CN107365335A - 1,2,5,6-二-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法 - Google Patents

1,2,5,6-二-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107365335A
CN107365335A CN201610312359.1A CN201610312359A CN107365335A CN 107365335 A CN107365335 A CN 107365335A CN 201610312359 A CN201610312359 A CN 201610312359A CN 107365335 A CN107365335 A CN 107365335A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
isopropylidene
reaction
bis
water
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610312359.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107365335B (zh
Inventor
姜国平
曹凌峰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang Sugar Technology Co Ltd
Original Assignee
Zhejiang Sugar Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang Sugar Technology Co Ltd filed Critical Zhejiang Sugar Technology Co Ltd
Priority to CN201610312359.1A priority Critical patent/CN107365335B/zh
Publication of CN107365335A publication Critical patent/CN107365335A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107365335B publication Critical patent/CN107365335B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种1,2,5,6‑二‑异亚丙基‑3‑O‑苄基‑α‑D‑呋喃葡萄糖苷的制备方法：在设有回流分水器的反应容器中，加入1,2,5,6‑二‑异亚丙基‑α‑D‑呋喃葡萄糖、碱、有机溶剂进行回流脱水反应，当反应至回流分水器中没有水蒸出时，滴加苄基化试剂，滴完后继续回流脱水保温反应至反应完全，之后反应液经后处理得到产物；本发明成本低廉，产品收率高、质量高，原料、溶剂单耗低，后处理工艺简单易行，废水量少，易于实现工业化。

