CN107308197A - 一种降低异烟肼临床治疗肠结核副作用的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种降低异烟肼临床治疗肠结核副作用的药物，属于药物技术领域。该药物由异烟肼、淀粉、生物制剂制成。经临床试验证明，该药物可以有效的克服异烟肼临床治疗肠结核易产生副作用的问题，显著的提高了疗效。

Description

一种降低异烟肼临床治疗肠结核副作用的药物

技术领域

本发明涉及一种药物，尤其涉及一种降低异烟肼临床治疗肠结核副作用的药物。

背景技术

肠结核是结核分支杆菌引起的肠道慢性特异性感染，主要由人型结核分枝杆菌引起，结核杆菌侵犯肠道多经口感染。过去肠结核在我国较为常见，随着生活水平的提高，卫生保健事业的发展，结核患病率逐渐下降，本病已逐渐减少，结核病在世界范围内基本上得到了控制。随着时间的延长，人类渐渐忽视了结核病的潜在危害，结核病在沉寂了几十年后又卷土重来。随着时间的推移，尤其部分结核杆菌的耐药性明显增强，很多传统的抗结核病药物也渐渐降低疗效。此外，随着工业化进程的加剧、高度的人口集中、交通便利以及人口流动增大，为结核病的传播发展条件提供便利，以致发病率有明显上升趋势。异烟肼是目前常用的治疗结核的药物之一，但由其引起的毒副作用明显。如出现食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、便秘等胃肠道症状，还有会出现白细胞减少、肝损害等。因此，为解决异烟肼临床治疗肠结核易产生副作用的问题，发明人在多年的临床治疗实践中，不断探索研究，研制出一种降低异烟肼临床治疗肠结核副作用的药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种降低异烟肼临床治疗肠结核副作用的药物。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的，该降低异烟肼临床治疗肠结核副作用的药物由异烟肼20-30份、淀粉20-30份、生物制剂5-10份制成。

优选的：异烟肼25份、淀粉25份、生物制剂7份制成。

制备方法：将以上重量份的异烟肼、淀粉、生物制剂置于高速混合制粒机中，快速干混4分钟，加入适量8％的淀粉浆低速搅拌3 分钟，快速制成湿颗粒。将湿颗粒送入沸腾干燥器沸腾床65度干燥 20-30分钟，烘干后控制水分在5％-8％之间，放凉收集得干颗粒。将干颗粒置入整粒机中，过14目筛整粒后，加入颗粒总重1％的硬脂酸镁，投入三维运动混合机中混合10分钟后进行称重压片，采用聚乙烯塑料瓶包装。

所述生物制剂由墨旱莲20份、构骨根14份、武靴藤41份加8 倍重量份的蒸馏水浸泡50min，加热至沸腾文火保持30min，用六层纱布过滤，药渣再加5倍重量份蒸馏水，加热至沸腾文火保持40min，六层纱布过滤，合并2次滤液浓缩干燥，高压灭菌制成。

本发明所述药物片剂的质量检查

按照《中国药典》的各项方法，试制本发明所述药物片剂三批次，并检查其崩解时限、溶出度和稳定性。

①崩解时限考察

按照《中国药典》2005年版二部附录X A崩解时限检查法项下方法检查[5]，3批次的平均崩解时限分别为(8.07±2.20)min、 (8.15±2.16)min、(8.10±2.19)min，均不超过15min，符合规定。

②溶出度考察

按照《中国药典》2005年版二部附录X C溶出度第一法项下方法检查[5]，45min时3批次的平均溶出度分别为(85.20± 6.20)％、(85.17±6.35)％、(85.22±6.25)％，均超过70％，符合规定。

③稳定性考察

按照《中国药典》2005年版二部附录XIXC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则[5]，对自制本发明所述药物片剂进行加速试验考察。实验条件：供试品3批，按市售包装，在温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)％(NaCl饱和溶液)的条件下放置6个月。在试验期间第1、2、3、6个月末各取样1次，按稳定性考察项目检查。结果表明：本品在高温、高湿条件下稳定性较好，考察的各项指标均无明显变化，结果符合规定。

