CN107260853A - 一种具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物及其制备方法与应用，它由炙黄芪10～30份，灵芝10～30份，仙灵脾10～30份，桂枝10～30份，丹参10～30份，黄蜀葵花10～30份，益母草10～30份，茯苓10～30份，陈皮6～18份制成。本发明根据辨证论治的中医药理论，根据心力衰竭气虚血瘀证的发病机理进行中药组方筛选，中药复方配比科学合理，用药严谨，临床实验结果表明，本发明提供的中药复方组合物治疗总有效率达到87.5％，能明显改善心衰患者的临床症状、生活质量、LVEF以及脑钠肽等指标，具有明显的治疗心力衰竭的作用。另外，本发明提供的中药复方组合物长期使用毒副作用小，用药安全可靠。

Description

一种具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物及其制备方法 与应用

技术领域

本发明涉及一种中药复方，具体涉及一种具有治疗心力衰竭的中药复方组合物及其制备方法与应用。

背景技术

慢性心力衰竭是指持续存在的心力衰竭状态，可以稳定、恶化或失代偿。慢性心力衰竭是各种病因所致心脏疾病的终末阶段，是一种复杂的临床综合征，主要特点是呼吸困难、水肿、乏力，但上述表现并非同时出现。一般均有代偿性心脏扩大或肥厚及其他代偿机制参与，常伴有静脉压增高导致的器官充血性病理改变，可有心房、心室附壁血栓和静脉血栓形成。

(1)左心衰的症状和体征大多数左心衰患者是由于运动耐力下降出现呼吸困难或乏力而就医，这些症状可在休息或运动时出现。同一患者可能存在多种疾病。

呼吸困难是左心衰最主要的症状，可表现为劳力性呼吸困难、端坐呼吸、阵发性夜间呼吸困难等多种形式。运动耐力下降、乏力为骨骼肌血供不足的表现。严重心力衰竭患者可出现陈-施呼吸，提示预后不良。查体除原有的心脏病体征外，还可发现左心室增大、脉搏强弱交替，听诊可闻及肺部啰音。

(2)右心衰的症状和体征主要表现为慢性持续性瘀血引起的各脏器功能改变，患者可出现腹部或腿部水肿，并以此为首要或惟一症状而就医，运动耐量损害是逐渐发生的，可能未引起患者注意，除非仔细寻问日常生活能力发生的变化。查体除原有的心脏病体征外，还可发现心脏增大、颈静脉充盈、肝大和压痛、发绀、下垂性水肿和胸腹水等。

(3)舒张性心力衰竭的症状和体征舒张性心力衰竭是指在心室收缩功能正常的情况下(LVEF>40％～50％)，心室松弛性和顺应性减低使心室充盈量减少和充盈压升高，导致肺循环和体循环淤血。初期症状不明显，随着病情发展可出现运动耐力下降、气促、肺水肿。

慢性心衰的治疗已从利尿、强心、扩血管等短期血流动力学/药理学措施，转为以神经内分泌抑制剂为主的长期的、修复性的策略，目的是改变衰竭心脏的生物学性质。治疗有：

(1)病因治疗控制高血压、糖尿病等危险因素，使用抗血小板药物和他汀类调脂药物进行冠心病二级预防。消除心力衰竭诱因，控制感染，治疗心律失常，纠正贫血、电解质紊乱。

(2)改善症状根据病情调整利尿剂、硝酸酯和强心剂的用法用量。

(3)正确使用神经内分泌抑制剂从小剂量增至目标剂量或患者能耐受的最大剂量。

(4)监测药物反应①水钠潴留减退者，可逐渐减少利尿剂剂量或小剂量维持治疗，早期很难完全停药。每日体重变化情况是检测利尿剂效果和调整剂量的可靠指标，可早期发现体液潴留。在利尿剂治疗时，应限制钠盐摄入量(<3g/d)。②使用正性肌力药物的患者，出院后可改为地高辛，反复出现心衰症状者停用地高辛，易导致心衰加重。如出现厌食、恶心、呕吐时，应测地高辛浓度或试探性停药。③血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)每1～2周增加一次剂量，同时监测血压、血肌酐和血钾水平，若血肌酐显著升高[>265.2μmol/L(3mg/dl)]、高钾血症(>5.5mmol/L)或有症状性低血压(收缩压<90mmHg)时应停用ACEI(或ARB)。④病情稳定、无体液潴留且心率≥60次/分钟的患者，可以逐渐增加β受体阻滞剂的剂量，若心率<55次/分或伴有眩晕等症状时，应减量。

