙烷盐酸盐的合成工艺，其特征在于，具体包括如下步骤：以二甲基乙醇胺和氯化亚砜为原料，控制温度10～15℃，将二甲基乙醇胺滴加进入氯化亚砜中，控制氯化亚砜和二甲基乙醇胺的摩尔比为1.05～1.1：1，控制滴加时间为30～60min，滴加完毕，升温至40～45℃进行氯化反应；反应1小时后加无水乙醇回流反应1小时得到混合溶液；所述混合溶液过滤、干燥得到成品。
2.根据权利要求1所述的2-二甲氨基氯乙烷盐酸盐的合成工艺，其特征在于，所述混合溶液冷藏6小时，过滤，用无水乙醇浇洗1次，抽干，然后采用异丙醇重结晶，过滤干燥得成品。
3.根据权利要求1所述的2-二甲氨基氯乙烷盐酸盐的合成工艺，其特征在于，控制氯化亚砜和二甲基乙醇胺的摩尔比为1.05：1。
4.根据权利要求1所述的2-二甲氨基氯乙烷盐酸盐的合成工艺，其特征在于，控制滴加时间为40～50min。
5.根据权利要求4所述的2-二甲氨基氯乙烷盐酸盐的合成工艺，其特征在于，控制滴加时间为50min。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103408432A (zh) * 2013-07-01 2013-11-27 昆山三友医药原料有限公司 2-二甲氨基氯乙烷盐酸盐的合成工艺
CN105693525A (zh) * 2014-11-28 2016-06-22 青岛首冠企业管理咨询有限公司 2-二甲氨基氯乙烷盐酸盐的合成工艺

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Non-Patent Citations (1)

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Title
JIE, ZHIQIANG ETAL: "Regenerable antimicrobial silica gel with quaternarized N-halamine", 《JOURNAL OF MATERIALS SCIENCE》 *

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