具体实施方式

实施方式一：该药物由异烟肼20g、淀粉20g、生物制剂7g制成。将以上重量份的异烟肼、淀粉、生物制剂置于高速混合制粒机中，快速干混4分钟，加入适量8％的淀粉浆低速搅拌3分钟，快速制成湿颗粒。将湿颗粒送入沸腾干燥器沸腾床65度干燥25分钟，烘干后控制水分在6％为宜，放凉收集得干颗粒。将干颗粒置入整粒机中，过14目筛整粒后，加入颗粒总重1％的硬脂酸镁，投入三维运动混合机中混合10分钟后进行称重压片，采用聚乙烯塑料瓶包装。所述生物制剂由墨旱莲20g、枸骨根14g、武靴藤41g加8倍重量份的蒸馏水浸泡50min，加热至沸腾文火保持30min，用六层纱布过滤，药渣再加5倍重量份蒸馏水，加热至沸腾文火保持40min，六层纱布过滤，合并2次滤液浓缩干燥，高压灭菌制成。

实施方式二：该药物由异烟肼30g、淀粉30g、生物制剂10g制成，制备方法同实施方式一。

实施方式三：该药物由异烟肼25g、淀粉25g、生物制剂5g制成，制备方法同实施方式一。

毒性试验

1、实验动物 清洁级健康SD雌性大鼠68只，体质量(210±5)g，用作慢性毒理实验；清洁级健康昆明雌性小白鼠46只，体质量(24 ±4)g，用作急性毒理实验。喂以普通饲料，普通饮水。室温控制在 (21±4)℃，湿度(49±6)％，自然光照。

2、急性毒理实验，选用清洁级健康昆明雌性小白鼠46只，随机分为2组，试验组和空白对照组各23只。试验组按正常成人每天口服本发明药物的药量折算成小白鼠的剂量，每日灌服2次。空白对照组予1mL/20g体质量0.9％氯化钠注射液灌服。

3、慢性毒性实验 清洁级健康SD雌性大鼠68只，随机分为4 组，对照组及试验组的小、中、大剂量各17只。对照组予1ml/20g 体质量0.9％氯化钠注射液，试验组的小、中、大剂量组是成人正常用量折算成大鼠剂量的10、20、40倍，均为灌胃给药。每日2次，实验周期为3个月。

4、急性毒性实验结果 小白鼠在给药7d内无死亡，给药后观察小鼠外观、毛色、光泽正常，社会行为、反应均正常，摄食、排泄正常。7d后人工处死解剖，观察其心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、卵巢、子宫均未见异常。病理学检查：苏木精一伊红(HE) 染色，试验组脏器表面光滑，组织结构排列有序，细胞大小、形态正常，胞浆、胞核染色清晰，与空白对照组比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。

5、慢性毒理实验结果 试验组的小、中、大剂量组和正常对照组大鼠的外观、毛色，社会行为、刺激性等和对周围环境、食物、水的兴趣等比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。4组大鼠实验后体质量均较本组实验前增加(P＜0.05)，但4组实验后体质量比较差异均无统计学意义(P＜0.05)，4组大鼠实验后血液细胞学指标、血液生化学指标、重要脏器系数比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。4组大鼠处死后重要脏器行病理切片染色检查，HE染色。试验组大鼠脏器组织结构排列有序，细胞大小、形态正常，胞浆、胞核染色清晰，与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

毒性试验表明，本发明所述的降低异烟肼临床治疗肠结核副作用的药物给药后大、小白鼠未见毒性反应。

临床资料

1.一般资料 选取2009年7月～2014年9月期间我院门诊和住院部收治的肠结核患者180例，其中男90例，女90例；年龄19～ 59岁，平均34岁。在患者知情和自愿的基础上，服用本发明药物加以治疗的设为治疗组，服用普通市售异烟肼片治疗的设为对照组，只服用生物制剂加以治疗的设为观察组，统计学对比各组患者年龄、性别、病程无显著性差异(P＜0.05)可以进行对比研究。

