CN107382910A - 一种二氟甲基化醛腙类化合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种二氟甲基化醛腙类化合物及其制备方法。方法如下：反应器抽真空后通氩气置换，依次加入光敏剂、碱、添加剂、醛衍生物、肼类衍生物、二氟甲基试剂和溶剂，见光照射下，常温反应12‑24h；反应结束后，旋转蒸发除去溶剂，得粗产品，粗产品溶于二氯甲烷中，进行硅胶柱层析，得到二氟甲基取代的二氟甲基化醛腙类化合物。本发明的方法以清洁可持续的可见光为能源，不需要使用价格昂贵有毒的钌、铱吡啶络合物，经简单的操作步骤一步便可实现醛腙化合物的二氟甲基化。
Description
技术领域
本发明属于有机合成化学领域，具体涉及一种二氟甲基取代的二氟甲基化醛腙类化合物及其制备方法。
背景技术
近年来研究发现，在具有生理活性的分子中引入氟原子，可通过影响脂溶性、稳定性、渗透性等增加其生物活性，这使得含氟基团的引入及生理活性的研究在农药、医药上具有重要的研究意义。尽管大量的氟化方法和反应相继被报道，但大多数的研究报道都围绕着氟原子以及三氟甲基的引入，通常存在着氟化试剂昂贵以及反应条件相对苛刻的缺陷。最近，二氟甲基(CF2)因其特殊的性质在医药以及农药的研发中逐渐得到了人们的关注。二氟甲基作为羟基和巯基的生物等排体通常用于模仿蛋白质、酶和其他药物分子中的羟基及巯基而产生代谢阻碍效应。二氟甲基官能团在有机合成，药物研发，生命科学中有着重要的研究价值。
腙类衍生物在精细化学品和药物合成中是重要构建模块以及合成中间体。考虑到二氟甲基官能团的特殊性，将二氟甲基官能团引入腙类化合物得到了越来越多的关注。最近，一些化学工作者相继报道了醛腙化合物二氟甲基官能化的反应。方法一：氯化亚铜与配体邻菲罗啉催化的醛腙二氟甲基化的方法(Prieto,A.；Melot,R.；Bouyssi,D.；Monteiro,N.ACS Catal.2016,6,1093.)，但是该方法只对苯基连有强吸电子基团的腙有很好的收率，且反应温度较高。方法二：溴化铜与配体邻菲罗啉催化，该报道使用频哪醇联硼酸酯作为还原剂，虽然扩大了腙类衍生物的适用范围，但是反应温度同样需要80℃的高温(Ke,M.-L.；Song,Q.-L.J.Org.Chem.2016,81,3654.)。随着传统化石能源的减少以及环境污染的日益严重，寻找绿色无污染的能源已经势在必行。最近，可见光作为廉价清洁可持续能源，其应用在有机合成中得到了广泛的研究。可见光氧化还原醛腙二氟甲基官能化反应相继得到报道。方法三：铱吡啶络合物为光催化剂的可见光氧化还原催化的醛腙碳氢二氟甲基化反应(Xu,P.；Wang,G.-Q.；Zhu,Y.-C.；Li,W.-P.；Cheng,Y.-X.；Li,S.-H.；Zhu,C.-J.Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,2939.)。方法四：金(I)配合物为光催化剂的反应(Xie,J.；Zhuang,T.；Chen,F.；Mehrkens,N.；Rominger,F.；Rudolph,M.；Hashmi,A.S.K.Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,2934.)。方法三与方法四需要使用价格昂贵的金属光催化剂，在实际应用中成本较高。方法一至四都使用醛腙类化合物为反应的底物。
发明内容
为了解决现在二氟甲基取代的醛腙衍生物的制备方法存在着工艺复杂、成本高等问题，本发明提供一种由醛类化合物出发、以4CzIPN为光敏剂的可见光氧化还原反应，一步合成二氟甲基取代的二氟甲基化醛腙类化合物及其制备方法。
本发明采用的技术方案是：一种二氟甲基化醛腙类化合物，所述的二氟甲基化醛腙类化合物具有如(Ⅰ)所示的结构通式：
其中，R为苯基或取代苯基；所述的取代苯基，苯基上的取代基为烷基、烷氧基、三氟甲基、氰基、硝基、F、Cl、Br、I中的一种、或两种、或三种；
R1为C1-C5烷基、烷氧基或苯基；
R2为C1-C5烷基、烷氧基或苯基；
R3为C1-C5烷氧基、烷基氨基或苯胺基。
一种二氟甲基化醛腙类化合物的制备方法，包括如下步骤：反应器抽真空后通氩气置换，依次加入光敏剂、碱、添加剂、醛衍生物1、肼类衍生物2、二氟甲基试剂3和溶剂，可见光照射下，常温反应12-24h；反应结束后，旋转蒸发除去溶剂，得粗产品，粗产品溶于二氯甲烷中，进行硅胶柱层析，得到二氟甲基取代的二氟甲基化醛腙类化合物4。优选的，按摩尔比，醛衍生物:肼类衍生物:二氟甲基试剂＝1:1.2:2。合成方法如下：
