CN103169884B - 降糖组合物、含有该降糖组合物的药物或保健品 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物领域，特别涉及降糖组合物、含有该降糖组合物的药物或保健品。该降糖组合物中胰脏提取物、玉米须提取物在提取时避免了化学试剂的使用，安全有效。采用的提取方法提高了多肽、多糖的收率。制得的降糖组合物对糖尿病具有较好的预防和/或治疗效果。

Description

降糖组合物、含有该降糖组合物的药物或保健品

技术领域

本发明涉及药物领域，特别涉及降糖组合物、含有该降糖组合物的药物或保健品。

背景技术

随着我国社会经济条件的改善，人民生活水平的不断提高，饮食结构的改变，劳动强度的减低，人群平均寿命延长，应激状态增多，以及糖尿病检测手段的改进，糖尿病患病率在逐渐上升，据统计，全世界每10秒钟就有1人死于糖尿病相关性的疾病，在全球主要死亡疾病中排第4位，2007年全球约3800万人死于糖尿病，约占全世界总死亡率的6%。这个数字约和2002年艾滋病的死亡率相当。

糖尿病对我国人民健康的影响也日趋严重。我国虽属世界上糖尿病低患病率国家，但糖尿病患者的人数已居世界第二位(仅次于美国)，增加速度惊人。据初步统计我国糖尿病患者总数约3600万人，其中Ⅰ型糖尿病的患者占5%，总数约200万人，我国Ⅰ型糖尿病的发病率约为0.7～1.0/10万。我国Ⅱ型糖尿病的患病率增长较快，据1979年在我国30万人口中的调查，糖尿病患病率为0.6%，1989年为2.02%，年均增长0.1%左右，1994年我国普查20万人口，患病率已上升为2.5%，目前20～75岁人群中糖尿病患病率约为3%左右。糖耐量低减患者不低于3%。

糖尿病可以引起许多严重的并发症，包括失明、肾功能衰竭、神经病变、心血管疾病和四肢缺血性坏死等。不幸的是，约超过50%的糖尿病患者没有意识到这些并发症的危害，在某些国家这个比例甚至高达80%。因此，全社会每年不得不花费数千万美元用于由于未早期诊断或没有得到正规治疗而导致的严重并发症。糖尿病所带来的经济负担是巨大而沉重的。在2007年，全球用于治疗糖尿病的费用大约2320亿美元，在2025年将达到3020亿。通过加强糖尿病的预防，特别是早期诊断，早期调理，避免糖尿病相关并发症的发生，是减少糖尿病发病率和治疗费用最好的方法。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种降糖组合物、含有该降糖组合物的药物或保健品。该降糖组合物中胰脏提取物、玉米须提取物在提取时避免了化学试剂的使用，安全有效。制得的降糖组合物对糖尿病具有较好的预防和/或治疗效果。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种降糖组合物，包括胰脏提取物和玉米须提取物；

胰脏提取物的制备方法为取胰脏预处理后加水匀浆，调节pH值为2.0～5.0，冻融后于70～90℃加热5～20min，获得第一溶液；取第一溶液冷却后离心，收集上清液，调节pH值为6.0～7.5，超滤、浓缩、冷冻干燥，即得；

玉米须提取物的制备方法为取玉米须经预处理后与水混合浸泡后，于100℃加热1～3h，经第一过滤后收集第一滤液，取滤渣重复提取后收集所述重复提取的滤液，合并第一滤液与重复提取的滤液，经第二过滤后超滤、浓缩、冷冻干燥后即得。

