CN107402276A - 西洋参定性定量中药饮片的质量标准与制造工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种安全、高效、便捷的西洋参中药饮片。本发明提供的西洋参定性定量中药饮片制造工艺，采用一种炮制工艺，将符合标准的西洋参制备成片厚0.3～1mm的中药饮片，同时提供一种西洋参饮片质量标准，在现有质量标准的基础上增加相关检测项目，并提高含量测定中的人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rb的总量标准限度，可有效对西洋参饮片的质量进行控制，提高了药品的质量标准，增加了用药安全性。

Description

西洋参定性定量中药饮片的质量标准与制造工艺
技术领域
本发明涉及中药领域，具体为西洋参定性定量中药饮片的质量标准、操作规程与制造工艺。
背景技术
西洋参(学名：Panax quinquefolius)是五加科人参属多年生草本植物，别名花旗参、洋参、西洋人参。西洋参具有滋阴补气，宁神益智及清热生津，降火消暑的双重功效。古语云：“西洋参性凉而补，凡欲用人参而不受人参之温者皆可用之”，故补而不燥是西洋参的特别之处。据现行版《中国药典》中记载，西洋参的功能与主治为：补气养阴，清热生津。用于气虚阴亏，虚热烦倦，咳喘痰血，内热消渴，口燥咽干。西洋参“补而不燥”的特性让众多需要滋补但又不宜服用人参的人受益，因此具有强大的开发潜力。
王蕾、王英平、许世泉、孙成贺、焉石、刘继永；王艳艳、侯威、金银萍等人在《西洋参化学成分及药理活性研究进展》中将现今国内外对西洋参的化学成分及药理作用研究进展进行了总结：西洋参中含有多种有效成分，其中最主要活性成分为皂苷类，目前西洋参皂苷类成分已分离鉴定出49种，西洋参中还含有脂肪酸类、聚炔类、糖类、氨基酸类、甾醇类、黄酮类、无机元素类及挥发油类等活性成分。王炜明、赵东娇在《洋参中有效成分及其抗肿瘤关系的研究进展》特别指出西洋参除传统的生理活性外，多年来研究证明，西洋参中所含人参皂苷在抑制肿瘤细胞生长或转移、诱导肿瘤细胞凋亡和分化、逆转肿瘤多药耐药等生理活性方面具有很高价值和发展前景。
王怀昌在《人参、西洋参中农药残留分析方法研究》提及人工种植的西人参是市场上最重要的产品来源，但是由于忽视环境保护以及过量的使用农药，导致农药超标严重，严重影响了人参的质量，阻碍了我国人参进一步走向世界的步伐。李永国、王峥涛在《人参、西洋参质量标准研究进展》也提到随着经济全球化进程的加快，中国企业参与国际市场的竞争已是必然，提高产品的科技含量和质量控制水平也已是必须的要求，欧盟、北美2020年对进口人参产品中农药残留量要求的提高，就是切身的例子。由此可以看出随着社会的发展人们对自身的健康越来越重视，对产品的质量要求也越来越高，西洋参中的重金属超标、农药残留超标等质量问题是不能忽视的。王琦、孙立立、贾天柱的《中药饮片炮制发展回眸中》说要想使中药炮制事业更好地为中医临床服务，就要以中医理论为指导，传统炮制经验为基础，开拓创新，紧跟当代科技迅速发展的步伐，存在疗效不明显等质量问题。
附图说明
附图1是西洋参定性定量中药饮片生产工艺流程图。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供的西洋参定性定量中药饮片的质量标准与制造工艺，增加药屑杂质、黄曲霉毒素B1、二氧化硫残留量，并将含量测定中的人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rb的总量标准限度从2.0％提高至2.2％，并通过特定的工序生产出片厚0.3～1mm的西洋参中药饮片，确保中药饮片符合高标准品质要求。
本发明提供的西洋参定性定量中药饮片的制造工艺，包括以下步骤：
A10、净制：清除混在西洋参中的杂质及霉变品等，或将西洋参按大小进行分档，以便达到洁净或进一步加工处理。注意：西洋参经净选后不得直接接触地面。
A20、润药：净制后的西洋参放入洗润池中，真空负压状态下润药1-2h，至西洋参彻底润透，折断面无干心。润药参数：温度55-60℃，压力-0.05MPa，喷淋时间5s，喷淋延时100s。注意：西洋参需润透，折断面无干心，西洋参内外软硬适宜。
