CN107243020B - 一种治疗小儿咽喉肿痛的中药口服液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗小儿咽喉肿痛的中药口服液及其制备方法，该中药口服液中包括消毒散挥发油、消毒散提取物、乳化剂、助乳化剂、助溶剂、防腐剂、矫味剂。采用以下方法进行制备：(1)消毒散挥发油、乳化剂和助乳化剂按一定比例混合后搅拌均匀，在恒温持续搅拌下将水逐滴加入，形成澄明含药微乳；(2)将助溶剂加入到适量水中搅拌溶解，再加入消毒散提取物，边加边搅拌至完全溶解，加入防腐剂、矫味剂混匀；(3)将步骤2中的溶液加入到挥发油微乳中，搅拌均匀，加水至全量，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。与传统中药汤剂相比，本发明制备的治疗小儿咽喉肿痛的中药口服液服用方便、口感好、质量稳定，携带方便。

Description

一种治疗小儿咽喉肿痛的中药口服液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种经典中药复方“消毒散”的中药口服液及其制备方法。

背景技术

消毒散是专门针对小儿咽喉肿痛的一个古方，在北宋药典的《太平惠民和剂局方》、《活幼心书》及曾经被誉为“第一部儿科专著”的《小儿药证直诀》多部经典医书中都有收载。

消毒散处方中含三味药材；牛蒡子（6两）、荆芥穗（2两）、甘草（1两）。其中各药材的功效为：

1）牛蒡子：疏散风热、清热解毒透疹、宣肺利咽散肿；

2）荆芥穗：解表散风、透疹、消疮；

3）甘草：益气补中、润肺止咳、泻火解毒、咳嗽气喘、咽喉肿痛。

消毒散古方，每服一钱，用水一盏，煎七分，去滓温服，食后，小儿量力，少少与之。民间以全草入药，服用方法复杂，煎药用具、煎药用水、煎药火候、煎药时间、特殊煎煮方法等都有严格的要求，且携带不便。此外，传统中药汤剂主要通过熬煮获取其中有效成分，获取困难，并且不能有针对性地将有效成分入药，其吸收效率也不能保证，难以规模性推广 ，这对治疗疾病造成一定的困难。

目前，尚未发现消毒散处方被研究开发的报道，也没有上市的类同方。值得一提的是消毒散处方中的三味药材：牛蒡子、荆芥穗、甘草分别是食药监局批准的药食两用或可用于保健品的中药材，因此，该处方安全性较高；并且也都是常用利咽中药，认可度较高。

同时，小鼠药理模型初步药效筛选结果表明：消毒散的水提醇沉部位具有很好的镇咳、抗炎、镇痛、解热药理作用，并且具有剂量相关性。体外抑菌活性测定显示，消毒散的水提醇沉部位具有较好的抑菌活性。

本发明制剂根据小儿用药习惯，将水提醇沉提取物及挥发油提取物制成口服液，不仅口感好，也便于服用。一方面，继承了传统中医药的宝贵成果，另一方面，结合现代研究成果，对活性成分进行制备工艺和质量监控，也体现了现代技术在中药的二次开发中的充分应用。

发明内容

本发明的目的是开发一种用于治疗小儿咽喉肿痛的口服液及其制备方法，该方法制备的口服液效果更优、性质稳定性、计量准确、服用方便、口感好、儿童易于接受。

本发明治疗小儿咽喉肿痛的口服液按体积重量百分比由以下组分组成：

消毒散挥发油 1-3 g/L

消毒散提取物 65-195 g/L

乳化剂 1-250g/L

助乳化剂 1-10 g/L 或 50 g/L

助溶剂 20-150 g/L

防腐剂 1-5 g/L

矫味剂 适量

纯化水 适量，加水至1000ml

上述的乳化剂选自吐温80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油，或者是二者的混合物，优选聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40。

上述的助乳化剂选自乙醇、丙二醇、丙三醇，或者是二者的混合物，优选乙醇。

上述的助溶剂选自聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇6000、辛酸癸酸聚乙二醇甘油脂、PVPK30，或者是二者的混合物，优选辛酸癸酸聚乙二醇甘油脂。

上述的防腐剂选自苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、羟基苯乙酸酯类或羟基苯甲酸酯类，或者是二者的混合物，优选山梨酸及其盐。