Description

1,2,5,6-二-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法
(一)技术领域
本发明属于化学领域，具体涉及一种1,2,5,6-二-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法。
(二)背景技术
1,2,5,6-二-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的合成方法按所用的试剂不同分可分为钠法(包含氢化钠)和氢氧化物法。
J.Org.Chem.,1969,34(1)报道采用金属钠与1,2：5,6-二-异亚丙基-葡萄糖反应先制得碱金属醇盐，再与溴化苄反应得到1,2,5,6-二-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷。由于金属钠使用极不方便且不安全，不适于工业应用，故有以相对安全的氢化钠代替金属钠的报道，如CN102690303A、US5248779、US5013842、EP0439444A2等，这些专利文献均采用氢化钠为碱进行苄基化反应。但使用氢化钠时由于其中含有石蜡油，而石蜡油与3-O-苄基-1,2：5,6-二-异亚丙基-葡萄糖有一定相容性，不能很好除去，或需采用过柱等较复杂的后处理技术来除去。另外氢化钠和金属钠均遇水易燃且易自燃，使用过程中具有较大危险性，不易工业化应用。
为了克服使用氢化钠所存在的安全性差，引入石蜡油等缺点，又发展了氢氧化物法。现有氢氧化物法的反应溶剂主要有苄基化试剂本身、DMF、THF或DMSO等。为促进反应进行，减少碱和苄基化试剂使用量，也有使用四丁基碘化胺、四丁基溴化胺、四丁基硫酸氢胺等相转移催化剂的报道。如J.Chem.Soc.1962(3089-3092)报道了以1,2：5,6-二-异亚丙基-葡萄糖为原料，16倍物质的量的氢氧化钠为碱，与11.4倍物质的量的氯化苄进行反应制备1,2,5,6-二-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷。该方法中氯化苄既是苄基化试剂也是反应溶剂，氢氧化钠和氯化苄大大过量，造成原料浪费，且在后处理过程中氯化苄不易除去。中国专利CN104387428A也以氢氧化钠等为碱，以四丁基碘化胺为相转移催化剂在DMF中进行反应。WO2006129075(A)采用THF为溶剂，四丁基硫酸氢胺为相转移催化剂进行反应。DMF、THF、DMSO等溶剂，与水互溶且不易除去，溶剂中水分偏高导致反应选择性差，副产物增加，原料用量较多等问题，且在后处理过程中必须先将其除去再用其他不溶于水的溶剂来提取产品，工艺过程复杂。另外采用的四丁基溴化铵、四丁基碘化胺、四丁基硫酸氢胺等相转移催化剂价格高，用量大，且无简易方法回收套用，不仅提高了成本，且造成环境污染。
(三)发明内容
为了解决现有技术存在的碱、苄基化试剂、相转移催化剂用量大，浪费严重或所用的试剂带入额外杂质、危险性大、工业化不易等问题，本发明提供了一种1,2,5,6-二-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法，该方法不采用价格昂贵的催化剂，所用的碱使用安全、易保存、易实现工业化，产品收率高，原料单耗低，单位产品废水量少且废水COD低，对环境影响小，反应溶剂与提取溶剂一致，后处理过程简单，适合工业化生产。
本发明采用如下技术方案：
一种1,2,5,6-二-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法，所述的制备方法为：
在设有回流分水器的反应容器中，加入1,2,5,6-二-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖、碱、有机溶剂进行回流脱水反应，当反应至回流分水器中没有水蒸出时，滴加苄基化试剂，滴完后继续回流脱水保温反应至反应完全(采用HPLC监测反应终点)，之后反应液经后处理得到产物1,2,5,6-二-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷。
本发明中，原料1,2,5,6-二-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖的结构式如下：
产物1,2,5,6-二-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的结构式如下：
本发明所述的制备方法中：
所述1,2,5,6-二-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖与碱、苄基化试剂的物质的量之比为1：1～1.5：1～1.5，优选1：1～1.3：1～1.2。
所述的碱为氢氧化钠或氢氧化钾。
所述的苄基化试剂为氯化苄或溴化苄。
所述的有机溶剂为甲苯、二甲苯、己烷、环己烷、庚烷或辛烷，所述有机溶剂的体积用量以1,2,5,6-二-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖的质量计为0.5～5mL/g，优选2～3mL/g。
所述回流脱水的温度一般为60～150℃。
所述反应液后处理的方法可以为：反应结束后，用水洗至中性，再蒸除溶剂即得产物。
与现有方法相比，本发明具有以下显著优点：
1、本发明所使用的碱安全性好，且市场上有大量供应，易于实现工业化；
2、不引入石蜡油等额外杂质，简化后处理过程；
3、不使用价格昂贵的相转移催化剂来促进反应进行；
4、通过除去水分子，促使平衡移动，使得1,2,5,6-二-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖转化为其碱金属醇盐，最终在碱和苄基化试剂过量较少的情况下，苄基化产品取得很高收率；
5、所得产品含量较高，无需进一步精制处理即可用做原料进行后续产品合成，避免了过柱精制等复杂操作；
6、反应溶剂与提取溶剂一致，后处理工艺简单易行；
7、溶剂单耗低，废水量少，降低生产成本同时减少对环境的影响。
(四)附图说明
图1为实施例10制得产物的HPLC谱图；
图2为实施例10制得产物的核磁共振氢谱。
(五)具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围不限于此。凡是依据本发明的技术实质对实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均落入本发明的保护范围内。
实施例1
在设有回流分水器的250ml三颈瓶中，加入1,2,5,6-二-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖26.0g(100mmol)、氢氧化钾固体7.17g(115mmol)，甲苯30ml，110～115℃回流脱水反应至无水蒸出，滴加氯化苄13.9g(110mmol)，滴加毕，继续110～115℃回流脱水保温反应，HPLC监测至反应毕，反应液用水洗至中性(20ml×4)。水洗毕，减压蒸除溶剂得到浅黄色油状物34.3g，HPLC测得含量98.8％，收率96.8％。
实施例2
在设有回流分水器的250ml三颈瓶中，加入1,2,5,6-二-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖26.0g(100mmol)、氢氧化钠固体6.0g(150mmol)，甲苯30ml，110～115℃回流脱水反应至无水蒸出，滴加溴化苄23.9g(140mmol)，滴加毕，继续110～115℃回流脱水保温反应，HPLC监测至反应毕，反应液用水洗至中性(20ml×4)。水洗毕，减压蒸除溶剂得浅黄色油状物33.5g，HPLC测得含量97.3％，收率93.1％。
实施例3
在设有回流分水器的250ml三颈瓶中，加入1,2,5,6-二-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖26.0g(100mmol)、氢氧化钠固体5.0g(125mmol)，二甲苯40ml，140～145℃回流脱水反应至无水蒸出，滴加氯化苄15.2g(120mmol)，滴加毕，继续140～145℃回流脱水保温反应，HPLC监测至反应毕，反应液用水洗至中性(20ml×4)。水洗毕，减压蒸除溶剂得黄色油状物33.9g，HPLC测得含量98.5％，收率95.4％。
实施例4
在设有回流分水器的250ml三颈瓶中，加入1,2,5,6-二-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖26.0g(100mmol)、氢氧化钾固体7.8g(125mmol)，正己烷60ml，70～75℃回流脱水反应至无水蒸出，滴加溴化苄20.5g(120mmol)，滴加毕，继续70～75℃回流脱水保温反应，HPLC监测至反应毕，反应液用水洗至中性(20ml×4)。水洗毕，减压蒸除溶剂得淡黄色油状物33.6g，HPLC测得含量99.1％，收率95.1％。
实施例5
在设有回流分水器的250ml三颈瓶中，加入1,2,5,6-二-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖26.0g(100mmol)、氢氧化钾固体7.8g(125mmol)，环己烷60ml，80～85℃回流脱水反应至无水蒸出，滴加溴化苄20.5g(120mmol)，滴加毕，继续80～85℃回流脱水保温反应，HPLC监测至反应毕，反应液用水洗至中性(20ml×4)。水洗毕，减压蒸除溶剂得淡黄色油状物34.1g，HPLC测得含量98.9％，收率96.4％。
实施例6
在设有回流分水器的250ml三颈瓶中，加入1,2,5,6-二-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖26.0g(100mmol)、氢氧化钾固体8.1g(130mmol)，环己烷60ml，80～85℃回流脱水反应至无水蒸出，滴加氯化苄16.5g(130mmol)，滴加毕，继续80～85℃回流脱水保温反应，HPLC监测至反应毕，反应液用水洗至中性(20ml×4)。水洗毕，减压蒸除溶剂得淡黄色油状物33.0g，HPLC测得含量98.1％，收率92.5％。
实施例7
在设有回流分水器的250ml三颈瓶中，加入1,2,5,6-二-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖26.0g(100mmol)、氢氧化钾固体7.2g(115mmol)，庚烷50ml，100～105℃回流脱水反应至无水蒸出，滴加氯化苄14.6g(115mmol)，滴加毕，继续100～105℃回流脱水保温反应，HPLC监测至反应毕，反应液用水洗至中性(20ml×4)。水洗毕，减压蒸除溶剂得淡黄色油状物34.0g，HPLC测得含量98.7％，收率95.9％。
实施例8
在设有回流分水器的250ml三颈瓶中，加入1,2,5,6-二-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖26.0g(100mmol)、氢氧化钠固体7.2g(150mmol)，庚烷50ml，100～105℃回流脱水反应至无水蒸出，滴加氯化苄19.0g(150mmol)，滴加毕，继续100～105℃回流脱水保温反应，HPLC监测至反应毕，反应液用水洗至中性(20ml×4)。水洗毕，减压蒸除溶剂得淡黄色油状物34.1g，HPLC测得含量97.3％，收率94.8％。
实施例9
在设有回流分水器的250ml三颈瓶中，加入1,2,5,6-二-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖26.0g(100mmol)、氢氧化钾固体6.5g(105mmol)，正辛烷70ml，125～130℃回流脱水反应至无水蒸出，滴加氯化苄13.3g(105mmol)，滴加毕，继续125～130℃回流脱水保温反应，HPLC监测至反应毕，反应液先用水洗至中性(20ml×4)。水洗毕，减压蒸除溶剂得淡黄色油状物33.5g，HPLC测得含量99.2％，收率94.9％。
实施例10
在设有回流分水器的250ml三颈瓶中，加入1,2,5,6-二-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖26.0g(100mmol)、氢氧化钠固体6g(150mmol)，正辛烷70ml，125～130℃回流脱水反应至无水蒸出，滴加氯化苄15.1g(120mmol)，滴加毕，继续125～130℃回流脱水保温反应，HPLC监测至反应毕，反应液用水洗至中性(20ml×4)。水洗毕，减压蒸除溶剂得淡黄色油状物34.6g，HPLC测得含量98.3％，收率97.2％。
本发明实施例中所用的原料均为工业级，并均可在国内市场上采购得到；所用的仪器、设备为化工实验、生产中的通用反应釜、液液分离设备等，均可根据需要从国内市场上选购；所述制备方法中产生的少量废水，生化性能良好，可通过常规废水处理系统处理后，达到国家排放标准。