A30、切制：片厚0.3～1mm，按全自动高速切片机操作规程操作，调好刀距，将西洋参进行试切，用游标卡尺检测，调整好切制厚度，符合要求后再正式切药。
A40、干燥：采用热风循环烘箱进行干燥，将西洋参铺于烘箱架子上，摊铺厚度均匀，厚度在3cm以下。打开开关，开启加热开关、风机，在温度50±2℃进行干燥，在温度达到设定温度后干燥6-8h，干燥完毕，关闭加热开关，继续吹风，待箱内温度降下至35～40℃，关闭风机。干燥后岗位人员需填写中间产品请检单，交质量部由QA取样进行水分检查。
A50、包装：根据本品包装规格要求进行包装。包装前需对包装间进行检查，确认包装生产线的清场已经完成，并核对包装材料是否符合要求。内包装：在设备上调整好需要印制的生产日期、批号，QA监控，称取规定重量的西洋参放入料斗中，用封口机封口，要求做到封口严密、平整、美观外包装：在设备上调整好需印制的生产日期及批号，QA监控，在外包装盒子上打印批号、生产日期，打印过程中需注意批号及生产日期是否清晰。将内包装完成后的饮片及检验报告书放入外包盒中，4袋/盒。将每10盒饮片，套入1个热缩膜中，进行热收缩；热收缩后装入大纸箱中，240盒/箱。操作过程中，QA随时抽检。包装后岗位人员需填写成品请检单，交质量部由QA取样进行产品检查。
A60、成品：包装后岗位人员需填写成品请检单，交质量部由QA取样进行产品检查。
增加药屑杂质、黄曲霉毒素B1、二氧化硫残留量，并将含量测定中的人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rb的总量标准限度从2.0％提高至2.2％。修订后的西洋参定性定量中药饮片的质量标准如下所示：
西洋参饮片
拼音名称：Xiyangshen Yinpian
包装：纯铝复合膜包装。
【性状】取本品适量，在日光下观察，本品呈长圆形或类圆形薄片。外表皮浅黄褐色。切面淡黄白至黄白色，形成层环棕黄色，皮部有黄棕色点状树脂道，近形成层环处较多而明显，木部略呈放射状纹理。嗅之，气微而特异，尝之，味微苦、甘。
鉴别
薄层鉴别
仪器及用具：中药粉碎机、分析天平、药典筛、恒温水浴锅、点样器、展开缸、薄层板、三用紫外仪
试剂及试液：甲醇、正丁醇、三氯甲烷、乙酸乙酯、硫酸、乙醇(试剂均使用分析纯，实验用水为纯化水)
对照药材及对照品：西洋参对照药材、拟人参皂苷F11对照品、人参皂苷Rb1对照品、人参皂苷Re对照品、人参皂苷Rg1对照品
测定：取本品粉末1g，加甲醇25ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，加水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次25ml，合并正丁醇提取液，用水洗涤2次，每次10ml，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇4ml使溶解，作为供试品溶液。另取西洋参对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取拟人参皂苷F11对照品、人参皂苷Rb1对照品、人参皂苷Re对照品、人参皂苷Rg1对照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取上述六种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10)5～10℃放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，分别置日光和紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点或荧光斑点。
结果判定：供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外光灯(365nm)下检视，显相同的荧光斑点。与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查
