CN107375804A - 一种治疗药物性皮疹的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种治疗药物性皮疹的药物组合物，并进一步公开其制备方法。本发明所述的治疗药物性皮疹的药物组合物，以山药、乌梅、白果、五加皮、肉豆蔻、鱼腥草、益智仁、覆盆子和粉葛为原料，上述各原料均为药食同源原料，其原料本身既是食物也是药物，利用各原料之间的性能及有效成分的配合，实现其治疗药物性皮疹的功效，不仅具有极好的治疗效果，其临床有效率高达100％，且见效时间较快，可有效避免复发。

Description

一种治疗药物性皮疹的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种治疗药物性皮疹的药物组合物，并进一步公开其制备方法。

背景技术

药物性皮疹，顾名思义是因药物通过各种途径进入人体后而引起的皮肤粘膜炎性反应，且每次发作的皮疹均固定在初发部位，在药物不良反应事件中占了较大的比例。其病因分为两类，一类属变态性，与药物作用及剂量无关；另一类属非变态性，与药物作用和剂量有关。

药物性皮疹通常住首次用药后4-20日内发作，再次用药后则可1-2日内发作。起病急促，常伴随发热、恶心、呕吐、全身不适、肝肾损害、血细胞总数及嗜酸粒细胞增多的症状。其分布对称、广泛，但亦可局限于某些部位。常见类型包括荨麻疹型、麻疹型、多形红斑型、固定性红斑型、脱落性皮炎型五种。临床上易引起药物性皮疹的药物有：抗真菌药、抗生素、磺胺、解热镇痛药、抗艾滋病药。

一旦出现药物性皮疹，除应立即停止肯定致敏或可疑致敏的药物外，还应大量饮水。对皮疹少、全身症状不重者，可内服脱敏药物、抗组织胺类药物，外用止痒洗液或粉剂；对皮疹较广泛伴中度发热，但无其他明显症状者，除上述治疗外，可添加少量激素或加清热解毒、凉血养阴中药以配合解毒；如发生剥落型皮炎型、广泛性麻疹样、或伴猩红热样型、伴高烧39度以上，并发细菌或真菌感染时应及时对症治疗。

目前，治疗药物性皮疹的药物主要为脱敏类、抗生素类等西药制剂，但上述药物多为激素类药物，多存在副作用较大的问题；中药制剂则也存在着是药三分毒的未知隐患。随着消费者越来越多的对药物副作用的抵触，众多集药效与食效于一体的保健品应运而生并迅速走俏于市场，“药食同源”性产品即是其中最重要的一种保健品。

“药食同源”是说中药与食物是同时起源的，唐朝时期的《黄帝内经太素》一书中写道：“空腹食之为食物，患者食之为药物”，反映出“药食同源”的思想。中医也素有“药食同源”之说，表明医药与饮食属同一个起源。实际上，饮食的出现，比医药要早得多，因为人类为了生存、繁衍后代，就必须摄取食物，以维持身体代谢的需要。然而药食同源保健品一般均适用于防病于未然的保健品，对于病症的治疗作用则并不明显，并且一般药食同源保健品起效时间都比较长，也不适宜于临床治疗之用。

发明内容

为此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种用于治疗药物性皮疹的药物组合物。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗药物性皮疹的药物组合物，所述组合物的原料药组成为：山药40-60重量份、乌梅30-50重量份、白果10-30重量份、五加皮12-20重量份、肉豆蔻6-15重量份、鱼腥草5-15重量份、益智仁6-18重量份、覆盆子3-10重量份、粉葛3-8重量份，以及EM菌液。

优选的，所述组合物的原料药组成为：山药50重量份、乌梅40重量份、白果20重量份、五加皮16重量份、肉豆蔻10重量份、鱼腥草10重量份、益智仁12重量份、覆盆子6重量份、粉葛5重量份，以及EM菌液。

