CN107177669B - 一种胃癌分子标志物hsa_circ_0006633及其应用 - Google Patents

一种胃癌分子标志物hsa_circ_0006633及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种胃癌分子标志物hsa_circ_0006633及其应用，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，为一种闭合环状RNA分子标志物，在胃癌组织中显著低表达，具有极好的胃癌相关性。本发明通过circRNA芯片、实时荧光定量PCR检测等技术，结合简便、经济、实用的特点，探究circRNA作为胃癌筛查标志物的可行性，在临床诊断及应用中具有重要的意义。

Description

一种胃癌分子标志物hsa_circ_0006633及其应用
技术领域
本发明属于肿瘤标志物及应用领域，特别涉及一种胃癌分子标志物hsa_circ_0006633及其应用。
背景技术
胃癌是世界上最常见的肿瘤之一，每年死于胃癌的人数占了全球死亡人数的10.4％，列肿瘤死亡原因的第三位。胃癌具有起病隐匿、早期易漏诊、易转移与复发等特点，且我国受到经济及医疗条件等多方面制约，早期胃癌的诊断率不足10％，患者被诊断时往往已经处于胃癌进展期，其5年生存率约4～27％。当前胃镜活检及其病理结果作为诊断胃癌的金标准，因其高费用和操作的有创性使其在早期胃癌的筛查过程中受到了很大的限制。同时X线钡餐造影、腹部CT、腹部MRI等检查方法则缺少较高的灵敏度。尽管血清肿瘤标志物(如癌胚抗原、CA19-9)的检测在临床上得到广泛的应用，但由于其均为非特异性的肿瘤相关抗原，灵敏度及特异度均有一定的局限性。
环状RNA(circular RNA，circRNA)是一类由5'末端和3'末端反向共价连接形成环形结构的非编码RNA分子。随着RNA测序和生物信息学的快速发展，人们发现circRNA大量存在于真核细胞中。因circRNA具有丰富性、稳定性、保守性等特点，具有一定的组织、时序和疾病特异性，其成为近年研究的新热点。越来越多的研究表明，circRNA作为一类具有重要调控功能的生物分子，与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移及患者预后都有密切关系。
鉴于胃癌的发生发展是一个多因素、多阶段、多步骤的过程，涉及到大量的基因参与及复杂的网络调控，胃癌的病理生理机制迄今尚未完全阐明，对于其早期诊断及进一步治疗有极大的限制。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种胃癌分子标志物hsa_circ_0006633及其应用，本发明首先设计能扩增hsa_circ_0006633的特异性PCR反向引物，通过PCR产物测序的方法证实了引物扩增的特异性和胃癌组织hsa_circ_0006633的存在性；并通过qRT-PCR方法大样本验证hsa_circ_0006633在不同阶段胃组织中的水平及变化规律，证明hsa_circ_0006633具有较好的胃癌相关性；通过构建ROC曲线明确了胃癌组织hsa_circ_0006633的胃癌临床诊断价值；结合肿瘤临床病理因素，明确了胃癌组织hsa_circ_0006633表达水平与肿瘤临床病理因素的联系。本发明发现的胃癌组织中特异性表达下调hsa_circ_0006633具有作为新型胃癌筛查分子标志物的潜质。
本发明的一种胃癌分子标志物hsa_circ_0006633，其核苷酸序列为AAAGTTGTACAAGGGATTGATTTAAACCAAATTCGAGGACTTGGGTTTGATGCCACGTGTTCTCTGGTTGTTTTGGATAAGCAGTTTCACCCATTACCAGTCAACCAGGAAGGGGATTCCCATCGAAACGTCATCATGTGGCTGGACCATCGAGCAGTCAGTCAAGTTAACAGGATCAATGAGACCAAGCACAGTGTCCTCCAGTACGTCGGGGGGGTGATGTCTGTGGAAATGCAGGCCCCGAAACTTCTGTGGCTGAAAGAGAACTTGAGAGAGATTTGCTGGGATAAGGCGGGACATTTCTTTGATCTCCCGGACTTCTTATCGTGGAAGGCAACAGGTGTCACAGCACG如SEQ ID NO.1所示。
所述胃癌分子标志物为环状RNA hsa_circ_0006633，定位人类1号染色体59805629～59844509区域，由FGGY基因转录后经剪切形成。
用于hsa_circ_0006633检测的特异性PCR反向引物为：
上游序列为：5’-CTCCCGGACTTCTTATCGTGG-3’；如SEQ ID NO.2所示
下游序列为：5’-CGATGGTCCAGCCACATGAT-3’如SEQ ID NO.3所示。