在本发明的一些实施例中，胰脏提取物与玉米须提取物的质量比为2～4:1～3。

在本发明的另一些实施例中，胰脏提取物与玉米须提取物的质量比为3:2。

在本发明的一些实施例中，胰脏提取物的制备方法中冻融具体为于-10℃冷冻保存10～72h后，于20～40℃水浴。

作为优选，胰脏提取物的制备方法中冻融的次数至少为3次。

在本发明的一些实施例中，胰脏提取物的制备方法中离心具体为在3500rpm的条件下离心10min。

在本发明的一些实施例中，胰脏提取物的制备方法中加水匀浆的加水量为胰脏质量的0.5～3倍。

本发明的一些实施例中，玉米须提取物的制备方法中预处理为去杂后于50～80℃烘干至恒重，粉碎，过40～100目筛。

本发明的一些实施例中，玉米须提取物的制备方法中玉米须与水的质量比为1:10～30。

本发明的一些实施例中，玉米须提取物的制备方法中重复提取具体为取滤渣加水混合浸泡后，于100℃加热1～3h，经过滤收集重复提取滤液。

作为优选，玉米须提取物的制备方法中重复提取的次数为至少2次。

本发明还提供了上述降糖组合物用于制备预防和/或治疗糖尿病的药物或保健品的应用。

本发明还提供了一种降糖药物制剂，包括上述的降糖组合物及药学上可接受的辅料。

作为优选，本发明提供的降糖药物制剂的剂型可以为口服制剂或注射制剂；其中口服制剂可以为胶囊剂、微囊剂、丸剂、片剂、汤剂、颗粒剂、膏剂、分散粉末、露剂、口服液、滴丸剂、脂质体；注射制剂可以为注射液或注射用粉针剂。本发明在此不做限定。

本发明还提供了一种降糖保健品，包括上述的降糖组合物及保健品中可接受的辅料。

本发明提供一种降糖组合物、含有该降糖组合物的药物或保健品。该降糖组合物中胰脏提取物、玉米须提取物在提取时避免了化学试剂的使用，安全有效。采用的提取方法提高了多肽、多糖的收率。制得的降糖组合物对糖尿病具有较好的预防和/或治疗效果。

具体实施方式

本发明公开了一种降糖组合物、含有该降糖组合物的药物或保健品，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

本发明提供的一种降糖组合物、含有该降糖组合物的药物或保健品中所用原料及试剂均可由市场购得。

下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1降糖药物组合物的制备

取新鲜胰脏2kg，去除筋膜及脂肪，加净胰脏重1倍量的水匀浆；匀浆液用2M的HCl溶液调节pH值至3.5，装入不锈钢杯，于-10℃冷冻保存10小时；取冻结胰浆液20℃水浴化开，再放入-10℃下冷冻保存10小时，如此重复操作3次；最后一次冻融结束后，加热至80℃，保温10min，得第一溶液；取该溶液，迅速放入冰水中冷却至室温（15～35℃），3500r离心10min；取离心上清液，用2M NaOH溶液调节pH值至6.5，用20KD超滤机超滤，浓缩，加适量淀粉冷冻干燥，粉碎，得胰脏提取物干粉，经检测，多肽含量为18.2%。

取玉米须，整理去杂，60℃烘干至恒重，用粉碎机粉碎，过60目筛，得玉米须粉，备用。称取玉米须粉500g于不锈钢桶中加入15倍纯化水，浸泡24小时，然后放入100℃恒温水浴锅中加热1.5小时，过滤后保存提取液，滤渣中加入相同水量，重复上述过程3次，合并提取液，滤布过滤，用20KD超滤机超滤，浓缩，加适量淀粉冷冻干燥，粉碎，得玉米须提取物干粉，经检测，多糖含量为29.7%。

取上述胰脏提取物干粉与上述玉米须提取物干粉混合后，即得降糖药物组合物。

实施例2降糖药物组合物的制备

取冷冻胰脏2kg，去除筋膜及脂肪，加净胰脏重0.5倍量的水匀浆；匀浆液用2M的HCl溶液调节pH值至5，装入不锈钢杯，于-10℃冷冻保存72小时；取冻结胰浆液40℃水浴化开，再放入-10℃下冷冻保存72小时，如此重复操作3次；最后一次冻融结束后，加热至70℃，保温5min，得第一溶液；取该溶液，迅速放入冰水中冷却至室温（15～35℃），3500r离心10min；取离心上清液，用2M NaOH溶液调节pH值至6.0，用20KD超滤机超滤，浓缩，加适量淀粉冷冻干燥，粉碎，得胰脏提取物干粉，经检测，多肽含量为20.6%。