上述的一种二氟甲基化醛腙类化合物的制备方法，光敏剂的用量为醛衍生物摩尔数的2％-5％。所述的光敏剂为荧光分子4CzIPN，结构式如(Ⅱ)所示：
上述的一种二氟甲基化醛腙类化合物的制备方法，所述的荧光分子4CzIPN的制备方法如下：反应器抽真空通入氩气置换，依次加入咔唑6、无水THF和NaH；常温搅拌30-40min后，加入四氟间苯二腈5；室温搅拌12-13h后，向反应混合物中加入水猝灭过量的NaH，所得产物减压蒸馏后，用水和乙醇洗涤；得到的粗产物经硅胶柱层析得到4CzIPN。反应式如下：
上述的一种二氟甲基化醛腙类化合物的制备方法，所述的醛衍生物为呋喃甲醛、2-萘醛、烷基醛、肉桂醛、苯甲醛、或取代的苯甲醛；所述的取代的苯甲醛，苯基上的取代基为烷基、烷氧基、三氟甲基、氰基、硝基、F、Cl、Br、I中的一种、或两种、或三种。
上述的一种二氟甲基化醛腙类化合物的制备方法，所述的肼类衍生物为N-氨基吗丁胺、苄胺或N-氨基哌啶。
上述的一种二氟甲基化醛腙类化合物的制备方法，所述的二氟甲基试剂为二氟溴乙酰基化合物、2-溴氟甲基苯并恶唑或溴氟甲基膦酸二乙酯化合物、二氟溴乙酸乙酯、N,N-二乙基二氟溴乙酰胺、或N-苯基二氟溴乙酰胺。
上述的一种二氟甲基化醛腙类化合物的制备方法，所述的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、乙腈、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙醇或甲醇。
上述的一种二氟甲基化醛腙类化合物的制备方法，所述的碱为Na2HPO4，添加剂为无水MgSO4。
上述的一种二氟甲基化醛腙类化合物的制备方法，所述的可见光来源于日光、蓝光LED或白炽光。
本发明的有益效果是：
1、本发明，反应物原料廉价易得，反应步骤操作简单，具有步骤经济性。
2、本发明，无需使用过渡金属催化，在常温条件下便可发生反应。
3、本发明，以清洁可持续的可见光为能源，不需要使用价格昂贵的有毒的钌、铱吡啶络合物，以有机染料4CzIPN为光敏剂代替价格昂贵的金属光催化剂，经简单的操作步骤一步便可实现醛腙化合物的二氟甲基化，收率高，环境友好。
附图说明
图1为实施例1制备的苯基醛腙化合物的氢谱图。
图2为实施例1制备的苯基醛腙化合物的碳谱图。
图3为实施例1制备的苯基醛腙化合物的氟谱图。
图4为实施例2制备的对氯苯基醛腙化合物的氢谱图。
图5为实施例2制备的对氯苯基醛腙化合物的碳谱图。
图6为实施例2制备的对氯苯基醛腙化合物的氟谱图。
图7为实施例3制备的对氯苯基醛腙化合物的氢谱图。
图8为实施例3制备的对氯苯基醛腙化合物的碳谱图。
图9为实施例3制备的对氯苯基醛腙化合物的氟谱图。
图10为实施例4制备的对氯苯基醛腙化合物的氢谱图
图11为实施例4制备的对氯苯基醛腙化合物的碳谱图
图12为实施例4制备的对甲基苯基醛腙化合物氟谱图。
图13为实施例5制备的间甲基苯基醛腙化合物氢谱图。
图14为实施例5制备的间甲基苯基醛腙化合物碳谱图。
图15为实施例5制备的间甲基苯基醛腙化合物氟谱图。
图16为实施例6制备的3,4-二甲基苯基醛腙化合物氢谱图。
图17为实施例6制备的3,4-二甲基苯基醛腙化合物碳谱图。
图18为实施例6制备的3,4-二甲基苯基醛腙化合物氟谱图。
图19为实施例7制备的邻甲基苯基醛腙化合物氢谱图。
图20为实施例7制备的邻甲基苯基醛腙化合物碳谱图。
图21为实施例7制备的邻甲基苯基醛腙化合物氟谱图。
图22为实施例8制备的邻溴苯基醛腙化合物氢谱图。
图23为实施例8制备的邻溴苯基醛腙化合物碳谱图。
图24为实施例8制备的邻溴苯基醛腙化合物氟谱图。
图25为实施例9制备的对氯苯基醛腙化合物氢谱图。
图26为实施例9制备的对氯苯基醛腙化合物碳谱图。
图27为实施例9制备的对氯苯基醛腙化合物氟谱图。
图28为实施例10制备的对氯苯基醛腙化合物氢谱图。
图29为实施例10制备的对氯苯基醛腙化合物碳谱图。
图30为实施例10制备的对氯苯基醛腙化合物氟谱图。
图31为实施例11制备的对氯苯基醛腙化合物氢谱图。
图32为实施例11制备的对氯苯基醛腙化合物碳谱图。
图33为实施例11制备的对氯苯基醛腙化合物氟谱图。
具体实施方式
为了更好的理解本发明，通过以下实例进行说明：
实施例1
反应器抽真空通入氩气置换三次，依次加入0.2mmol(21.2mg)苯甲醛(1a)，0.24mmol(24.5mg)N-氨基吗丁胺(2a)，0.40mmol(80.8mg)二氟溴乙酸乙酯(3a)，0.006mmol(4.73mg)4CzIPN，75mg无水MgSO4，1mL DMF，8W蓝光LED，常温搅拌反应12小时。反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂，粗产物通过柱层析，洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝10:1混合溶剂，得到44.32mg的二氟甲基取代的苯基醛腙化合物4a。分离收率为71％。
化合物4a的表征数据如下:
E:Z＝19:1.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.48-7.46(m,2H),7.42-7.40(m,2H),4.38(q,J＝7.0Hz,2H),3.59(t,J＝4.5Hz,4H),2.92(t,J＝5.0Hz,4H),1.38(t,J＝7.0Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ163.7(t,31.5Hz),140.7(t,31.5Hz),131.3,129.7,128.7,128.6,114.3(t,250Hz),66.0,62.6,54.1,14.1.19F NMR(470MHz,CDCl3):δ-101.47。
实施例2
反应器抽真空通入氩气置换三次，依次加入0.2mmol(21.2mg)对氯苯甲醛(1b)，0.24mmol(24.5mg)N-氨基吗丁胺(2a)，0.40mmol(80.8mg)二氟溴乙酸乙酯(3a)，0.006mmol(4.73mg)4CzIPN，75mg无水MgSO4，1mL DMF，8W蓝光LED，常温搅拌反应12小时。反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂，粗产物通过柱层析，洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝10:1混合溶剂，得到64.37mg二氟甲基取代的对氯苯基醛腙化合物4b。分离收率为93％。
化合物4b的表征数据如下
E:Z＝19:1.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.45-7.40(m,4H),4.38(q,J＝7.0Hz,2H),3.61(t,J＝4.5Hz,4H),2.94(t,J＝5.0Hz,4H),1.38(t,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝163.4(t,J＝31.3Hz),139.5(t,J＝31.8Hz),135.9,130.1,129.6,129.1,114.2(t,J＝248.0Hz),65.9,62.7,54.2,14.1；19F NMR(471MHz,CDCl3):δ-101.3。
实施例3
反应器抽真空通入氩气置换三次，依次加入0.2mmol(21.2mg)对甲基苯甲醛(1c)，0.24mmol(24.5mg)N-氨基吗丁胺(2a)，0.40mmol(80.8mg)二氟溴乙酸乙酯(3a)，0.006mmol(4.73mg)4CzIPN，75mg无水MgSO4，1mL DMF，8W蓝光LED，常温搅拌反应12小时。反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂，粗产物通过柱层析，洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝10:1混合溶剂，得到54.80mg二氟甲基取代的对甲基苯基醛腙化合物4c。分离收率为84％。
化合物4c的表征数据如下
E:Z＝18:1.1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.39(d,J＝8.0Hz,2H),7.23(d,J＝8.0Hz,2H),4.40(q,J＝7.0Hz,2H),3.62(t,J＝4.5Hz,4H),2.95(t,J＝4.5Hz,4H),2.40(s,3H),1.40(t,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ163.8(t,J＝31.5Hz),141.2(t,J＝31.4Hz),139.9,129.3,128.5,128.2,114.4(t,J＝248.0Hz),66.0,62.5,54.0,21.5,14.1；19F NMR(471MHz,CDCl3):δ-101.5。
实施例4
反应器抽真空通入氩气置换三次，依次加入0.2mmol(21.2mg)间甲基苯甲醛(1d)，0.24mmol(24.5mg)N-氨基吗丁胺(2a)，0.40mmol(80.8mg)二氟溴乙酸乙酯(3a)，0.006mmol(4.73mg)4CzIPN，75mg无水MgSO4，1mL DMF，8W蓝光LED，常温搅拌反应12小时。反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂，粗产物通过柱层析，洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝10:1混合溶剂，得到47.6mg二氟甲基取代的间甲基苯基醛腙化合物4d。分离收率为73％。
化合物4d的表征数据如下
E:Z＝19:1.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.32-7.27(m,3H),7.22(d,J＝7.5Hz,1H),4.39(q,J＝7.0Hz,2H),3.61(t,J＝5Hz,4H),2.95(t,J＝5Hz,4H),2.39(s,3H),1.39(t,J＝7.0Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ163.7(t,J＝31.5Hz),140.7(t,J＝31.6Hz),138.5,131.2,130.5,129.0,129.0,128.5,125.7,163.7(t,J＝247.8Hz),66.0,62.5,54.1,54.1,21.4,14.08.19F NMR(471MHz,CDCl3):δ-101.5。
实施例5
反应器抽真空通入氩气置换三次，依次加入0.2mmol(21.2mg)间氯苯甲醛(1e)，0.24mmol(24.5mg)N-氨基吗丁胺(2a)，0.40mmol(80.8mg)二氟溴乙酸乙酯(3a)，0.006mmol(4.73mg)4CzIPN，75mg无水MgSO4，1mL DMF，8W蓝光LED，常温搅拌反应12小时。反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂，粗产物通过柱层析，洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝10:1混合溶剂，得到54.7mg二氟甲基取代的间氯苯基醛腙化合物4e。分离收率为79％。
化合物4e的表征数据如下
E:Z＝19:1.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.51(s,1H),7.43-7.37(m,3H),4.40(q,J＝7.2Hz,2H),3.64-3.62(m,4H),2.97(t,J＝4.9Hz,4H),1.40(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ163.4(t,J＝31.4Hz),138.5(t,J＝31.9Hz),134.8,132.9,130.0,129.9,128.7,126.9,114.1(t,J＝248.2Hz),65.9,62.7,54.2,14.1.19F NMR(471MHz,CDCl3):δ-101.2。
实施例6
反应器抽真空通入氩气置换三次，依次加入0.2mmol(21.2mg)3,4-二甲基苯甲醛(1f)，0.24mmol(24.5mg)N-氨基吗丁胺(2a)，0.40mmol(80.8mg)二氟溴乙酸乙酯(3a)，0.006mmol(4.73mg)4CzIPN，75mg无水MgSO4，1mL DMF，8W蓝光LED，常温搅拌反应12小时。反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂，粗产物通过柱层析，洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝10:1混合溶剂，得到47.6mg二氟甲基取代的3,4-二甲基苯基醛腙化合物4f。分离收率为70％。