所述hsa_circ_0006633在胃异型增生组织、胃癌组织中低表达。
本发明的一种胃癌分子标志物hsa_circ_0006633的应用，应用于研究胃癌组织的表达情况。
本发明在前期采用circRNA芯片检测了3对胃癌组织及其配对癌旁组织中circRNA表达谱的差异，通过比较目标circRNA在芯片中的荧光强度、改变倍数、链的长度、P值以及生物信息学分析结果，发现了环状RNA hsa_circ_0006633在胃癌组织中显著低表达，作为进一步研究对象。
通过Primer Premier引物设计软件，本发明自主设计了用于人hsa_circ_0006633检测的特异性PCR反向引物(divergent primer)，该引物上游序列为5’-CTCCCGGACTTCTTATCGTGG-3’；下游序列为5’-CGATGGTCCAGCCACATGAT-3’。通过对该引物PCR产物测序，验证了引物扩增的特异性(图1)。
本发明通过组织RNA提取、总RNA的定量、总RNA逆转录、实时荧光定量PCR检测方法大样本验证了hsa_circ_0006633在胃癌患者胃癌组织及其配对癌旁组织中的表达情况，发现hsa_circ_0006633在79.2％的胃癌组织中显著低表达。然后进一步检测并横向比较了hsa_circ_0006633在健康人胃黏膜组织、胃癌前病变(异型增生)组织及胃癌组织中的水平及变化规律，最终发现与健康胃组织相比，hsa_circ_0006633表达水平在胃异型增生组织及胃癌组织中显著下调，而其在胃异型增生组织与胃癌组织中表达无显著性差异，提示了hsa_circ_0006633可能在胃癌的起始阶段发挥作用。
本发明通过构建受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线发现hsa_circ_0006633的曲线下面积为0.741，具有良好的临床诊断价值。当截断值为8.165时，其灵敏度和特异度分别为60.42％和81.25％，具有较高的灵敏度和特异度。结合肿瘤临床病理因素分析，本发明发现在胃癌组织中hsa_circ_0006633的表达水平与远处转移(P＝0.037)、组织CEA水平(P＝0.041)密切相关。通过上述验证说明了hsa_circ_0006633具有良好的胃癌相关性。
本发明首次发现胃癌相关环状RNA hsa_circ_0006633，并通过PCR产物测序鉴定了其存在性，通过大样本验证发现其在胃异型增生组织及胃癌组织中表达水平显著下调，在胃异型增生组织及胃癌组织中无显著性差异；通过构建ROC曲线发现其具有良好的灵敏度和特异度。且在胃癌组织中hsa_circ_0006633的表达水平与远处转移、组织CEA水平密切相关，具有极好的胃癌组织特异性和胃癌相关性。本发明同时验证了circRNA可通过qRT-PCR方法实现定量检测，为hsa_circ_0006633作为胃癌筛查标志物的可行性及其临床诊断价值提供了重要的意义。
有益效果
本发明通过研究首次发现并证明了hsa_circ_0006633胃癌组织中低表达，大样本检测并分析了其在胃黏膜不同病变阶段组织中的表达规律，显示hsa_circ_0006633具有极好的胃癌组织特异性和胃癌相关性，同时验证了circRNA可通过qRT-PCR方法实现定量检测，为hsa_circ_0006633作为胃癌诊断的可行性及其临床诊断价值提供了重要的意义，可作为胃癌筛查标志物；
本发明通过circRNA芯片、实时荧光定量PCR检测等技术，结合简便、经济、实用的特点，探究circRNA作为胃癌筛查标志物的可行性，在临床诊断及应用中具有重要的意义。
附图说明
图1为hsa_circ_0006633的PCR产物测序图，验证了引物扩增的特异性；
图2为两个组织标本中GAPDH的扩增曲线图(样本1为胃癌组织标本，样本2为健康胃组织标本)；
图3为两个组织标本中GAPDH的解链曲线图(样本1为胃癌组织标本，样本2为健康胃组织标本)；
图4为两个组织标本中hsa_circ_0006633的扩增曲线图(样本1为胃癌组织标本，样本2为健康胃组织标本)；
图5为两个组织标本中hsa_circ_0006633的解链曲线图(样本1为胃癌组织标本，样本2为健康胃组织标本)；
图6为hsa_circ_0006633在胃癌组织中显著低表达；
图7为hsa_circ_0006633在胃癌前病变组织及胃癌组织中显著下调，在胃癌前病变组织及胃癌组织中无显著性差异；
图8为hsa_circ_0006633的ROC曲线。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1
1.样本采集及处理
对胃癌患者进行外科手术治疗，切除病变组织。在胃癌病灶和远离病灶部位5cm处分别切取黄豆样大小组织一块，用手术刀切成厚度不超过0.5cm的组织小块，浸泡入1mLRNA fixer非液氮型样品RNA保存液(北京百泰克)中，放入-80℃超低温冰箱中备用。