药屑、杂质
仪器及用具：中药粉碎机、分析天平、药典筛
测定及结果判定：照杂质检查法(通则2301)测定。取供试品约100g(精确到0.1g)，摊开，拣出杂质，用6号筛筛出药屑，合并，称重，计算其在供试品中的量(％)。
结果判定：本品杂质不得过3％。
水分
仪器及用具：中药粉碎机、分析天平、药典筛、电热恒温鼓风干燥箱、称量瓶
照水分测定法(通则0832第二法)测定。
取供试品2～5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称定，开启瓶盖在100～105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，放冷30分钟，精密称定，再在上述温度干燥1小时，放冷，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量(％)。
结果判定：本品水分不得过13.0％。
总灰分
仪器及用具：中药粉碎机、分析天平、药典筛、马弗炉、电炉、坩埚
测定及结果判定：照灰分测定法(通则2302)测定。
取供试品2～3g(如须测定酸不溶性灰分，可取供试品3～5g)，置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量(准确至0.01g)，缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全炭化时，逐渐升高 温度至500～600℃，使完全灰化并至恒重。根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量(％)。
结果判定：本品总灰分不得过5.0％。
人参
仪器及用具：同【鉴别】
试剂及试液：同【鉴别】
对照药材：人参对照药材
测定及结果判定
取人参对照药材1g，照【鉴别】项下对照药材溶液制备的方法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取【鉴别】项下的供试品溶液和上述对照药材溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13∶7∶2)5～10℃放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，分别置日光和紫外光灯(365nm)下检视。
结果判定：供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，不得显相同颜色的斑点或荧光斑点。
重金属及有害元素
仪器及用具：中药粉碎机、分析天平、药典筛、微波消解仪、原子吸收分光光度计
试剂及试液：硝酸、磷酸二氢铵、硝酸镁、碘化钾、抗坏血酸、盐酸、硼氢化钠、氢氧化钠、硫酸、高锰酸钾、盐酸羟胺(其中硝酸、磷酸二氢铵、硝酸镁为优级纯，其他试剂均使用分析纯，实验用水为纯化水)
标准样品：铅单元素标准样品、镉单元素标准样品、砷单元素标准样品、汞单元素标准样品、铜单元素标准样品
方法：照铅、镉、砷、汞、铜测定法(通则2321)测定
铅的测定(石墨炉法)
测定条件参考条件：波长283.3nm，干燥温度100～120℃，持续20秒；灰化温度400～750℃，持续20～25秒；原子化温度1700～～2100℃，持续4～5秒。
铅标准贮备液的制备精密量取铅单元素标准溶液适量，用2％硝酸溶液稀释，制成每1ml含铅(Pb)1μg的溶液，即得(0～5℃贮存)。
标准曲线的制备分别精密量取铅标准贮备液适量，用2％硝酸溶液制成每1ml分别含铅0ng、5ng、20ng、40ng、60ng、80ng的溶液。分别精密量取1ml，精密加含1％磷酸二氢铵和0.2％硝酸镁的溶液0.5ml，混匀，精密吸取20μl注入石墨炉原子化器，测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。
供试品溶液的制备A法取供试品粗粉0.5g，精密称定，置聚四氯乙烯消解罐内，加硝酸3～5ml，混匀，浸泡过夜，盖好内盖，旋紧外套，置适宜的微波消解炉内，进行消解(按仪器规定的消解程序操作)。消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸气挥尽，并继续缓缓浓缩至2～3ml，放冷，用水转入25ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，即得。同法同时制备试剂空白溶液。
测定法精密量取空白溶液与供试品溶液各1ml，精密加含1％磷酸二氢铵和0.2％硝酸镁的溶液0.5ml，混匀，精密吸取10～20μl，照标准曲线的制备项下方法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中铅(Pb)的含量，计算，即得。
镉的测定(石墨炉法)
测定条件参考条件：波长228.8nm，干燥温度100～120℃，持续20秒；灰化温度300～500℃，持续20～25秒；原子化温度1500～1900℃，持续4～5秒。
镉标准贮备液的制备精密量取镉单元素标准溶液适量，用2％硝酸溶液稀释，制成每1ml含镉(Cd)1μg的溶液，即得(0～5℃贮存)。
标准曲线的制备分别精密量取镉标准贮备液适量，用2％硝酸溶液稀释制成每1ml分别含镉0ng、0.8ng、2.0ng、4.0ng、6.0ng、8.0ng的溶液。分别精密吸取10μl，注入石墨炉原子化器，测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。
供试品溶液的制备同铅测定项下供试品溶液的制备。
测定法精密吸取空白溶液与供试品溶液各10～20μl，照标准曲线的制备项下方法测定吸光度(若供试品有干扰，可分别精密量取标准溶液、空白溶液和供试品溶液各1ml，精密加含1％磷酸二氢铵和0.2％硝酸镁的溶液0.5ml，混匀，依法测定)，从标准曲线上读出供试品溶液中镉(Cd)的含量，计算，即得。
砷的测定(氢化物法)
测定条件采用适宜的氢化物发生装置，以含硼氢化钠和0.3％氢氧化钠溶液(临用前配制)作为还原剂，盐酸溶液(1→100)为载液，氮气为载气，检测波长为193.7nm。
砷标准贮备液的制备精密量取砷单元素标准溶液适量，用2％硝酸溶液稀释，制成每1ml含砷(As)1μg的溶液，即得(0～5℃贮存)。
标准曲线的制备分别精密量取砷标准贮备液适量，用2％硝酸溶液稀释制成每1ml分别含砷0ng、5ng、10ng、20ng、30ng、40ng的溶液。分别精密量取10ml，置25ml量瓶中，加25％碘化钾溶液(临用前配制)1ml，摇匀，加10％抗坏血酸溶液(临用前配制)1ml，摇匀，用盐酸溶液(20→100)稀释至刻度，摇匀，密塞，置80℃水浴中加热3分钟，取出，放冷。取适量，吸入氢化物发生装置，测定吸收值，以峰面积(或吸光度)为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。
供试品溶液的制备同铅测定项下供试品溶液的制备中的A法制备。
测定法精密吸取空白溶液与供试品溶液各10ml，照标准曲线的制备项下，自“加25％碘化钾溶液(临用前配制)1ml”起，依法测定。从标准曲线上读出供试品溶液中砷(As)的含量，计算，即得。
汞的测定(冷蒸气吸收法)
测定条件采用适宜的氢化物发生装置，以含0.5％硼氢化钠和0.1％氢氧化钠的溶液(临用前配制)作为还原剂，盐酸溶液(1→100)为载液，氮气为载气，检测波长为253.6nm。
汞标准贮备液的制备精密量取汞单元素标准溶液适量，用2％硝酸溶液稀释，制成每1ml含汞(Hg)1μg的溶液，即得(0～5℃贮存)。
标准曲线的制备分别精密量取汞标准贮备液0ml、0.1ml、0.3ml、0.5ml、0.7ml、0.9ml，置50ml量瓶中，加20％硫酸溶液10ml、5％高锰酸钾溶液0.5ml，摇匀，滴加5％盐酸羟胺溶液至紫红色恰消失，用水稀释至刻度，摇匀。取适量，吸入氢化物发生装置，测定吸收值，以峰面积(或吸光度)为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。
供试品溶液的制备A法取供试品粗粉0.5g，精密称定，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸3～5ml，混匀，浸泡过夜，盖好内盖，旋紧外套，置适宜的微波消解炉内进行消解(按仪器规定的消解程序操作)。消解完全后，取消解内罐置电热板上，于120℃缓缓加热至红棕色蒸气挥尽，并继续浓缩至2～3ml，放冷，加20％硫酸溶液2ml、5％高锰酸钾溶液0.5ml，摇匀，滴加5％盐酸羟胺溶液至紫红色恰消失，转入10ml量瓶中，用水洗涤容器，洗液合并于量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，必要时离心，取上清液，即得。同法同时制备试剂空白溶液。
测定法精密吸取空白溶液与供试品溶液适量，照标准曲线制备项下的方法测定从标准曲线上读出供试品溶液中汞(Hg)的含量，计算，即得。
铜的测定(火焰法)
测定条件检测波长为324.7nm，采用空气-乙炔火焰，必要时进行背景校正。
铜标准贮备液的制备精密量取铜单元素标准溶液适量，用2％硝酸溶液稀释，制成每1ml含铜(Cu)10μg的溶液，即得(0～5℃贮存)。
标准曲线的制备分别精密量取铜标准贮备液适量，用2％硝酸溶液制成每1ml分别含铜0μg、0.05μg、0.2μg、0.4μg、0.6μg、0.8μg的溶液。依次喷入火焰，测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。
供试品溶液的制备同铅测定项下供试品溶液的制备。
测定法精密吸取空白溶液与供试品溶液适量，照标准曲线的制备项下的方法测定。从标准曲线上读出供试品溶液中铜(Cu)的含量，计算，即得。
结果判定：本品含铅不得过5mg/kg；镉不得过0.3mg/kg；砷不得过2mg/kg；汞不得过0.2mg/kg；铜不得过20mg/kg。
有机氯类农药残留量
仪器及用具：中药粉碎机、分析天平、药典筛、旋转蒸发仪、超声波清洗机、离心机、气相色谱仪
试剂及试液：异辛烷、乙腈、无水硫酸镁、氯化钠、无水硫酸钠、环己烷、乙酸乙酯、弗罗里硅土固相萃取小柱、正己烷、丙酮(其中异辛烷、乙腈为色谱纯，其他试剂均使用分析纯，实验用水为纯化水)
对照品：α-BHC，β-BHC，γ-BHC，δ-BHC、p，p′-DDE，p，p′-DDD，o，p′-DDT，p，p′-DDT、PCNB、六氯苯、七氯、顺式环氧七氯、反式环氧七氯、艾氏剂、狄氏剂、异狄氏剂、顺式氯丹、反式氯丹、氧化氯丹、a-硫丹、、β-硫丹、硫丹硫酸盐农药对照品
方法：照农药残留量测定法(通则0512第二法)测定。
色谱条件与系统适用性试验分析柱：以50％苯基50％二甲基聚硅氧烷为固定液的弹性石英毛细管柱(30m×0.25mm×0.25μm)，验证柱：以100％二甲基聚硅氧烷为固定液的弹性石英毛细管柱(30m×0.25mm×0.25μm)，63Ni-ECD电子捕获检测器。进样口温度240℃，检测器温度300℃，不分流进样，流速为恒压模式(初始流速为1.3ml/min)。程序升温：初始70℃，保持1分钟，每分钟10℃升至180℃，保持5分钟，再以每分钟5℃升至220℃，最后以每分钟100℃升至280℃，保持8分钟。理论板数按α-BHC计算应不低于1×106，两个相邻色谱峰的分离度应大于1.5。
对照品贮备溶液的制备精密称取六六六(BHC)(α-BHC，β-BHC，γ-BHC，δ-BHC)、滴滴涕(DDT)(p，p′-DDE，p，p′-DDD，o，p′-DDT，p，p′-DDT)、五氯硝基苯(PCNB)、六氯苯、七氯、顺式环氧七氯、反式环氧七氯、艾氏剂、狄氏剂、异狄氏剂、顺式氯丹、反式氯丹、氧化氯丹、a-硫丹、、β-硫丹、硫丹硫酸盐农药对照品适量，用异辛烷分别制成每1ml约含100μg的溶液(其中β-六六六、异狄氏剂、p，p’-滴滴滴、o，p’-滴滴涕每1ml分别含200μg)，即得。
混合对照品贮备溶液的制备精密量取上述对照品贮备溶液各1ml，置100ml量瓶中，用异辛烷稀释至刻度，摇匀，即得。
