CN107412522A - 一种治疗腰痛的中药组合物软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种治疗腰痛的中药组合物软胶囊及其制备方法，按组分组成及配比称取：中药提取物30～50％、分散剂40～70％、助悬剂0～6％、润湿剂0～4％；所述中药提取物包括由以下重量份的中药原料经提取制备而得的干膏：补骨脂145‑155份、南藤145‑155份、续断48‑52份、吉祥草72‑78份、牛膝35‑40份、山药35‑40份。本发明采用乙醇提取后制成软胶囊，生物利用度高，制成的软胶囊密封性好；药物稳定性好，同时具有崩解速度快，生物利用度高等优点。本发明的软胶囊制备方法简单，可改善口服吸收，疗效确切安全，且稳定性好，质量可控。

Description

一种治疗腰痛的中药组合物软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗腰痛的中药软胶囊剂及制备方法，属于中药领域。

技术背景

现代社会，中老年人群的腰疼病发病率极高，腰痛已成为老年人的一种常见病和多发病，主要症状为腰或腰骶部疼痛，反复发作疼痛随气候变化或劳累程度而变化，时轻时重，缠绵不愈。严重影响了老年人的身体健康和生活质量。其病理变化常表现为以肾虚为本，感受外邪，跌仆闪挫为标的特点，中医需用散寒祛温，温通经络的药治疗。

申请号为201410386647.2的名称为“一种腰疼丸及其制备方法”的中国专利申请，专利中处方是长期临床试验基础开发出来的中药复方制剂，剂型为蜜丸剂，方中补骨脂，补肾助阳，纳气平喘；温脾止泻。盐炒后能缓和辛窜温燥之性，引药下行，增强补肾纳气作用；南藤，祛风通络，强腰膝；续断，补肝肾，强筋骨，调血脉，续折伤；吉祥草，祛风，接骨；牛膝，疏利下行，活血祛瘀，补肝肾，强筋骨；山药，益胃补肾、固肾益精、强筋骨。全方行气活血，散淤止痛，对闪跌扭伤与急性劳损等腰疼有较好疗效。

补骨脂为豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia Linn.的干燥果实。主要含香豆素类、黄酮类、萜酚类成分，其中补骨脂素体外能促进骨细胞的增殖与分化。南藤为胡椒科植物石南藤Piperwallichii(Miq.)Hand.-Mazz.的茎叶或全株。主要含挥发油、黄酮苷等，小鼠实验证明有镇痛作用。续断为川续断科植物川续断Dipsacus asperWall.ex Henry的干燥根。主要含环烯醚帖糖苷、三萜皂苷、挥发油等。吉祥草为百合科植物吉祥草Reineckiacarnea(Andr)Kunth的带根全草。主要成分为多种皂苷。牛膝为苋科植物牛膝Achyranthesbidentata Blume的根。主要含三萜皂苷、多糖、生物碱等。山药为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita Thunb.的干燥根茎。有效成分主要为皂苷、黏蛋白等。

原专利中药组分粉碎后直接制成蜜丸，有效成分含量低且不稳定，杂质多，生物利用度低。且蜜丸剂型尚存在不合理之处：其一，有效成分未经提取，不易吸收；其二，该药物使用人群主要是老年患者，蜜丸服用量大，服用不方便；其三，含糖量较高，故有高血糖，高血压疾病患者、肥胖者、糖尿病患者不易使用。

为弥补上述不足，本发明提供一种工艺简单、服用量小、有效成分含量高、生物利用度高稳定的软胶囊及其制备工艺。该软胶囊不含蔗糖，故高血糖，高血压疾病患者、肥胖者、糖尿病患者也可使用。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种治疗腰痛的中药软胶囊剂。

本发明的另一发明目的是提供制备这种剂型的制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种治疗腰痛的中药软胶囊剂，包括囊液、囊壳，其内容物由提取物和药物载体组成，按重量百分比计，所述提取物为药物载体的30～50％、分散剂40-70％、助悬剂0-6％、润湿剂0-4％；

