CN107126471A - 治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于，所述药用组合物由如下原料药制成：黄连8～14重量份、桑枝25～70重量份和黄芪35～45重量份。本发明还公开了该药物组合物的制备方法、制剂和用途。本发明的药物组合物具有显著的降血糖作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物，尤其是一种治疗糖尿病的药物组合物。
背景技术
糖尿病是一种由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官，特别是眼、肾、心血管及神经系统的损害及其功能障碍和衰竭。严重者可引起失水，电解质紊乱和酸碱平衡失调等急性并发症酮症酸中毒和高渗昏迷。糖尿病与代谢紊乱有关的典型症状表现为“三多一少”，即多尿，多饮，多食，体重下降。目前已上市的治疗糖尿病的药物较多，西药主要有促胰岛素分泌剂(磺脲类、格列奈类)、双胍类、噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂等，其均具有不同程度的局限性和不良反应。已上市的治疗糖尿病的中成药制剂如消渴丸(葛根、天花粉、黄芪、生地、玉米须、南五味子、山药、格列本脲)、渴乐宁胶囊(黄芪、黄精、生地、太子参、天花粉)、金芪降糖片(黄连、黄芪、金银花)等，这些中成药从不同的角度组方，均具有一定的降糖作用，但效果并不令人满意。
因此，需要进一步研发能够更有效地降血糖，同时改善糖尿病症状的中药制剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗糖尿病的药物组合物，该药物组合物具有明显的降血糖作用。
本发明的另一目的在于提供所述药物组合物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供一种治疗糖尿病的药物制剂。
本发明的又一目的在于提供所述药物组合物的用途。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的。
本发明提供一种治疗糖尿病的药物组合物，其由如下原料药制成：
黄连8～14重量份、桑枝25～70重量份和黄芪35～45重量份。
优选地，所述药物组合物由如下原料药制成：
黄连10～12重量份、桑枝30～60重量份和黄芪40重量份。
更优选地，所述药物组合物由如下原料药制成：
黄连12重量份、桑枝30～45重量份和黄芪40重量份。
根据本发明优选的实施方式，所述的药物组合物由如下原料药制成：
黄连12重量份、桑枝30重量份和黄芪40重量份；或者
黄连12重量份、桑枝45重量份和黄芪40重量份；或者
黄连10重量份、桑枝60重量份和黄芪40重量份。
本发明还提供所述药物组合物的制备方法。
根据本发明的一个实施方式，所述药物组合物的制备方法包括如下步骤：将所述黄连、桑枝和黄芪用水作为溶剂提取，得到提取液；将提取液浓缩，干燥，得到所述药物组合物。
根据本发明的另一个实施方式，所述药物组合物的制备方法包括如下步骤：
(1)黄连提取物的制备步骤；
(2)桑枝提取物的制备步骤；
(3)黄芪提取物的制备步骤；和
(4)将所述黄连提取物、桑枝提取物和黄芪提取物混合的步骤；
其中，步骤(1)、(2)和(3)的顺序不分先后。
本发明中，优选地，步骤(1)中，将黄连用酸性水溶液作为溶剂提取，得到黄连提取液；将所述黄连提取液调节pH值至5～7，过滤，滤液浓缩，再过滤，滤液调pH值至1.5～3，然后加入氯化钠，得到黄连浓缩液，所述黄连浓缩液中氯化钠的含量为3～8wt％，冷藏静置12～48小时，进行固液分离，得到固体A和母液；将所述母液上大孔树脂柱，用水洗脱至洗脱液为中性，再用4～5倍柱体积的浓度为50～70vol％乙醇水溶液洗脱，收集所述乙醇水溶液的洗脱液作为第一洗脱液，浓缩，干燥，得到固体B，固体A与固体B合并得到黄连提取物。