(5)监测频率患者应每天自测体重、血压、心率并登记。出院后每两周复诊一次，观察症状、体征并复查血液生化，调整药物种类和剂量。病情稳定3个月且药物达到最佳剂量后，每月复诊一次。

中医药在治疗心衰方面具有其独特的疗效，因此，很有必要在现有技术的基础上，研究开发出具有治疗心衰效果好，并且不良反应低的中药复方。

发明内容

发明目的：本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种配比科学合理，具有很好的治疗慢性充血性心力衰竭的中药复方组合物。本发明另一个目的是提供该中药复方组合物的制备方法和其应用。

技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

一种具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物，其特征在于，它包括下列重量份数的原料药：炙黄芪10～30份，灵芝10～30份，仙灵脾10～30份，桂枝10～30份，丹参10～30份，黄蜀葵花10～30份，益母草10～30份，茯苓10～30份，陈皮6～18份。

作为优选方案，以上所述的具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物，它包括下列重量份数的原料药：炙黄芪10～20份，灵芝10～20份，仙灵脾10～20份，桂枝10～20份，丹参10～20份，黄蜀葵花10～20份，益母草10～20份，茯苓10～20份，陈皮6～12份。

作为优选方案，以上所述的具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物，其特征在于，它包括下列重量份数的原料药：炙黄芪10份，灵芝10份，仙灵脾10份，桂枝10份，丹参10份，黄蜀葵花10份，益母草10份，茯苓10份，陈皮6份。

一种具有治疗心力衰竭作用的药物，其特征在于，将权利要求1至3任一项所述的中药复方组合物的提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂、滴丸、软胶囊或注射液剂型的药物。

本发明所述的具有治疗心力衰竭作用的药物的制备方法，包括以下步骤：

(1)按权利要求1至3任一项所述的重量份数，取桂枝、丹参、黄蜀葵花、陈皮，加乙醇回流提取，得乙醇提取液，减压回收乙醇，浓缩至无醇味后得乙醇提取物；

(2)然后将这四味药材的药渣与权利要求1至3任一项所述重量份数的炙黄芪、灵芝、仙灵脾、益母草、茯苓合并，加水提取，浓缩得到水提取液；

(3)将步骤(1)乙醇提取物、步骤(2)水提取液合并，浓缩至稠膏，然后将稠膏与药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂、滴丸、软胶囊或注射液剂型的药物。

作为优选方案，以上所述的具有治疗心力衰竭作用的药物的制备方法，步骤(1)加药材6～12倍量的95％乙醇或纯乙醇回流提取2～3，每次1～3小时。

作为优选方案，以上所述的具有治疗心力衰竭作用的药物的制备方法，步骤(2)加6～12倍量的水煎煮提取1～3次，每次1～3小时。

本发明所述的具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物可用于制备治疗心力衰竭的药。

本发明提供的具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物可用于制备治疗慢性充血性心力衰竭药物。

有益效果：本发明提供的具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物和现有技术相比具有以下优点：

本发明根据心力衰竭的发病机理，采用辨证论治，通过大量实验筛选中药复方组合物的组成。最优组方为：炙黄芪10g，灵芝10g，仙灵脾10g，桂枝10g，丹参10g，黄蜀葵花10g，益母草10g，茯苓10g，陈皮6g。该方是根据心衰时，机体出现气(阳)亏虚、血瘀(水停)而创立的以益气温阳、活血利水为主要功效的中药复方制剂。本方从心肾立论。心居上焦属阳、肾居下焦属阴，心属火属阳、肾属水属阴。心肾相交，水火既济才能达到阴阳协调。心位居上，故心(阳)火需下降于肾以温肾水，使肾水不寒。肾居下位，故肾(阴)水需上济于心以润心火，使心火不亢。然肾阴上济需肾阳鼓动。心衰中晚期，心阳不足逐渐累及肾阳，肾阳不足，肾阴不能上济心火，加之上焦心阳不足，上虚下实，阴袭阳位，阳虚水泛，水饮凌心射肺，肺失宣降，则咳嗽、喘促更甚。加之肾虚不能纳气，严重者可出现张口抬肩、鼻翼煽动等症。肾主水，若肾阳不足，肾气蒸化功能失常，水湿不能排出体外，则见畏寒肢冷、水肿、尿少甚至癃闭。