更优的，所述EM菌液的添加量占其他原料药总量的10-20wt％。

所述EM菌液为将EM原露加入菌剂发酵培养基中进行常规发酵所得，所述菌剂发酵培养基包括：可溶性淀粉5％、蛋白胨2％、谷氨酰胺0.2％、维生素C0.1％，pH7.0。

本发明还公开了由所述的组合物添加常规辅料，按照常规工艺制成的临床上可接受的内服制剂。

所述的制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液剂、冲剂。

所述药物单位制剂中含所述药物组合物的量，按照日服用制剂量为200-300mg/天计算。

本发明还公开了一种制备所述的治疗药物性皮疹的药物组合物的方法，包括如下步骤：

(1)取选定量的所述山药、乌梅、白果、五加皮、肉豆蔻、鱼腥草、益智仁、覆盆子、粉葛，混合后粉碎或粉碎后混匀；

(2)向所得混合原料中加入占原料总量1-2倍量的水混匀，得到原料液；

(3)取EM原露进行发酵处理，得到EM菌液，并向所述原料液中加入选定量的所述EM菌液，进行有氧发酵72-96h；

(4)随后停止通气，并继续进行厌氧发酵24-48h；

(5)取所得发酵产物经固液分离，收集发酵液并浓缩至清膏；取所述清膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的制剂。

所述步骤(1)中，还包括对鱼腥草进行酶解预处理的步骤，即取鱼腥草进行煎煮提取，收集煎煮液并加入纤维素酶进行酶解处理，并收集酶解液。

所述步骤(1)中，还包括对五加皮进行酶解预处理的步骤，即取五加皮进行煎煮提取，收集煎煮液并加入木瓜蛋白酶进行酶解处理，并收集酶解液。

所述步骤(3)中，所述发酵步骤为30-35℃、100-150rpm。

本发明所述的治疗药物性皮疹的药物组合物，以山药、乌梅、白果、五加皮、肉豆蔻、鱼腥草、益智仁、覆盆子和粉葛为原料，上述各原料均为药食同源原料，其原料本身既是食物也是药物，利用各原料之间的性能及有效成分的配合，实现其治疗药物性皮疹的功效，不仅具有极好的治疗效果，其临床有效率高达100％，且见效时间较快，可有效避免复发。

本发明所述药物组合物在药食同源原料组合的基础上，利用EM菌剂进行原料发酵处理，能够有效发挥各原料成分的药用功效，使得一般仅作为保健产品之用的原料，具有了治疗的效果，能够在极短期之内治疗多种药物引起的药物性皮疹，且有效抑制病灶复发。

本发明对各原料的发酵方法采用了先进行有氧发酵再进行厌氧发酵的方式，能够进一步促进原料中的有效成分转化为更益于人体吸收及作用的小分子物质，进一步提高了药物的治疗效果。

具体实施方式

制备例：EM菌液制备

配制菌剂发酵培养基：可溶性淀粉5％、蛋白胨2％、谷氨酰胺0.2％、维生素C0.1％，调pH7.0，灭菌，备用。

按照5wt％的接种量取所述EM原露(江西天意生物集团)接入所述菌剂发酵培养基中，常温下进行常规发酵(100rpm)24h，得到所述EM菌液，备用。

实施例1片剂

本实施例所述治疗药物性皮疹的片剂的原料药组成为：山药40g、乌梅50g、白果10g、五加皮20g、肉豆蔻6g、鱼腥草15g、益智仁6g、覆盆子10g、粉葛3g，以及EM菌液(占上述原料总量的10wt％)。

本实施例所述治疗药物性皮疹的片剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)取选定量的所述山药、乌梅、白果、五加皮、肉豆蔻、鱼腥草、益智仁、覆盆子和粉葛，混合并粉碎；

(2)向所得混合原料中加入占原料总量1倍量的水混匀，得到原料液；

(3)向所述原料液中加入选定量的所述EM菌液，于30℃、并控制转速100-150rpm，进行有氧发酵96h；

(4)随后停止通气，并保持该温度下继续进行厌氧发酵24h；

(5)取所得发酵产物经离心固液分离完全除去菌体，收集发酵液并浓缩至清膏；取所述清膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的片剂。