2.组织RNA提取
1)将组织标本从-80℃超低温冰箱中取出，室温解冻。从RNA fixer非液氮型样品RNA保存液取出组织块，用滤纸吸干后，多位点剪取50mg～100mg组织，置于2mL无RNase离心管中，加入Trizol试剂1mL，用手持式匀浆器充分匀浆至无可见固体后，室温静置10min；
2)加入0.2mL三氯甲烷，旋涡震荡15s(或手动颠倒2min)，静置3min。4℃条件下12000rpm离心15min，小心取上层水相400μL转移至新的1.5mL无RNase离心管中；
3)在上一步中加入等体积异丙醇，旋涡震荡5s混匀，4℃条件下静置20min；4℃条件下12000rpm离心10min后弃去上清液体，加入预冷的75％乙醇1mL，轻轻洗涤沉淀(上下颠倒，使沉淀浮起即可)。4℃条件下12000rpm离心3min，弃去乙醇后，再次短暂离心15s，用枪头吸除离心管底残余液体，室温放置3～5min适度晾干。取10μL无RNase水复溶总RNA，反复吹打混匀，置于冰上备用。
3.总RNA的定量
取0.5mL无RNase离心管加入98μL无RNase水后，再加2μL样品总RNA，旋涡震荡并离心；用Smart Spec Plus分光光度计测定样品总RNA浓度。A260/A280在1.8～2.0范围内可认为总RNA度可靠。
4.总RNA逆转录
用GoScript逆转录(reverse transcription,RT)试剂盒(购于美国Promega公司)对上一步的RNA提取液进行逆转录反应，具体操作依该试剂盒说明书：在0.5ml离心管中加入9.5μl RNA提取液、1μl Random Primers、1μl PCR Nucleotide Mix、2μl MgCl2、1μlReverse Transcriptase、4μl Reaction Buffer和0.5μl Ribonuclease Inhibitor；在25℃保温5分钟，42℃1小时，再在70℃保温15分钟，加入80μl无RNase水，就得到cDNA溶液，置于-20℃冰箱短期保存。
5.实时荧光定量PCR检测
用
Figure BDA0001307751340000051
Master Mix检测试剂盒(购于美国Promega公司)对上步的cDNA溶液进行荧光定量PCR(仪器购于美国Stratagene公司)，扩增的上下游引物为GAPDH特异性扩增上下游引物和circRNA特异性扩增上下游引物，具体操作依检测试剂盒和荧光定量PCR仪说明书进行：
1)在薄壁透明荧光定量PCR反应管中分别加入各1μl hsa_circ_0006633特异性扩增上下游引物或GAPDH上下游引物，12.5μl
Figure BDA0001307751340000052
qPCR Master Mix，5.5μl无RNase水和5μl cDNA。所用的GAPDH特异性扩增上下游引物序列为：上游序列为5’-TCGACAGTCAGCCGCATCTTCTTT-3’(如SEQ ID NO.4所示)，下游序列为5’-ACCAAATCCGTTGACTCCGACCTT-3’(如SEQ ID NO.5所示)；hsa_circ_0006633特异性扩增上下游引物序列为：上游序列为5’-CTCCCGGACTTCTTATCGTGG-3’(如SEQ ID NO.2所示)，下游序列为5’-CGATGGTCCAGCCACATGAT-3’(如SEQ ID NO.3所示)。
2)PCR反应条件为：95℃预变性5分钟；然后94℃变性15秒，56℃退火30秒，70℃延伸30秒，共45个循环；解链曲线分析：95℃1分钟，56℃30秒；然后缓慢升温至95℃，升温速率为0.2℃/秒。最后得到组织样本中GAPDH表达水平的扩增曲线(附图2)和解链曲线(附图3)，从扩增曲线可以得到所检测的二个标本的Ct值分别为20.16和24.42；从解链曲线中可以了解到该曲线为较窄的单一峰，可以看出每个标本的GAPDH均被特异性扩增，没有引物二聚体和杂带的干扰。本例样本cDNA的CtGAPDH值≤30，RNA(即cDNA)质量合格。同理得hsa_circ_0006633的扩增曲线(附图4)和解链曲线(附图5)，从扩增曲线可以得到所检测的二个组织标本的Ct值分别为29.64和31.66，从解链曲线中可以了解到该曲线为较窄的单一峰，可以看出每个标本的hsa_circ_0006633均被特异性扩增，没有引物二聚体和杂带的干扰。通过hsa_circ_0006633的PCR产物测序，验证了引物扩增的特异性(附图1)。
6.环状RNA hsa_circ_0006633表达水平计算
利用同一标本中hsa_circ_0006633和GAPDH的Ct值，根据公式ΔCt＝CtcircRNA-CtGAPDH计算出该hsa_circ_0006633的ΔCt值，根据ΔCt值的大小就可判断该hsa_circ_0006633的相对表达水平；ΔCt值越小，其对应circRNA的表达水平越高；而ΔCt值越大，其对应circRNA的表达水平越低。
