CN107118196A

CN107118196A - 异香豆素衍生物的制备方法

Info

Publication number: CN107118196A
Application number: CN201710416486.0A
Authority: CN
Inventors: 左有鹏; 何心伟; 商永嘉
Original assignee: Anhui Normal University
Current assignee: Dongying Guangli Lingang Industrial Park Co ltd; Dongying Guangli Port Park Operation Co ltd
Priority date: 2017-06-06
Filing date: 2017-06-06
Publication date: 2017-09-01
Anticipated expiration: 2037-06-06
Also published as: CN107118196B

Abstract

本发明公开了一种如式Ⅲ所示异香豆素衍生物的制备方法，其中，R₁、R₂分别独立选自氢基、苯基、C1～C3直链烷基、C3支链烷基中的一种；R₃、R₄、R₆分别独立选自氢基、羟基、C1～C3直链烷基、C3支链烷基、甲氧基、苯基中的一种；R₅选自卤基、硝基、卤代甲基、苯基、卤代苯基中的一种；R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂分别独立选自氢基、羟基、C1～C3直链烷基、C3支链烷基、甲氧基、苯基、卤代苯基中的一种。该方法与现有技术相比，具有反应原料廉价易得、且具有较高的稳定性；反应产物产率高，副反应少，反应后处理简单；可选择多种起始原料，得到相同的目标分子的优点。

Description

异香豆素衍生物的制备方法

技术领域

本发明涉及异香豆素衍生物，具体地，涉及一种异香豆素衍生物的制备方法。

背景技术

异香豆素类化合物是一类常见且有用的含氧杂环化合物，在医药、材料和有机合成领域是被广泛的应用。在医药上是一类常见的维生素K抗结剂，也可以防止血栓的形成和发展，且药效长；同时也具有通便、抗菌消炎、抗癌以及抑制蛋白酶的药理活性，特别是针对老年痴呆症有着较好的疗效。在材料领域，因为异香豆素类化合物具有较大的共轭体系且为平面结构，在有机发光材料中有着重要的应用。而含羟基的异香豆素类化合物同样也具有以上所提及的性质，同时羟基的存在也便于此类化合物的修饰及转化。因此，寻找简便、高效合成异香豆素类化合物的方法引起了有机化学家和药物学家的关注，成为近年来的研究热点之一。

传统合成异香豆素的方法是主要分为两类：(1)含有不饱和键(如：炔、烯、异腈)类化合物参与的两组分反应：这类方法往往对对底物的反应位点要求较高，只适合特定位点和特定取代基的反应，且在反应中很难引入其他的五元环或者六元环，且使用的烯类化合物容易自身聚合，很难做到原子利用率最大化；(2)CO气体参与的反应：该类反应需要在CO气氛中，需要密闭的反应条件和特定的催化剂，对于工业生产有较大的局限性，且CO气体为有毒气体，如若操作不当，会造成伤亡。上述实验条件苛刻，使用CO气体，操作繁琐，且不合符绿色化学的要求。(3)多组分反应：多组分反应是高效构建化学键的方法之一，但往往存在以下缺点：反应的不确定性；副产物较多；催化剂需要量大。(4)过氧化物参与的反应：该类反应往往需要过氧化苯甲酸类化合物为底物，因过氧化物的热稳定性较差，且在反应中放热，需要严格控制反应条件，增加了实验可控的难度，限制了其大规模生产，即限制了其应用的广泛性。

在抗生素过度使用的今天，异香豆素类化合物作为重要的抗菌药物越来越受到关注，同时寻找高效构建异香豆素类化合物的方法也受到药物学家的重视，因此，发展简单、高效、结构新颖的异香豆素衍生物的合成方法将成为当下有机合成领域的热门研究课题之一。

