CN107184938A - 一种治疗室性早搏的药物组合物及制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗室性早搏的药物组合物及制备方法和用途，它是由以下重量份数比的原料组成：生龙骨10‑100份、生牡蛎10‑100份、生黄芪10‑100份、制附子8‑80份、丹参8‑80份、桂枝8‑80份、泽泻8‑80份、芍药8‑80份、远志8‑80份、干姜6‑60份、炙甘草6‑60份。本发明由天然药用原料或其药用原料的提取物组合而成，具有疗效好，无毒副作用，不易产生耐受性，可制备成片剂、胶囊、丸剂、颗粒剂、口服液等，便于携带，服用方便等优点，各味药物在提取组方前后均无毒无害，正常剂量服用时没有发现任何副作用，普遍适用于室性早博患者。

Description

一种治疗室性早搏的药物组合物及制备方法和用途

技术领域

本发明属于药物领域，涉及一种治疗室性早搏的药物组合物，特别是涉及一种以中药饮片提取物为原料制成的用于治疗室性早搏的药物组合物及制备方法。

背景技术

室性早搏(ventricular premature contraction，PVC)，又称室性期前收缩，是由起源于心室的异位起搏点，引发的心室的除极，是临床中常见的心律失常之一，健康人群以及各种不同心脏病患者均可发生，有器质性心脏病病人尤其危险，没有器质性心脏病的病人、无电解质紊乱的健康人，发生室性早搏常没有临床意义。在器质性心脏病的基础上、增大的心脏及心衰等复杂性室性早搏(多源性、连发性、形及成串发作的室性期前收缩等者，都可造成心肌排血量下降，进一步发生血流动力学改变，进而导致休克、低血压、心力衰竭等，或者诱发持续性、室性心动过速或者室颤等严重的、恶性的心律失常，严重者可发生晕厥或猝死，患者的生命严重受到危及，危险系数极其高，在临床上应给予高度的重视。随着医学学者的不断深入研究，抗心律失常药物的致心律失常作用越来越被人们所关视，然而抗心律失常药物不能从根本上解决其身作用的缺陷。虽然非药物方法治疗心律失常已经取得了重大进展，但是由于费用资的，很难被大多数的病人所接受和采纳。因此，中医药抗心律失常无论是临床还是实验研究，都取得了显著的疗效，弥补了西药治疗的缺陷，具有广阔的市场前景。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术的不足，提供一种由天然药用原料或其提取物组合而成的具有治疗室性早搏的药物组合物。本发明的另一个目的在于提供一种该药物组合物的制备方法和用途。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种治疗室性早搏的药物组合物，其特征在于：它是由以下重量份数比的原料组成：生龙骨10-100份、生牡蛎10-100份、生黄芪10-100份、制附子8-80份、丹参8-80份、桂枝8-80份、泽泻8-80份、芍药8-80份、远志8-80份、干姜6-60份、炙甘草6-60份。

优选地，生龙骨20-80份、生牡蛎20-80份、生黄芪20-80份、制附子10-60份、丹参10-60份、桂枝10-60份、泽泻10-60份、芍药10-60份、远志10-60份、干姜8-50份、炙甘草8-50份。

优选地，所述各原料的重量份数比为：生龙骨30-60份、生牡蛎30-60份、生黄芪30-60份、制附子20-40份、丹参20-40份、桂枝20-40份、泽泻20-40份、芍药20-40份、远志20-40份、干姜10-30份、炙甘草10-30份。

优选地，所述各原料的重量份数比为：生龙骨30份、生牡蛎30份、生黄芪30份、制附子15份、丹参15份、桂枝12份、泽泻12份、芍药12份、远志12份、干姜6份、炙甘草6份。

优选地，生龙骨提取物10-100份、生牡蛎提取物10-100份、生黄芪提取物10-100份、制附子提取物8-80份、丹参提取物8-80份、桂枝提取物8-80份、泽泻提取物8-80份、芍药提取物8-80份、远志提取物8-80份、干姜提取物6-60份、炙甘草提取物6-60份。