7.胃癌组织hsa_circ_0006633表达水平分析
借助qRT-PCR技术，大样本验证hsa_circ_0006633在胃癌组织及其配对癌旁组织中的表达，发现hsa_circ_0006633在79.2％的胃癌组织中显著低表达(附图6)。接下去检测并横向比较了hsa_circ_0006633在健康人胃黏膜组织、胃癌前病变(异型增生)组织及胃癌组织中的水平及变化规律，最终发现其在胃异型增生组织及胃癌组织中表达显著下调，提示hsa_circ_0006633在胃癌的起始阶段发挥作用(附图7)。通过构建ROC曲线发现胃癌组织hsa_circ_0006633曲线下面积为0.741，胃癌组织中hsa_circ_0006633具有较高的灵敏度和特异度。当其截断值为8.165时，灵敏度和特异度分别为60.42％和81.25％(附图8)。结合肿瘤临床病理因素，本发明发现在胃癌组织中hsa_circ_0006633的表达水平与远处转移和组织CEA水平密切相关(表1)。
本发明通过上述研究首次发现并证明了hsa_circ_0006633胃癌组织中低表达，大样本检测并分析了其在胃黏膜不同病变阶段组织中的表达规律，显示hsa_circ_0006633具有极好的胃癌组织特异性和胃癌相关性，同时验证了circRNA可通过qRT-PCR方法实现定量检测，为hsa_circ_0006633作为胃癌诊断的可行性及其临床诊断价值提供了重要的意义，可作为胃癌筛查标志物。
表1.胃癌组织hsa_circ_0006633表达水平(ΔCt)与患者临床病理因素相关性分析
Figure BDA0001307751340000061
Figure BDA0001307751340000071
SEQUENCE LISTING
<110> 叶, 国良
<120> 一种胃癌分子标志物hsa_circ_0006633及其应用
<130> 1
<160> 5
<170> PatentIn version 3.3
<210> 1
<211> 353
<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 1
aaagttgtac aagggattga tttaaaccaa attcgaggac ttgggtttga tgccacgtgt 60
tctctggttg ttttggataa gcagtttcac ccattaccag tcaaccagga aggggattcc 120
catcgaaacg tcatcatgtg gctggaccat cgagcagtca gtcaagttaa caggatcaat 180
gagaccaagc acagtgtcct ccagtacgtc gggggggtga tgtctgtgga aatgcaggcc 240
ccgaaacttc tgtggctgaa agagaacttg agagagattt gctgggataa ggcgggacat 300
ttctttgatc tcccggactt cttatcgtgg aaggcaacag gtgtcacagc acg 353
<210> 2
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 2
ctcccggact tcttatcgtg g 21
<210> 3
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 3
cgatggtcca gccacatgat 20
<210> 4
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 4
tcgacagtca gccgcatctt cttt 24
<210> 5
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 5
accaaatccg ttgactccga cctt 24

Claims (4)

1.一种检测核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示hsa_circ_0006633的试剂在制备筛选胃癌分子标志物试剂中的应用。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于：所述胃癌分子标志物为环状RNA hsa_circ_0006633，定位人类1号染色体59805629~59844509区域，由FGGY基因转录后经剪切形成。
3.根据权利要求1所述应用，其特征在于：用于hsa_circ_0006633检测的特异性反向PCR引物为：
上游序列为：5’-CTCCCGGACTTCTTATCGTGG-3’；
下游序列为：5’-CGATGGTCCAGCCACATGAT-3’。