实施例2口服液

本实施例所述治疗药物性皮疹的口服液的原料药组成为：山药60g、乌梅30g、白果30g、五加皮12g、肉豆蔻15g、鱼腥草5g、益智仁18g、覆盆子3g、粉葛8g，以及EM菌液(占上述原料总量的20wt％)。

本实施例所述治疗药物性皮疹的口服液的制备方法，包括如下步骤：

(1)取选定量的所述山药、乌梅、白果、五加皮、肉豆蔻、鱼腥草、益智仁、覆盆子和粉葛，混合并粉碎；

(2)向所得混合原料中加入占原料总量2倍量的水混匀，得到原料液；

(3)向所述原料液中加入选定量的所述EM菌液，于35℃、并控制转速100-150rpm，进行有氧发酵72h；

(4)随后停止通气，并保持该温度下继续进行厌氧发酵48h；

(5)取所得发酵产物经离心固液分离完全除去菌体，收集发酵液并浓缩至清膏；取所述清膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的口服液。

实施例3胶囊剂

本实施例所述治疗药物性皮疹的胶囊剂的原料药组成为：山药50g、乌梅40g、白果20g、五加皮16g、肉豆蔻10g、鱼腥草10g、益智仁12g、覆盆子6g、粉葛5g，以及EM菌液(占上述原料总量的15wt％)。g

本实施例所述治疗药物性皮疹的胶囊剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)取选定量的所述山药、乌梅、白果、五加皮、肉豆蔻、鱼腥草、益智仁、覆盆子和粉葛，混合并粉碎；

(2)向所得混合原料中加入占原料总量2倍量的水混匀，得到原料液；

(3)向所述原料液中加入选定量的所述EM菌液，于32℃、并控制转速100-150rpm，进行有氧发酵84h；

(4)随后停止通气，并保持该温度下继续进行厌氧发酵36h；

(5)取所得发酵产物经离心固液分离完全除去菌体，收集发酵液并浓缩至清膏；取所述清膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的胶囊剂。每粒所述胶囊内，含所述药物组合物的量，按照100mg/粒计算。

实施例4胶囊剂

本实施例所述治疗药物性皮疹的胶囊剂的原料药组成及制备方法同实施例3，其区别仅在于，所述步骤(1)中，还包括对鱼腥草进行酶解预处理的步骤，即取鱼腥草并加入至2重量倍量的水中，加热进行煎煮提取30min，收集煎煮液自然冷却至室温，并加入占所述鱼腥草质量10wt％的纤维素酶进行酶解处理1h，并收集酶解液。每粒所述胶囊内，含所述药物组合物的量，按照100mg/粒计算。

实施例5胶囊剂

本实施例所述治疗药物性皮疹的胶囊剂的原料药组成及制备方法同实施例3，其区别仅在于，所述步骤(1)中，还包括对五加皮进行预处理的步骤，即取粉碎后的五加皮原料，加入至2重量倍量的水中，加热进行煎煮提取30min，收集煎煮液自然冷却至室温，并加入占所述五加皮质量10wt％的木瓜蛋白酶进行酶解处理1h，并收集酶解液。每粒所述胶囊内，含所述药物组合物的量，按照100mg/粒计算。

实施例6胶囊剂

本实施例所述治疗药物性皮疹的胶囊剂的原料药组成及制备方法同实施例3，其区别仅在于，所述步骤(1)中，还包括对鱼腥草和五加皮进行预处理的步骤。每粒所述胶囊内，含所述药物组合物的量，按照100mg/粒计算。

所述鱼腥草酶解预处理的步骤，即取鱼腥草并加入至2重量倍量的水中，加热进行煎煮提取30min，收集煎煮液自然冷却至室温，并加入占所述鱼腥草质量10wt％的纤维素酶进行酶解处理1h，并收集酶解液。