所述的提取物为以中药材补骨脂、南藤、续断、吉祥草、牛膝、山药粉碎后经提取而得干膏，其重量比为140～160：140～160：45～55：70～80：30～45：30～45。

优选地：按重量百分比计，所述的提取物为药物载体的40～45％、分散剂50～55％、助悬剂3～5％、润湿剂1～3％。

优选地：所述的分散剂为聚乙二醇类或植物油；所述的助悬剂为蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、丙二醇中的一种或几种的混合物；润湿剂为大豆卵磷脂、吐温-80、吐温-60、司盘-80或司盘-60中的一种或几种。

优选地：所述植物油为花生油、大豆油、芝麻油、菜籽油或其他食用性植物油的一种或其中几种的混合物；所述助悬剂为蜂蜡；润湿剂为大豆卵磷脂或吐温-80。

本发明还提供所述软胶囊的制备方法，如下：

分别将药材粗碎成1－3cm块状，备用；

将粗碎后的药材置提取容器内，用40％-90％乙醇渗漉或加热回流提取，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，60℃以下减压干燥，粉碎成细粉，备用；

或者将粗碎后的药材置提取容器内，用水加热提取，过滤，滤液浓缩，60℃以下减压干燥，粉碎成细粉，备用；

将上述醇提或者水提所得的细粉加入分散剂、助悬剂、润湿剂，胶体磨研磨至混合均匀，得囊液，采用压制或滴制法填充入囊壳，制备成软胶囊，即得。

或者将粗碎后的药材置提取容器内，用水加热煮提，过滤，滤液浓缩，60℃以下减压干燥，粉碎成细粉，备用；将上述醇提或者水提所得的细粉加入分散剂、助悬剂、润湿剂，胶体磨研磨至混合均匀，得囊液，采用压制或滴制法填充入囊壳，制备成软胶囊，即得。

更进一步，所述渗漉提取时，乙醇重量为药材重量的4－8倍，浸渍时间1-5小时，渗漉速度1-5ml/min。

更进一步，所述回流提取时，乙醇重量为药材重量的4-8倍，每次提取时间1-3小时，提取1-3次。

更进一步，所述水提取时，水重量为药材重量的6-12倍，每次提取时间1-3小时，提取1-3次。

药材经以上提取后，有效成分含量大大提高，且提取工艺简单、可工业化生产，且所用溶剂廉价易得，不易对环境造成污染。

作为软胶囊混悬介质的辅料与药物混合必须具有良好的流动性以保证大规模生产,同时混合液也必须具备良好的物理稳定性。软胶囊中选用的分散介质是否合适、软胶囊组成及各辅料组分的配比直接影响到软胶囊的稳定性。因此，找到适合该中药组合物的药用辅料及辅料配比是本发明的关键技术。

1)分散剂的选择：药物分散剂的选择是研制软胶囊的关键之一，它应能保证含量的准确性和制剂的稳定性，从而确保药品的安全有效性。目前常用分散剂有食用性植物油和聚乙二醇-400(PEG-400)，通过实验对以上二者的用量做了筛选。

取四份中药提取物，分别加入足量的大豆油、花生油、玉米油和聚乙二醇-400，充分混合后经胶体磨研磨30分钟，置2000转/分钟的离心机中离心20分钟，观察两混合液的沉淀情况，结果见表2。

表1不同分散剂沉降情况

大豆油、花生油、玉米油和PEG400具有良好的稳定性，实验证明其他类型植物油和聚乙二醇类可取得基本相同的效果。

2)制剂囊液处方的选择：分散剂、助悬剂和润滑剂的用量直接影响到软胶囊的成品率以及装量。分散剂比例过低，稳定性好，但流动性差，不易压丸，成品率低；分散剂比例过大，触变值低，流动性好，但装量大且易于渗漏。因此筛选不同比例的分散剂、助悬剂和润滑剂，从而确定最佳囊液处方比例。