发明内容

本发明的目的是提供一种异香豆素衍生物的制备方法，该方法具有原料价廉易得、稳定性高；催化剂用量少、催化选择性高；反应条件简单温和，后处理简单等优点。

为了实现上述目的，所述制备方法包括将式Ⅰ所示的化合物与式Ⅱ所示的化合物反应，以制备式Ⅲ所示的异香豆素衍生物的步骤；

其中，式Ⅰ和式Ⅲ中，R₁、R₂分别独立选自氢基、苯基、C1～C3直链烷基、C3支链烷基中的一种；R₃、R₄、R₆分别独立选自氢基、羟基、C1～C3直链烷基、C3支链烷基、甲氧基、苯基中的一种；R₅选自卤基、硝基、卤代甲基、苯基、卤代苯基中的一种；

式Ⅱ和式Ⅲ中，R₇，R₈，R₉，R₁₀，R₁₁，R₁₂分别独立选自氢基、羟基、C1～C3直链烷基、C3支链烷基、甲氧基、苯基、卤代苯基中的一种。

通过上述技术方案，本发明选择式Ⅰ所示的化合物与式Ⅱ所示的化合物反应，制备了式Ⅲ所示的异香豆素衍生物。该方法与现有技术相比，具有以下优点：(1)反应原料廉价易得、且具有较高的稳定性；(2)反应产物产率高，副反应少，反应结束后未检测到其他副产物生成，只在反应过程中脱去小分子胺，因此，反应后处理简单，不需要太繁琐的后处理；(3)该制备方法可以选择多种起始原料，而得到相同的目标分子，因此，提供了较广泛的原料来源。

本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

具体实施方式

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。

在上述技术方案中，C1～C3直链烷基指甲基、乙基、正丙基。

C3支链烷基指异丙基。

卤指氟、氯、溴、碘，卤基即为氟基、氯基、溴基、碘基。

卤代甲基为氟或氯或溴或碘代甲基，其中上述卤基在甲基中的取代量可以有多种选择，可以一元取代、二元取代或三元取代。

卤代苯基为氟或氯或溴或碘代苯基，其中，上述卤基在苯基中的取代位置可以有多种选择，邻位、间位、对位取代的苯基均可实现本发明。

在上述技术方案中，为了使得到的异香豆素衍生物有利于进一步修饰和加工，以便得到更具有卓越的药理活性的异香豆素衍生物，优选地，R₃为羟基，R₆为氢基。利用本方法可以高效构建得到一种含羟基的异香豆素衍生物，易于对产物结构的进一步修饰和加工，便于得到更具有卓越的药理活性的异香豆素衍生物。

在上述技术方案中，为了使得到的异香豆素衍生物有利于进一步修饰和加工，以便得到更具有卓越的药理活性的异香豆素衍生物，优选地，R₉，R₁₀，R₁₁，R₁₂为氢基。

在上述具体实施方式中，式Ⅰ所示的化合物、式Ⅱ所示的化合物的摩尔比可以有多种选择，为了使异香豆素衍生物的产率高，且后续提纯过程更简单，优选地，式Ⅰ所示的化合物、式Ⅱ所示的化合物的摩尔比为：1:0.9～1.1。

在上述技术方案中，反应条件有多种选择，可以选择现有合成方法，利用式Ⅰ所示的化合物与式Ⅱ所示的化合物进行反应，制备异香豆素衍生物。为了使制备方法催化剂用量少、催化选择性高；反应条件简单温和，后处理简单，同时更绿色环保，优选地，该反应在[RhCp*Cl₂]₂和醋酸铜存在的情况下进行。该反应产物产率高，副反应少，反应结束后未检测到其他副产物生成，只在反应过程中脱去小分子胺，因此，反应后处理简单，不需要太繁琐的后处理。并且，该制备方法可以选择多种起始原料，而得到相同的目标分子，因此，提供了较广泛的原料来源。

[RhCp*Cl₂]₂的全称为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，其化学结构式为：

在上述具体实施方式中，式Ⅰ所示的化合物、式Ⅱ所示的化合物、[RhCp*Cl₂]₂与醋酸铜的摩尔比可以有多种选择，为了在保证产率高，催化选择性高的前提下，节约催化剂用量，优选地，式Ⅰ所示的化合物、式Ⅱ所示的化合物、[RhCp*Cl₂]₂与醋酸铜的摩尔比为：1:0.9～1.1:0.01～0.03：0.08～0.12。在该具体实施方式中，[RhCp*Cl₂]₂与醋酸铜共同作用，使反应具有高效和催化剂用量少的优点，同时，反应产物产率高，副反应少，反应结束后未检测到其他副产物生成，只在反应过程中脱去小分子胺，因此，反应后处理简单，不需要太繁琐的后处理。

