CN107375308B - 毛蕊花糖苷在制备预防或治疗肾小球足细胞损伤型肾脏疾病的药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了毛蕊花糖苷在制备预防或治疗肾小球足细胞损伤型肾脏疾病的药物中的用途，属于医药领域。发明人研究发现毛蕊花糖苷能够有效恢复肾小球足细胞活力，降低其异常迁移能力，保护足细胞的细胞骨架，恢复足细胞损伤标志物nephrin蛋白和synaptopodin蛋白的表达水平，从而显著降低尿蛋白。因此，毛蕊花糖苷能够应用于单独或者与其他药物联用来制备预防或治疗与肾小球足细胞损伤相关疾病的药物或保健品，以及应用于缓解其他药物对足细胞造成的损伤的药物或保健品中的用途，为由肾小球足细胞损伤所致的疾病提供新的治疗手段和思路。

Description

毛蕊花糖苷在制备预防或治疗肾小球足细胞损伤型肾脏疾病 的药物中的用途

技术领域

本发明涉及医药领域，具体而言，涉及一种毛蕊花糖苷在制备预防或治疗肾小球足细胞损伤型肾脏疾病的药物中的用途。

背景技术

蛋白尿是肾脏疾病的重要的临床症状，也是此类疾病进展至终末期的独立危险因素，降低和控制蛋白尿的发生可以延缓肾脏疾病的进展，因此寻找安全有效的蛋白尿治疗靶点是目前肾脏领域研究的重点和热点。

近年来，越来越多的研究表明，足细胞损伤是导致蛋白尿发生的核心因素，足细胞结构和功能的异常会导致裂孔隔膜结构和功能异常，足突消失，肾小球滤过功能障碍，大分子蛋白进入尿液，从而形成蛋白尿。也就是说，肾脏疾病往往伴随肾小球足细胞的损伤。因此，药物对足细胞损伤的作用，决定了其对肾脏疾病的的疗效。鉴于此，本发明提出一种治疗蛋白尿的新方案。

发明内容

本发明的目的在于提供毛蕊花糖苷的新用途，为由肾小球足细胞损伤所致的疾病提供新的治疗手段和思路。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

毛蕊花糖苷在制备预防或治疗肾小球足细胞损伤的药物或保健品中的用途。

毛蕊花糖苷在制备恢复肾小球足细胞内nephrin表达水平的药物或保健品中的用途。

毛蕊花糖苷在制备恢复肾小球足细胞内nephrin的基因表达水平的药物或保健品中的用途。

毛蕊花糖苷在制备恢复肾小球足细胞内synaptopodin的表达的药物或保健品中的用途。

毛蕊花糖苷在制备恢复肾小球足细胞内synaptopodin的基因表达的药物或保健品中的用途。

毛蕊花糖苷在制备预防或治疗肾小球足细胞损伤型肾脏疾病的药物或保健品中的用途。

毛蕊花糖苷在制备缓解药物对足细胞损伤的药物或保健品中的用途。

毛蕊花糖苷与肾脏治疗药物联用在制备预防或治疗足细胞损伤的药物或保健品中的用途。

与现有技术相比，本发明的有益效果例如包括：

肾小球足细胞疾病是一种临床常见的肾脏疾病，包括膜性肾病、微小病变性肾病、局灶节段肾小球硬化、糖尿病肾病、狼疮性肾病、膜增生性病变等，目前临床上缺乏有效的治疗。肾小球的足细胞发生功能结构的改变是上述这些疾病中产生大量蛋白尿的一个重要因素，从这一环节进行干预是治疗这些肾小球损伤型肾脏疾病的途径之一。

经发明人研究发现毛蕊花糖苷能够有效恢复肾小球足细胞活力，降低其异常迁移能力，保护足细胞的细胞骨架，恢复足细胞损伤标志物nephrin蛋白和synaptopodin蛋白的表达水平，从而显著降低尿蛋白。因此，毛蕊花糖苷能够应用于单独或者与其他药物联用来制备预防或治疗与肾小球足细胞损伤相关疾病的药物或保健品，以及应用于缓解其他药物对足细胞造成的损伤的药物或保健品中的用途。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。

图1为实施例1中毛蕊花糖苷对嘌呤霉素肾病大鼠蛋白尿作用情况(CON：正常对照组，PAN：嘌呤霉素疾病组，PAN+ACT：嘌呤霉素+毛蕊花糖苷组。^*：p<0.05vs CON，^#：p<0.05vsPAN，n＝5-8)；