取实施例3制备中药提取物，分别加入不同量的分散介质、助悬剂、润滑剂，充分混合后经胶体磨研磨30分钟，观察其状态，结果见表2。

表2软胶囊不同辅料比例的选择试验结果

以上结果表明，将处方比例控制在中药提取物30～50％、分散剂40～70％、助悬剂0～6％、润湿剂0～4％范围内，都能较好的得到性质稳定、适合于工业化生成的软胶囊制剂。为了保证最终产品的质量稳定，也可在囊液中加入一定量的防腐剂，如尼泊金类、单硬脂酸甘油脂等，根据情况不同，加入量也不同，一般在药液量的0.3％左右，只要达到效果即可。

本发明软胶囊剂(实施例3)的长期稳定性实验数据，见表3。

表3软胶囊稳定性数据

结果表明：经24个月长期稳定性试验，各项质量指标与0月相比无明显差别，表明产品质量非常稳定。

软胶囊有效性比较：选取106例腰痛患者，其中成人男性56例，成年女性50例，随机分为两组，每组53人。一组服用原专利(201410386647.2)蜜丸剂，另一组服用以实施例3制得软胶囊，进行对照治疗观察，主要观察腰痛症状缓解情况。

表4临床试验数据

组

有效人数

有效率

治愈人数

治愈率

无效人数

无效率

蜜丸剂组

39人

73.6％

28人

52.8％

23人

26.4％

软胶囊组

48人

90.6％

35人

66.0％

7人

9.4％

经统计学分析，两组有效率及治愈率均有显著性差异(P<0.05)。实验证明该软胶囊剂较原发明蜜丸剂的有效率和治愈率更高，且服用剂量少，服用与携带方便，患者接受程度高。

具体实施方式

实施例1：取补骨脂15kg、南藤15kg、续断5kg、吉祥草7.5kg、牛膝3.8kg、山药3.8kg，分别将药材碎成粗块(1－3cm)，备用；将药材粗块置提取罐内，用60％乙醇浸渍3小时，渗漉，收集渗漉液约250kg，100目筛过滤，滤液回收乙醇至无醇味，60℃以下减压干燥，粉碎成细粉，得到细粉4.2kg，加入大豆油5.0kg、卵磷脂0.4kg，胶体磨研磨至混合均匀，得囊液，采用压制填充入囊壳，制备成软胶囊约10000粒，即得；

实施例2：取补骨脂15kg、南藤15kg、续断5kg、吉祥草7.5kg、牛膝3.8kg、山药3.8kg，分别将药材碎成粗块(1－3cm)，备用；将药材粗块置提取罐内，加入90％乙醇回流提取，提取3次，每次提取1.5小时，每次加入90％乙醇200kg，，100目筛过滤，收集滤液回收乙醇至无醇味，60℃以下减压干燥，粉碎成细粉，得到细粉3.7kg，加入玉米油4.8kg、卵磷脂0.4kg、乙基纤维素0.4kg，胶体磨研磨至混合均匀，得囊液，采用压制填充入囊壳，制备成软胶囊约10000粒，即得；

实施例3：取补骨脂15kg、南藤15kg、续断5kg、吉祥草7.5kg、牛膝3.8kg、山药3.8kg，分别将药材碎成粗块(1－3cm)，备用；将药材粗块置提取罐内，加入60％乙醇回流提取，每次乙醇用量为200kg，每次提取时间1.5小时，提取3次，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，60℃以下减压干燥，粉碎成细粉，得细粉4.5kg，加入大豆油5.0kg、卵磷脂0.5kg，胶体磨研磨至混合均匀，得囊液，采用压制法填充入囊壳，制备成软胶囊，约10000粒，即得；

实施例4：取补骨脂15kg、南藤15kg、续断5kg、吉祥草7.5kg、牛膝3.8kg、山药3.8kg，分别将药材碎成粗块(1－3cm)，备用；将药材粗块置提取罐内，加水煮沸提取3次，第一次加水350kg提取2小时，第二、三次分别加水300kg,各提取1小时，滤过，滤液浓缩，60℃以下减压干燥，粉碎成细6.5kg，加入大豆油7.0kg、卵磷脂0.5kg、蜂蜡0.5kg，胶体磨研磨至混合均匀，得囊液，采用压制填充入囊壳，制备成软胶囊约10000万粒，即得；

