CN104922445A - 一种具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物及其制备方法与应用，它由炙黄芪30～90份，生黄芪30～90份，山茱萸12～36份，麦冬15～45份，海藻15～45份，桂枝9～27份，生蒲黄10～30份，路路通30～90份制成。本发明根据辨证论治的中医药理论，根据心力衰竭的发病机理进行中药组方筛选，提供的中药复方配比科学合理，用药严谨，临床实验结果表明，本发明提供的中药复方组合物能明显改善心衰患者的临床症状、生活质量、心功能以及脑钠肽等指标，具有明显的防治心力衰竭的功效。并且本发明提供的中药复方组合物长期使用毒副作用小，用药安全可靠。

Description

一种具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及一种中药复方，具体涉及一种具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物及其制备方法与应用。

背景技术

慢性充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是由于心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血减少的复杂的一种严重临床综合征，为大多数器质性心脏病不可避免的结局，其患病率和发病率仍在增加，5年存活率与恶性肿瘤相仿，成为21世纪最重要的心血管病症。如何有效的治疗心衰已成为当今世界范围内的重要课题。近年来，由于分子生物学的发展，对其发生发展机制的认识正在逐步深入，目前认为心室重塑是导致心衰不断进展的病理生理基础，临床上表现为心室腔扩大、室壁肥厚和心室腔几何形状的改变。心室重塑是一个非常复杂的过程，有多种因素参与作用，包括：神经内分泌的激活、细胞因子的活化、细胞内信息传导通路的改变，基因表达的异常和多种基因之间的相互作用等等。

心衰论述见于中医“心水”、“喘证”、“水肿”(水气病)、“心悸怔忡”等病名中。长期以来中医药治疗充血性心力衰竭多采用益气温阳，活血利水，药物多偏于温阳之品。

但是李七一教授根据多年的临床经验，结合现代医学，认为目前中医对病理因素的认识未注重“痰”，对病因病机的认识未注重“阴虚”，治法上过分注重阳虚水停而大施温阳利水之品，虽有短期疗效，但却有激活神经内分泌之嫌，长期疗效不明，从循证医学和国外大型临床验证来看，慢性心衰疗效评价的重点应在远期的评价，即对死亡率和心血管事件的发生率的评价，而国内对此研究甚少，中医方面尚空缺。故

因此很有必要在，现有技术的基础上设计研发一种配比科学合理，具有很好的治疗慢性充血性心力衰竭的中药复方组合物。

发明内容

发明目的：本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种配比科学合理，具有很好的治疗慢性充血性心力衰竭的中药复方组合物。本发明另一个目的是提供该中药复方组合物的制备方法和其应用。

技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

一种具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物，它由下列重量份数的原料药制成：炙黄芪30～90份，生黄芪30～90份，山茱萸12～36份，麦冬15～45份，海藻15～45份，桂枝9～27份，生蒲黄10～30份，路路通30～90份。

作为优选方案，以上所述的具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物，它由下列重量份数的原料药制成：炙黄芪30～60份，生黄芪30～60份，山茱萸12～24份，麦冬15～30份，海藻15～30份，桂枝9～18份，生蒲黄10～20份，路路通30～60份。

作为优选方案，以上所述的具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物，它由下列重量份数的原料药制成：炙黄芪30份，生黄芪30份，山茱萸12份，麦冬15份，海藻15份，桂枝9份，生蒲黄10份，路路通30份。

本发明提供的具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物，通过大量实验筛选得到最佳组方和用量配比，组方用药严谨，组方由炙黄芪，生黄芪，山茱萸，麦冬，海藻，桂枝，生蒲黄，路路通组成。该组方以黄芪补气为君药，山茱萸与麦冬同为臣药，既能补阴又能补阳，收敛耗散的心气，并能使三焦之气化亦可因之团聚。生蒲黄行血祛淤，利水消肿，路路通行气宽中，活血通络利水，海藻化痰软坚利水，与蒲黄、路路通合用以增强活血化痰利水之功；桂枝和营通阳化气利水，为使药，全方七味药，君臣佐使，阴阳协调，虚实兼顾，以补为主，补虚不敛邪；泻中寓补，攻实不伤正；淤痰水气并治，全方性味平和，不温不燥，临床上具有很好的防治心力衰竭的功效。

一种具有治疗心力衰竭作用的药物，将上述的中药复方组合物的提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂、滴丸、软胶囊或注射液剂型的药物。

本发明所述的具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物，将各原料提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂、滴丸、软胶囊或注射液剂型的药物。

将本发明提供的中药复方组合物的各原料的提取物制成口服液时,将各原料的提取物加蒸馏水溶解，过滤，调节pH值,制成口服液。

将本发明提供的中药复方组合物的各原料的提取物制成片剂时，把各原料和乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。

本发明提供的中药复方组合物的提取物制成胶囊剂时把各原料的提取物和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。

本发明提供的中药复方组合物的各原料的提取物制成颗粒剂时，把各原料的提取物和稀释剂乳糖或玉米淀粉、混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。

本发明提供的中药复方组合物的各原料的提取物制成粉针剂时，把各原料的提取物冷冻干燥，杀菌，制成粉针剂。

本发明提供的中药复方组合物的各原料的提取物制成注射液时，取各原料的提取物加入生理盐水溶解然后加入活性碳，搅拌均匀，80℃加热30分钟，过滤，调节pH值，用垂熔玻璃漏斗或其它滤器过滤至澄明，灌装，在100至115℃灭菌30分钟制成注射液。

本发明所述的具有治疗心力衰竭作用的药物的制备方法，包括以下步骤：

(1)按重量份数取炙黄芪、生黄芪、麦冬、海藻，加水提取，得到水提取液，浓缩，得浸膏；

(2)按重量份数取山茱萸、桂枝，加水提取后，加入乙醇，使乙醇的体积浓度为70～85％进行醇沉处理，分离，得上层液，浓缩，得到浸膏；

(3)按重量份数取蒲黄、路路通，用乙醇回流提取，得提取液，浓缩至稠膏后备用；

(4)取步骤(1)，步骤(2)得到的浸膏和步骤(3)得到的稠膏与药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂、滴丸、软胶囊或注射液剂型的药物。

作为优选方案，以上所述的具有治疗心力衰竭作用的药物的制备方法，步骤(1)加药材8～12倍重量比的水煎煮提取1～3次，每次1～3小时。

作为优选方案，以上所述的具有治疗心力衰竭作用的药物的制备方法，步骤(2)加药材8～12倍重量比的水煎煮提取1～3次，每次1～3小时。

作为优选方案，以上所述的具有治疗心力衰竭作用的药物的制备方法，步骤(3)加药材重量6～12倍体积的乙醇回流提取1～3次，每次1～3小时。

本发明所述的具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物在制备治疗心力衰竭药物中的应用。

本发明所述的具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物在制备治疗慢性充血性心力衰竭药物中的应用。

有益效果：本发明根据辨证论治的中医药理论，根据心力衰竭的发病机理进行中药组方筛选，提供的中药复方配比科学合理，用药严谨，实验结果表明，本发明提供的中药复方组合物能明显改善心衰患者的临床症状、生活质量、心功能以及脑钠肽等指标，具有明显的防治心力衰竭的功效。并且本发明提供的中药复方组合物长期使用毒副作用小，用药安全可靠。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。

实施例1

1、一种具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物，它由下列重量份数的原料药制成：炙黄芪30g，生黄芪30g，山茱萸12g，麦冬15g，海藻15g，桂枝9g，生蒲黄10g，路路通30g。

2、一种具有治疗心力衰竭作用的药物的制备方法，其包括以下步骤：

(1)按重量份数取炙黄芪30g、生黄芪30g、麦冬15g、海藻15g，加药材重量10倍体积的水煎煮提取3次，每次2小时，得到水提取液，浓缩，得浸膏；

(2)按重量份数取山茱萸12g、桂枝9g，加药材重量8倍体积的水煎煮提取2次，每次3小时，加入乙醇，使乙醇的体积浓度为80％进行醇沉处理，分离，得上层液，浓缩，得到浸膏；

(3)按重量份数取生蒲黄10g、路路通30g，加入药材重量8倍体积量的乙醇回流提取2次，每次2小时，得提取液，浓缩至稠膏后备用；

(4)取步骤(1)，步骤(2)得到的浸膏和步骤(3)得到的稠膏与载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，制成颗粒剂。(批号：001)

实施例2

1、一种具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物，它由下列重量份数的原料药制成：炙黄芪60g，生黄芪60g，山茱萸24g，麦冬30g，海藻30g，桂枝18g，生蒲黄20g，路路通60g。

2、一种具有治疗心力衰竭作用的药物的制备方法，其包括以下步骤：

(1)按重量份数取炙黄芪60g、生黄芪60g、麦冬30g、海藻30g，加药材重量12倍体积的水煎煮提取2次，每次3小时，得到水提取液，浓缩，得浸膏；

(2)按重量份数取山茱萸24g、桂枝18g，加药材重量10倍体积的水煎煮提取3次，每次2小时，加入乙醇，使乙醇的体积浓度为85％进行醇沉处理，分离，得上层液，浓缩，得到浸膏；