图2为实施例1中毛蕊花糖苷对足细胞足突的保护效应(CON：正常对照组，PAN：嘌呤霉素疾病组，PAN+ACT：嘌呤霉素+毛蕊花糖苷治疗组。黑色bar：1μm。)；

图3为实施例1中毛蕊花糖苷对足细胞损伤标记物的效应：(CON：正常对照组，PAN：嘌呤霉素疾病组，PAN+ACT：嘌呤霉素+毛蕊花糖苷治疗组。^*：p<0.05vs CON，^#：p<0.05vsPAN，n＝5-8，白色bar：40μm。)

图4毛蕊花糖苷保护足细胞免于嘌呤霉素诱导足细胞损伤(CON：正常对照组，PAN：嘌呤霉素疾病组，ACT：毛蕊花糖苷组，PAN+ACT：嘌呤霉素+毛蕊花糖苷治疗组。^*：p<0.05vsCON，^#：p<0.05vs PAN，n＝3。C中白色bar：200μm，F中白色bar：40μm)。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

蛋白尿是肾脏疾病的重要的临床症状，因此寻找安全有效的蛋白尿治疗靶点是目前肾脏领域研究的重点和热点。近年来，许多研究表明，足细胞损伤是导致蛋白尿发生的核心因素，足细胞结构和功能的异常会导致裂孔隔膜结构和功能异常，足突消失，肾小球滤过功能障碍，大分子蛋白进入尿液，从而形成蛋白尿。这就说明，肾脏疾病往往伴随肾小球足细胞的损伤。

肾小球足细胞疾病是一种临床常见的肾藏疾病。肾小球的足细胞发生功能结构的改变是上述这些疾病中产生大量蛋白尿的一个重要因素，从这一环节进行干预是治疗这些肾小球损伤型肾脏疾病的途径之一。

鉴于此，本实施方式提供一种治疗或预防肾小球的足细胞损伤的新途径，即毛蕊花糖苷的新用途，具体如下：

毛蕊花糖苷(Acteoside，以下简称ACT)，别名：麦角甾苷；英文别名：Verbascoside；Kusaginin。分子量624.59，分子式C29H36O15，CAS号：61276-17-3。其结构式如下：

毛蕊花糖苷是存在于地黄叶、肉从蓉、紫珠叶等多种被子植物中的一种的苯乙醇苷类化合物。现在药理研究表明该成分具有免疫调节、神经保护、肝脏保护、补肾壮阳、抗炎和抗血小板聚集等广泛的药理作用。

经研究表明，毛蕊花糖苷基本无毒，是一种安全有效的天然活性成分，可以作为口服、注射及粘膜等各种临床用药。同时，该成分水溶性极好，制剂适用于包括药学上可接受的任何剂型。

一方面，本实施方式提供一种毛蕊花糖苷在制备预防或治疗肾小球足细胞损伤的药物或保健品中的用途。

经发明人研究发现毛蕊花糖苷可以有效恢复足细胞活力，降低其异常迁移能力，保护足细胞细胞骨架，从而显著降低尿蛋白。由此提示，毛蕊花糖苷具有预防或治疗肾小球足细胞损伤的功效。

进一步的，研究证实，当肾小球的足细胞受到损伤时，足细胞内nephrin蛋白和synaptopodin蛋白表达水平以及基因表达水平均会出现下调，由此说明nephrin蛋白和synaptopodin蛋白是肾小球足细胞损伤的蛋白标志物，用以指示肾小球足细胞是否受到损伤。

发明人经毛蕊花糖苷的体外和体内药效研究发现，毛蕊花糖苷能够显著提高足细胞损伤中nephrin和synaptopodin的蛋白表达水平，上调nephrin和synaptopodin的基因表达，保护足细胞。

鉴于此，说明毛蕊花糖苷可用于制备恢复肾小球足细胞内nephrin蛋白的表达水平的药物或保健品；以及，毛蕊花糖苷可用于制备恢复肾小球足细胞内nephrin蛋白的基因表达水平的药物或保健品。

同理，毛蕊花糖苷可用于制备制备恢复肾小球足细胞内synaptopodin蛋白的表达的药物或保健品；以及，毛蕊花糖苷可用于制备恢复肾小球足细胞内synaptopodin蛋白的基因表达的药物或保健品。

另一方面，本实施方式提供一种毛蕊花糖苷在制备预防或治疗肾小球足细胞损伤型肾脏疾病的药物或保健品中的用途。

进一步的，肾小球足细胞损伤型肾脏疾病包括微小病变性肾病、局灶节段肾小球硬化、糖尿病肾病、狼疮性肾病、膜增生性肾病、膜性肾病。这些肾脏疾病都会产生大量蛋白尿，而肾小球的足细胞发生功能结构的改变是这些肾脏疾病中产生大量蛋白尿的一个重要因素。因此，对肾小球的足细胞有保护作用的毛蕊花糖苷能够用于治疗这些肾脏疾病。

较为优选的，肾小球足细胞损伤型肾脏疾病包括微小病变性肾病、局灶节段肾小球硬化。发明人研究证实，毛蕊花糖苷对微小病变性肾病和局灶节段肾小球硬化这两种因肾小球足细胞损伤所致的肾脏疾病，具有较好的治疗效果，可用于进一步制备治疗这两类肾脏疾病。

另一方面，本实施方式提供一种毛蕊花糖苷在制备缓解药物对足细胞损伤的药物或保健品中的用途。

由于肾主排泄，在食物或药物的代谢和排泄过程中均发挥巨大的作用，因此也相对比较容易受到外源性药物的损伤。在实践中发现，某些外源性药物使用后，能够下调nephrin和synaptopodin的表达水平，损伤肾小球足细胞。发明人研究发现，毛蕊花糖苷能够保护足细胞，缓解这类外源性药物对足细胞损伤。因此，毛蕊花糖苷可用于制备缓解药物对足细胞损伤的药物或保健品。

另一方面，本实施方式提供一种毛蕊花糖苷与肾脏治疗药物联用在制备预防或治疗足细胞损伤的药物或保健品中的用途。

进一步的，毛蕊花糖苷可作为活性成分，与医药学上可接受的辅料或载体一起制备得到医药组合物，且该医药组合物可以为多种剂型。

为了使该医药组合物快速、连续并在很长一段时间里释放活性成分，该医药组合物可以根据公开在那些本技术领域中的常规方法制造。该医药组合物的给药途径为口服、鼻吸入、或肠胃外给药。该医药组合物的制剂可以是粉末、颗粒、片剂、乳剂、糖浆、气雾剂、软胶囊、硬胶囊、灭菌注射剂、和灭菌粉等。

此处，术语“医药学上可接受的”指当化合物给人类施用时该化合物是生理上可接受的，且不会发生胃肠道紊乱、头晕等过敏反应或者类似这些过敏反应的全身过敏反应。

在本发明中，“医药学上可接受的辅料或载体”包括但不限于：粘合剂(如微晶纤维素、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮)、填充剂(如淀粉、蔗糖、葡萄糖和无水乳酸)、崩解剂(如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、和低取代羟丙基纤维素)、润滑剂(硬脂酸镁、硬脂酸铝、滑石、聚乙二醇、苯甲酸钠)、润湿剂(如甘油)、表面活性剂(如十六烷醇)以及吸收促进剂、矫味剂、甜味剂、稀释剂、包衣剂等。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述：

实施例

下面结合试验数据对本发明实施方式提供的毛蕊花糖苷对足细胞损伤的疗效进行评价。

一.实验过程：

1.嘌呤霉素大鼠肾病模型的建立

该动物实验经由北京大学第一医院动物伦理委员会审查通过，决议编号为：J201644。51只同一批次雄性Sprague-Dawley大鼠(6周)购自北京维通利华公司，于北京大学第一医院动物中心(清洁级)进行饲养，在适应环境3天后随机为3组:

1.正常对照组(CON)

2.嘌呤霉素疾病组(PAN)

3.嘌呤霉素+毛蕊花糖苷治疗组(PAN+ACT)

其中2、3组在实验第0天予嘌呤霉素(Sigma P7130)15mg/100g单次腹腔注射。正常对照组予同等剂量的生理盐水腹腔注射。第3组每天予10mg/kg毛蕊花糖苷灌胃处理，第1、2组每天予同等剂量注射用水灌胃处理。实验过程中分别于给药前(Day 0)、给药后第5、10、15、20天(Day 5,Day 10,Day 15,Day 20)收集大鼠24小时尿液用于尿蛋白定量测定(日立7170A全自动生化分析仪)。予注射嘌呤霉素第20天(Day 20)处死大鼠并收集肾脏标本，肾脏标本后续用于提取蛋白、提取RNA、留取石蜡及冰冻标本、分离肾小球。