所述五加皮酶解预处理的步骤，即取粉碎后的五加皮原料，加入至2重量倍量的水中，加热进行煎煮提取30min，收集煎煮液自然冷却至室温，并加入占所述五加皮质量10wt％的木瓜蛋白酶进行酶解处理1h，并收集酶解液。

对比例1胶囊剂

本对比例所述治疗药物性皮疹的胶囊剂的原料药组成与实施例3相同，其区别仅在于，所述制备方法包括如下步骤：

(1)取选定量的所述山药、乌梅、白果、五加皮、肉豆蔻、鱼腥草、益智仁、覆盆子和粉葛，混合并粉碎；

(2)取所得混合原料加入如实施例3中的常规辅料，按照相同工艺，制成临床上可接受的胶囊剂。每粒所述胶囊内，含所述药物组合物的量，按照100mg/粒计算。

对比例2胶囊剂

本对比例所述治疗药物性皮疹的胶囊剂的原料药组成与实施例3相同，其区别仅在于，所述制备方法包括如下步骤：

(1)取选定量的所述山药、乌梅、白果、五加皮、肉豆蔻、鱼腥草、益智仁、覆盆子和粉葛，混合并粉碎；

(2)向所得混合原料中加入占原料总量2倍量的水混匀，加热煎煮并收集煎煮液；

(3)取所得煎煮液加入如实施例3中的常规辅料，按照相同工艺，制成临床上可接受的胶囊剂。每粒所述胶囊内，含所述药物组合物的量，按照100mg/粒计算。

对比例3胶囊剂

本对比例所述治疗药物性皮疹的胶囊剂的原料药组成及制备方法与实施例3相同，其区别仅在于，不进行所述步骤(4)中厌氧发酵的步骤，所述步骤(3)中有氧发酵步骤的时间为120h。每粒所述胶囊内，含所述药物组合物的量，按照100mg/粒计算。

对比例4胶囊剂

本对比例所述治疗药物性皮疹的胶囊剂的原料药组成及制备方法与实施例3相同，其区别仅在于，不进行所述步骤(3)中有氧发酵的步骤，所述步骤(4)中厌氧发酵(32℃)步骤的时间为120h。每粒所述胶囊内，含所述药物组合物的量，按照100mg/粒计算。

实验例

分别采用本发明实施例3-6和对比例1-4中所制备的胶囊剂进行临床治疗实验，收集经主治医师确诊为药物性皮疹的门诊或住院患者共400例，其中男性230例，女性170例，患者均为18-70岁，平均年龄约40岁，病程均在3-7天以内。

其中，抗生素类药物引起的皮疹共142例，磺胺类药物引起的皮疹共85例，解热镇痛类药物引起的皮疹共98例，中药饮片或中成药引起的皮疹共35例，其他类药物引起的皮疹共40例。

按照美国癌症协会制定的CTCAE ver3.0标准分级标准包括：

1级：无皮肤干燥，指(趾)甲变色、点蚀、甲嵴。轻、中度瘙痒，有斑疹、丘疹及红斑，皮疹或痤疮样疹无需干预；

2级：有皮肤干燥，对日常活动有轻微影响，部分或全部指(趾)甲确实、加床疼痛，广泛瘙痒，有红斑、丘疹、伴瘙痒或其他相关症状，面积＜50％，皮疹或痤疮样疹需干预；

3级：皮肤干燥及指(趾)甲改变干扰日常生活，瘙痒严重且广泛，干扰日常生活，广泛的红皮病或斑疹、丘疹、水疱溃疡、脱屑，面积＞50％，皮疹或痤疮样疹与之相关的疼痛毁容、溃疡；

4级：广泛的表皮剥脱、溃疡性或大疱性皮炎。排除出现皮肤溃疡、发热、恶心、呕吐、全身不适、肝肾损害、血细胞总数及嗜酸粒细胞增多等症状的患者。

经确认上述400例患者均为2-3级皮疹状况。

治疗方法

所有患者平均分为8组进行治疗，每组男女患者数近似、平均年龄接近。所有患者均立即停用致敏药物，每组患者分别给予实施例3-6及对比例1-4制得的胶囊剂，每次1粒，每日两次。治疗以7天一疗程，视患者恢复情况给予2-4个疗程的治疗。