炙黄芪与灵芝共为君药，炙黄芪，性味甘温，归肺、脾经。功在益气养元、扶正祛邪、养心通脉、健脾利湿。为心衰之时，补气之要药。心主血脉，气为血帅，气行则血行，宜重用益气药。如《珍珠囊补遗药性赋》中记载：黄芪，味甘，性温，无毒，可益元气而补三焦。甘温之药如黄芪，不但可以补气之不足，更可起到温通血脉之作用使脉道通畅，气血之生化源源不绝。灵芝，性平，味甘。补气安神、止咳平喘、延年益寿。用于心神不宁，失眠心悸，肺虚咳喘，虚劳短气，不思饮食。与黄芪共凑补心气，安心神之力。仙灵脾与桂枝共为臣药，仙灵脾，辛、甘，温，无毒。归肝、肾经。李明珍说：“淫羊藿味甘气香，性温不寒，能益精气。......真阳不足者宜之”。正合心衰时心肾阳虚，失于温运的病机，为健补肾阳之柔剂。桂枝，辛、甘，温。归心、肺、膀胱经。既可温扶脾阳以助运水，又可温肾阳、逐寒邪以助膀胱气化，而行水湿痰饮之邪，与仙灵脾同用，温阳化气，为臣药，增强君药补气以行血之力。桂枝辛甘化阳，强心温通阳气以化水。仙灵脾、桂枝共为臣药，从心肾同治入手，慢性心衰发展为心肾同病，往往已是本病的中后期。肾主一身阳气，为生命之本，但见心肾阳虚，若不以妙法，终致心肾阳气衰竭而成喘脱危候，以五脏一体观为法，从心与肾的相互关系论治，治以温补心肾。丹参、黄蜀葵花、益母草、茯苓养血活血利水为佐，心衰之时，心肾阳气亏虚，不能推动血液运行，血脉不利，水饮内停，即经云“血不利则为水”。丹参，味苦，微寒。归心、肝经。活血祛瘀、安神宁心；黄蜀葵花，甘，辛，性凉，利尿通淋，活血，止血，消肿解毒；益母草，味辛苦、凉，归心包、肝经。活血调经、利尿消肿；诸药合用有行瘀血而新血不伤，养新血而瘀血不滞之功效；茯苓，性味甘淡平，入心、肺、脾经。通过健运脾肺功能达到渗湿利水、健脾和胃之力，宁心安神的功效。暖脾化湿、淡渗利水，故能开泄州都，以利水液之上通下达，使水湿从小便而解，通治三焦水液，深合化法、利法之要义。陈皮为使药，陈皮，味苦、辛，性温。归肺、脾经。功在理气健脾，燥湿化痰。用于心衰之时水湿困脾之脘腹胀满，改善胃肠蠕动，促进诸药吸收，为使药。助行瘀化水。

纵观全方补气温阳，药力强劲，扶助正气；配合活血利水，因势利导，祛邪养正。诸药合用，攻补兼施，扶正不留邪，祛邪不伤正，为促进心衰之时泵功能恢复的重要药物。

本发明整个处方配伍严谨。实验结果表明，本发明提供的中药复方组合物治疗总有效率达到87.5％以上，能显著改善心衰患者的临床症状、生活质量、心功能以及脑钠肽等指标，具有明显的防治心力衰竭的功效，且长期使用无明显不良反应，用药安全可靠，取得了非常好的技术效果！

具体实施方式

以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1

一种具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物，它包括下列重量份数的原料药：炙黄芪10克，灵芝10克，仙灵脾10克，桂枝10克，丹参10克，黄蜀葵花10克，益母草10克，茯苓10克，陈皮6克。

实施例2

一种具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物，它包括下列重量份数的原料药：炙黄芪30克，灵芝30克，仙灵脾30克，桂枝30克，丹参30克，黄蜀葵花30克，益母草30克，茯苓30克，陈皮18克。

实施例3

一种具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物，它包括下列重量克数的原料药：炙黄芪20克，灵芝20克，仙灵脾20克，桂枝20克，丹参20克，黄蜀葵花20克，益母草20克，茯苓20克，陈皮12克。

实施例4临床疗效研究

1.研究对象

研究对象为心力衰竭患者共80例，按照随机表分为治疗组40例，对照组40例。

2.治疗方案

2.1用药名称和规格

(1)治疗组用药：本发明实施例1制备得到的中药复方组合物制成的颗粒。每次服用量为：炙黄芪10克，灵芝10克，仙灵脾10克，桂枝10克，丹参10克，黄蜀葵花10克，益母草10克，茯苓10克，陈皮6克。每天服用量1袋(含9小包)，2次/日。

(2)对照组用药：中药复方组合物颗粒安慰剂由江阴天江制药厂按双盲的要求制作提供。每次服用量为炙黄芪安慰剂10克，灵芝安慰剂10克，仙灵脾安慰剂10克，桂枝安慰剂10克，丹参安慰剂10克，黄蜀葵花安慰剂10克，益母草安慰剂10克，茯苓安慰剂10克，陈皮安慰剂6克。每天服用量1袋(含9小包)。由患者打开药袋后，将9小包配方颗粒兑后冲服。2次/日。

2.2服药方法

2.2.1基础治疗：

参照中华医学会心血管分会关于《慢性收缩性心力衰竭治疗建议》的标准治疗：

(1)NYHA心功能Ⅰ级患者一般不用利尿剂，其它心衰患者有液体潴留的证据或原先有过液体潴留者均应给予利尿剂，病情一旦控制，一般无限期小剂量维持，但仍应根据液体潴留情况随时调整剂量。

(2)全部心衰患者必须应用ACE抑制剂，包括无症状性心衰，除非有禁忌证或不能耐受。可与利尿剂、β受体阻滞剂和(或)地高辛合用。

(3)全部心衰患者，NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ级患者，LVEF＜40％，病情稳定者，均必须应用β受体阻滞剂，除非有禁忌证或不能耐受。NYHA心功能Ⅳ级患者，需待病情稳定(4天内未静脉用药，已无液体潴留并体重恒定)后，在严密监护下由专科医生指导应用。应在ACE抑制剂和利尿剂基础上加用，也可和地高辛合用。β受体阻滞剂应小剂量开始，2～4周剂量加倍，达到耐受量或目标剂量后长期维持。

(4)地高辛应与ACE抑制剂、利尿剂和β受体阻滞剂联合应用，不主张早期应用，不推荐应用于NYHA心功能Ⅰ级患者。

(5)ARB可用于不能耐受ACE抑制剂的患者，未用过ACE抑制剂和能耐受ACE抑制剂的患者不宜用ARB取代，心衰患者对β受体阻滞剂有禁忌证时，可ARB与ACE抑制剂合用。

(6)近期或目前为NYHA心功能Ⅳ级患者可考虑应用小剂量螺内酯20mg/天。

2.2.2原发病的治疗原则及用药不变。

2.2.3试验组：本发明实施例1制备得到的中药复方组合物颗粒，一日2次。

2.2.4对照组：中药复方颗粒安慰剂，口服，一日2次。

连续服药2周为1个疗程，每2周复诊一次，每2周记录一次。观察时间为2个疗程。

3.实验结果

3.1两组患者一般情况比较

表1：两组临床资料情况

经卡方检验，结果显示两组患者的一般资料无显著性差异(P＞0.05)。

表2：两组原发病情况

经卡方检验，两组患者的原发病情况无显著差异(P＞0.05)。

3.2两组患者治疗前后心功能变化比较

表3：两组治疗前后心功能变化比较

采用秩和检验，两组患者治疗前后心功能变化有显著差异(P＜0.05)，而且实施例1中药复方组合物治疗后心功能变化优于对照组，存在显著差异(P＜0.05)。

3.3两组治疗前后BNP变化比较

表4两组治疗前后BNP变化比较

两组患者治疗前脑钠肽比较，无显著性差异(P＞0.05)；两组患者治疗前后脑钠肽变化经秩和检验有显著差异(p＜0.05)，而且两组间治疗后脑钠肽有显著差异(p＜0.05)。

3.4两组治疗前后LVEF变化比较

表5两组治疗前后LVEF变化比较

两组治疗前LVEF经配对t检验无显著差异(p＞0.05)，治疗后有显著差异(p＜0.05)；治疗后两组间有显著差异(p＜0.05)。

3.5两组治疗前后疗效比较

表7两组治疗前后疗效比较

治疗组总有效率87.5％，显效率42.5％，对照组总有效率27.5％，显效率15％，治疗后两组间有显著差异(p＜0.05)。

3.6两组治疗前后生活质量积分变化比较

表8两组治疗前后生活质量积分变化比较

结果分析：两组治疗前生活质量积分经秩和检验无显著差异(p＞0.05)，治疗后有显著差异(p＜0.05)；治疗后两组间亦有显著差异(p＜0.05)。

3.7两组安全性监测：两组治疗前后安全性指标检查无异常。

本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行配伍组方。本发明提供的中药复方组合物能显著改善心衰患者的临床症状、生活质量、心功能以及脑钠肽等指标，具有明显的防治心力衰竭的功效，且长期使用无明显不良反应，用药安全可靠。

本发明中药组合物选取的所有原料均为无毒无害的纯天然中草药，故使用本方剂不具任何毒副作用，服用安全；制备工艺以加水煎煮和乙醇回流提取方法为主提取有效成分，提取方法简单，高效，易于控制，普适性广。

实施例5拆方研究

本发明采用拆方研究组方的临床功效，本发明采用相同剂量的如下6个组方，进行心力衰竭患者各20例的药效评价，每组连续服药2周为1个疗程，每2周复诊一次，每2周记录一次。观察时间为2个疗程。疗效评价通实施例4.

组方一：炙黄芪30克，灵芝30克，仙灵脾30克，桂枝30克，丹参30克，黄蜀葵花30克，益母草30克，茯苓30克，陈皮18克。

组方二：灵芝30克，仙灵脾30克，桂枝30克，丹参30克，黄蜀葵花30克，益母草30克，茯苓30克，陈皮18克。

组方三：炙黄芪30克，仙灵脾30克，桂枝30克，丹参30克，黄蜀葵花30克，益母草30克，茯苓30克，陈皮18克。

组方四：炙黄芪30克，灵芝30克，桂枝30克，丹参30克，黄蜀葵花30克，益母草30克，茯苓30克，陈皮18克。

组方五：炙黄芪30克，灵芝30克，仙灵脾30克，丹参30克，黄蜀葵花30克，益母草30克，茯苓30克，陈皮18克。

组方六：炙黄芪30克，灵芝30克，仙灵脾30克，桂枝30克，黄蜀葵花30克，益母草30克，茯苓30克，陈皮18克。

组方七：炙黄芪30克，灵芝30克，仙灵脾30克，桂枝30克，丹参30克，益母草30克，茯苓30克，陈皮18克。

组方八：炙黄芪30克，灵芝30克，仙灵脾30克，桂枝30克，丹参30克，黄蜀葵花30克，茯苓30克，陈皮18克。

组方九：炙黄芪30克，灵芝30克，仙灵脾30克，桂枝30克，丹参30克，黄蜀葵花30克，益母草30克，陈皮18克。

组方十：炙黄芪30克，灵芝30克，仙灵脾30克，桂枝30克，丹参30克，黄蜀葵花30克，益母草30克，茯苓30克。

统计结果如下：

通过以上拆方对比实验结果表明，本发明采用的最佳原料组成和配比，较其它组方具有更加明显的治疗心力衰竭的功效，说明本发明组方配比科学合理，药味相辅相成，不可缺少，也体现了中医药配伍君臣佐使的规律。

Claims (7)

1.一种具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物，其特征在于，它包括下列重量份数的原料药：黄芪(炙)10～30份，灵芝10～30份，仙灵脾10～30份，桂枝10～30份，丹参10～30份，黄蜀葵花10～30份，益母草10～30份，茯苓10～30份，陈皮6～18份。

2.根据权利要求1所述的具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物，其特征在于，它包括下列重量份数的原料药：黄芪(炙)10～20份，灵芝10～20份，仙灵脾10～20份，桂枝10～20份，丹参10～20份，黄蜀葵花10～20份，益母草10～20份，茯苓10～20份，陈皮6～12份。

3.根据权利要求2所述的具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物，其特征在于，它包括下列重量份数的原料药：黄芪(炙)10份，灵芝10份，仙灵脾10份，桂枝10份，丹参10份，黄蜀葵花10份，益母草10份，茯苓10份，陈皮6份。

4.一种具有治疗心力衰竭作用的药物，其特征在于，将权利要求1至3任一项所述的中药复方组合物的提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂、滴丸、软胶囊或注射液剂型的药物。

5.权利要求4所述的具有治疗心力衰竭作用的药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)按权利要求1至3任一项所述的重量份数，取桂枝、丹参、黄蜀葵花、陈皮，加乙醇回流提取，得乙醇提取液，减压回收乙醇，浓缩至无醇味后得乙醇提取物；

(2)然后将这四味药材的药渣与权利要求1至3任一项所述重量份数的黄芪(炙)、灵芝、仙灵脾、益母草、茯苓合并，加水提取，浓缩得到水提取液；

(3)将步骤(1)乙醇提取物、步骤(2)水提取液合并，浓缩至稠膏，然后将稠膏与药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂、滴丸、软胶囊或注射液剂型的药物。

6.权利要求1至3任一项所述的具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物在制备治疗心力衰竭药物中的应用。

7.权利要求1至3任一项所述的具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物在制备治疗慢性充血性心力衰竭药物中的应用。