本发明中，优选地，步骤(2)是将桑枝用水作为溶剂提取，得到桑枝提取液；将所述桑枝提取液浓缩，得到桑枝浓缩液；将所述桑枝浓缩液上大孔树脂柱，用0.6～1.5倍柱体积的水进行洗脱，得到第二洗脱液；将所述第二洗脱液上强酸型阳离子交换树脂柱，用水洗脱至水洗脱液无糖反应，再用2～8wt％氨水溶液洗脱5倍柱体积，收集所述氨水溶液的洗脱液作为第三洗脱液；将所述第三洗脱液浓缩，干燥，得到桑枝提取物。
本发明中，优选地，步骤(3)是将黄芪用水作为溶剂提取，得到黄芪提取液；将所述黄芪提取液浓缩，得到第一黄芪浓缩液，向所述第一黄芪浓缩液加入乙醇至乙醇含量为60～85vol％；取上清液，浓缩，得到第二黄芪浓缩液；将所述第二黄芪浓缩液上大孔树脂柱，用水洗脱至无糖反应；再用1～3倍柱体积的浓度为15～30vol％乙醇水溶液洗脱，得到第四洗脱液；再用60～80％vol乙醇水溶液洗脱，得到第五洗脱液；将所述第五洗脱液浓缩，干燥，得到黄芪提取物。
本发明中，优选地，步骤(4)是将所述的桑枝提取物、黄连提取物和黄芪提取物混合均匀，得到本发明的药物组合物。
本发明还提供一种治疗糖尿病的药物制剂，所述的药物制剂包含所述的治疗糖尿病的药物组合物和药学上可接受的辅料。
根据本发明的一个实施方式，所述药物制剂以所述药物组合物作为药用活性组分，而不包含其他药用活性组分。
本发明还提供所述的药物组合物用于制备治疗糖尿病的药物或保健品的用途。
本发明的药用组合物具有显著的降血糖作用。本发明优选的药物组合物同时能够明显改善糖尿病的多食多饮症状。
具体实施方式
下面对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。
＜药物组合物＞
本发明的治疗糖尿病的药物组合物，由如下原料药制成：黄连8～14重量份、桑枝25～70重量份和黄芪35～45重量份。优选地，所述药物组合物由如下原料药制成：黄连10～12重量份、桑枝30～60重量份和黄芪38～42重量份。更优选地，所述药物组合物由如下原料药制成：黄连12重量份、桑枝30～45重量份和黄芪40重量份。
根据本发明优选的实施方式，所述的药物组合物由如下原料药制成：黄连12重量份、桑枝30重量份和黄芪40重量份；或者
黄连12重量份、桑枝45重量份和黄芪40重量份；或者
黄连10重量份、桑枝60重量份和黄芪40重量份。
本发明中，优选地，所述药用组合物仅由上述黄连、桑枝和黄芪这三味原料药制成，而不包含其他的原料药或由其他原料药制成的药用活性组分。
按照上述的配比的药物制成的药物组合物具有明显的降血糖作用，并能够改善糖尿病者的多饮、多食症状。特别是上述优选配比的原料药制成的药物组合物，在降血糖和/或改善症状方面具有更优的效果。
＜药物组合物的制备方法＞
本发明还提供所述药物组合物的制备方法。
根据本发明的第一个优选的实施方式，所述药物组合物采用水提取法制备。优选地，所述药物组合物的制备方法包括如下步骤：将所述黄连、桑枝和黄芪用水作为溶剂提取，得到提取液；将提取液浓缩，干燥，得到所述药物组合物。提取方法选自水煎法、加热回流提取法或超声提取法。本发明中，可以将所述黄连、桑枝、黄芪分别加水提取，分别得到黄连提取液、桑枝提取液和黄芪提取液，然后分别浓缩，干燥，混合，得到所述药物组合物；也可以将所述黄连、桑枝、黄芪混合后加水提取，得到混合提取液；将所述混合提取液浓缩，干燥，得到所述药物组合物。根据本发明的一个优选的实施方式，所述制备方法为：将所述黄连、桑枝和黄芪混合后加水提取1～4次，优选为2～3次；每次加水量为所述黄连、桑枝和黄芪总重量的5～15倍量，优选为6～8倍量；每次提取时间为0.5～3小时，优选为1～2小时；所得提取液浓缩，干燥，得到所述药物组合物。
采用上述第一个优选实施方式制备得到的药物组合物，具有显著的降血糖效果。
根据本发明的第二个优选的实施方式，所述药物组合物的制备方法包括如下步骤：(1)黄连提取物的制备步骤；(2)桑枝提取物的制备步骤；(3)黄芪提取物的制备步骤；和(4)混合步骤；其中，步骤(1)、(2)和(3)的顺序不分先后。