上述的矫味剂选自甜菊素、三氯蔗糖、阿斯巴甜、蔗糖、蜂蜜、哈密瓜香精、桔子香精、草莓香精、柠檬香精、香蕉香精，或者是二者的混合物，优选甜菊素和哈密瓜香精。

上述的治疗小儿咽喉肿痛的口服液的制备方法为：

1）混合挥发油、乳化剂和助乳化剂后搅拌均匀，在恒温持续搅拌下以1ml/min的速度将水逐滴加入，形成澄明含药微乳；

2）将助溶剂加入到适量水中搅拌溶解，再加入消毒散提取物，边加边搅拌至完全溶解，加入防腐剂、矫味剂混匀；

3）将步骤2）中的溶液加入到1）形成的含药微乳中，搅拌均匀，加水至全量，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。

挥发油水溶性小且易挥发，如果直接加入到口服液中，会导致口服液中有效成份含量下降。在药学众多挥发油微乳研究方面，除中药挥发油单体药物有所涉及外，中药挥发油复方制剂的研究寥寥无几。本发明不仅解决了挥发油单体药物的稳定性，还解决了挥发油微乳在和其他中药溶液混合后的挥发油复方制剂的稳定性问题，且制备过程简单、成品放置过程中的稳定性良好。

本发明的口服液具有以下优点：

1、来源于经典古方，并且已有多部医书均有记载；

1.小儿咽喉肿痛是常见多发病，本发明口服液是专门定位于小儿咽喉肿痛的适应症；

2.处方精炼，三味药材均是咽喉类常用药物，并且是药食两用的药物，安全系数较高；

3.三味药材药典均有收载，质量更加可控；

4.将水提醇沉提取物及挥发油提取物制成口服液，不仅口感好，也便于服用。

5.结合现代研究成果，对活性成分进行制备工艺和质量监控，体现了现代技术在中药的二次开发中的充分应用。

6.计量准确，且运输携带方便。

具体实施方式

下述实施例将对本发明作进一步详细的描述，但本发明的具体实施方式不限于此。

消毒散提取物及采用消毒散挥发油中国专利申请号201611196931.9（申请日2016年12月12日）中所述方法制备，其他辅料均为市售。

具体的，一种同时提取“消毒散”中药提取物及挥发油的制备方法，药材按重量份计，包含如下步骤：

1）取牛蒡子6份、荆芥穗2份、甘草1份，粗碎，置多功能提取罐中，加入8-15倍的水提取1-3小时，提取1-3次，得提取液和挥发油；

2）向挥发油接收器中加入药材重量0.1%~0.3%的油性载体，收集步骤1）中所得挥发油，得到挥发油油性载体的混合物；

3）收集步骤1）中提取液进一步减压浓缩至体积为原药材重量比的8-12倍；

4）将步骤3）所得提取物用水溶解至浓度为0.1g药材/ml，加入碱液，调节pH至7-9，过大孔树脂纯化，洗脱液浓缩得提取物。

实施例1：一种用于治疗小儿咽喉肿痛的口服液的制备

（1）组分

消毒散挥发油 3g

吐温80 6g

甘油 8g

消毒散提取物 195g

聚乙二醇400 125g

山梨酸 1g

甜菊素 2g

桔子香精 3ml

纯水 加水至1000ml。

（2）制备方法

①消毒散挥发油、吐温80和甘油按一定比例混合后搅拌均匀，在25℃持续搅拌下，以1ml/min的速度将水逐滴加入，形成澄明含药微乳；②将聚乙二醇400加入到适量水中搅拌溶解，加入消毒散提取物，边加边搅拌至完全溶解，加入山梨酸、甜菊素、桔子香精混匀；③将步骤2中的溶液加入到挥发油微乳中，搅拌均匀，加水至全量，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。

实施例2：一种用于治疗小儿咽喉肿痛的口服液的制备

（1）组分

消毒散挥发油 1g

聚氧乙烯氢化蓖麻油 3g

丙二醇 2g

消毒散提取物 65g

聚乙二醇6000 30g

羟基苯甲酸酯 1.5g

三氯蔗糖 1g

哈密瓜香精 4ml

纯水 加水至1000ml

（2）制备方法

①消毒散挥发油、聚氧乙烯氢化蓖麻油和丙二醇按一定比例混合后搅拌均匀，在25度持续搅拌下，以1ml/min的速度将水逐滴加入，形成澄明含药微乳；②将聚乙二醇6000加入到适量水中搅拌溶解，加入消毒散提取物，边加边搅拌至完全溶解，加入羟基苯甲酸酯、三氯蔗糖、哈密瓜香精混匀；③将步骤2中的溶液加入到挥发油微乳中，搅拌均匀，加水至全量，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。