化合物4f的表征数据如下
E:Z＝18:1.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.27(s,1H),7.23(d,J＝7.8Hz,1H),7.18(d,J＝7.8Hz,1H),4.40(q,J＝7.2Hz,2H),3.63-3.61(m,4H),2.96(t,J＝4.8Hz,4H),2.30(s,3H),2.29(s,3H),1.40(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ163.8(t,J＝31.5Hz),141.1(t,J＝31.3Hz),138.6,137.1,129.9,129.4,128.5,126.0,114.4(t,J＝247.9Hz),66.0,62.5,54.1,19.8,14.1.19F NMR(471MHz,CDCl3):δ-101.2。
实施例7
反应器抽真空通入氩气置换三次，依次加入0.2mmol(21.2mg)邻甲基苯甲醛(1g)，0.24mmol(24.5mg)N-氨基吗丁胺(2a)，0.40mmol(80.8mg)二氟溴乙酸乙酯(3a)，0.006mmol(4.73mg)4CzIPN，75mg无水MgSO4，1mL DMF，8W蓝光LED，常温搅拌反应12小时。反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂，粗产物通过柱层析，洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝10:1混合溶剂，得到43.0mg二氟甲基取代的邻甲基苯基醛腙化合物4g。分离收率为66％。
化合物4g的表征数据如下
E:Z>20:1.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35-7.32(m,2H),7.25-7.22(m,2H),4.40(q,J＝7.1Hz,2H),3.64-3.56(m,4H),2.93(m,4H),2.31(s,3H),1.40(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ163.9(t,J＝31.9Hz),138.7(dd,J＝29.6,35.2Hz),138.1,131.2,130.0,129.7,128.8,125.8,114.5(t,J＝247.6Hz),66.3,62.5,53.8,19.7,19.8,14.1.19F NMR(471MHz,CDCl3):δ-101.0(d,J＝269.5Hz),-103.3(d,J＝269.3Hz)。
实施例8
反应器抽真空通入氩气置换三次，依次加入0.2mmol(21.2mg)邻溴苯甲醛(1h)，0.24mmol(24.5mg)N-氨基吗丁胺(2a)，0.40mmol(80.8mg)二氟溴乙酸乙酯(3a)，0.006mmol(4.73mg)4CzIPN，75mg无水MgSO4，1mL DMF，8W蓝光LED，常温搅拌反应12小时。反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂，粗产物通过柱层析，洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝10:1混合溶剂，得到53.0mg二氟甲基取代的邻溴苯基醛腙化合物4h。分离收率为68％。
化合物4h的表征数据如下
E:Z>20:1.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.63-7.61(m,1H),7.40-7.33(m,2H),7.30-7.27(m,1H),4.39(q,J＝7.1Hz,2H),3.62(t,J＝4.9Hz,4H),3.06(m,J＝12.4,4.9Hz,2H),2.98(dt,J＝12.2,4.9Hz,2H),1.38(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ163.7(t,J＝31.5Hz),133.5,133.4(dd,J＝29.6,35.2Hz),132.8,131.3,131.0,127.2,124.3,114.3(dd,J＝246.5,249.2Hz),66.3,62.6,53.4,14.1.19F NMR(471MHz,CDCl3):δ-99.6(d,J＝266.3Hz),-102.7(d,J＝266.1Hz)。
实施例9
反应器抽真空通入氩气置换三次，依次加入0.2mmol(21.2mg)对氯苯甲醛(1b)，0.24mmol(24.5mg)N-氨基哌啶(2b)，0.40mmol(80.8mg)二氟溴乙酸乙酯(3a)，0.006mmol(4.73mg)4CzIPN，75mg无水MgSO4，1mL DMF，8W蓝光LED，常温搅拌反应12小时。反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂，粗产物通过柱层析，洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝10:1混合溶剂，得得到33.0mg二氟甲基取代的对氯苯基醛腙化合物4bba。分离收率为48％。
化合物4bba的表征数据如下
E:Z>20:1.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.44(d,J＝8.6Hz,2H),7.40(d,J＝8.6Hz,2H),4.39(q,J＝7.1Hz,2H),2.96(t,J＝5.2Hz,4H),1.48(m,6H),1.40(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ163.9(t,J＝31.4Hz),135.5(t,J＝31.8Hz),135.4,130.3,130.1,128.8,114.9(t,J＝247.0Hz),62.5,54.8,24.7,23.8,14.1.19F NMR(471MHz,CDCl3):δ-100.4。
实施例10
反应器抽真空通入氩气置换三次，依次加入0.2mmol(21.2mg)对氯苯甲醛(1b)，0.24mmol(24.5mg)N-氨基吗丁胺(2a)，0.40mmol(80.8mg)N,N-二乙基二氟溴乙酰胺(3b)，0.006mmol(4.73mg)4CzIPN，75mg无水MgSO4，1mL DMF，8W蓝光LED，常温搅拌反应12小时。反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂，粗产物通过柱层析，洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝10:1混合溶剂，得到45.5mg二氟甲基取代的对氯苯基醛腙化合物4bab。分离收率为61％。
化合物4bab的表征数据如下
E:Z>20:1.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.48(d,J＝8.2Hz,2H),7.42(d,J＝8.2Hz,2H),3.63-3.61(m,4H),3.46(q,J＝7.1Hz,2H),3.34(q,J＝7.0Hz,2H),2.94(t,J＝4.8Hz,4H),1.20(td,J＝7.0,4.3Hz,6H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ162.4(t,J＝27.3Hz),140.8(t,J＝31.3Hz),135.9,129.9,129.8,129.1,115.1(t,J＝246.1Hz),66.0,54.2,42.3,40.8,13.8,11.7.19F NMR(471MHz,CDCl3):δ-95.6。
实施例11
反应器抽真空通入氩气置换三次，依次加入0.2mmol(21.2mg)对氯苯甲醛(1b)，0.24mmol(24.5mg)N-氨基吗丁胺(2a)，0.40mmol(80.8mg)N-苯基二氟溴乙酰胺(3c)，0.006mmol(4.73mg)4CzIPN，75mg无水MgSO4，1mL DMF，8W蓝光LED，常温搅拌反应12小时。反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂，粗产物通过柱层析，洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝10:1混合溶剂，得到55.8mg二氟甲基取代的对氯苯基醛腙化合物4bac。分离收率为71％。
化合物4bac的表征数据如下：
E:Z>20:1.1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.09(s,1H),7.60(d,J＝7.9Hz,2H),7.46-7.37(m,6H),7.21(t,J＝7.4Hz,1H),3.61-3.59(m,4H),2.95(t,J＝4.8Hz,4H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ161.4(t,J＝28.9Hz),139.5(t,J＝30.8Hz),136.4,135.9,130.1,130.0,129.2,129.1,125.4,120.3,114.3(t,J＝251.1Hz),66.0,54.2.19F NMR(471MHz,CDCl3):δ-101.0。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
Claims (10)
1.一种二氟甲基化醛腙类化合物，其特征在于，所述的二氟甲基化醛腙类化合物具有如(Ⅰ)所示的结构通式：
其中，R为苯基或取代苯基；所述的取代苯基，苯基上的取代基为烷基、烷氧基、三氟甲基、氰基、硝基、F、Cl、Br、I中的一种、或两种、或三种；
R1为C1-C5烷基、烷氧基或苯基；
R2为C1-C5烷基、烷氧基或苯基；
R3为C1-C5烷氧基、烷基氨基或苯胺基。
2.一种二氟甲基化醛腙类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：反应器抽真空后通氩气置换，依次加入光敏剂、碱、添加剂、醛衍生物、肼类衍生物、二氟甲基试剂和溶剂，可见光照射下，常温反应12-24h；反应结束后，旋转蒸发除去溶剂，得粗产品，粗产品溶于二氯甲烷中，进行硅胶柱层析，得到二氟甲基取代的二氟甲基化醛腙类化合物。
3.根据权利要求2所述的一种二氟甲基化醛腙类化合物的制备方法，其特征在于，光敏剂的用量为醛衍生物摩尔数的2％-5％；所述的光敏剂为荧光分子4CzIPN，结构式如(Ⅱ)所示：
4.根据权利要求3所述的一种二氟甲基化醛腙类化合物的制备方法，其特征在于，所述的荧光分子4CzIPN的制备方法如下：反应器抽真空通入氩气置换，依次加入咔唑、无水THF和NaH；常温搅拌30-40min后，加入四氟间苯二腈；室温搅拌12-13h后，向反应混合物中加入水猝灭过量的NaH，所得产物减压蒸馏后，用水和乙醇洗涤，得到的粗产物经硅胶柱层析得到4CzIPN。
5.根据权利要求2所述的一种二氟甲基化醛腙类化合物的制备方法，其特征在于，所述的醛衍生物为呋喃甲醛、2-萘醛、烷基醛、肉桂醛、苯甲醛、或取代的苯甲醛；所述的取代的苯甲醛，苯基上的取代基为烷基、烷氧基、三氟甲基、氰基、硝基、F、Cl、Br、I中的一种、或两种、或三种。
6.根据权利要求2所述的一种二氟甲基化醛腙类化合物的制备方法，其特征在于，所述的肼类衍生物为N-氨基吗丁胺、苄胺或N-氨基哌啶。
7.根据权利要求2所述的一种二氟甲基化醛腙类化合物的制备方法，其特征在于，所述的二氟甲基试剂为二氟溴乙酰基化合物、2-溴氟甲基苯并恶唑或溴氟甲基膦酸二乙酯化合物、二氟溴乙酸乙酯、N,N-二乙基二氟溴乙酰胺、或N-苯基二氟溴乙酰胺。
8.根据权利要求2所述的一种二氟甲基化醛腙类化合物的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、乙腈、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙醇或甲醇。
9.根据权利要求2所述的一种二氟甲基化醛腙类化合物的制备方法，其特征在于，所述的碱为Na2HPO4，添加剂为无水MgSO4。
10.根据权利要求2所述的一种二氟甲基化醛腙类化合物的制备方法，其特征在于，所述的可见光来源于日光、蓝光LED或白炽光。
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