Claims (9)

1.一种1,2,5,6-二-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法，其特征在于，所述的制备方法为：
在设有回流分水器的反应容器中，加入1,2,5,6-二-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖、碱、有机溶剂进行回流脱水反应，当反应至回流分水器中没有水蒸出时，滴加苄基化试剂，滴完后继续回流脱水保温反应至反应完全，之后反应液经后处理得到产物1,2,5,6-二-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷；
所述1,2,5,6-二-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖与碱、苄基化试剂的物质的量之比为1：1～1.5：1～1.5。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述1,2,5,6-二-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖与碱、苄基化试剂的物质的量之比为1：1～1.3：1～1.2。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的碱为氢氧化钠或氢氧化钾。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的苄基化试剂为氯化苄或溴化苄。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为甲苯、二甲苯、己烷、环己烷、庚烷或辛烷。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂的体积用量以1,2,5,6-二-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖的质量计为0.5～5mL/g。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂的体积用量以1,2,5,6-二-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖的质量计为2～3mL/g。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述回流脱水的温度为60～150℃。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应液后处理的方法为：反应结束后，反应液用水洗至中性，再蒸除溶剂即得产物。
CN201610312359.1A 2016-05-11 2016-05-11 1,2,5,6-二-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法 Active CN107365335B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610312359.1A CN107365335B (zh) 2016-05-11 2016-05-11 1,2,5,6-二-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610312359.1A CN107365335B (zh) 2016-05-11 2016-05-11 1,2,5,6-二-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107365335A true CN107365335A (zh) 2017-11-21
CN107365335B CN107365335B (zh) 2020-06-19