在上述具体实施方式中，反应条件可以有多种选择，为了在保证产率高，催化选择性高的前提下，使制备方法简单，优选地，所述反应在溶剂中进行。该反应条件简单，不需要气体保护，更有利于操作。

在上述具体实施方式中，溶剂可以是有机合成中的常用溶剂，为了提高异香豆素衍生物的产率，且使后续提纯过程更简单，优选地，溶剂为1,2-二氯乙烷、1,2-二氯丙烷、二溴甲烷中的一种或多种。

在上述具体实施方式中，反应条件可以有多种选择，为了提高异香豆素衍生物的产率，且使后续提纯过程更简单，优选地，反应温度为：75～85℃。

在上述具体实施方式中，反应条件可以有多种选择，为了提高异香豆素衍生物的产率，且使后续提纯过程更简单，优选地，反应时间为：7～9h，该反应条件简单、温和，不需要高温加热，不需要气体保护，更有利于操作。

在上述具体实施方式中，产物的后处理有多种选择，为了使后处理简单，在产物提纯的过程，减少产物的损失，优选地，还包括萃取，干燥，柱色谱分离的步骤。

在上述具体实施方式中，柱色谱分离用展开剂可以有多种选择，为了柱色谱分离更高效，优选地，所述柱色谱分离用展开剂为石油醚/乙酸乙酯。

在上述具体实施方式中，柱色谱分离用展开剂石油醚/乙酸乙酯的体积比有多种选择，优选地，石油醚与乙酸乙酯的体积比为5～7:1。

以下将通过实施例对本发明进行详细描述。

[RhCp*Cl₂]₂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司，其他试剂为常规市售品。

收率的计算方法

收率＝实际得到的产物的量/理论上得到产物的量*100％

实施例1

向25mL的反应瓶中依次加入[RhCp*Cl₂]₂(0.01mmol)，Cu(OAc)₂(0.1mmol)，水杨酰胺(1mmol)，5,5-二甲基-2-重氮-1,3-环己二酮(1mmol)，1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)(5mL)，80℃下反应8h，薄层色谱(TLC)跟踪反应，反应结束后，用15mL×2的二氯甲烷萃取和10mL的饱和食盐水萃取，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥6h柱色谱分离(展开剂石油醚/乙酸乙酯v/v＝6:1)，即可得到白色产物，对产物进行¹H NMR和¹³C NMR检测，所得结果如下：

¹H NMR(300MHz CDCl₃)δ：10.87(s,1H),8.47(d,J＝8.1Hz,1H),7.68(t,J＝8.1Hz,1H),7.01(d,J＝8.4Hz,1H),2.78(s,2H),2.51(s,2H),1.17(s,6H).¹³C NMR(75MHz CDCl₃)δ：196.4,166.9,164.7,161.7,138.4,133.7,116.5,115.9,111.3,105.3,52.8,42.2,31.8,28.1。由¹H NMR中10.87的羟基峰和¹³C NMR中196.4和166.9处的羰基峰数据证实产物为化合物1，经计算，化合物1的收率为85％。

实施例2

除水杨酰胺、5,5-二甲基-2-重氮-1,3-环己二酮、[RhCp^*Cl₂]₂与醋酸铜的添加的量分别为1mmol、0.9mmol、0.01mmol、0.08mmol外，其他条件和步骤与实施例1相同，即可得到白色产物，对产物进行¹H NMR和¹³C NMR检测，所得结果与实施例1中化合物1的检测结果相同，证实为化合物1，经计算，化合物1的收率为81％。

实施例3

除水杨酰胺、5,5-二甲基-2-重氮-1,3-环己二酮、[RhCp^*Cl₂]₂与醋酸铜的添加的量分别为1mmol、1.1mmol、0.03mmol、0.12mmol外，其他条件和步骤与实施例1相同，即可得到白色产物，对产物进行¹H NMR和¹³C NMR检测，所得结果与实施例1中化合物1的检测结果相同，证实为化合物1，经计算，化合物1的收率为84％。

实施例4

除以1,2-二氯丙烷代替1,2-二氯乙烷外，其他条件和步骤与实施例1相同，即可得到白色产物，对产物进行¹H NMR和¹³C NMR检测，所得结果与实施例1中化合物1的检测结果相同，证实为化合物1，经计算，化合物1的收率为86％。

实施例5

除以二溴甲烷代替1,2-二氯乙烷外，其他条件和步骤与实施例1相同，即可得到白色产物，对产物进行¹H NMR和¹³C NMR检测，所得结果与实施例1中化合物1的检测结果相同，证实为化合物1，经计算，化合物1的收率为84％。

实施例6

除以75℃下反应代替80℃下反应外，其他条件和步骤与实施例1相同，即可得到白色产物，对产物进行¹H NMR和¹³C NMR检测，所得结果与实施例1中化合物1的检测结果相同，证实为化合物1，经计算，化合物1的收率为83％。

实施例7

除以85℃下反应代替80℃下反应外，其他条件和步骤与实施例1相同，即可得到白色产物，对产物进行¹H NMR和¹³C NMR检测，所得结果与实施例1中化合物1的检测结果相同，证实为化合物1，经计算，化合物1的收率为85％。

实施例8

除以N-甲基水杨酰胺代替水杨酰胺外，其他条件和步骤与实施例1相同，即可得到白色产物，对产物进行¹H NMR和¹³C NMR检测，所得结果与实施例1中化合物1的检测结果相同，证实为化合物1，经计算，化合物1的收率为83％。

实施例9

除以N-苯基水杨酰胺代替水杨酰胺外，其他条件和步骤与实施例1相同，即可得到白色产物，对产物进行¹H NMR和¹³C NMR检测，所得结果与实施例1中产物的检测结果相同，证实为化合物1，经计算，化合物1的收率为80％。

实施例10

除以4-甲基-N-甲基水杨酰胺代替水杨酰胺外，其他条件和步骤与实施例1相同，即可得到白色产物，对产物进行¹H NMR和¹³CNMR检测，所得结果如下：

¹H NMR(300MHz CDCl₃)δ:10.81(s,1H),8.32(s,1H),6.85(s,1H),2.77(s,2H),2.51(s,2H),2.44(s,3H),1.16(s,6H).¹³C NMR(75MHz CDCl₃)δ：196.6,167.0,164.5,161.5,150.5,133.3,117.2,116.4,111.2,103.0,52.9,42.3,31.8,28.0,22.8。由¹H NMR中10.81处的羟基峰、2.44处的苯环甲基峰和¹³C NMR中196.9、167.0处的羰基峰数据证实产物为化合物2，经计算，化合物2的收率为72％。

实施例11

除以4-溴-N-甲基水杨酰胺代替水杨酰胺外，其他条件和步骤与实施例1相同，即可得到白色产物，对产物进行¹H NMR和¹³C NMR检测，所得结果如下：

¹H NMR(300MHz CDCl₃)δ:10.92(s,1H),8.75(s,1H),7.23(s,1H),2.79(s,2H),2.52(s,2H),1.17(s,6H).¹³C NMR(75MHz CDCl₃)δ:195.9,167.8,164.2,161.8,134.4,133.7,119.7,119.2,110.3,104.1,52.6,42.3,31.8,28.0。由¹H NMR中10.92处的羟基峰和¹³C NMR中195.9、167.8处的羰基峰数据证实产物为化合物3，经计算，化合物3的收率为78％。

实施例12

除以4-氯-N-甲基水杨酰胺代替水杨酰胺外，其他条件和步骤与实施例1相同，即可得到白色产物，对产物进行¹H NMR和¹³C NMR检测，所得结果如下：

¹H NMR(300MHz CDCl₃)δ:10.95(s,1H),8.56(s,1H),7.04(s,1H),2.79(s,2H),2.52(s,2H),1.17(s,6H).¹³C NMR(75MHz CDCl₃)δ:196.1,167.9,164.1,162.1,144.9,134.5,116.9,116.2,103.9,52.6,42.3,31.8,28.1。由¹HNMR中10.95处的羟基峰和¹³C NMR中196.1、167.9处的羰基峰数据实产物为化合物4，经计算，化合物4的收率为80％。

实施例13

除以4-三氟甲基-N-甲基水杨酰胺代替水杨酰胺外，其他条件和步骤与实施例1相同，即可得到白色产物，对产物进行¹H NMR和¹³C NMR检测，所得结果如下：

¹H NMR(300MHz CDCl₃)δ:10.98(s,1H),8.82(s,1H),7.25(s,1H),2.82(s,2H),2.54(s,2H),1.18(s,6H).¹³C NMR(75MHz CDCl₃)δ196.0,167.9,164.0,161.8,139.4(q,J_CF＝16Hz),134.7,124.7,121.0,113.0(q,J_CF＝14.0Hz),110.8,52.6,42.3,31.8,28.0.由¹¹HNMR中10.98处的羟基峰和¹³C NMR中196.0、167.90处的羰基峰数据证实产物为化合物5，经计算，化合物5的收率为80％。

实施例14

除以N-甲基水杨酰胺代替水杨酰胺，以5-甲基-2-重氮-1,3-环己二酮代替5,5-二甲基-2-重氮-1,3-环己二酮外，其他条件和步骤与实施例1相同，即可得到白色产物，对产物进行¹H NMR和¹³C NMR检测，所得结果如下：

¹H NMR(300MHz CDCl₃)δ:10.87(s,1H),8.48(d,J＝7.8Hz,1H),7.68(t,J＝8.1Hz,1H),7.01(d,J＝8.4Hz,1H),2.96-2.89(m,1H),2.72-2.60(m,2H),2.39-2.31(m,2H),1.18(d,J＝5.4Hz,3H).¹³C NMR(75MHz CDCl₃)δ:196.4,167.8,164.5,161.7,138.5,133.8,116.6,116.0,111.8,105.3,47.1,36.5,27.5,20.7.由¹¹H NMR中10.87处的羟基峰、1.18处的甲基峰和¹³C NMR中196.4、167.8处的羰基峰数据证实产物为化合物6，经计算，化合物6的收率为73％。

实施例15

除以3-甲基-N-甲基水杨酰胺代替水杨酰胺，以5-甲基-2-重氮-1,3-环己二酮代替5,5-二甲基-2-重氮-1,3-环己二酮外，其他条件和步骤与实施例1相同，即可得到白色产物，对产物进行¹H NMR和¹³C NMR检测，所得结果如下：

¹H NMR(300MHz CDCl₃)δ:10.80(s,1H),8.32(s,1H),6.84(s,1H),2.96-2.88(m,1H),2.72-2.58(m,2H),2.43(s,3H),2.39-2.30(m,2H),1.18(d,J＝5.7Hz,3H).¹³C NMR(75MHz CDCl₃)δ:196.6,167.0,165.0,159.7,139.6,131.4,125.5,115.9,112.0,104.7,47.1,36.4,27.6,20.7,15.5.由¹¹H NMR中10.80处的羟基峰、2.43处的苯环甲基峰、1.18处甲基峰和¹³C NMR中196.6、167.0处的羰基峰数据证实产物为化合物7，经计算，化合物7的收率为60％。

实施例16

除以4-氟-N-甲基水杨酰胺代替水杨酰胺，以5-甲基-2-重氮1,3-环己二酮代替5,5-二甲基-2-重氮-1,3-环己二酮外，其他条件和步骤与实施例1相同，即可得到白色产物，对产物进行¹H NMR和¹³C NMR检测，所得结果如下：

¹H NMR(300MHz CDCl₃)δ:11.09(s,2H),8.30(d,J＝11.1Hz,1H),6.72(d,J＝9.6Hz,1H),2.97-2.91(m,1H),2.74-2.61(m,2H),2.40-2.31(m,2H),1.19(d,J＝6.0Hz,3H).¹³C NMR(75MHz CDCl₃)δ:196.1 170.7,168.7,167.3,164.4,1663.9(d,J_CF＝12Hz),111.3,104.6(d,J_CF＝13.5Hz),102.9(d,J_CF＝40.1Hz),46.9,36.5,27.5,20.7.由¹¹H NMR中10.81处的羟基峰、1.19处的甲基峰和¹³C NMR中196.1、170.7处的羰基峰数据证实产物为化合物8，经计算，化合物8的收率为81％。

实施例17

除以4-硝基-N-甲基水杨酰胺代替水杨酰胺，以5-甲基-2-重氮-1,3-环己二酮代替5,5-二甲基-2-重氮-1,3-环己二酮外，其他条件和步骤与实施例1相同，即可得到白色产物，对产物进行¹H NMR和¹³CNMR检测，所得结果如下：

¹H NMR(300MHz CDCl₃)δ:11.07(s,1H),9.37(s,1H),7.79(s,1H),3.02-2.96(m,1H),2.97-2.66(m,2H),2.44-2.36(m,2H),1.21(d,J＝6.0Hz,3H).¹³C NMR(75MHz CDCl₃)δ:195.5,169.2,163.6,162.4,153.8,135.3,111.2,110.5,109.0,48.8,36.5,27.4.由¹¹H NMR中11.07处的羟基峰、1.21处的甲基峰和¹³C NMR中195.5、169.2处的羰基峰数据证实产物为化合物9，经计算，化合物9的收率为83％。

实施例18

除以4-硝基-N-甲基水杨酰胺代替水杨酰胺，以2-重氮-1,3-环己二酮代替5,5-二甲基-2-重氮-1,3-环己二酮外，其他条件和步骤与实施例1相同，即可得到白色产物，对产物进行¹H NMR和¹³C NMR检测，所得结果如下：

¹H NMR(300MHz CDCl₃)δ:11.07(s,1H),9.37(s,1H),7.79(s,1H),2.99(t,J＝6.1Hz,2H),2.71(t,J＝6.6Hz,2H),2.26-2.18(m,2H).¹³C NMR(75MHzCDCl₃)δ:195.5,169.8,163.8,162.4,153.8,135.5,111.6,111.3,110.5,109.1,38.6,28.7,19.6.由¹¹H NMR中11.07处的羟基峰和¹³C NMR中195.5、169.8处的羰基峰数据证实产物为化合物10，经计算，化合物10的收率为76％。

实施例19

除以4-氟-N-甲基水杨酰胺代替水杨酰胺，以5-苯基-2-重氮-1,3-环己二酮代替5,5-二甲基-2-重氮-1,3-环己二酮外，其他条件和步骤与实施例1相同，即可得到白色产物，对产物进行¹HNMR和¹³C NMR检测，所得结果如下：

¹H NMR(300MHz CDCl₃)δ:11.08(s,1H),8.35(d,J＝5.6Hz,1H),7.42-7.37(m,2H),7.34-7.26(m,3H),3.62-3.51(m,1H),3.17(d,J＝4.1Hz,2H),3.00-2.84(m,2H).¹³C NMR(75MHz CDCl₃)δ:195.3,170.7,168.4,167.3,164.2(d,J_CF＝7.9Hz),163.7,141.0,135.8,129.1,127.6,126.5,111.5,104.7(d,J＝27Hz),103.8(d,J _CF＝26Hz),102.3,45.7,37.7,36.1.由¹¹H NMR中11.08处的羟基峰和¹³C NMR中195.3、170.7处的羰基峰数据证实产物为化合物11，经计算，化合物11的收率为86％。

实施例20

除以4-溴-N-甲基水杨酰胺代替水杨酰胺，以5-苯基-2-重氮-1,3-环己二酮代替5,5-二甲基-2-重氮-1,3-环己二酮外，其他条件和步骤与实施例1相同，即可得到白色产物，对产物进行¹H NMR和¹³C NMR检测，所得结果如下：

¹H NMR(300MHz CDCl₃)δ:10.90(s,1H),8.78(s,1H),7.42-7.37(m,2H),7.34-7.26(m,4H),3.61-3.51(m,1H),3.17(d,J＝3.9Hz,2H),3.00-2.84(m,2H).¹³C NMR(75MHzCDCl3)δ195.1,168.4,164.0,161.9,140.9,134.3,134.0,126.5,120.0,119.5,111.1,104.2,45.7,37.7,36.0.由¹¹H NMR中10.90处的羟基峰和¹³C NMR中195.1、168.4处的羰基峰数据证实产物为化合物12，经计算，化合物12的收率为84％。

实施例21

除以4-氯-N-甲基水杨酰胺代替水杨酰胺，以5-(4-氯苯基)-2-重氮-1,3-环己二酮代替5,5-二甲基-2-重氮-1,3-环己二酮外，其他条件和步骤与实施例1相同，即可得到白色产物，对产物进行¹H NMR和¹³C NMR检测，所得结果如下：

¹H NMR(300MHz CDCl₃)δ:10.90(s,1H),8.59(s,1H),7.36(d,J＝3.9Hz,2H),7.23(d,J＝8Hz,2H),7.06(s,1H),3.59-3.49(m,1H),3.14(d,J＝3.9Hz,2H),2.97-2.79(m,2H).¹³C NMR(75MHz CDCl3)δ:194.7,168.1,163.7,162.2,145.2,139.3,133.5,129.3,127.9,117.1,116.6,111.3,103.9,45.5,37.1,36.0.由¹¹H NMR中10.90处的羟基峰和¹³C NMR中194.7、168.1处的羰基峰数据证实产物为化合物13，经计算，化合物13的收率为86％。

实施例22

除以4-溴-N-甲基水杨酰胺代替水杨酰胺，以5-(4-氯苯基)-2-重氮1,3-环己二酮代替5,5-二甲基-2-重氮-1,3-环己二酮外，其他条件和步骤与实施例1相同，即可得到白色产物，对产物进行¹H NMR和¹³C NMR检测，所得结果如下：

¹H NMR(300MHz CDCl₃)δ:10.88(s,1H),8.76(s,1H),7.37(d,J＝4.5Hz,2H),7.26-7.20(m,3H),3.60-3.49(m,1H),3.14(d,J＝4.1Hz,2H),2.97-2.80(m,2H).¹³C NMR(75MHzCDCl3)δ:194.7,168.0,163.9,161.9,139.5,133.5,129.3,127.9,120.0,119.7,112.2,109.9,104.2,45.5,37.1,36.0.由¹¹H NMR中10.88处的羟基峰和¹³C NMR中194.7、168.0处的羰基峰数据证实产物为化合物14，经计算，化合物14的收率为85％。

以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。

另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。

此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。

Claims

1.一种异香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括将式Ⅰ所示的化合物与式Ⅱ所示的化合物反应，以制备式Ⅲ所示的异香豆素衍生物的步骤；

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，R₃为羟基，R₆为氢基。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，R₉，R₁₀，R₁₁，R₁₂为氢基。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，式Ⅰ所示的化合物、式Ⅱ所示的化合物的摩尔比为：1:0.9～1.1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述反应在[RhCp*Cl₂]₂和醋酸铜存在的情况下进行。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，式Ⅰ所示的化合物、式Ⅱ所示的化合物、[RhCp^*Cl₂]₂与醋酸铜的摩尔比为：1:0.9～1.1:0.01～0.03：0.08～0.12。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，所述反应在溶剂中进行。

8.根据权利7所述的制备方法，其中，溶剂为1,2-二氯乙烷、1,2-二氯丙烷、二溴甲烷中的一种或多种。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述反应条件至少满足以下一项：反应温度为：75～85℃；反应时间为：7～9h。