4.根据权利要求1所述应用，其特征在于：hsa_circ_0006633在胃异型增生组织、胃癌组织中低表达。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107858435A (zh) * 2017-12-25 2018-03-30 镇江市第人民医院 检测环状RNA circRNA_101835的引物、试剂盒和检测方法及应用
CN108179194B (zh) * 2018-03-05 2021-07-09 南通大学附属医院 一种肿瘤分子标志物circBIRC6及其抑制剂和用途
CN109234401B (zh) * 2018-11-26 2022-03-29 曹红勇 一种用于胃腺癌诊断的分子标志物
CN109762897B (zh) * 2018-12-26 2022-08-19 中国人民解放军第二军医大学第二附属医院 一种骨肉瘤生物标记物环状RNA-circ_0006633及其应用
CN109666741B (zh) * 2019-01-30 2022-06-10 江苏万成生物医学研究院有限公司 一种新的胃癌标志基因circPTPDC1的应用
CN109666742B (zh) * 2019-01-30 2022-04-22 江苏万成生物医学研究院有限公司 一种新的胃癌标志基因circ-CC2D1A的应用
CN110894528A (zh) * 2019-09-22 2020-03-20 潘文胜 一组用于胃低分化腺癌诊断的circRNA标志物及其应用
CN111733158B (zh) * 2020-02-11 2022-09-06 昆明医科大学 一种抑制hsa_circ_0003599表达的siRNA及其应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010107957A2 (en) * 2009-03-19 2010-09-23 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GATA BINDING PROTEIN 3 (GATA3) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
CN106148348A (zh) * 2016-09-23 2016-11-23 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所 一组胃癌rna分子标志物及其应用
CN106434953A (zh) * 2016-10-27 2017-02-22 宁波大学 一种胃癌新型分子标记物hsa_circ_0074362的检测及应用
CN106811525A (zh) * 2017-02-10 2017-06-09 南方医科大学南方医院 一种预测ⅲ期胃癌患者术后早期复发的试剂盒和系统

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010107957A2 (en) * 2009-03-19 2010-09-23 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GATA BINDING PROTEIN 3 (GATA3) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
CN106148348A (zh) * 2016-09-23 2016-11-23 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所 一组胃癌rna分子标志物及其应用
CN106434953A (zh) * 2016-10-27 2017-02-22 宁波大学 一种胃癌新型分子标记物hsa_circ_0074362的检测及应用
CN106811525A (zh) * 2017-02-10 2017-06-09 南方医科大学南方医院 一种预测ⅲ期胃癌患者术后早期复发的试剂盒和系统

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"CircRNA ID:hsa_circ_0006633";Rybak;《Circular RNA Interactome》;20151231;第1-2页 *
"Global circular RNA expression profile of human gastric cancer and its clinical significance";Yongfu Shao et al.;《Cancer Medicine》;20170523;第6卷(第6期);第1173-1180页 *

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