优选地，生龙骨提取物30份、生牡蛎提取物30份、生黄芪提取物30份、制附子提取物15份、丹参提取物15份、桂枝提取物12份、泽泻提取物12份、芍药提取物12份、远志提取物12份、干姜提取物6份、炙甘草提取物6份。

一种治疗室性早搏的药物组合物的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：

S1：按重量比称取生龙骨、生牡蛎、生黄芪、制附子、丹参、桂枝、泽泻、芍药、远志、干姜和炙甘草；

S2：将原料混合均匀后，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。

本发明所述的剂型为丸剂、片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆、口服液、冻干粉针或注射液。

本发明所述的药物组合物在制备治疗室性早搏药物中的应用。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括：甜味剂及各种香精，防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。

本发明的有益效果是：通过试验研究表明本发明药物组合物能有效的治疗室性早博，同时本发明药物对心肌炎也具有较好的资料作用。本发明药物组成简单，疗效显著，且无毒副作用，可以广泛应用于室性早博患者。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。

实施例1：

一种治疗室性早搏的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：生龙骨10g、生牡蛎10g、生黄芪10g、制附子8g、丹参8g、桂枝8g、泽泻8g、芍药8g、远志8g、干姜6g、炙甘草6g。

实施例2：

一种治疗室性早搏的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：生龙骨100g、生牡蛎100g、生黄芪100g、制附子80g、丹参80g、桂枝80g、泽泻80g、芍药80g、远志80g、干姜60g、炙甘草60g。

实施例3：

一种治疗室性早搏的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：生龙骨20g、生牡蛎20g、生黄芪20g、制附子10g、丹参10g、桂枝10g、泽泻10g、芍药10g、远志10g、干姜8g、炙甘草8g。

实施例4：

一种治疗室性早搏的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：生龙骨80g、生牡蛎80g、生黄芪80g、制附子60g、丹参60g、桂枝60g、泽泻60g、芍药60g、远志60g、干姜50g、炙甘草50g。

实施例5：

一种治疗室性早搏的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：生龙骨30g、生牡蛎30g、生黄芪30g、制附子20g、丹参20g、桂枝20g、泽泻20g、芍药20g、远志20g、干姜10g、炙甘草10g。

实施例6：

一种治疗室性早搏的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：生龙骨60g、生牡蛎60g、生黄芪60g、制附子40g、丹参40g、桂枝40g、泽泻40g、芍药40g、远志40g、干姜30g、炙甘草30g。

实施例7：

一种治疗室性早搏的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：生龙骨30g、生牡蛎30g、生黄芪30g、制附子15g、丹参15g、桂枝12g、泽泻12g、芍药12g、远志12g、干姜6g、炙甘草6g。

实施例8：

一种治疗室性早搏的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：生龙骨提取物10g、生牡蛎提取物10g、生黄芪提取物10g、制附子提取物8g、丹参提取物8g、桂枝提取物8g、泽泻提取物8g、芍药提取物8g、远志提取物8g、干姜提取物6g、炙甘草提取物6g。

实施例9：

一种治疗室性早搏的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：生龙骨提取物100g、生牡蛎提取物100g、生黄芪提取物100g、制附子提取物80g、丹参提取物80g、桂枝提取物80g、泽泻提取物80g、芍药提取物80g、远志提取物80g、干姜提取物60g、炙甘草提取物60g。

实施例10：

一种治疗室性早搏的药物组合物，它是由以下重量比的原料组成：生龙骨提取物30g、生牡蛎提取物30g、生黄芪提取物30g、制附子提取物15g、丹参提取物15g、桂枝提取物12g、泽泻提取物12g、芍药提取物12g、远志提取物12g、干姜提取物6g、炙甘草提取物6g。

实施例11：

一种治疗室性早搏的药物组合物，称取生龙骨10g、生牡蛎10g、生黄芪10g、制附子8g、丹参8g、桂枝8g、泽泻8g、芍药8g、远志8g、干姜6g、炙甘草6g，加入常规辅料制备成片剂。