实施例3：一种用于治疗小儿咽喉肿痛的口服液的制备

（1）组分

消毒散挥发油 2g

聚氧乙烯蓖麻油 5g

甘油 3g

消毒散提取物 130g

PVPK30 60g

山梨酸 1.5g

蔗糖 270g

蜂蜜 30g

香蕉香精 5ml

纯水 加水至1000ml

（2）制备方法

①消毒散挥发油、聚氧乙烯蓖麻油和甘油按一定比例混合后搅拌均匀，在25度持续搅拌下，以1ml/min的速度将水逐滴加入，形成澄明含药微乳；②将PVPK30加入到适量水中搅拌溶解，加入消毒散提取物，边加边搅拌至完全溶解，加入山梨酸、蔗糖、蜂蜜、香蕉香精混匀；③将步骤2中的溶液加入到挥发油微乳中，搅拌均匀，加水至全量，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。

实施例4：一种用于治疗小儿咽喉肿痛的口服液的制备

（1）组分

消毒散挥发油 2g

吐温80 7g

乙醇 3g

消毒散提取物 130g

PVPK30 60g

山梨酸钾 2g

阿斯巴甜 2g

柠檬香精 5ml

纯水 加水至1000ml

（2）制备方法

①消毒散挥发油、吐温80和乙醇按一定比例混合后搅拌均匀，在25度持续搅拌下，以1ml/min的速度将水逐滴加入，形成澄明含药微乳；②将PVPK30加入到适量水中搅拌溶解，加入消毒散提取物，边加边搅拌至完全溶解，加入山梨酸钾、阿斯巴甜、柠檬香精混匀；③将步骤2中的溶液加入到挥发油微乳中，搅拌均匀，加水至全量，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。

实施例5：一种用于治疗小儿咽喉肿痛的口服液的制备（最优处方）

（1）组分

消毒散挥发油 1g

聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40 200g

乙醇 50g

消毒散提取物 120g

辛酸癸酸聚乙二醇甘油脂 62.1g

山梨酸钾 1g

甜菊素 2g

哈密瓜香精 5ml

纯水 加水至1000ml

（2）制备方法

①消毒散挥发油、聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40和乙醇按一定比例混合后搅拌均匀，在25度持续搅拌下，以1ml/min的速度将水逐滴加入，形成澄明含药微乳；②将辛酸癸酸聚乙二醇甘油脂加入到适量水中搅拌溶解，加入消毒散提取物，边加边搅拌至完全溶解，加入山梨酸钾、甜菊素、哈密瓜香精混匀；③将步骤2中的溶液加入到挥发油微乳中，搅拌均匀，加水至全量，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。

Claims (2)

1.一种治疗小儿咽喉肿痛的中药口服液，其特征在于，所述中药口服液的组分为：

消毒散挥发油 1g

消毒散提取物 120g

聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40 200g

乙醇 50g

辛酸癸酸聚乙二醇甘油脂 62.1g

山梨酸钾 1g

甜菊素 2g

哈密瓜香精 5ml

纯水 加水至1000ml；

所述消毒散挥发油、消毒散提取物的制备方法为，药材按重量份计，包含如下步骤：

①取牛蒡子6份、荆芥穗2份、甘草1份，粗碎，置多功能提取罐中，加入8-15倍的水提取1-3小时，提取1-3次，得提取液和挥发油；

②向挥发油接收器中加入药材重量0.1%~0.3%的油性载体，收集步骤①中所得挥发油，得到挥发油油性载体的混合物；

③收集步骤①中提取液进一步减压浓缩至体积为原药材重量比的8-12倍；

④将步骤③所得提取物用水溶解至浓度为0.1g药材/ml，加入碱液，调节pH至7-9，过大孔树脂纯化，洗脱液浓缩得提取物；

所述消毒散挥发油采用微乳化技术制备为消毒散挥发油微乳。

2.如权利要求1所述的中药口服液的制备方法，包括如下步骤：

1）消毒散挥发油、聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40和乙醇后搅拌均匀，在恒温持续搅拌下以1ml/min的速度将水逐滴加入，形成澄明含药微乳；

2）将辛酸癸酸聚乙二醇甘油脂加入到适量水中搅拌溶解，再加入消毒散提取物，边加边搅拌至完全溶解，加入防腐剂、矫味剂混匀；

3）将步骤2）中的溶液加入到1）形成的含药微乳中，搅拌均匀，加水至全量，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。