Family

ID=60303988

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610312359.1A Active CN107365335B (zh) 2016-05-11 2016-05-11 1,2,5,6-二-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107365335B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112899081A (zh) * 2021-01-19 2021-06-04 云南中烟工业有限责任公司 一种dgp物质的制备方法及用途

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102690303A (zh) * 2012-05-30 2012-09-26 济南圣泉唐和唐生物科技有限公司 1，2，5，6-二-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法
WO2013011442A1 (en) * 2011-07-18 2013-01-24 Ranbaxy Laboratories Limited Process for preparation of fondaparinux and its intermediates
CN103582417A (zh) * 2011-03-11 2014-02-12 罗特哈姆斯太德研究有限公司 用于控制农药抗性害虫的组合物和方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103582417A (zh) * 2011-03-11 2014-02-12 罗特哈姆斯太德研究有限公司 用于控制农药抗性害虫的组合物和方法
WO2013011442A1 (en) * 2011-07-18 2013-01-24 Ranbaxy Laboratories Limited Process for preparation of fondaparinux and its intermediates
CN102690303A (zh) * 2012-05-30 2012-09-26 济南圣泉唐和唐生物科技有限公司 1，2，5，6-二-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ELISABETH KAPPES ET AL.: "Synthesis and inhibitory properties of 2-Acetamido-2-Deoxynojirimycin(2-Acetamido-5-amino-2,5-dideoxy-D-glucopyranose,1) and (2-Acetamido-1,5-imino-1,2,5-trideosy-D-Glucitol,2)", 《JOURNAL OF CARBOHYDRATE CHEMISTRY》 *
俞善信等: "烷基苄基醚的简易合成", 《化学研究》 *
李纪国等: "相转移催化法制卞醚", 《化学试剂》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112899081A (zh) * 2021-01-19 2021-06-04 云南中烟工业有限责任公司 一种dgp物质的制备方法及用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN107365335B (zh) 2020-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103436715B (zh) 一种从石煤中提取钒的方法
CN103333075A (zh) 一种2,5-二氯苯胺的生产方法
CN105732393A (zh) 一种2-硝基丙烷的合成方法
CN104876807A (zh) 羟基苯醚(iii)的合成工艺
Hoang et al. Extraction of gallium from Bayer liquor using extractant produced from cashew nutshell liquid
CN102964313A (zh) 一种非布索坦的合成方法
CN107365335A (zh) 1,2,5,6-二-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法
CN105566117A (zh) 一种硝酸异辛酯粗品的脱酸方法
CN102372684A (zh) 一种利用微通道反应器制备环氧氯丙烷的方法
CN105801440A (zh) 一种2-氨基-4-硝基苯酚的制备方法
CN103112876A (zh) 一种利用硝酸和氯化钾制备硝酸钾的方法
CN101921189A (zh) 一种2-(4′-戊基苯甲酰基)苯甲酸的制备方法
CN107365332A (zh) 1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法
CN102167681B (zh) 驱虫剂埃卡瑞丁的制备方法
CN102659088B (zh) 一种叠氮化钠的水相合成方法
CN103304442A (zh) 一种连续化微管内反应合成丁酮肟乙醚的工艺
CN103709065B (zh) 一种低附加值氯化铵的资源利用方法
CN101643386A (zh) 一种2，6-二氯氟苯的制备方法
CN102516173B (zh) 一种月桂氮卓酮的合成方法
CN107365334A (zh) 单糖甲苷的苄基化方法
CN104356043A (zh) 一种制备5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的方法
CN105801432A (zh) 一种2-氨基-4-硝基苯酚的制备方法
CN102923877A (zh) 芒硝尾矿废水的处理工艺技术
CN109134221A (zh) 一种利用微通道反应器连续流合成正辛基酰苯的方法
CN102875534B (zh) 一种厄贝沙坦的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant