CN107320445B - 一种盐酸氨溴索注射液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种盐酸氨溴索注射液及其制备方法，所述盐酸氨溴索注射液每支含有：盐酸氨溴索15mg，抗坏血酸2‑4mg，磷酸氢二钠7‑10mg，氯化钠15‑30mg，谷胱甘肽1.5‑3mg，焦亚硫酸钠0.5‑0.8mg，注射用水加至2ml。本发明采用抗坏血酸和磷酸氢二钠作为pH缓冲对，而抗坏血酸本身就是抗氧化剂，同时添加谷胱甘肽和焦亚硫酸钠两种抗氧化剂防止抗坏血酸氧化，使得盐酸氨溴索受到双重保护，保证盐酸氨溴索注射液在整个生产过程中均处于无氧环境中，稳定性得到显著提高，并且本发明不需要充氮气保护，节约成本，降低染菌风险，避免产品注射时，溶解在注射液中的氮气进入血液。

Description

一种盐酸氨溴索注射液及其制备方法

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种盐酸氨溴索注射液及其制备方法。

背景技术

呼吸系统疾病一般多表现为咳、痰、喘、炎，尤其是痰量加剧、咳痰困难是慢性阻塞性肺病(COPD)、支气管哮喘、囊性肺纤维化(CF)等许多呼吸系统疾病的常见症状，小儿和老人经常出现吐痰困难，轻则干扰到人们的日常生活，严重时甚至危及病人生命。同时，在胸、腹科手术情况下，往往患者会产生大量的痰液，痰的存在可堵塞呼吸道，容易引起咳嗽、喘息，甚至造成呼吸困难。痰液阻塞呼吸道导致吸入气体在肺内分布不均，通气血流比例失调，加重缺氧，并且痰液又是细菌的良好培养基，其排出不畅可促使细菌的繁殖和生长，引起炎症的发展和加重。痰液运载系统粘液纤毛因此减弱或破坏。因此应用祛痰药物促进气道内分泌物的尽快外排是治疗气道炎症的重要辅助措施和必要治疗手段。

盐酸氨溴索，化学名：反式-4-[(2-氨基-3,5-二溴苄基)氨基]环己醇盐酸盐，分子式：C13H18Br2N2O·HCl，分子量：414.57，是一种黏痰溶解药，除祛痰效果明显优于其前体药物溴已新外，还具有多种生物效应，能刺激肺泡合成分泌肺泡表面物质，使其发挥保护作用，很好地用于呼吸系统疾病的治疗和预防。近年来，大量研究进一步拓展了氨溴索的临床治疗领域，主要集中在对呼吸系统的保护作用—与减少炎性介质的释放、抗氧化作用、促进肺泡和咽鼓管表面活性物质的合成、对呼吸道平滑肌的作用、影响气道壁离子转动和电位差、与其他药物的协同作用等方面有关，尤其是与抗生素联用，可提高联用抗生素在肺部浓度，提高抗菌疗效。

盐酸氨溴索的适应人群广，尤其对于幼儿、老人、孕妇，并没有特殊的用药禁忌。在多年的临床运用中，常见副作用表现为恶心、腹泻、胃肠功能紊乱，但症状都很轻微，并且停药后反应立即消失，重复使用无药物蓄积，可长期使用。

对于盐酸氨溴索的研究，国内外多集中于制剂剂型研究及临床新适应症的开发，国内已上市的剂型有片剂、颗粒剂、胶囊、糖浆、口服溶液、口腔崩解片、注射液、分散片、咀嚼片、粉针剂、缓释胶囊、泡腾片、缓释片、缓释小丸、葡萄糖大容量注射液。

盐酸氨溴索各种口服制剂适用于急、慢性呼吸道疾病，如急、慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张，肺结核等引起的痰液粘稠，咳痰困难。盐酸氨溴索口服制剂与注射剂相比，其适应症范围小，无法满足临床急重病症患者用药以及不适合口服给药患者的治疗，因此盐酸氨溴索注射剂较其口服剂型临床应用范围更广，需求量更大。

勃林格殷格翰公司的盐酸氨溴索注射液(沐舒坦)其在2006年10月27日核准的药品说明书中记载“成分：盐酸氨溴索、一水柠檬酸、二水磷酸氢二钠、氯化钠、注射用水、氮气，有效期为60个月，不能与pH大于6.3的溶液混合，因为pH增加会导致产品产生氨溴索游离碱沉淀”。由此可知原研产品使用时存在药液pH限制，同时原研产品采用氮气保护产品稳定，生产时所充氮气需要经过过滤除菌，增加了设备投入，在生产时会增加染菌风险，同时产品注射时溶解在药液中的氮气会进入血液，影响血液含氧量，人体内血液含氮气量升高时会引起焦燥不安、精神兴奋，因此存在引起不良反应的威胁。

此外，现有技术公开了诸多关于制备盐酸氨溴索注射液的方法，例如，CN102225049B公开了一种pH值稳定的盐酸氨溴索注射液的制备方法。为避免因灭菌导致pH值变化，从而影响盐酸氨溴索注射液的pH值稳定性和杂质增加，该发明提供了一种pH稳定的盐酸氨溴索注射液的制备方法。具体的：是通过添加缓冲体系确保溶液在灭菌前后pH值稳定，避免灭菌前后pH值发生明显变化，减少杂质的产生，选用缓冲对作为溶液的pH稳定剂，所采用的缓冲对为枸橼酸-磷酸氢二钠，枸橼酸-枸橼酸钠中任意一对。并选择由上述缓冲对配制的缓冲液的pH范围在4.5～5.5之间。该发明制备方法的关键步骤是利用缓冲盐体系保证溶液pH值稳定，减少或避免盐酸氨溴索降解生成杂质B和杂质E，有利于药物发挥疗效，以及避免因杂质产生副作用。

CN102716076B公开了一种供注射用的盐酸氨溴索药物组合物，该盐酸氨溴索注射液由盐酸氨溴索、氯化钠、冰醋酸、醋酸钠组成，每支含有盐酸氨溴索15-30mg，氯化钠18-36mg，冰醋酸10-20mg，醋酸钠2.52-5.1g。其制备方法为：取处方量注射用水90％，温度在55-65℃,加入处方量的、冰醋酸和醋酸钠，搅拌溶解；加入处方量的盐酸氨溴索，搅拌至溶解后，向溶液中再加入处方量的氯化钠，搅拌至溶解完全；测得初始pH值，根据初始pH值，用10％冰醋酸溶液调节pH值范围在3.5-4.5；向加入药用炭0.05％，搅拌，放置30分钟；抽滤，补充注射用水至全量，混合均匀；精滤；灌装；在121℃热压灭菌15分钟；灯检；入库；即得盐酸氨溴索注射液。该盐酸氨溴索药物组合物对光稳定性好，该发明对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。

CN102988281A公开了一种盐酸氨溴索的注射液及其制备方法，该注射液中含有盐酸氨溴索15重量份、枸橼酸0.01-0.03重量份、聚乙二醇4002-20重量份、氯化钠16-18重量份、注射用水2000重量份，优选的盐酸氨溴索15重量份、枸橼酸0.02重量份、聚乙二醇4005重量份、氯化钠17重量份、注射用水2000重量份。该发明提供的盐酸氨溴索的注射液可耐受121℃，15分钟热压灭菌，并且能够与pH高于10的药品溶液配伍，稳定性良好，能够更好的保证人体用药安全。

CN104840417A公开了一种盐酸氨溴索注射液及其制备方法。它是以盐酸氨溴索为活性成分，与药学上可接受的载体组成药物组合物，制备成小容量的注射剂，避免了因口服带来的胃肠道副反应，增加了患者用药的顺应性；同时适用于口服不方便的患者。另外，该发明还提供了该制剂的制备工艺，所述的盐酸氨溴索注射液需严格按照该发明所述的方法进行制备，方可制备出质量优、杂质少、药效可靠、长期稳定的产品。该发明通过对其处方及工艺的不断优化，即节省了成本，又提高了产品的质量，增加其用药安全性，降低用药风险；同时操作简单，重现性良好，便于实现大生产。

目前，盐酸氨溴索注射液的生产技术、稳定性及质量良莠不齐，并不能很好的保证临床用药安全，主要表现为，盐酸氨溴索在溶液中对光、氧不稳定，易发生降解破坏，稳定性不高，影响药品质量和用药安全，同时现有产品在使用时，因氨溴索在偏酸性的溶液中溶解度大，与其他高pH(pH>7)药液配剂时，盐酸氨溴索会游离析出，发生浑浊，引发安全性问题，限制了联合用药，因此有必要对盐酸氨溴索注射液进行研制使其更稳定、适用性更广。

综上，目前的盐酸氨溴索注射液主要通过添加稳定剂、增溶剂，或是调节各成分之间的配比来保证盐酸氨溴索注射液的稳定性、pH值的稳定性，以及注射液对光、热的稳定性，虽然这些现有技术也考虑到了盐酸氨溴索在溶液中对氧也是不稳定的，在有氧条件下易发生降解破坏，但该问题并未受到足够重视。这些现有技术通常是在生产过程中充入氮气进行保护，并且考虑到成本，大多数制备方法并未在药液配置前期通入氮气，使得注射液的生产并不是全程处于无氧环境中的，导致盐酸氨溴索注射液的稳定性始终无法得到较大提高。此外，所充氮气经过过滤除菌，会增加染菌风险，同时产品注射时溶解在药液中的氮气会进入血液，影响血液含氧量，人体内血液含氮气量升高时会引起焦燥不安、精神兴奋，因此存在引起不良反应的威胁。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸氨溴索注射液及其制备方法，该注射液采用抗坏血酸和磷酸氢二钠作为pH缓冲对，而抗坏血酸本身就是抗氧化剂，同时添加谷胱甘肽和焦亚硫酸钠两种抗氧化剂防止抗坏血酸氧化，使得盐酸氨溴索受到双重保护，保证盐酸氨溴索注射液在整个生产过程中均处于无氧环境中，稳定性得到显著提高。

本发明采用的技术方案如下：

一种盐酸氨溴索注射液，所述盐酸氨溴索注射液每支含有：盐酸氨溴索15mg，抗坏血酸2-4mg，磷酸氢二钠7-10mg，氯化钠15-30mg，谷胱甘肽1.5-3mg，焦亚硫酸钠0.5-0.8mg，注射用水加至2ml。

进一步地，盐酸氨溴索注射液每支含有：盐酸氨溴索15mg，抗坏血酸2.5-3.8mg，磷酸氢二钠8.5-9.5mg，氯化钠15-20mg，谷胱甘肽1.8-2.5mg，焦亚硫酸钠0.55-0.75mg，注射用水加至2ml。

进一步地，盐酸氨溴索注射液每支含有：盐酸氨溴索15mg，抗坏血酸3mg，磷酸氢二钠9mg，氯化钠18mg，谷胱甘肽2mg，焦亚硫酸钠0.65mg，注射用水加至2ml。

研究表明，盐酸氨溴索在氧化或碱性条件下不稳定，极易分解出氨溴索，本发明使用抗坏血酸取代传统的枸缘酸、醋酸等，与磷酸氢二钠形成缓冲对，一方面保证盐酸氨溴索稳定存在所需的酸性环境，另一方面，抗坏血酸本身极易被氧化，可清除盐酸氨溴索注射液中的氧以及周围空气中的氧，从而避免盐酸氨溴索与氧接触，而抗坏血酸氧化后生成的脱氢抗坏血酸在进入人体后通过葡萄糖转运体聚集在线粒体中，在体内氧化还原过程中发挥重要作用。同时，为保证盐酸氨溴索注射液在整个生产过程中均处于无氧环境中，本发明还添加了谷胱甘肽和焦亚硫酸钠两种抗氧化剂，用于保护抗坏血酸不被氧化。谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合，含有巯基的的三肽，可清除氧自由基而具有抗氧化作用，广泛存在于动、植物中，并能提高人体免疫力。半胱氨酸上的巯基为谷胱甘肽活性基团，易与某些毒素(如铅、汞、砷等重金属)等结合，可有效避免抗坏血酸被盐酸氨溴索注射液中的金属离子氧化。焦亚硫酸钠水溶液呈酸性，具有强烈的还原性，可保护抗坏血酸不被氧化，并对盐酸氨溴索注射液的pH值起到辅助缓冲的作用。

在盐酸氨溴索注射液的生产过程中，谷胱甘肽和焦亚硫酸钠首先起到抗氧化的作用，抗坏血酸和盐酸氨溴索受到保护，避免抗坏血酸被氧化后影响注射液的pH值。当谷胱甘肽和焦亚硫酸钠的抗氧化作用失效后，抗坏血酸被氧化，使得盐酸氨溴索受到双重保护，保证盐酸氨溴索注射液在整个生产过程中均处于无氧环境中，稳定性得到显著提高。值得一提的是，在盐酸氨溴索注射液的整个生产过程中，仅微量的抗坏血酸被氧化，注射液的pH值仍可保持稳定，同时注射液也不会因抗坏血酸氧化而存在变色问题。

一种盐酸氨溴索注射液的制备方法，步骤如下：

(1)取体积分数为60-80％的注射用水加入至浓配罐中，向注射用水中通入二氧化碳至饱和；

(2)向浓配罐中依次加入处方量的焦亚硫酸钠、谷胱甘肽并搅拌，完全溶解后加入处方量的抗坏血酸，搅拌使抗坏血酸完全溶解后加入磷酸氢二钠，然后依次加入处方量的盐酸氨溴索、氯化钠，完全溶解后得到浓配药液，控制pH在4.6-5.4；

(3)向步骤(2)所述浓配药液中加入针用活性炭，在70±5℃下搅拌吸附，然后经除炭过滤器过滤脱碳后由管道送入稀配罐，管道残留药液通过气体吹扫至稀配罐后，再用注射用水洗涤浓配罐，并使洗液经除炭过滤器送入稀配罐，补足至处方全量，搅拌均匀得到盐酸氨溴索注射液；

(4)将步骤(3)所述盐酸氨溴索注射液经过0.45um、0.22um滤芯进行小循环5分钟，取样送检合格后，经过0.45um、0.22um滤芯进行大循环10分钟后进行灌封；

(5)灭菌。

进一步地，步骤(3)中，针用活性炭的质量为浓配药液体积的0.05％(w/v)。

进一步地，步骤(3)中，搅拌吸附的时间为10-20min。

进一步地，步骤(4)中，罐封前需取样送检，合格后进行罐封操作，管道残留药液通过气体吹扫至罐封。

进一步地，气体吹扫采用的气体是二氧化碳。

进一步地，灭菌是在温度为121℃±1℃的条件下，灭菌15min。

本发明首先通过在注射用水中通入二氧化碳至饱和，形成一个酸性环境，再按照焦亚硫酸钠、谷胱甘肽、抗坏血酸、磷酸氢二钠、盐酸氨溴索、氯化钠的顺序加料，首先通过焦亚硫酸钠和谷胱甘肽清除注射用水中的氧，然后再加入抗坏血酸，磷酸氢二钠在抗坏血酸之后加入是为了防止磷酸氢二钠造成碱性环境，避免抗坏血酸在碱性环境下水解，经过上述加料后，注射用水已处于无氧环境，最后加入盐酸氨溴索和氯化钠，经后续步骤配置成盐酸氨溴索注射液，整个过程盐酸氨溴索均不会与氧接触。

综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：

1.本发明采用抗坏血酸和磷酸氢二钠作为pH缓冲对，而抗坏血酸本身就是抗氧化剂，同时添加谷胱甘肽和焦亚硫酸钠两种抗氧化剂防止抗坏血酸氧化，使得盐酸氨溴索受到双重保护，保证盐酸氨溴索注射液在整个生产过程中均处于无氧环境中，稳定性得到显著提高；

2.本发明不需要充氮气保护，节约成本，并且降低染菌风险，避免产品注射时，溶解在注射液中的氮气进入血液；

3.本发明中的抗坏血酸还可在注射时为人体补充营养元素，抗坏血酸氧化后生成的脱氢抗坏血酸在进入人体后通过葡萄糖转运体聚集在线粒体中，在体内氧化还原过程中发挥重要作用，安全无毒，提高人体免疫力；

4.本发明对盐酸氨溴索注射液的制备方法进行改进，不再像传统制备方法一样，将盐酸氨溴索、缓冲对、氯化钠等一起加入注射用水中，而是设计新的加料顺序，保证各成分均溶解完全，并确保注射用水中的氧被完全清除，提高注射液的稳定性；

5.本发明采用抗坏血酸作为缓冲剂，并通过谷胱甘肽和焦亚硫酸钠保护抗坏血酸不被氧化，相对于现有技术中，采用枸缘酸作为缓冲剂，枸缘酸易被氧化且不受保护，造成注射液的pH值不稳定，使得盐酸氨溴索降解生成杂质，本发明有利于维持注射液的pH值稳定；

6.本发明经稳定性考察，证明产品质量稳定，经药理、毒理试验，注射液对血管无刺激，无过敏和溶血现象，对人体无伤害，增大了用药安全性，适于推广应用。

具体实施方式

本说明书中公开的所有特征，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。

实施例1

每支盐酸氨溴索注射液含有：盐酸氨溴索15mg，抗坏血酸3mg，磷酸氢二钠9mg，氯化钠18mg，谷胱甘肽2mg，焦亚硫酸钠0.65mg，注射用水加至2ml。

制备方法：(1)取体积分数为70％的注射用水加入至浓配罐中，向注射用水中通入二氧化碳至饱和；(2)向浓配罐中依次加入处方量的焦亚硫酸钠、谷胱甘肽并搅拌，完全溶解后加入处方量的抗坏血酸，搅拌使抗坏血酸完全溶解后加入磷酸氢二钠，然后依次加入处方量的盐酸氨溴索、氯化钠，完全溶解后得到浓配药液，控制pH在4.6-5.4；(3)向步骤(2)所述浓配药液中加入质量为浓配药液体积的0.05％(w/v)的针用活性炭，在70±5℃下搅拌吸附15min，然后经除炭过滤器过滤脱碳后由管道送入稀配罐，管道残留药液通过二氧化碳吹扫至稀配罐后，再用注射用水洗涤浓配罐，并使洗液经除炭过滤器送入稀配罐，补足至处方全量，搅拌均匀得到盐酸氨溴索注射液；(4)将步骤(3)所述盐酸氨溴索注射液经过0.45um、0.22um滤芯进行小循环5分钟，取样送检合格后，经过0.45um、0.22um滤芯进行大循环10分钟后进行灌封，罐封前再次取样送检，合格后进行罐封操作，管道残留药液通过二氧化碳吹扫至罐封；(5)灭菌：在温度为121℃±1℃的条件下，灭菌15min。

实施例2

一种盐酸氨溴索注射液，所述盐酸氨溴索注射液每支含有：盐酸氨溴索15mg，抗坏血酸2mg，磷酸氢二钠7mg，氯化钠15mg，谷胱甘肽1.5mg，焦亚硫酸钠0.5mg，注射用水加至2ml。

制备方法：(1)取体积分数为60％的注射用水加入至浓配罐中，向注射用水中通入二氧化碳至饱和；(2)向浓配罐中依次加入处方量的焦亚硫酸钠、谷胱甘肽并搅拌，完全溶解后加入处方量的抗坏血酸，搅拌使抗坏血酸完全溶解后加入磷酸氢二钠，然后依次加入处方量的盐酸氨溴索、氯化钠，完全溶解后得到浓配药液，控制pH在4.6-5.4；(3)向步骤(2)所述浓配药液中加入质量为浓配药液体积的0.05％(w/v)的针用活性炭，在70±5℃下搅拌吸附15min，然后经除炭过滤器过滤脱碳后由管道送入稀配罐，管道残留药液通过二氧化碳吹扫至稀配罐后，再用注射用水洗涤浓配罐，并使洗液经除炭过滤器送入稀配罐，补足至处方全量，搅拌均匀得到盐酸氨溴索注射液；(4)将步骤(3)所述盐酸氨溴索注射液经过0.45um、0.22um滤芯进行小循环5分钟，取样送检合格后，经过0.45um、0.22um滤芯进行大循环10分钟后进行灌封，罐封前再次取样送检，合格后进行罐封操作，管道残留药液通过二氧化碳吹扫至罐封；(5)灭菌：在温度为121℃±1℃的条件下，灭菌15min。

实施例3

一种盐酸氨溴索注射液，所述盐酸氨溴索注射液每支含有：盐酸氨溴索15mg，抗坏血酸4mg，磷酸氢二钠10mg，氯化钠30mg，谷胱甘肽3mg，焦亚硫酸钠0.8mg，注射用水加至2ml。

制备方法：(1)取体积分数为80％的注射用水加入至浓配罐中，向注射用水中通入二氧化碳至饱和；(2)向浓配罐中依次加入处方量的焦亚硫酸钠、谷胱甘肽并搅拌，完全溶解后加入处方量的抗坏血酸，搅拌使抗坏血酸完全溶解后加入磷酸氢二钠，然后依次加入处方量的盐酸氨溴索、氯化钠，完全溶解后得到浓配药液，控制pH在4.6-5.4；(3)向步骤(2)所述浓配药液中加入质量为浓配药液体积的0.05％(w/v)的针用活性炭，在70±5℃下搅拌吸附15min，然后经除炭过滤器过滤脱碳后由管道送入稀配罐，管道残留药液通过二氧化碳吹扫至稀配罐后，再用注射用水洗涤浓配罐，并使洗液经除炭过滤器送入稀配罐，补足至处方全量，搅拌均匀得到盐酸氨溴索注射液；(4)将步骤(3)所述盐酸氨溴索注射液经过0.45um、0.22um滤芯进行小循环5分钟，取样送检合格后，经过0.45um、0.22um滤芯进行大循环10分钟后进行灌封，罐封前再次取样送检，合格后进行罐封操作，管道残留药液通过二氧化碳吹扫至罐封；(5)灭菌：在温度为121℃±1℃的条件下，灭菌15min。

实验例1：稳定性试验

1.高温试验

取实施例1-3制备的盐酸氨溴索注射液，置于密闭洁净容器中，在38±2℃的温度下放置10天，分别于第0天、第5天、第10天取样，对其性状、pH值和有关物质进行检查，试验结果见表1。

表1高温对盐酸氨溴索注射液的稳定性影响

2.光照试验

取实施例1-3制备的盐酸氨溴索注射液，置于4500LX±500LX的光照中72小时，分别于第0小时和第72小时取样，对其性状、pH值和有关物质进行检查，试验结果见表2。

表2光照对盐酸氨溴索注射液稳定性的影响

结果表明，由本发明制备得到的盐酸氨溴索注射液，其稳定性良好，在高温及光照条件下，其性状、pH值和有关物质均能保持稳定，且各项标准均符合规定。

实验例2：加速试验

按照实施例1的方法制备三批盐酸氨溴索注射液，分别按照市售包装，在40±2℃，RH80％±5％的条件下放置6个月，分别于第1、2、4、6个月取样，对其性状、pH值、有关物质、可见异物和含量等进行检测，试验结果见表3。

表3盐酸氨溴索注射液加速试验结果

结果表明，由本发明制备得到的盐酸氨溴索注射液，经长期试验后，其稳定性良好，与0月相比，各项性能均无明显差异。

实验例3：灭菌条件下，温度对盐酸氨溴索注射液含量的影响

本品为盐酸氨溴索的灭菌水溶液，灭菌条件很关键，在达到灭菌效果的同时，要保证不能破坏溶液中的有效成分，按照实施例1的处方配置好一定体积的盐酸氨溴索溶液后，封装于安瓿瓶中，分别于115℃15分钟，121℃15分钟，125℃15分钟，121℃10分钟，121℃20分钟灭菌，检测灭菌后溶液中主药含量，结果见表4。

表4灭菌条件对盐酸氨溴索溶液含量的影响

从上表可以看出，灭菌的温度和时间对本发明的盐酸氨溴索注射液影响不大，选择121℃15分钟，F0>12，即可达到灭菌效果。

如上所述即为本发明的实施例。本发明不局限于上述实施方式，任何人应该得知在本发明的启示下做出的结构变化，凡是与本发明具有相同或相近的技术方案，均落入本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种盐酸氨溴索注射液，其特征在于，所述盐酸氨溴索注射液每支含有：盐酸氨溴索15mg，抗坏血酸2-4mg，磷酸氢二钠7-10mg，氯化钠15-30mg，谷胱甘肽1.5-3mg，焦亚硫酸钠0.5-0.8mg，注射用水加至2ml；

注射液采用如下方法制备而成：

(1)取体积分数为60-80％的注射用水加入至浓配罐中，向注射用水中通入二氧化碳至饱和；

(2)向浓配罐中依次加入处方量的焦亚硫酸钠、谷胱甘肽并搅拌，完全溶解后加入处方量的抗坏血酸，搅拌使抗坏血酸完全溶解后加入磷酸氢二钠，然后依次加入处方量的盐酸氨溴索、氯化钠，完全溶解后得到浓配药液，控制pH在4.6-5.4；

(3)向步骤(2)所述浓配药液中加入针用活性炭，在70±5℃下搅拌吸附，然后经除炭过滤器过滤脱碳后由管道送入稀配罐，管道残留药液通过气体吹扫至稀配罐后，再用注射用水洗涤浓配罐，并使洗液经除炭过滤器送入稀配罐，补足至处方全量，搅拌均匀得到盐酸氨溴索注射液；所述气体吹扫采用的气体是二氧化碳；

(4)将步骤(3)所述盐酸氨溴索注射液经过0.45um、0.22um滤芯进行小循环5分钟，取样送检合格后，经过0.45um、0.22um滤芯进行大循环10分钟后进行灌封；

(5)灭菌。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸氨溴索注射液，其特征在于，所述盐酸氨溴索注射液每支含有：盐酸氨溴索15mg，抗坏血酸2.5-3.8mg，磷酸氢二钠8.5-9.5mg，氯化钠15-20mg，谷胱甘肽1.8-2.5mg，焦亚硫酸钠0.55-0.75mg，注射用水加至2ml。

3.根据权利要求1或2所述的一种盐酸氨溴索注射液，其特征在于，所述盐酸氨溴索注射液每支含有：盐酸氨溴索15mg，抗坏血酸3mg，磷酸氢二钠9mg，氯化钠18mg，谷胱甘肽2mg，焦亚硫酸钠0.65mg，注射用水加至2ml。

4.如权利要求1-3任一项所述一种盐酸氨溴索注射液的制备方法，其特征在于，步骤如下：

(1)取体积分数为60-80％的注射用水加入至浓配罐中，向注射用水中通入二氧化碳至饱和；

(2)向浓配罐中依次加入处方量的焦亚硫酸钠、谷胱甘肽并搅拌，完全溶解后加入处方量的抗坏血酸，搅拌使抗坏血酸完全溶解后加入磷酸氢二钠，然后依次加入处方量的盐酸氨溴索、氯化钠，完全溶解后得到浓配药液，控制pH在4.6-5.4；

(3)向步骤(2)所述浓配药液中加入针用活性炭，在70±5℃下搅拌吸附，然后经除炭过滤器过滤脱碳后由管道送入稀配罐，管道残留药液通过气体吹扫至稀配罐后，再用注射用水洗涤浓配罐，并使洗液经除炭过滤器送入稀配罐，补足至处方全量，搅拌均匀得到盐酸氨溴索注射液；所述气体吹扫采用的气体是二氧化碳；

(4)将步骤(3)所述盐酸氨溴索注射液经过0.45um、0.22um滤芯进行小循环5分钟，取样送检合格后，经过0.45um、0.22um滤芯进行大循环10分钟后进行灌封；

(5)灭菌。

5.根据权利要求4所述一种盐酸氨溴索注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，针用活性炭的质量为浓配药液体积的0.05％(w/v)。

6.根据权利要求4所述一种盐酸氨溴索注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，搅拌吸附的时间为10-20min。

7.根据权利要求4所述一种盐酸氨溴索注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，罐封前需取样送检，合格后进行罐封操作，管道残留药液通过气体吹扫至罐封。

8.根据权利要求4所述一种盐酸氨溴索注射液的制备方法，其特征在于，所述灭菌是在温度为121℃±1℃的条件下，灭菌15min。