混合对照品溶液的制备别精密量取上述混合对照品贮备溶液，用异辛烷制成每1L分别含10μg、20μg、50μg、100μg、200μg、500μg的溶液，即得(其中β-六六六、异狄氏剂、p，p’-滴滴滴、o，p’-滴滴涕每1L分别含20μg、40μg、100μg、200μg、400μg、1000μg)。
供试品溶液的制备取供试品，粉碎成粉末(过三号筛)，取约1.5g，精密称定，置于50ml聚苯乙烯具塞离心管中，加入水10ml，混匀，放置2小时，精密加入乙腈15ml，剧烈振摇提取1分钟，再加入预先称好的无水硫酸镁4g与氯化钠1g的混合粉末，再次剧烈振摇1分钟后，离心(4000转/分钟)1分钟。精密吸取上清液10ml，40℃减压浓缩至近干，用环己烷-乙酸乙酯(1∶1)混合溶液分次转移至10ml量瓶中，加环己烷-乙酸乙酯(1∶1)混合溶液至刻度，摇匀，转移至预先加入1g无水硫酸钠的离心管中，振摇，放置1小时，离心(必要时滤过)，取上清液5ml过凝胶渗透色谱柱(400mm×25mm，内装BIO-Beads S-X3填料；以环己烷-乙酸乙酯(1∶1)混合溶液为流动相；流速为每分钟5.0ml)净化，收集18～30分钟的洗脱液，于40℃水浴减压浓缩至近干，加少量正己烷替换两次，加正己烷1ml使溶解，转移至弗罗里硅土固相萃取小柱[1000mg/6ml，用正己烷-丙酮(95∶5)混合溶液10ml和正己烷10ml预洗]上，残渣用正己烷洗涤3次，每次1ml，洗液转移至同一弗罗里硅土固相萃取小柱上，再用正己烷-丙酮(95∶5)混合溶液10ml洗脱，收集全部洗脱液，置氮吹仪上吹至近干，加异辛烷定容至1ml，涡旋使溶解，即得。
测定法分别精密吸取供试品溶液和混合对照品溶液各1μl，注入气相色谱仪，按外标标准曲线法计算供试品中22种有机氯农药残留量。
结果判定：本品含总六六六(a-BHC、β-BHC、γ-BHC、δ-BHC之和)不得过0.2mg/kg；总滴滴涕(pp′-DDE、pp′-DDD、op′-DDT，pp′-DDT之和)不得过0.2mg/kg；五氯硝基苯不得过0.1mg/kg；六氯苯不得过0.1mg/kg；七氯(七氯、环氧七氯之和)不得0.05mg/kg；艾氏剂不得过0.05mg/kg；氯丹(顺式氯丹、反式氯丹、氧化氯丹之和)不得过0.1mg/kg。
浸出物
仪器及用具：中药粉碎机、分析天平、药典筛、恒温水浴锅、电热恒温鼓风干燥箱
试剂及试液：70％乙醇(试剂使用分析纯，实验用水为纯化水)
方法：照醇溶性浸出物测定法(通则2201)项下的热浸法测定，用70％乙醇作溶剂。
热浸法取供试品约2～4g，精密称定，置100～250ml的锥形瓶中，精密加70％乙醇50～100ml，密塞，称定重量，静置1小时后，连接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸1小时。放冷后，取下锥形瓶，密塞，再称定重量，用70％乙醇补足减失的重量，摇匀，用干燥滤器滤过，精密量取滤液25ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量。除另有规定外，以干燥品计算供试品中醇溶性浸出物的含量(％)。
结果判定：本品醇溶性浸出物不得少于25.0％。
黄曲霉毒素B1
仪器及用具：中药粉碎机、分析天平、药典筛、均质瓶、离心机、高效液相色谱仪(配置荧光检测器及衍生化泵、衍生化保温箱)
试剂及试液：甲醇、乙腈、碘、氯化钠、免疫亲合柱(其中乙腈为色谱纯，其他试剂为分析纯，实验用水为纯化水)
对照品：黄曲霉毒素B1对照品
方法：照黄曲霉毒素测定法(通则2351)测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-水(40∶18∶42)为流动相；采用柱后衍生法检测，碘衍生法：衍生溶液为0.05％的碘溶液(取碘0.5g，加入甲醇100ml使溶解，用水稀释至1000ml制成)，衍生化泵流速每分钟0.3ml，衍生化温度70℃以荧光检测器检测，激发波长λex＝360nm(或365nm)，发射波长λex＝450nm。两个相邻色谱峰的分离度应大于1.5。