2.细胞培养

小鼠足细胞系MPC5为美国纽约Mount Sinai医学院Peter Mundel教授惠赠。足细胞复苏后置于33℃、5％CO2细胞培养箱内培养使其增殖，待其融合度达80％左右移入37℃培养箱，分化10-14天使其分化成熟，足细胞分化成熟后，将足细胞种于6孔板，待其贴壁后向其中加入嘌呤霉素、毛蕊花糖苷刺激足细胞24小时后收取蛋白或RNA用于之后的检测。

3.Western blot

向分离好的肾小球或者细胞中加入相应剂量的蛋白裂解液RIPA(50Mm Tris.cl(PH 7.4)，150Mm NaCl，0.1％SDS，1％Triton-100，10Mm EDTA，1％Sodium deoxycholate及蛋白酶抑制剂(Roche P8340)，裂解后提取蛋白用于之后的检测，电泳及免疫反应过程如下：配置分离胶和浓缩胶后，上样并开始电泳，其中电泳电压80V 20-30分钟，120V约90分钟，之后300毫安恒压转膜100分钟，经丽春红染膜，初步观察蛋白分离状况并按分子量不同裁取目的蛋白条带，置于PBST配置的5％牛奶中封闭30-60分钟，接着加入特异性一抗，4℃孵育过夜(12-16h)，本研究中涉及的一抗：nephrin(Sigma,PRS2265-100UG)，β-actin(Santa,sc-130656)，第二天PBST洗涤10分钟×3次后，加入相应二抗(Sungene Goat anti-rabbit IgG(H+L)-HRP LK2001,Goat anti-mouse IgG(H+L)-HRP LK2003)，室温1-1.5小时，最后经PBST洗涤10分钟×3次后，显色，曝光；

4.RNA提取及实时定量PCR

向收集到的肾小球或者细胞中加入Trizol(Thermo 15596026)，充分混匀后冰上放置5分钟，之后加入氯仿(北京化工厂)，离心后，将上层水相移入新的EP管中，加入等体积的异丙醇(北京化工厂)沉淀，离心弃去上清加入2倍体积75％乙醇洗涤，之后离心弃上清，沉淀干燥5-10分钟，向其中加入15μl DEPC水(Amresco E476-100ML)中，测定纯度与浓度后，-80℃保存或直接逆转录至cDNA(全式金AT301-02)，待RNA逆转录至cDNA后进行实时定量PCR反应(全式金AQ401-01)，取上述逆转录合成的cDNA作为模板，建立20μl qPCR反应体系，Forward Primer(10Μm)0.5μl，Reverse Primer(10Μm)0.5μl，2×qPCR SuperMix12.5μl，cDNA模板2μl，ddH2O至20μl，配置好反应体系后，上机检测(实时定量PCR机器为美国Bio-Rad公司CFX real time PCR仪，反应条件如下：50℃2分钟，95℃10分钟，(95℃5s，61℃31s)35个循环。所用引物序列如下：

β-actin:sense:5-AGCCATGTACGTAGCCATCC-3

antisense:5-GCTGTGGTGGTGAAGCTGTA-3

NPHS1:sense:5-ATGCTGACCCATCCCTGTC-3

antisense:5-CCACCACACAGGTTGGATTT-3.

5.MTS检测足细胞活力

将足细胞传代计数后以1.0×10⁵/mL的密度均匀地接种到96孔板中，待细胞贴壁后分别加入嘌呤霉素、毛蕊花糖苷处理足细胞，再经过24h之后，弃去培养基，加入含MTS(Promega G1112)的培养基，MTS含量为每100μl培养基10ul MTS，将加好MTS的96孔板避光放于37℃的环境中4h之后取出，用酶标仪在490nm波长处测定OD值。

6.细胞迁移实验

将分化好的足细胞接种于大鼠I型胶原包被的6孔板上，待其融合度达到60％时，使用200μL无菌高压的枪尖在底板上划出一道，之后用PBS冲洗干净并且重新换上干净的培养基，以此为第0小时在倒置显微镜进行拍摄照相，之后向其中加入相应的药物干预，待24小时之后再重新进行拍摄照相，最后使用ImageJ软件进行分析，最终结果以覆盖百分比进行表示。