疗效评价标准

按照显效、改善和无效共三级标准判断，具体为：

显效为患处皮损消退比例占原有患处面积比例至少80％，或按CTCAE ver3.0标准症状有明显减轻；

改善为患处皮损消退比例占原有患处面积比例30-80％；

无效为患处皮损消退比例占原有患处面积比例低于30％，或症状加重。

计算显效、改善和无效的例数，有效率为显效率和改善率之和。

治疗周期内，实施例3-6的治疗组未发现任何不良反应，可见本发明药物组合物可显著降低患者的不良反应，用药安全性远远高于现有常用西药制剂。

治疗后，观察患者的恢复情况，并记录各治疗组的显效患者中的平均显效治愈时间。患者恢复情况记录于下表1。

表1患者治疗情况

从上表数据可知，本发明所述治疗药物性皮疹的药物组合物具有较显著疗效，临床应用未发现副作用，可用于临床上推广之应用。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (10)

1.一种治疗药物性皮疹的药物组合物，其特征在于，所述组合物的原料药组成为：山药40-60重量份、乌梅30-50重量份、白果10-30重量份、五加皮12-20重量份、肉豆蔻6-15重量份、鱼腥草5-15重量份、益智仁6-18重量份、覆盆子3-10重量份、粉葛3-8重量份，以及EM菌液。

2.根据权利要求1所述的治疗药物性皮疹的药物组合物，其特征在于，所述组合物的原料药组成为：山药50重量份、乌梅40重量份、白果20重量份、五加皮16重量份、肉豆蔻10重量份、鱼腥草10重量份、益智仁12重量份、覆盆子6重量份、粉葛5重量份，以及EM菌液。

3.根据权利要求1或2所述的治疗药物性皮疹的药物组合物，其特征在于，所述EM菌液的添加量占其他原料药总量的10-20wt％。

4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗药物性皮疹的药物组合物，其特征在于，所述EM菌液为将EM原露加入菌剂发酵培养基中进行常规发酵所得，所述菌剂发酵培养基包括：可溶性淀粉5％、蛋白胨2％、谷氨酰胺0.2％、维生素C0.1％，pH7.0。

5.由权利要求1-4任一项所述的组合物添加常规辅料，按照常规工艺制成的临床上可接受的内服制剂。

6.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液剂、冲剂。

7.一种制备权利要求1-4任一项所述的治疗药物性皮疹的药物组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)取选定量的所述山药、乌梅、白果、五加皮、肉豆蔻、鱼腥草、益智仁、覆盆子、粉葛，混合后粉碎或粉碎后混匀；

(2)向所得混合原料中加入占原料总量1-2倍量的水混匀，得到原料液；

(3)取EM原露进行发酵处理，得到EM菌液，并向所述原料液中加入选定量的所述EM菌液，进行有氧发酵72-96h；

(4)随后停止通气，并继续进行厌氧发酵24-48h；

(5)取所得发酵产物经固液分离，收集发酵液并浓缩至清膏；取所述清膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的制剂。

8.根据权利要求7所述的制备所述的治疗药物性皮疹的药物组合物的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，还包括对鱼腥草进行酶解预处理的步骤，即取鱼腥草进行煎煮提取，收集煎煮液并加入纤维素酶进行酶解处理，并收集酶解液。

9.根据权利要求7或8所述的制备所述的治疗药物性皮疹的药物组合物的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，还包括对五加皮进行酶解预处理的步骤，即取五加皮进行煎煮提取，收集煎煮液并加入木瓜蛋白酶进行酶解处理，并收集酶解液。

10.根据权利要求7-9任一项所述的制备所述的治疗药物性皮疹的药物组合物的方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述发酵步骤为30-35℃、100-150rpm。