取玉米须，整理去杂，80℃烘干至恒重，用粉碎机粉碎，过40目筛，得玉米须粉，备用。称取玉米须粉500g于不锈钢桶中加入30倍纯化水，浸泡24小时，然后放入100℃恒温水浴锅中加热3小时，过滤后保存提取液，滤渣中加入相同水量，重复上述过程4次，合并提取液，滤布过滤，用20KD超滤机超滤，浓缩，加适量淀粉冷冻干燥，粉碎，得玉米须提取物干粉，经检测，多糖含量为28.1%。

取上述胰脏提取物干粉与上述玉米须提取物干粉混合后，即得降糖药物组合物。

实施例3降糖药物组合物的制备

取新鲜胰脏2kg，去除筋膜及脂肪，加净胰脏重3倍量的水匀浆；匀浆液用2M的HCl溶液调节pH值至2，装入不锈钢杯，于-10℃冷冻保存24小时；取冻结胰浆液30℃水浴化开，再放入-10℃下冷冻保存24小时，如此重复操作3次；最后一次冻融结束后，加热至90℃，保温20min，得第一溶液；取该溶液，迅速放入冰水中冷却至室温（15～35℃），3500r离心10min；取离心上清液，用2M NaOH溶液调节pH值至7.5，用20KD超滤机超滤，浓缩，加适量淀粉冷冻干燥，粉碎，得胰脏提取物干粉，经检测，多肽含量为19.7%。

取玉米须，整理去杂，50℃烘干至恒重，用粉碎机粉碎，过100目筛，得玉米须粉，备用。称取玉米须粉500g于不锈钢桶中加入10倍纯化水，浸泡24小时，然后放入100℃恒温水浴锅中加热1小时，过滤后保存提取液，滤渣中加入相同水量，重复上述过程4次，合并提取液，滤布过滤，用20KD超滤机超滤，浓缩，加适量淀粉冷冻干燥，粉碎，得玉米须提取物干粉，经检测，多糖含量为29.1%。

取上述胰脏提取物干粉与上述玉米须提取物干粉混合后，即得降糖药物组合物。

实施例4降糖药物组合物的制备

取冷冻胰脏2kg，去除筋膜及脂肪，加净胰脏重2倍量的水匀浆；匀浆液用2M的HCl溶液调节pH值至4，装入不锈钢杯，于-10℃冷冻保存48小时；取冻结胰浆液35℃水浴化开，再放入-10℃下冷冻保存48小时，如此重复操作3次；最后一次冻融结束后，加热至75℃，保温15min，得第一溶液；取该溶液，迅速放入冰水中冷却至室温（15～35℃），3500r离心10min；取离心上清液，用2M NaOH溶液调节pH值至7.0，用20KD超滤机超滤，浓缩，加适量淀粉冷冻干燥，粉碎，得胰脏提取物干粉，经检测，多肽含量为20.3%。

取玉米须，整理去杂，70℃烘干至恒重，用粉碎机粉碎，过80目筛，得玉米须粉，备用。称取玉米须粉500g于不锈钢桶中加入20倍纯化水，浸泡24小时，然后放入100℃恒温水浴锅中加热2小时，过滤后保存提取液，滤渣中加入相同水量，重复上述过程2次，合并提取液，滤布过滤，用20KD超滤机超滤，浓缩，加适量淀粉冷冻干燥，粉碎，得玉米须提取物干粉，经检测，多糖含量为28.8%。

取上述胰脏提取物干粉与上述玉米须提取物干粉混合后，即得降糖药物组合物。

实施例5降糖药物组合物的制备

取新鲜胰脏2kg，去除筋膜及脂肪，加净胰脏重1.5倍量的水匀浆；匀浆液用2M的HCl溶液调节pH值至2.5，装入不锈钢杯，于-10℃冷冻保存36小时；取冻结胰浆液25℃水浴化开，再放入-10℃下冷冻保存36小时，如此重复操作3次；最后一次冻融结束后，加热至85℃，保温8min，得第一溶液；取该溶液，迅速放入冰水中冷却至室温（15～35℃），3500r离心10min；取离心上清液，用2M NaOH溶液调节pH值至6.0，用20KD超滤机超滤，浓缩，加适量淀粉冷冻干燥，粉碎，得胰脏提取物干粉，经检测，多肽含量为21.3%。

取玉米须，整理去杂，65℃烘干至恒重，用粉碎机粉碎，过70目筛，得玉米须粉，备用。称取玉米须粉500g于不锈钢桶中加入25倍纯化水，浸泡24小时，然后放入100℃恒温水浴锅中加热2.5小时，过滤后保存提取液，滤渣中加入相同水量，重复上述过程3次，合并提取液，滤布过滤，用20KD超滤机超滤，浓缩，加适量淀粉冷冻干燥，粉碎，得玉米须提取物干粉，经检测，多糖含量为30.4%。

取上述胰脏提取物干粉与上述玉米须提取物干粉混合后，即得降糖药物组合物。

实施例6降糖胶囊的制备

胰脏提取物干粉（以多肽计）             15g

玉米须提取物干粉（以多糖计）           10g

微晶纤维素                             20g

淀粉                                   120g

制成胶囊1000粒，每粒0.25g。

产品规格：15mg（多肽）：10mg(多糖)。

产品中多肽标示含量为96.3%，多糖标示含量为99.7%。

通过实验研究证实，微晶纤维素、淀粉与主药不发生相互作用，稳定性好。

实施例7降糖胶囊的制备

胰脏提取物干粉（以多肽计）             15g

玉米须提取物干粉（以多糖计）           10g

微晶纤维素                             40g

淀粉                                   100g

制成胶囊1000粒，每粒0.25g。

产品规格：15mg（多肽）：10mg(多糖)。

产品中多肽标示含量为101.1%，多糖标示含量为100.4%。

实施例8降糖胶囊的制备

胰脏提取物干粉（以多肽计）            15g

玉米须提取物干粉（以多糖计）          10g

微晶纤维素                            60g

淀粉                                  80g

制成胶囊1000粒，每粒0.25g。

产品规格：15mg（多肽）：10mg(多糖)。

产品中多肽标示含量为98.8%，多糖标示含量为97.4%。

实施例9本发明中药组合物的毒性研究试验

急性毒性研究：

取昆明种小鼠，按10g/kg灌胃给予本发明药物（实施例1至5所制备的降糖组合物），1天连续给药4次，每次间隔6h，然后给予正常饮食，对各个器官进行病理性检查，未发现脏器病变。

长期毒性研究：

取昆明种小鼠，按中、大剂量组（4g/kg，8g/kg）灌胃给予本发明药物（实施例1至5所制备的降糖组合物），每天1次，连续给药14天后，测定小鼠体重、心功能、肝功能、肾功能、心电图等指标，给药组分别与对照组比较，未见明显异常。病理学检查心、肝、肾、脾、肺、胃、十二指肠、大肠、小肠、肾上腺和生殖器等脏器，给药组分别与对照组比较，均未见明显中毒性改变。以上结果提示该中药组合物安全无毒，可用于临床。

实施例10降糖药效试验

实验动物：昆明种小白鼠，50只，雌雄各25只，健康，体重18～22g。取上述小鼠按体重随机分5组（空白对照组、模型组、阳性药物对照组、翻白草多糖试验组），每组10只，雌雄各5只，各组动物均在同样环境下饮水、摄食、保持自然光照（温度25℃，湿度60～70％）。

实验药品：

试验组：本发明实施例1至5任一项获得的降糖组合物；

阳性药物对照：优降糖，北京双桥制药厂生产；

模型制剂：葡萄糖氧化酶试剂盒，北京北化康泰临床试剂有限公司生产。

实验方法：试验前，将上述小鼠禁食14h后给药。本发明实施例1至5任一项获得的降糖组合物分别按50、100mg/Kg剂量灌胃给药，优降糖按50mg/Kg的剂量灌服。除空白对照组外，各组在给药30min后，按0.2ml/Kg灌服20％葡萄糖溶液，并分别在给药后30min、90min，从眶静脉窦取血，以葡萄糖氧化酶法测定血糖。以血糖浓度为指标，给药各组与模型组间进行t检验。结果见表1。

表1降糖组合物降低小鼠血糖的作用

^*P＜0.05,^#P＜0.01

由表1试验结果表明，小鼠口服葡萄糖溶液后，相同剂量的试验组与模型组相比，在给药30min后，血糖浓度由357.06±29.85mg·d/L降低至234.75±41.26mg·d/L～237.12±43.61mg·d/L，具有极显著性差异(P<0.01)，与阳性药物优降糖组相比，差异不显著(P＞0.05)；给药90min后，血糖浓度由304.36±75.98mg·d/L降低至224.51±35.77mg·d/L～227.15±29.39mg·d/L，具有极显著性差异(P<0.01)，与阳性药物优降糖组相比，差异不显著(P＞0.05)。

综合上述试验结果，本发明提供的降糖组合物能够有效降低血糖，可以用于制备治疗糖尿病的药物。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种降糖组合物，其特征在于，包括胰脏提取物和玉米须提取物；

所述胰脏提取物的制备方法为取胰脏预处理后加水匀浆，调节pH值为2.0～5.0，冻融后于70～90℃加热5～20min，获得第一溶液；取所述第一溶液冷却后离心，收集上清液，调节pH值为6.0～7.5，超滤、浓缩、冷冻干燥，即得；

所述玉米须提取物的制备方法为取玉米须经预处理后与水混合浸泡后，于100℃加热1～3h，经第一过滤后收集第一滤液，取滤渣重复提取后收集所述重复提取的滤液，合并所述第一滤液与所述重复提取的滤液，经第二过滤后超滤、浓缩、冷冻干燥后即得；

所述胰脏提取物与所述玉米须提取物的质量比为2～4:1～3。

2.根据权利要求1所述的降糖组合物，其特征在于，所述胰脏提取物的制备方法中所述冻融具体为于-10℃冷冻保存10～72h后，于20～40℃水浴。

3.根据权利要求1所述的降糖组合物，其特征在于，所述胰脏提取物的制备方法中所述冻融的次数至少为3次。

4.根据权利要求1所述的降糖组合物，其特征在于，所述胰脏提取物的制备方法中所述离心具体为在3500rpm的条件下离心10min。

5.根据权利要求1所述的降糖组合物，其特征在于，所述胰脏提取物的制备方法中所述加水匀浆的加水量为所述胰脏质量的0.5～3倍。

6.根据权利要求1所述的降糖组合物，其特征在于，所述玉米须提取物的制备方法中所述预处理为去杂后于50～80℃烘干至恒重，粉碎，过40～100目筛。

7.根据权利要求1所述的降糖组合物，其特征在于，所述玉米须提取物的制备方法中所述玉米须与水的质量比为1:10～30。

8.根据权利要求1所述的降糖组合物，其特征在于，所述玉米须提取物的制备方法中所述重复提取具体为取所述滤渣加水混合浸泡后，于100℃加热1～3h，经过滤收集重复提取滤液。

9.一种根据权利要求1至8任一项所述的降糖组合物用于制备预防和/或治疗糖尿病的药物或保健品的应用。