7.免疫荧光

对肾脏组织进行切片首先进行二甲苯及梯度酒精脱蜡处理，之后再进行抗原修复，再使用0.3％Triton-PBS打孔，PBS清洗之后，使用5％BSA封闭，之后加特异性一抗，湿盒内4℃过夜，第二日，PBS洗涤，封荧光二抗，避光，室温30分钟(湿盒中)，之后使用细胞核染料DAPI(中杉金桥)1：500，室温孵育30分钟(湿盒中)，过去离子水，50％缓冲甘油封片，指甲油封边，荧光显微镜下观察，拍照。细胞实验中，先将细胞接种于六孔板后，使用4％多聚甲醛(细胞)(Legene DF0135)进行固定，室温，15分钟，之后通过PBS洗涤，再使用0.3％Triton-PBS打孔，之后的步骤与组织切片相同。

8.统计分析

每个实验重复三次，数据用GraphPad Prism,version 5(San Diego,CA,USA)统计软件处理，多组间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)，两组间比较采用独立样本T检验，P<0.05视为差异有统计学意义。

二、试验结果：

1.毛蕊花糖苷对嘌呤霉素肾病大鼠蛋白尿作用情况

为了明确毛蕊花糖苷对嘌呤霉素所致肾病大鼠的疗效，将大鼠分为3组，正常对照组(CON)，疾病组(PAN)，毛蕊花糖苷组(PAN+ACT)。每隔5天收取各组大鼠24小时尿液标本。通过收集并检测各组大鼠血液和尿液样本来反应毛蕊花糖苷对肾病蛋白尿水平治疗的效果。

实验室检查结果如图1所示，在疾病组，即嘌呤霉素诱导的大鼠肾病模型中，24小时尿蛋白在第5天就显著高于正常对照组，第10天达到峰值，之后开始慢慢下降，至第20天时，蛋白尿下降显著，但是仍然高于正常对照组。治疗组中，第5天时，毛蕊花糖苷组24小时尿蛋白与嘌呤霉素组相比并没有显著差异，第10天时，与疾病组相比，毛蕊花糖苷组24小时尿蛋白显著降低，提示毛蕊花糖苷能够缓解嘌呤霉素诱导大鼠蛋白尿的进展，同时第15天、及第20天24小时蛋白尿结果显示，毛蕊花糖苷治疗组均能显著缓解肾病大鼠蛋白尿的异常。

2.毛蕊花糖苷对嘌呤霉素肾病大鼠足细胞的保护效应

嘌呤霉素诱导的大鼠肾病模型最典型的病理改变是电镜下足细胞足突融合消失。足细胞这一异常变化导致了蛋白尿和疾病的进展，也提示足细胞异常是导致蛋白尿和肾脏疾病发生发展的重要因素。因此在本研究中，除了检测24小时蛋白尿之外，同时也验证毛蕊花糖苷能否保护足细胞免于受损。

如图2所示，在嘌呤霉素诱导肾病模型在实验终点即嘌呤霉素诱导肾病模型的第20天，嘌呤霉素组足细胞有部分足突融合，提示足突异常(图2A、B)，在毛蕊花糖苷组中，足细胞足突恢复明显，偶有融合，与正常对照组相似(图2C)，提示毛蕊花糖苷能够恢复足细胞足突异常融合的情况。

除了病理变化外，为了明确毛蕊花糖苷对大鼠肾病模型中足细胞的保护效应，本研究还检测了足细胞损伤的标记物，synaptopodin、nephrin。

如图3A-C所示，实验第20天，通过免疫荧光对足细胞损伤标志物synaptopodin进行染色，根据荧光强度检测毛蕊花糖苷对足细胞的保护作用。嘌呤霉素组中荧光强度较正常对照组弱，即synaptopodin表达少，提示足细胞损伤；毛蕊花糖苷组，荧光强度恢复，提示毛蕊花糖苷可以通过上调synaptopodin表达保护足细胞。

此外，实验第20天，通过通过western和实时定量PCR技术检测nephrin基因和蛋白水平表达(图3D-F)，结果显示nephrin在嘌呤霉素疾病组中基因和蛋白水平均下调，提示足细胞受损；毛蕊花糖苷治疗后nephrin表达水平升高，提示毛蕊花糖苷可以保护足细胞。