(3)按重量份数取生蒲黄20g、路路通60g，加入药材重量10倍体积量的乙醇回流提取3次，每次2小时，得提取液，浓缩至稠膏后备用；

(4)取步骤(1)，步骤(2)得到的浸膏和步骤(3)得到的稠膏，加蒸馏水溶解，过滤，调节pH值,制成口服液。(批号：002)

实施例3

1、一种具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物，它由下列重量份数的原料药制成：炙黄芪90g，生黄芪90g，山茱萸36g，麦冬45g，海藻45g，桂枝27g，生蒲黄30g，路路通90g。

2、一种具有治疗心力衰竭作用的药物的制备方法，其包括以下步骤：

(1)按重量份数取炙黄芪90g、生黄芪90g、麦冬45g、海藻45g，加药材重量10倍体积的水煎煮提取2次，每次2小时，得到水提取液，浓缩，得浸膏；

(2)按重量份数取山茱萸36g、桂枝27g，加药材重量8倍体积的水煎煮提取2次，每次2小时，加入乙醇，使乙醇的体积浓度为75％进行醇沉处理，分离，得上层液，浓缩，得到浸膏；

(3)按重量份数取生蒲黄30g、路路通90g，加入药材重量10倍体积量的乙醇回流提取2次，每次2小时，得提取液，浓缩至稠膏后备用；

(4)取步骤(1)，步骤(2)得到的浸膏和步骤(3)得到的稠膏，加入稀释剂环糊精或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。(批号：003)

实施例4

取实施例1步骤(1)得到的浸膏和步骤(2)得到的干浸膏冷冻干燥，杀菌，制成粉针剂。(批号：004)

实施例5 临床研究

1.研究对象

研究对象为心力衰竭患者共40例，按照随机表分为治疗组20例，对照组20例。

2.治疗方案

2.1用药名称和规格

(1)治疗组用药：本发明实施例1制备得到的中药复方组合物颗粒。中药复方组合物颗粒由江阴天江制药厂提供。每次服用量为：生炙黄芪各30g，生黄芪30g，山萸肉12g，麦冬15g，海藻15g，桂枝9g，生蒲黄10g，路路通30g。每天服用量1袋(含8小包)。由患者打开药袋后，将8小包配方颗粒兑后冲服。2次/日。

(2)对照药品：中药复方组合物颗粒安慰剂由江阴天江制药厂按双盲的要求制作提供。每次服用量为：生炙黄芪安慰剂各30g，山萸肉安慰剂12g，麦冬安慰剂15g，海藻安慰剂15g，桂枝安慰剂9g，生蒲黄安慰剂10g，路路通安慰剂30g。每天服用量1袋(含8小包)。由患者打开药袋后，将8小包配方颗粒兑后冲服。2次/日。

2.2服药方法

2.2.1基础治疗：

参照中华医学会心血管分会关于《慢性收缩性心力衰竭治疗建议》的标准治疗：

(1)NYHA心功能Ⅰ级患者一般不用利尿剂，其它心衰患者有液体潴留的证据或原先有过液体潴留者均应给予利尿剂，病情一旦控制，一般无限期小剂量维持，但仍应根据液体潴留情况随时调整剂量。

(2)全部心衰患者必须应用ACE抑制剂，包括无症状性心衰，除非有禁忌证或不能耐受。可与利尿剂、β受体阻滞剂和(或)地高辛合用。

(3)全部心衰患者，NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ级患者，LVEF＜40％，病情稳定者，均必须应用β受体阻滞剂，除非有禁忌证或不能耐受。NYHA心功能Ⅳ级患者，需待病情稳定(4天内未静脉用药，已无液体潴留并体重恒定)后，在严密监护下由专科医生指导应用。应在ACE抑制剂和利尿剂基础上加用，也可和地高辛合用。β受体阻滞剂应小剂量开始，2～4周剂量加倍，达到耐受量或目标剂量后长期维持。

(4)地高辛应与ACE抑制剂、利尿剂和β受体阻滞剂联合应用，不主张早期应用，不推荐应用于NYHA心功能Ⅰ级患者。

(5)ARB可用于不能耐受ACE抑制剂的患者，未用过ACE抑制剂和能耐受ACE抑制剂的患者不宜用ARB取代，心衰患者对β受体阻滞剂有禁忌证时，可ARB与ACE抑制剂合用。

(6)近期或目前为NYHA心功能Ⅳ级患者可考虑应用小剂量螺内酯20mg/天。

2.2.2原发病的治疗原则及用药不变。

2.2.3试验组：本发明实施例1制备得到的中药复方组合物颗粒，一日2次。

2.2.4对照组：中药复方颗粒安慰剂，口服，一日2次。

连续服药4周为1个疗程，每2周复诊一次，每4周记录一次。观察时间为6个疗程。

3.结果

3.1一般临床资料分析

表1两组临床资料对照

结果分析：两组患者的一般资料经卡方检验无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。

表2两组原发病情况

结果分析：两组患者的原发病情况经卡方检验无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。

3.2两组治疗前后心功能变化比较

表3两组治疗前后心功能变化比较

结果分析：两组患者治疗前后心功能变化经秩和检验有显著差异(P＜0.05)，但两组间治疗前后心功能变化无显著差异(P＞0.05)。

3.3两组治疗前后BNP变化比较

表4两组治疗前后BNP变化比较

结果分析：两组患者治疗前脑钠肽经秩和检验无显著差异(P＞0.05)，两组患者治疗前后脑钠肽变化经秩和检验有显著差异(p＜0.05)，而且两组间治疗后脑钠肽有显著差异(p＜0.05)。

3.4两组治疗前后LVEF变化比较

表5两组治疗前后LVEF变化比较

结果分析：两组治疗前LVEF经配对t检验无显著差异(p＞0.05)，治疗后有显著差异(p＜0.05)；治疗后两组间无显著差异(p＞0.05)。

3.5两组治疗前后症状量化积分变化比较

表6两组治疗前后症状量化积分变化比较

结果分析：两组治疗前症状量化积分经t检验无显著差异(p＞0.05)，治疗后症状量化积分有显著差异(p＜0.05)；治疗后两组间症状量化积分有显著差异(p＜0.05)。

3.6两组治疗前后疗效比较

表7两组治疗前后疗效比较

结果分析：治疗组总有效率95％，显效率10％，对照组总有效率50％，显效率0％，经卡方检验无显著差异(p＞0.05)；两组疗效指数经秩和检验有显著差异(p＜0.05)。

3.7两组治疗前后生活质量积分变化比较

表8两组治疗前后生活质量积分变化比较

结果分析：两组治疗前生活质量积分经秩和检验无显著差异(p＞0.05)，治疗后有显著差异(p＜0.05)；治疗后两组间亦有显著差异(p＜0.05)。

3.8安全性监测：两组治疗前后安全性指标检查无异常。

本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行配比组方，通过以上实验结果表明，本发明提供的中药复方组合物能显著改善心衰患者的临床症状、生活质量、心功能以及脑钠肽等指标，具有明显的防治心力衰竭的功效，且临床实验结果表明本发明提供的中药复方长期使用无不良反应，用药更加安全可靠。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料药制成：炙黄芪30～90份，生黄芪30～90份，山茱萸12～36份，麦冬15～45份，海藻15～45份，桂枝9～27份，生蒲黄10～30份，路路通30～90份。

2.根据权利要求1所述的具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料药制成：炙黄芪30～60份，生黄芪30～60份，山茱萸12～24份，麦冬15～30份，海藻15～30份，桂枝9～18份，生蒲黄10～20份，路路通30～60份。

3.根据权利要求2所述的具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料药制成：炙黄芪30份，生黄芪30份，，山茱萸12份，麦冬15份，海藻15份，桂枝9份，生蒲黄10份，路路通30份。

4.一种具有治疗心力衰竭作用的药物，其特征在于，将权利要求1至3任一项所述的中药复方组合物的提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂、滴丸、软胶囊或注射液剂型的药物。

5.权利要求4所述的具有治疗心力衰竭作用的药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)按权利要求1至3任一项所述的重量份数取炙黄芪、生黄芪、麦冬、海藻，加水提取，得到水提取液，浓缩，得浸膏；

(2)按权利要求1至3任一项所述的重量份数取山茱萸、桂枝，加水提取后，加入乙醇，使乙醇的体积浓度为70～85％进行醇沉处理，分离，得上层液，浓缩，得到浸膏；

(3)按权利要求1至3任一项所述的重量份数取蒲黄、路路通，用乙醇回流提取，得提取液，浓缩至稠膏后备用；

(4)取步骤(1)，步骤(2)得到的浸膏和步骤(3)得到的稠膏与药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂、滴丸、软胶囊或注射液剂型的药物。

6.权利要求1至3任一项所述的具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物在制备治疗心力衰竭药物中的应用。

7.权利要求1至3任一项所述的具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物在制备治疗慢性充血性心力衰竭药物中的应用。