实施例12：

一种治疗室性早搏的药物组合物，称取生龙骨100g、生牡蛎100g、生黄芪100g、制附子80g、丹参80g、桂枝80g、泽泻80g、芍药80g、远志80g、干姜60g、炙甘草60g，加入常规辅料制备成片剂。

实施例13：

一种治疗室性早搏的药物组合物，称取生龙骨20g、生牡蛎20g、生黄芪20g、制附子10g、丹参10g、桂枝10g、泽泻10g、芍药10g、远志10g、干姜8g、炙甘草8g加入常规辅料制备成胶囊剂。

实施例14：

一种治疗室性早搏的药物组合物，称取生龙骨80g、生牡蛎80g、生黄芪80g、制附子60g、丹参60g、桂枝60g、泽泻60g、芍药60g、远志60g、干姜50g、炙甘草50g，加入常规辅料制备成胶囊剂。

实施例15：

一种治疗室性早搏的药物组合物，称取生龙骨30g、生牡蛎30g、生黄芪30g、制附子20g、丹参20g、桂枝20g、泽泻20g、芍药20g、远志20g、干姜10g、炙甘草10g，加入常规辅料制备成颗粒剂。

实施例16：

一种治疗室性早搏的药物组合物，称取生龙骨60g、生牡蛎60g、生黄芪60g、制附子40g、丹参40g、桂枝40g、泽泻40g、芍药40g、远志40g、干姜30g、炙甘草30g，加入常规辅料制备成丸剂。

实施例17：

一种治疗室性早搏的药物组合物，称取生龙骨30g、生牡蛎30g、生黄芪30g、制附子15g、丹参15g、桂枝12g、泽泻12g、芍药12g、远志12g、干姜6g、炙甘草6g，加入常规辅料制备成膏剂。

实施例18：

一种治疗室性早搏的药物组合物，称取生龙骨提取物10g、生牡蛎提取物10g、生黄芪提取物10g、制附子提取物8g、丹参提取物8g、桂枝提取物8g、泽泻提取物8g、芍药提取物8g、远志提取物8g、干姜提取物6g、炙甘草提取物6g，加入常规辅料制备成片剂。

实施例19：

一种治疗室性早搏的药物组合物，称取生龙骨提取物100g、生牡蛎提取物100g、生黄芪提取物100g、制附子提取物80g、丹参提取物80g、桂枝提取物80g、泽泻提取物80g、芍药提取物80g、远志提取物80g、干姜提取物60g、炙甘草提取物60g，加入常规辅料制备成片剂。

实施例20：

一种治疗室性早搏的药物组合物，称取生龙骨提取物30g、生牡蛎提取物30g、生黄芪提取物30g、制附子提取物15g、丹参提取物15g、桂枝提取物12g、泽泻提取物12g、芍药提取物12g、远志提取物12g、干姜提取物6g、炙甘草提取物6g，加入常规辅料制备成口服液。

本发明所述的室性早搏主要指的是用于室性早搏，同时本发明药物也可以应用心肌炎的治疗。下面通过具体的实验来严重本发明的有益效果。

1.实验一般资料

1.1研究对象

本研究纳入2012年11月至2015年10月心内科门诊及住院部就诊的患者，所有患者均符合西医室性早搏的诊断标准。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

参照2006年ACC/AHA/ESC制定的《室性心律失常的治疗指南》标准进行诊断。

(1)心电图诊断标准：

①提前出现QRS波群，其形态异常，时限>0.12s，T波与QRS主波方向相反，ST随T波移位；其前无P波；若发生束支近端处的室性早搏，其QRS波群可不增宽。有完全代偿间歇。基本心率较慢时，室性早搏可插入于两次窦性心率之间，形成插入性早搏。偶见室性早搏逆传至心房的逆行P波，常出现于室性早搏的ST段上。