3.体外研究中毛蕊花糖苷对足细胞的保护作用

肾病动物模型的体内研究结果提示毛蕊花糖苷可以保护足细胞进一步降低蛋白尿，为了进一步证实其对足细胞的保护作用，本研究使用嘌呤霉素诱导足细胞损伤的细胞模型进一步验证其效应。首先，本研究中建立了体外嘌呤霉素诱导足细胞损伤模型。

如图4A所示，细胞活力实验MTS(MTS为一种甲臢化合物，活细胞内的脱氢酶类将MTS转化成液态可溶的甲臢化合物，由490nm测量的吸收值所表示的甲臢产物的数量与培养物中活性细胞的数量成正比，因此被用于检测细胞活力)检测到当嘌呤霉素处理足细胞时，足细胞活力下降，且与对照组有统计学差异。而在嘌呤霉素诱导足细胞损伤时使用毛蕊花糖苷，足细胞活力恢复，与损伤组有统计学差异。

再次，足细胞的迁移实验也用来验证毛蕊花糖苷能够保护足细胞，已有研究报道足细胞在正常生理情况下有一定的移动能力，当足细胞损伤时，足细胞迁移能力增强。试验中，足细胞在嘌呤霉素处理前使用无菌黄色枪尖划痕后(0小时)进行图像的采集，24小时后再对划痕处进行图像采集分析。结果显示嘌呤霉素处理时，如图4B、C所示，嘌呤霉素处理足细胞后，细胞迁移所占面积增加，说明足细胞动态迁移能力增强，细胞内骨架因受损而变的不稳定，提示足细胞损伤。使用毛蕊花糖苷处理后，足细胞迁移能力恢复，说明毛蕊花糖苷能够恢复足细胞的异常迁移能力。

同时，足细胞损伤的蛋白标志物nephrin，在嘌呤霉素诱导足细胞损伤中表达下调，提示足细胞损伤。在毛蕊花糖苷处理后其表达上调，与嘌呤霉素组相比蛋白上调有统计学差异(图4D、E)。

此外，使用鬼笔环肽对足细胞细胞骨架微丝蛋白进行染色，结果显示，正常足细胞中细胞骨架的微丝蛋白纤维束也按照一定应力的方向整齐排列，当足细胞损伤时，细胞骨架微丝蛋白呈短棒状无序的排列，如图4F所示，足细胞受到嘌呤霉素处理后足细胞骨架呈短棒状无序排列；而使用毛蕊花糖苷后，细胞骨架排列得以恢复，排列较为整齐，提示毛蕊花糖苷可以保护足细胞免于损伤。

综上所述，本发明揭示了，毛蕊花糖苷能够有效恢复肾小球足细胞活力，降低其异常迁移能力，保护足细胞的细胞骨架，恢复足细胞损伤标志物nephrin蛋白和synaptopodin蛋白的表达水平，从而显著降低尿蛋白。因此，毛蕊花糖苷能够应用于单独或者与其他药物联用来制备预防或治疗与肾小球足细胞损伤相关疾病的药物或保健品，以及应用于缓解其他药物对足细胞造成的损伤的药物或保健品中的用途。

尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims (5)

1.毛蕊花糖苷在制备预防或治疗肾小球足细胞损伤导致的肾小球足细胞损伤型肾脏疾病的药物中的用途，其中，肾小球足细胞损伤型肾脏疾病包括微小病变性肾病和狼疮性肾病。

2.毛蕊花糖苷在制备上调肾小球足细胞内nephrin蛋白的表达水平预防或治疗肾小球足细胞损伤型肾脏疾病的药物中的用途，其中，肾小球足细胞损伤型肾脏疾病包括微小病变性肾病和狼疮性肾病。

3.毛蕊花糖苷在制备上调肾小球足细胞内nephrin蛋白的基因表达水平预防或治疗肾小球足细胞损伤型肾脏疾病的药物中的用途，其中，肾小球足细胞损伤型肾脏疾病包括微小病变性肾病和狼疮性肾病。

4.毛蕊花糖苷在制备上调肾小球足细胞内synaptopodin蛋白的表达预防或治疗肾小球足细胞损伤型肾脏疾病的药物中的用途，其中，肾小球足细胞损伤型肾脏疾病包括微小病变性肾病和狼疮性肾病。

5.毛蕊花糖苷在制备上调肾小球足细胞内synaptopodin蛋白的基因表达预防或治疗肾小球足细胞损伤型肾脏疾病的药物中的用途，其中，肾小球足细胞损伤型肾脏疾病包括微小病变性肾病和狼疮性肾病。

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