本发明中，优选地，所述步骤(1)中，将黄连用酸性水溶液作为溶剂提取，得到黄连提取液；将所述黄连提取液用碱性水溶液调节pH值至5～7，优选为pH5～6，过滤，滤液浓缩，得到初级浓缩液；将所述初级浓缩液过滤，滤液调pH值至1.5～3，然后加入氯化钠，得到黄连浓缩液，所述黄连浓缩液中氯化钠的含量为3～8wt％，冷藏静置12～48小时，进行固液分离，得到固体A和母液；将所述母液上大孔树脂柱，用水洗脱至洗脱液为中性，再用4～5倍柱体积的浓度为50～70vol％乙醇水溶液洗脱，收集所述乙醇水溶液的洗脱液作为第一洗脱液，浓缩，干燥，得到固体B，固体A与固体B合并得到黄连提取物。
步骤(1)中，所述提取的方法选自煎煮法、加热回流提取法或超声提取法，并优选为加热回流提取法。所述酸性水溶液选自硫酸水溶液、盐酸水溶液或磷酸水溶液。根据本发明优选的实施方式，所述酸性水溶液为硫酸水溶液，所述硫酸水溶液的浓度优选为0.1～0.5wt％，更优选为0.2～0.4wt％，再优选为0.25wt％。优选地，将黄连用酸性水溶液提取之前，用所述酸性水溶液浸泡0.5～2小时，优选为0.5～1小时。根据本发明的一个优选的实施方式，步骤(1)中，将黄连用0.1～0.5wt％的硫酸水溶液作为溶剂浸泡0.5～2小时，优选为0.5～1小时；然后加热回流提取1～4次，优选为2～3次；每次硫酸水溶液的用量为黄连重量的5～10倍量，优选为6～8倍量；每次提取时间为0.5～2小时，优选为0.5～1小时；从而得到提取液。
步骤(1)中，优选地，所述浓缩液中每毫升含生药0.12～0.25克，优选为0.15～0.20克。步骤(1)中，优选地，所述碱性水溶液为氢氧化钙溶液。步骤(1)中，可以采用盐酸溶液将所述滤液调pH值至1.5～3。步骤(1)中，所述黄连浓缩液中氯化钠的含量为3～8wt％，优选为4～6wt％，更优选为5wt％。所述冷藏静置的温度为-4～4℃，优选为0～4℃；所述冷藏静置的时间为12～48小时，优选为20～40小时，更优选为24～36小时。步骤(1)中，所述大孔树脂柱选自D101大孔树脂柱、HPD100或AB-8，优选为D101大孔树脂柱。步骤(1)中，所述乙醇水溶液的浓度优选为50～70vol％，优选为55～65vol％，更优选为60vol％。
步骤(1)中，所述的干燥方式不限，例如可以为加热干燥、真空干燥或喷雾干燥。
本发明中，优选地，步骤(1)的黄连提取物中黄连总生物碱的百分含量>45wt％，更优选>50wt％。
本发明中，优选地，所述步骤(2)中，将桑枝用水作为溶剂提取，得到桑枝提取液；将所述桑枝提取液浓缩，得到桑枝浓缩液；将所述桑枝浓缩液上大孔树脂柱，用0.6～1.5倍柱体积的水进行洗脱，得到第二洗脱液；将所述第二洗脱液上强酸型阳离子交换树脂柱，用水洗脱至水洗脱液无糖反应，再用2～8vol％氨水溶液洗脱5倍柱体积，收集所述氨水溶液的洗脱液作为第三洗脱液；将所述第三洗脱液浓缩，干燥，得到桑枝提取物。需要说明的是，本发明中，当所述浓缩液上大孔树脂柱时，若有未吸附的渗漉液，则所述未吸附的渗漉液与所述第二洗脱液混合后上强酸型阳离子交换树脂柱，继续进行后续操作。
步骤(2)中，所述的提取的方法选自煎煮法、加热回流提取法或超声提取法，优选为加热回流提取法。优选地，所述桑枝用水提取之前，加水浸泡0.5～3小时，优选为0.5～1小时。根据本发明的一个优选的实施方式，步骤(1)中，将桑枝用水作为溶剂浸泡0.5～3小时，优选为0.5～1小时；然后加热回流提取1～4次，优选为1～3次；每次加水量为桑枝重量的5～12倍量，优选为6～8倍量；每次提取时间为0.5～2小时，优选为1～2小时；得到提取液。
步骤(2)中，优选地，所述大孔树脂柱为HPD100大孔树脂或D101大孔树脂；洗脱大孔树脂柱的水的用量为0.6～1.5倍柱体积，更优选为0.8～1.2倍柱体积，再优选为1倍柱体积。所述强酸型阳离子交换树脂柱选自732强酸型阳离子交换树脂、D001、001×7、或D113，优选为001×7、732强酸型阳离子交换树脂柱。优选地，所述氨水溶液的浓度为3～6vol％，更优选为5vol％。