②室性早搏的类型：室性早搏可孤立或规律出现。每个窦性P波后跟随一个室早称为二联律；每二个窦性P波后出现一个室早称为三联律；连续发生2个室早称成对室早；连续3个或以上室早称室速。位于两个正常窦性心律之间的室性早搏称为间位性室早。若室性早搏的形态和与窦性QRS波的偶联间期均固定，称为单形性室早。同一患者出现两种以上形态的室性早搏，且与窦性QRS的偶联间期存在差异称为多源性室早。

(2)Holter室性早搏的分级：

参照室性早搏的Lown氏分级标准(1971年)

O级：无室性早搏。

Ⅰ级：ⅠA：偶发，室性早搏﹤30次/h，﹤1次/min

ⅠB：偶发，室性早搏﹤30次/h，﹥1次/min

Ⅱ级：频发，室性早搏﹥30次/h

Ⅲ级：多形性，多源性室性早搏

Ⅳ级：ⅣA，成对出现室性早搏

ⅣB，连续3个或3个以上室性早搏(短阵室速)

Ⅴ级：R波落在前一个窦性T波的室性早搏

(3)Holter心律变异性分析

心律变异性时域分析评价标准：以24小时动态心电图连续记录作心率变异时域分析，主要诊断指标有：

SDNN、SDANN、PNN50、RMSSD；24小时RR间期标准差(SDNN)<50ms，三角指数<15，心率变异性明显降低；

SDNN<100ms，SD三角指数<20，心率变异性轻度降低。

1.2.2原发疾病诊断标准

本研究纳入的病例中冠心病、高血压性心脏病、风心病、病毒性心肌炎、心肌病等原发病的诊断标准，参照第12版《实用内科学》。

1.3排除标准

①经检査证实为急性心肌梗死、严重的不稳定心绞痛、II度-III度房室传导阻滞、PR间期>0.24S、窦性心动过缓、洋地黄中毒，电解质紊乱、重度神经官能症、更年期症候群所致者；

②影响血流动力学改变的恶性心律失常，如室速、室颤、室扑等；

③伴发其它可能妨碍其入组或影响其生存的严重疾病，如肿瘤或艾滋病；

④精神或法律上的残疾患者；

⑤怀疑有药物滥用病史，或者根据研究者判断，具有降低入组可能性或使入组复杂化的其它病变；

⑥年龄小于18岁或大于70岁以上；

⑦妊娠或哺乳期妇女。

1.4疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则(2002年版)》及国家中医药管理局1994年发布的《中医病证诊断疗效标准》

1.4.1室性早搏总疗效判定标准

显效：心悸症状消失，动态心电图明显改善，室性早搏次数较治疗前减少90％以上或室性早搏Lown氏分级提高2级；

有效：心悸症状大部分消失，动态心电图有所改善，室性早搏次数较治疗前减少50％以上或室性早搏Lown氏分级提高1级；

无效：心悸症状和动态心电图无变化或加重。

注：室性心律失常药物疗效评价，可采用ESVEN标准，即患者治疗前后自身对照，达到以下标准才能判定治疗有效；

室性过早搏动减少≥70％；

成对室性早搏减少≥80％；

短阵室性心动过速消失≥90％，15次以上室性心动过速及运动时≥5次的室性心动过速完全消失。

1.4.2室性早搏的次数疗效判定标准

显效：治疗后动态心电图检查，提示室性早搏发生次数减少90％以上；

有效：治疗后动态心电图检查，提示室性早搏发生次数减少50％-90％；

无效：治疗后动态心电图检查，室性早搏发生次数减少在50％以下，无变化或较前增多。

2.研究方法

将符合入选标准的研究对象随机分为中药治疗组和对照组，治疗组和对照组各60例，共计120例。

2.2治疗方案

两组患者均在治疗原发病基础上进行分组治疗。治疗组：处理剂量配比为：生龙骨30g、生牡蛎30g、生黄芪30g、制附子15g、丹参15g、桂枝12g、泽泻12g、芍药12g、远志12g、干姜6g、炙甘草6g。水煎服，1日1剂，1日3次。对照组：口服美托洛尔(阿斯利康制药有限公司，批号：1008039)25mg，2次/日。两组患者均按上述治疗方案进行治疗28±2天。