混合对照品溶液的制备精密量取黄曲霉毒素B1对照品溶液(标示浓度为1.0μg/ml)0.5ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，作为贮备溶液。精密量取贮备溶液1ml，置25ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，即得。
供试品溶液的制备取供试品粉末约15g(过二号筛)，精密称定，置于均质瓶中，加入氯化钠3g，精密加入70％甲醇溶液75ml，高速搅拌2分钟(搅拌速度大于11000转/分钟)，离心5分钟(离心速度2500转/分钟)，精密量取上清液15ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，量取续滤液20.0ml，通过免疫亲合柱，流速每分钟3ml，用水20ml洗脱，洗脱液弃去，使空气进入柱子，将水挤出柱子，再用适量甲醇洗脱，收集洗脱液，置2ml量瓶中，并用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法分别精密吸取上述混合对照品溶液5μl、10μl、15μl、20μl、25μl，注入液相色谱仪，测定峰面积，以峰面积为纵坐标，进样量为横坐标，绘制标准曲线。另精密吸取上述供试品溶液20～25μl，注入液相色谱仪，测定峰面积，从标准曲线上读出供试品中相当于黄曲霉毒素B1的量，计算，即得。
结果判定：本品每1000g含黄曲霉毒素B1不得过5μg。
二氧化硫残留量
仪器及用具：中药粉碎机、分析天平、药典筛、电热套
试剂及试液：过氧化氢、甲基红乙醇溶液、0.01mol/L氢氧化钠滴定液、盐酸溶液(6mol/L)(试剂均使用分析纯，实验用水为纯化水)
方法：照二氧化硫残留量测定法(通则2331)测定。
取药材或饮片细粉约10g，精密称定，置两颈圆底烧瓶中，加水300～400ml。打开回流冷凝管开关给水，将冷凝管的上端E口处连接一橡胶导气管置于100ml锥形瓶底部。锥形瓶内加入3％过氧化氢溶液50ml作为吸收液(橡胶导气管的末端应在吸收液液面以下)。使用前，在吸收液中加入3滴甲基红乙醇溶液指示剂(2.5mg/ml)，并用0.01mol/L氢氧化钠滴定液滴定至黄色(即终点；如果超过终点，则应舍弃该吸收溶液)。开通氮气，使用流量计调节气体流量至约0.2L/min；打开分液漏斗C的活塞，使盐酸溶液(6mol/L)10ml流入蒸馏瓶，立即加热两颈烧瓶内的溶液至沸，并保持微沸；烧瓶内的水沸腾1.5小时后，停止加热。吸收液放冷后，置于磁力搅拌器上不断搅拌，用氢氧化钠滴定液(0.01mol/L)滴定，至黄色持续时间20秒不褪，并将滴定的结果用空白实验校正。
结果判定：本品二氧化硫残留量不得过150mg/kg。
含量测定
仪器及用具：中药粉碎机、分析天平、药典筛、恒温水浴锅、高效液相色谱仪
试剂及试液：乙腈、磷酸、正丁醇、甲醇(其中乙腈为色谱纯，其他试剂均使用分析纯，实验用水为纯化水)
对照品：人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Re对照品、人参皂苷Rb1对照品
方法：照高效液相色谱法(通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以0.1％磷酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为203nm；柱温40℃。理论板数按人参皂苷Rb1峰计算应不低于5000。
对照品溶液的制备取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Re对照品、人参皂苷Rb1对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml各含人参皂苷Rg10.1mg、人参皂苷Re0.4mg、人参皂苷Rb11mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品粉末(过三号筛)约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入水饱和的正丁醇50ml，称定重量，置水浴中加热回流提取1.5小时，放冷，再称定重量，用水饱和正丁醇补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液25ml，置蒸发 皿中，蒸干，残渣加50％甲醇适量使溶解，转移至10ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