步骤(2)中，所述干燥方式不限，例如可以为加热干燥、真空干燥或喷雾干燥。
本发明中，优选地，步骤(2)的桑枝提取物中1-脱氧野尻霉素的百分含量>5wt％，更优选>8wt％。
本发明中，优选地，所述步骤(3)中，将黄芪用水作为溶剂提取，得到黄芪提取液；将所述黄芪提取液浓缩，得到第一黄芪浓缩液，向所述第一黄芪浓缩液加入乙醇至乙醇含量为60～85vol％，优选为70～80vol％，更优选为75～80vol％；取上清液，浓缩，得到第二黄芪浓缩液；将所述第二黄芪浓缩液上大孔树脂柱，用水洗脱至无糖反应；再用1～3倍柱体积的浓度为15～30vol％乙醇水溶液洗脱，优选为用2倍柱体积的20vol％乙醇水溶液洗脱，得到第四洗脱液；再用60～80％vol乙醇水溶液、优选为65～75vol％的乙醇水溶液洗脱，得到第五洗脱液；将所述第五洗脱液浓缩，干燥，得到黄芪提取物。
步骤(3)中，所述提取的方法选自水煎法、加热回流提取法或超声提取法。根据本发明的一个实施方式，将黄芪用水煎煮2～4次，每次加水量为黄芪重量的6～10倍量，每次煎煮时间为1～3小时。根据本发明的一个优选的实施方式，将黄芪用水煎煮三次，第一次用8倍量水煎煮3小时，第二次和第三次分别用6倍量水煎煮2小时，得到所述提取液。
步骤(3)中，优选地，所述第一黄芪浓缩液的相对密度为50℃时1.10～1.20；所述第二黄芪浓缩液的相对密度为50℃时1.05～1.10。优选地，所述第二黄芪浓缩液上大孔树脂柱之前，加入0.5～1.5倍量水稀释，过滤，然后上大孔树脂柱。优选地，所述的大孔树脂柱为HPD600型大孔树脂柱。
步骤(3)中，所述干燥方式不限，例如可以为加热干燥、真空干燥或喷雾干燥，优选为喷雾干燥。
本发明中，所述步骤(4)包括将所述的桑枝提取物、黄连提取物和黄芪提取物混合均匀，得到本发明的药物组合物。
本发明中，优选地，步骤(3)的黄芪提取物中毛蕊异黄酮苷含量>2wt％，且黄芪甲苷大于>8wt％。
采用第二个优选方法制得的药物组合物，与上述的第一个优选方法制得的药物组合物相比，整体上仍然具有较好的降血糖作用，且同时能够显著改善糖尿病者的多饮、多食症状。此外，第二个优选方法用药量显著减小，药物质量更容易控制，且更便于制剂。
＜药物制剂＞
本发明还提供一种治疗糖尿病的药物制剂，所述的药物制剂包含所述的治疗糖尿病的药物组合物以及药学上可接受的辅料。根据本发明的一个实施方式，所述药物制剂中仅包含所述药物组合物作为药用活性组分，而不包含其他药用活性组分。
＜药物组合物的用途＞
本发明还提供所述的药物组合物用于制备治疗糖尿病的药物或保健品的用途，用以降低血糖值，和/或改善糖尿病多饮、多食的症状。
以下通过具体实施例和实验例来详细说明本发明的实施方式和技术效果。
制备例1-黄连提取物的制备方法
将黄连粉碎成粗粉，加8倍量0.25wt％硫酸水溶液浸泡0.5小时，加热回流提取3次，每次加溶剂量分别为黄连重量的8倍量，每次提取时间为0.5小时，过滤，得到黄连提取液；将该黄连提取液用氢氧化钙溶液中和至pH5～6，过滤，滤液浓缩为每毫升含生药约0.18～0.20克的浓缩液；将所述浓缩液过滤，滤液加盐酸调pH值至2，然后加入氯化钠，使黄连浓缩液中氯化钠含量为5wt％，冷藏静置24小时，进行固液分离，得到固体A和母液；将母液上D101大孔树脂柱，用水洗脱至洗脱液为中性，再用4倍柱体积的60vol％乙醇水溶液进行洗脱，收集所述乙醇水溶液的洗脱液作为第一洗脱液，浓缩，干燥得到固体B，固体A与固体B合并得到黄连提取物，得率12.5wt％。经测定，该黄连提取物中黄连总生物碱的含量>50wt％。
制备例2-桑枝提取物的制备方法
将桑枝加10倍量水浸泡0.5小时，然后加热回流提取2次，每次加水量为桑枝重量的10倍量，每次提取时间为2小时，得到桑枝提取液。将所述桑枝提取液浓缩，得到桑枝浓缩液；将所述浓缩液上HPD100大孔树脂柱，收集未吸附的渗漉液，然后用1倍柱体积的水洗脱，得到第二洗脱液；将第二洗脱液与上述未吸附的渗漉液上732强酸型阳离子交换树脂，用水洗脱至水洗脱液无糖反应，再用5vol％氨水溶液洗脱5倍柱体积，收集氨水溶液的洗脱液作为第三洗脱液，将所述第三洗脱液浓缩，干燥，得到桑枝提取物，得率0.9wt％。该桑枝提取物中1-脱氧野尻霉素的含量>8wt％。
制备例3-桑枝提取物的制备方法
除了将所述HPD100大孔树脂柱替换为D101大孔树脂柱，其他与制备例2相同，得到桑枝提取物，得率0.86％。该桑枝提取物中1-脱氧野尻霉素的含量>8wt％。
制备例4-黄芪提取物的制备方法
将黄芪加水煎煮提取3次，第一次加水量为黄芪重量的8倍量，提取时间为3小时，第二、三次加水量均为黄芪重量的6倍量，提取时间均为2小时，得到黄芪提取液；将该黄芪提取液减压浓缩至相对密度1.10～1.20(50℃)，冷却至室温得到第一黄芪浓缩液，加无水乙醇至乙醇含量达80vol％，静置12小时，取上清液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.05～1.10(50℃)，得到第二黄芪浓缩液。将所述第二黄芪浓缩液加0.5倍量水稀释，过滤，滤液上HPD600型大孔树脂柱，用水洗至无糖反应，用2倍柱体积的20vol％乙醇水溶液洗脱，得到第四洗脱液；再用4倍量的70vol％乙醇水溶液洗脱，收集70vol％乙醇洗脱液，得到第五洗脱液；将第五洗脱液回收乙醇并浓缩，喷雾干燥，得到黄芪提取物，得率1.7wt％。该黄芪提取物中，毛蕊异黄酮苷含量>2wt％；黄芪甲苷大于>8wt％。
实施例1
取黄连12重量份、桑枝60重量份和黄芪40重量份，并将黄连、桑枝和黄芪分别按照制备例1、制备例2和制备例4的方法制成黄连提取物、桑枝提取物和黄芪提取物，将所述黄连提取物、桑枝提取物和黄芪提取物混合均匀，得到药物组合物A。
实施例2
取黄连12重量份、桑枝45重量份和黄芪40重量份，并将黄连、桑枝和黄芪分别按照制备例1、制备例2和制备例4的方法制成黄连提取物、桑枝提取物和黄芪提取物，将所述黄连提取物、桑枝提取物和黄芪提取物混合均匀，得到药物组合物B。
实施例3
取黄连12重量份、桑枝30重量份和黄芪40重量份，并将黄连、桑枝和黄芪分别按照制备例1、制备例2和制备例4的方法制成黄连提取物、桑枝提取物和黄芪提取物，将所述黄连提取物、桑枝提取物和黄芪提取物混合均匀，得到药物组合物C。
实施例4
取黄连10重量份、桑枝45重量份和黄芪40重量份，并将黄连、桑枝和黄芪分别按照制备例1、制备例2和制备例4的方法制成黄连提取物、桑枝提取物和黄芪提取物，将所述黄连提取物、桑枝提取物和黄芪提取物混合均匀，得到药物组合物D。
实施例5
取黄连10重量份、桑枝60重量份和黄芪40重量份，并将黄连、桑枝和黄芪分别按照制备例1、制备例2和制备例4的方法制成黄连提取物、桑枝提取物和黄芪提取物，将所述黄连提取物、桑枝提取物和黄芪提取物混合均匀，得到药物组合物E。
实施例6
取黄连10重量份、桑枝60重量份和黄芪40重量份，加水回流提取3次，第一次用10倍量水提取2小时，第二、三次分别用8倍量水提取1小时，提取液合并，过滤，滤液浓缩，干燥，得到药物组合物F。
实施例7
取黄连12重量份、桑枝30重量份和黄芪40重量份，加水回流提取2次，第一次用10倍量水提取3小时，第二次加8倍量水提取1.5小时，提取液过滤，滤液浓缩，干燥，得到药物组合物G。
实施例8
取实施例1方法制备的药物组合物A，加入麦芽糊精、微晶纤维素、交联聚维酮和硬脂酸镁适量，压片，得到片剂。
实施例9
取实施例6方法制备的药物组合物F，加麦芽糊精及淀粉适量，制成颗粒，干燥，装入胶囊，得到胶囊剂。
实验例
通过如下药理试验验证了本发明药物组合物的治疗糖尿病的作用。以下实验中，拜唐苹(阿卡波糖片)为拜耳医药保健有限公司生产。金芪降糖片为天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂生产。稳豪型血糖试纸和稳豪型血糖仪购自强生(上海)医疗器材有限公司。
1.试验方法
1.1实验动物和分组
实验动物采用雄性Balb/c小鼠(6～8周龄)，适应性喂养1周后用链脲佐菌素(STZ)进行糖尿病小鼠造模，两周后测定模型小鼠的空腹血糖，血糖值在8.5mmol/L以上的为STZ造模成功的动物。
将135只STZ造模成功的小鼠随机分为9组，每组15只，分别为模型组、拜唐苹组、金芪降糖片组、药物组合物A组、药物组合物B组、药物组合物C组、药物组合物D组、药物组合物E组、药物组合物F组。另取15只同周龄的Balb/c雄性小鼠作为空白对照组。
空白对照组和模型组每天灌胃饮用水，拜唐苹组每天灌胃拜唐苹(25mg/kg)，金芪降糖片组每天灌胃金芪降糖片(2.25g/kg)，本发明药物组合物A、B、C、D、E、F组每天分别灌胃药物组合物A(453.3mg/kg)、药物组合物B(432.3mg/kg)、药物组合物C(409.3mg/kg)、药物组合物D(390.7mg/kg)、药物组合物E(413.7mg/kg)、药物组合物F(2.08g/kg)。
1.2实验方法
每周测定1次各组小鼠的体重；每日测定1次小鼠饮水量和摄食量并记录；每周测定1次各组小鼠的空腹血糖，测定方法为：小鼠禁食不禁水5h后，用全自动血糖仪测定各组小鼠尾静脉血糖值。
1.3数据处理
利用SPSS统计软件进行统计分析。采用非配对的t检验和单因素方差分析(One-way ANOVA)对计量数据进行统计分析，P<0.05为具有统计学差异。
2.实验结果
2.1小鼠饮水量和摄食量情况
与空白对照组比较，模型组小鼠体重没有显著变化(P＞0.05)。与模型组比较，拜唐苹组、金芪降糖片组和本发明药物组合物各组的小鼠体重均没有显著变化，(P＞0.05)，详见表1。
表1 小鼠体重的变化(g，n＝15)
| 组别 | 0周 | 1周 | 2周 | 3周 | 4周 |
| 空白对照组 | 26.09±1.46 | 26.35±1.83 | 28.59±1.29 | 28.30±1.27 | 28.85±1.60 |
| 模型组 | 26.01±2.14 | 26.52±2.55 | 27.03±2.72 | 28.03±2.33 | 27.45±2.90 |
| 拜唐苹组 | 26.05±1.91 | 27.35±1.82 | 28.09±1.78 | 28.16±1.67 | 28.24±1.51 |
| 金芪降糖片组 | 26.06±2.26 | 26.32±3.74 | 26.64±3.13 | 26.17±3.39 | 25.83±3.44 |
| 药物组合物A | 26.05±1.63 | 25.53±1.59 | 26.69±1.89 | 25.08±1.58 | 26.26±4.98 |
| 药物组合物B | 26.06±1.65 | 25.89±1.92 | 25.82±2.22 | 26.07±2.31 | 26.50±2.45 |
| 药物组合物C | 26.03±2.16 | 25.96±3.00 | 26.07±2.89 | 25.31±3.14 | 24.77±3.35 |
| 药物组合物D | 26.03±1.17 | 27.02±1.25 | 27.01±1.98 | 26.69±2.05 | 25.93±2.33 |
| 药物组合物E | 26.05±1.56 | 25.05±1.66 | 25.11±3.05 | 25.37±3.18 | 25.65±3.20 |
| 药物组合物F | 26.05±1.68 | 27.52±1.75 | 27.21±2.78 | 26.78±2.85 | 26.39±2.67 |
2.2小鼠饮水量和摄食量情况
与空白对照组比较，模型组小鼠平均饮水量和摄食量均明显增加(P＜0.01)。与模型组比较，本发明药物组合物A、B、C、D给药4周，小鼠平均饮水量明显减少(P＜0.01)，而药物组合物A、C、D给药4周，小鼠平均摄食量均明显减少(P＜0.01)。详见表2。
表2 小鼠平均饮水量和摄食量(n＝15)
| 组别 | 饮水量(g/天/只) | 摄食量(g/天/只) |
| 空白对照组 | 2.30±0.39 | 2.19±0.35 |
| 模型组 | 3.32±0.59## | 3.51±1.08## |
| 拜唐苹组 | 3.06±0.58 | 3.30±0.82 |
| 金芪降糖片组 | 3.16±0.58 | 4.02±0.94 |
| 药物组合物A | 2.55±0.59** | 2.44±0.25** |
| 药物组合物B | 2.65±0.62** | 3.01±0.82 |
| 药物组合物C | 2.66±0.66** | 2.62±0.38** |
| 药物组合物D | 2.53±0.63** | 2.41±0.75** |
| 药物组合物E | 2.68±0.58** | 2.48±0.97** |
| 药物组合物F | 2.98±0.68 | 3.01±0.98 |
注：##表示P＜0.01，与空白对照组比较；*表示P＜0.05，与模型组比较；
**表示P＜0.01，与模型组比较。
2.3小鼠空腹血糖情况
与空白对照组比较，STZ模型组小鼠血糖值随时间延长逐渐增加。与模型组比较，各个给药组小鼠空腹血糖值随给药时间延长均有所下降。药物组合物E组给药2周后小鼠的空腹血糖值显著下降(P＜0.05)，其他给药组都有下降的趋势。药物组合物B、C、E、F组在给药3周时空腹血糖值有明显下降(P＜0.05)。在给药4周后，药物组合物A-F各组小鼠血糖值稳定在10mmol/L水平左右。详见表3。
表3 小鼠空腹血糖(mmol/L，n＝15)
| 组别 | 0周 | 1周 | 2周 | 3周 | 4周 |
| 空白对照组 | 5.55±0.55 | 5.48±0.80 | 7.18±0.91 | 6.95±1.07 | 6.41±0.81 |
| 模型组 | 14.53±5.67## | 14.30±5.73## | 15.63±8.85## | 17.94±9.99## | 16.21±9.44## |
| 拜唐苹组 | 14.55±5.15 | 11.81±6.06 | 14.58±8.52 | 13.92±9.36 | 12.79±8.86 |
| 金芪降糖片组 | 14.56±6.14 | 13.46±6.60 | 11.51±6.11 | 11.43±7.54 | 10.71±6.79 |
| 药物组合物A | 14.55±6.42 | 10.38±4.38 | 9.03±4.62 | 9.57±4.83* | 9.70±7.67 |
| 药物组合物B | 14.54±5.84 | 12.49±4.53 | 11.22±6.82 | 9.65±3.87* | 9.40±6.04 |
| 药物组合物C | 14.55±6.67 | 11.77±7.88 | 10.10±3.52 | 9.51±6.97* | 10.26±8.67 |
| 药物组合物D | 14.53±5.99 | 13.70±7.44 | 11.39±5.18 | 10.02±6.70* | 10.32±6.88 |
| 药物组合物E | 14.54±6.29 | 7.71±3.70 | 8.67±4.87* | 10.87±7.51* | 9.56±6.82* |
| 药物组合物F | 14.54±5.34 | 11.72±3.56 | 10.21±5.37 | 9.53±5.54* | 10.08±7.65 |
注：##表示P＜0.01，与空白对照组比较；**表示P＜0.01，与模型组比较。
结果表明，本发明药物组合物A、B、C、D组在给药4周后均能显著减少饮水量和摄食量。药物组合物E组给药2周后小鼠的空腹血糖值显著下降(P＜0.05)。药物组合物A、B、C、D、F组在给药3周时空腹血糖值明显下降(P＜0.05)。
本发明并不限于上述实施方式，在不背离本发明的实质内容的情况下，本领域技术人员可以想到的任何变形、改进、替换均落入本发明的范围。
Claims (10)
1.一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于，所述药用组合物由如下原料药制成：
黄连8～14重量份、桑枝25～70重量份和黄芪35～45重量份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药用组合物由如下原料药制成：
黄连10～12重量份、桑枝30～60重量份和黄芪40重量份。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药用组合物由如下原料药制成：
黄连12重量份、桑枝30重量份和黄芪40重量份；或者
黄连12重量份、桑枝45重量份和黄芪40重量份；或者
黄连10重量份、桑枝60重量份和黄芪40重量份。
4.根据权利要求1～3任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
将所述黄连、桑枝和黄芪用水作为溶剂提取，得到提取液；将提取液浓缩，干燥，得到所述药物组合物。
5.根据权利要求1～3任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)黄连提取物的制备步骤；
(2)桑枝提取物的制备步骤；
(3)黄芪提取物的制备步骤；和
(4)将所述黄连提取物、桑枝提取物和黄芪提取物混合的步骤；
其中，步骤(1)、(2)和(3)的顺序不分先后。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)为：将黄连用酸性水溶液作为溶剂提取，得到黄连提取液；将所述黄连提取液调节pH值至5～7，过滤，滤液浓缩，再过滤，滤液调pH值至1.5～3，然后加入氯化钠，得到黄连浓缩液，所述黄连浓缩液中氯化钠的含量为3～8wt％，冷藏静置12～48小时，进行固液分离，得到固体A和母液；将所述母液上大孔树脂柱，用水洗脱至洗脱液为中性，再用4～5倍柱体积的浓度为50～70vol％乙醇水溶液洗脱，收集所述乙醇水溶液的洗脱液作为第一洗脱液，浓缩，干燥，得到固体B，固体A与固体B合并得到所述黄连提取物。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)为：将桑枝用水作为溶剂提取，得到桑枝提取液；将所述桑枝提取液浓缩，得到桑枝浓缩液；将所述桑枝浓缩液上大孔树脂柱，用0.6～1.5倍柱体积的水进行洗脱，得到第二洗脱液；将所述第二洗脱液上强酸型阳离子交换树脂柱，用水洗脱至水洗脱液无糖反应，再用2～8wt％氨水溶液洗脱约5倍柱体积至颜色明显变浅，收集所述氨水溶液的洗脱液作为第三洗脱液；将所述第三洗脱液浓缩，干燥，得到所述桑枝提取物。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)为：将黄芪用水作为溶剂提取，得到黄芪提取液；将所述黄芪提取液浓缩，得到第一黄芪浓缩液，向所述第一黄芪浓缩液加入乙醇至乙醇含量为60～85vol％；取上清液，浓缩，得到第二黄芪浓缩液；将所述第二黄芪浓缩液上大孔树脂柱，用水洗脱至无糖反应；再用1～3倍柱体积的浓度为15～30vol％乙醇水溶液洗脱，得到第四洗脱液；再用60～80％vol乙醇水溶液洗脱，得到第五洗脱液；将所述第五洗脱液浓缩，干燥，得到黄芪提取物。
9.一种治疗糖尿病的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包含根据权利要求1～3任一项所述的药物组合物，以及药学上可接受的辅料。
10.根据权利要求1～3任一项所述的药物组合物用于制备治疗糖尿病的药物或保健品的用途。
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