3.实验结果

治疗前，两组组间比较，无统计学意义；治疗后，两组组间比较，无统计学意义；治疗前后自身比较，均具有统计学意义(P＜0.05)；有效率组间比较，无统计学意义(P＞0.05)，两组药物治疗后，治疗组总有效率达到66.7％，对照组总有效率达到60％。见表1、表2。

表1 室性早搏总数比较

表2 动态心电图有效率组间比较

选取临床中国中医科学院广安门医院及南区心内科门诊及住院部就诊的心肌炎患者56例患者作为受试对象，采用本发明药物配方(药材及剂量比例为：生龙骨30g、生牡蛎30g、生黄芪30g、制附子15g、丹参15g、桂枝12g、泽泻12g、芍药12g、远志12g、干姜6g、炙甘草6g。水煎服，1日1剂，1日3次。)进行实验。对照组采用：5％葡萄糖注射液250mL加维生素C5g，肌苷40mg，辅酶A100U，静脉滴注每日1次，同时口服辅酶Q10胶囊，每次20mg，3次/d。两组均以14d为1疗程，治疗2个疗程。治疗组和对照组各观察28例，通过两组药物治疗后，治疗组总有效率达到71.43％，对照组总有效率达到78.57％。

Claims (9)

1.一种治疗室性早搏的药物组合物，其特征在于：它是由以下重量份数比的原料组成：生龙骨10-100份、生牡蛎10-100份、生黄芪10-100份、制附子8-80份、丹参8-80份、桂枝8-80份、泽泻8-80份、芍药8-80份、远志8-80份、干姜6-60份、炙甘草6-60份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗室性早搏的药物组合物，其特征在于：所述各原料的重量份数比为：生龙骨20-80份、生牡蛎20-80份、生黄芪20-80份、制附子10-60份、丹参10-60份、桂枝10-60份、泽泻10-60份、芍药10-60份、远志10-60份、干姜8-50份、炙甘草8-50份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗室性早搏的药物组合物，其特征在于：所述各原料的重量份数比为：生龙骨30-60份、生牡蛎30-60份、生黄芪30-60份、制附子20-40份、丹参20-40份、桂枝20-40份、泽泻20-40份、芍药20-40份、远志20-40份、干姜10-30份、炙甘草10-30份。

4.根据权利要求1所述的一种治疗室性早搏的药物组合物，其特征在于：所述各原料的重量份数比为：生龙骨30份、生牡蛎30份、生黄芪30份、制附子15份、丹参15份、桂枝12份、泽泻12份、芍药12份、远志12份、干姜6份、炙甘草6份。

5.根据权利要求1所述的一种治疗室性早搏的药物组合物，其特征在于：所述各原料的重量份数比为：生龙骨提取物10-100份、生牡蛎提取物10-100份、生黄芪提取物10-100份、制附子提取物8-80份、丹参提取物8-80份、桂枝提取物8-80份、泽泻提取物8-80份、芍药提取物8-80份、远志提取物8-80份、干姜提取物6-60份、炙甘草提取物6-60份。

6.根据权利要求1所述的一种治疗室性早搏的药物组合物，其特征在于：所述的各原料的重量份数比为：生龙骨提取物30份、生牡蛎提取物30份、生黄芪提取物30份、制附子提取物15份、丹参提取物15份、桂枝提取物12份、泽泻提取物12份、芍药提取物12份、远志提取物12份、干姜提取物6份、炙甘草提取物6份。

7.根据权利要求1-6任意一项权利要求所述的一种治疗室性早搏的药物组合物的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：

S1：按重量比称取生龙骨、生牡蛎、生黄芪、制附子、丹参、桂枝、泽泻、芍药、远志、干姜和炙甘草；

S2：将原料混合均匀后，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。

8.根据权利要求7所述的一种治疗室性早搏的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述的剂型为丸剂、片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆、口服液、冻干粉针或注射液。

9.如权利要求1～6中任意一项权利要求所述的药物组合物在制备治疗室性早搏药物中的应用。