2.诊断标准 (1)青壮年患者有肠外结核病史，主要为肺结核。 (2)有腹痛、腹泻伴结核毒性症状(如低热、盗汗、食欲下降、贫血、消瘦等)。(3)有下腹肿块，可有肠梗阻。(4)结肠镜并活检发现典型结核病变。(5)中医辨证症候：素有胸胁胀闷，嗳气食少，每因抑郁恼怒或情绪紧张之时，发生腹痛泄泻，舌淡红，脉弦。

3.治疗方法 治疗组口服按本发明实施方式二制得的药物加以治疗，一次0.3g，一日1次；对照组口服异烟肼片加以治疗，一次0.3g，一日1次。称取观察组药物5g，按传统方法制成药剂分早晚两次服用；各组一周为一疗程，各组患者均治疗6个疗程后进行疗效比较。

4.疗效标准 治愈：症状、体征消失，血沉正常，大便镜检阴性，X线钡餐检查痊愈。有效：症状、体征正常改善，血沉趋向正常， X线钡餐检查好转。无效：症状、体征、粪便检查及X线钡餐检查均无变化。

5.治疗结果：

组别	例数	日服药量	痊愈	好转	无效	复发率	副作用	总有效率(％)
									治疗组	60	0.3g	41	10	9	0	0	85.0
观察组	60	0.3g	24	25	11	4	2例	82.7
									对照组	60	6.0g	24	21	15	16	19例	75.0

通过以上临床资料可知，治疗组总有效率明显高于对照组和观察组，而且毒性降低，没有出现毒副作用，无复发；而观察组有7 例复发，1例出现口干症状，1例出现皮肤红肿症状。对照组中有16 例复发，出现6例恶心、6例呕吐、2例厌食、5例出现不同程度的肝功能损伤。由此说明本发明的药物不但有效的克服了异烟肼临床治疗肠结核易产生副作用的问题，而且显著提高了疗效，具有协同增效作用。

当对治疗组患者进行随访时，其中有5例自述“服用本发明的药物后，不但肠结核得到了有效的治疗，而且牙周炎也得到了有效的治疗”。得到这一消息后，发明人随即对40例患有不同程度牙周炎患者，采用本发明按实施方式二制得的药物加以治疗。疗效判断标准治愈：症状完全消失，牙周袋深度变浅或恢复正常，牙齿无松动，能正常咀嚼。好转：牙龈轻度充血，出血、疼痛、水肿减轻。无效：变化不明显。结果：40例患者中，治愈26例，好转12例，无效2例，总有效率按治愈和好转计为95％。由此可知，服用本发明药物，不但治疗肠结核疗效显著，而且对牙周炎具有很好的治疗效果，值得临床推广应用。

Claims (4)

1.一种降低异烟肼临床治疗肠结核副作用的药物，其特征在于该药物由异烟肼20-30份、淀粉20-30份、生物制剂5-10份制成。

2.如权利要求1所述的一种降低异烟肼临床治疗肠结核副作用的药物，其特征在于该药物由异烟肼25份、淀粉25份、生物制剂7份制成。

3.如权利要求1所述的一种降低异烟肼临床治疗肠结核副作用的药物的制备方法，其特征在于将以上重量份的异烟肼、淀粉、生物制剂置于高速混合制粒机中，快速干混4分钟，加入适量8％的淀粉浆低速搅拌3分钟，快速制成湿颗粒；将湿颗粒送入沸腾干燥器沸腾床65度干燥20-30分钟，烘干后控制水分在5％-8％之间，放凉收集得干颗粒。将干颗粒置入整粒机中，过14目筛整粒后，加入颗粒总重1％的硬脂酸镁，投入三维运动混合机中混合10分钟后进行称重压片，采用聚乙烯塑料瓶包装。

4.如权利要求1所述的一种降低异烟肼临床治疗肠结核副作用的药物，其特征在于所述生物制剂由墨旱莲20份、枸骨根14份、武靴藤41份加8倍重量份的蒸馏水浸泡50min，加热至沸腾文火保持30min，用六层纱布过滤，药渣再加5倍重量份蒸馏水，加热至沸腾文火保持40min，六层纱布过滤，合并2次滤液浓缩干燥，高压灭菌制成。