结果判定：本品按干燥品计算，含人参皂苷Rg1(C42H72O14)、人参皂苷Re(C48H82O18)和人参皂苷Rb1(C54H92O23)不得少于2.2％。
微生物限度
沙门菌取本品10g，以无菌接种至适宜体积(经方法适用性实验确定)的胰酪大豆胨液体培养基中，混匀，按非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法检查。
结果判定：沙门菌不得检出(10g)。
耐胆盐革兰阴性菌取本品，以无菌胰酪大豆胨液体培养基为稀释剂，制成1∶10的供试液，混匀，按非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法检查。
结果判定：耐胆盐革兰阴性菌应小于104cfu(1g)。

Claims (3)

1.西洋参定性定量中药饮片的质量标准，其特征在于：在现行版《中国药典》质量标准的基础上增加药屑杂质、黄曲霉毒素B1、二氧化硫残留量，并将含量测定中的人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rb的总量标准限度从2.0％提高至2.2％。
2.如权利要求1中所述的西洋参定性定量中药饮片的质量标准，其特征在于：
药屑杂质照杂质检查法(《中国药典》2015年版四部通则2301)测定(《中国药典》2015年版四部通则以下简称通则)，应不得过3％。
黄曲霉毒素B1照黄曲霉毒素测定法(通则2351)测定，本品含黄曲霉毒素B1不得过5μg/kg。
二氧化硫残留量照二氧化硫残留量测定法(通则2331)测定，本品二氧化硫残留量不得过150mg/kg。
3.西洋参定性定量中药饮片的制造工艺，其特征在于制备出片厚0.3～1mm的西洋参中药饮片，包括以下步骤：
A10、净制：清除混在西洋参中的杂质及霉变品等，或将西洋参按大小进行分档，以便达到洁净或进一步加工处理。注意：西洋参经净选后不得直接接触地面。
A20、润药：净制后的西洋参放入洗润池中，真空负压状态下润药1-2h，至西洋参彻底润透，折断面无干心。润药参数：温度55-60℃，压力-0.05MPa，喷淋时间5s，喷淋延时100s。注意：西洋参需润透，折断面无干心，西洋参内外软硬适宜。
A30、切制：片厚0.3～1mm，按全自动高速切片机操作规程操作，调好刀距，将西洋参进行试切，用游标卡尺检测，调整好切制厚度，符合要求后再正式切药。
A40、干燥：采用热风循环烘箱进行干燥，将西洋参铺于烘箱架子上，摊铺厚度均匀，厚度在3cm以下。打开开关，开启加热开关、风机，在温度50±2℃进行干燥，在温度达到设定温度后干燥6-8h，干燥完毕，关闭加热开关，继续吹风，待箱内温度降下至35～40℃，关闭风机。干燥后岗位人员需填写中间产品请检单，交质量部由QA取样进行水分检查。
A50、包装：根据本品包装规格要求进行包装。包装前需对包装间进行检查，确认包装生产线的清场已经完成，并核对包装材料是否符合要求。内包装：在设备上调整好需要印制的生产日期、批号，QA监控，称取规定重量的西洋参放入料斗中，用封口机封口，要求做到封口严密、平整、美观外包装：在设备上调整好需印制的生产日期及批号，QA监控，在外包装盒子上打印批号、生产日期，打印过程中需注意批号及生产日期是否清晰。将内包装完成后的饮片及检验报告书放入外包盒中，4袋/盒。将每10盒饮片，套入1个热缩膜中，进行热收缩；热收缩后装入大纸箱中，240盒/箱。操作过程中，QA随时抽检。包装后岗位人员需填写成品请检单，交质量部由QA取样进行产品检查。
A60、成品：包装后岗位人员需填写成品请检单，交质量部由QA取样进行产品检查。
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