实施例5：取补骨脂15kg、南藤15kg、续断5kg、吉祥草7.5kg、牛膝3.8kg、山药3.8kg，分别将药材碎成粗块(1－3cm)，备用；用90％乙醇回流提取，第一次加入250kg，提取2.5小时；第二次加入200kg，提取2小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，60℃以下减压干燥，粉碎成细粉，得细粉4.5kg，加入玉米油5.2kg，吐温－800.25kg，胶体磨研磨至混合均匀，得囊液，采用压制填充入囊壳，制备成软胶囊约10000粒，即得；

实施例6：取补骨脂15kg、南藤15kg、续断5kg、吉祥草7.5kg、牛膝3.8kg、山药3.8kg，分别将药材碎成粗块(1－3cm)，备用；将药材置提取罐内，用水煮提2次，第一次加水500kg，煮提2.5小时；第二次加水300kg，煮提1.5小时，过滤，滤液浓缩，60℃以下减压干燥，粉碎成细粉，得细粉6.0kg，加入大豆油7.0kg、卵磷脂0.3kg、蜂蜡0.2kg，胶体磨研磨至混合均匀，得囊液，采用压制填充入囊壳，制备成软胶囊约10000粒，即得；

表5实施例1-6有效成分测定

对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种治疗腰痛的中药软胶囊剂，包括囊液、囊壳，其特征在于囊液中各组分的重量百分比为：中药提取物30～50％、分散剂40～70％、助悬剂0～6％、润湿剂0～4％；所述的中药提取物包括由以下重量份的中药原料经提取制备而得的干膏：补骨脂145-155份、南藤145-155份、续断48-52份、吉祥草72-78份、牛膝35-40份、山药35-40份。

2.如权利要求1所述的中药软胶囊剂，其特征在于囊液中各组分的重量百分比为：中药提取物40～45％、分散剂50～55％、助悬剂3～5％、润湿剂1～3％。

3.如权利要求1所述的中药软胶囊剂，所其特征在于所述的分散剂为聚乙二醇类或植物油；助悬剂为蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、丙二醇中的一种或几种的混合物；润湿剂为大豆卵磷脂、吐温-80、吐温-60、司盘-80或司盘-60中的一种或几种。

4.如权利要求3所述的中药软胶囊剂，其特征在于所述植物油为花生油、大豆油、芝麻油、菜籽油或其他食用性植物油的一种或其中几种的混合物；所述助悬剂为蜂蜡；润湿剂为大豆卵磷脂或吐温-80。

5.如权利要求1～4任一所述的中药软胶囊剂的制备方法，其特征在于步骤如下：分别将药材粗碎成1－3cm块状，备用；

将粗碎后的药材置提取容器内，用40％-90％乙醇渗漉或加热回流提取，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，60℃以下减压干燥，粉碎成细粉，备用；

或者将粗碎后的药材置提取容器内，用水加热提取，过滤，滤液浓缩，60℃以下减压干燥，粉碎成细粉，备用；将上述醇提或者水提所得的细粉加入分散剂、助悬剂、润湿剂，胶体磨研磨至混合均匀，得囊液，采用压制或滴制法填充入囊壳，制备成软胶囊，即得。

6.如权利要求5所述的中药软胶囊剂的制备方法，其特征在于所述渗漉提取时，乙醇重量为药材重量的4－8倍，浸渍时间1-5小时，渗漉速度1-5ml/min。

7.如权利要求5所述的中药软胶囊剂的制备方法，其特征在于所述回流提取时，乙醇重量为药材重量的4-8倍，每次提取时间1-3小时，提取1-3次。

8.如权利要求5所述的中药软胶囊剂的制备方法，其特征在于所述水提取时，水重量为药材重量的6-12倍，每次提取时间1-3小时，提取1-3次。