CN109535061B - 一种3-亚硝基吲哚衍生物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种3‑亚硝基吲哚衍生物及其制备方法。本发明将吲哚衍生物、亚硝酸钠、过硫酸钾加入溶剂中，于60~100℃反应，获得了3‑亚硝基吲哚衍生物；本发明以吲哚衍生物为起始物，原料易得、种类多，得到的目标产物既可以直接使用、又可以用于其他进一步的反应。本发明以亚硝酸钠作为亚硝化试剂，使用安全、价格便宜，降低了污染和生产成本，符合绿色生产的要求。本发明公开的制备方法反应条件温和、反应操作和后处理过程简单、反应过程稳定可控、产物收率高、适合于规模生产。

Description

一种3-亚硝基吲哚衍生物及其制备方法
技术领域
本发明属于有机化合物的制备技术领域，具体涉及一种3-亚硝基吲哚衍生物及其制备方法。
背景技术
吲哚衍生物是一类具有广泛生理活性的天然产物，在药物和功能材料等领域有着广泛而重要的应用。（参考文献1: A. J. Kochanowska-Karamyan, M. T. Hamann,Marine Indole Alkaloids: Potential New Drug Leads for the Control ofDepression and Anxiety, Chem. Rev. 2010, 110, 4489–4497. 参考文献2: S.Lancianesi, A. Palmieri, M. Petrini, Synthetic approaches to 3-(2-nitroalkyl)indoles and their use to access tryptamines and related bioactive compounds,Chem. Rev. 2014, 114, 14, 7108-7149）；文献报道，3-亚硝基吲哚具有潜在的生物活性（参考文献3: D. Beaudoin, J. D. Wuest, Dimerization of aromatic C-nitrosocompounds, Chem. Rev. 2016, 116, 258−286）。此外，该类化合物广泛应用于各种有机反应中，如硝化反应、环化反应和nitroso-aldol 反应等（参考文献4: W. Adam, O. Krebs,The nitroso-ene reaction: a regioselective and stereoselective allylicnitrogen functionalization ofmechanistic delight and synthetic potential,Chem. Rev. 2003, 103, 10, 4131-4146）；稠合的双吲哚化合物I及其衍生物可用于合成光电材料LED聚合物（参考文献5: M. M. Murray, P. Kaszynski, D. A. Kaisaki, etal. Prototypes for the polaronic ferromagnet. Synthesis and characterizationof high-spin organic polymers, J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 8152-8161. 参考文献6: Y. E. Jin, K. Kim, S. Song, et al. New conjugated polymer based ondihydroindoloindole for LEDs, Bulletin of the Korean Chemical Society, 2006,27，1043-1047）。
现有3-亚硝基吲哚衍生物的制备技术，存在反应条件苛刻（需要用乙炔气体作试剂、昂贵的铑作为催化剂）、产率低、危险性大、污染大（重金属氧化剂高锰酸钾和还原剂氯化亚锡）等缺陷。因此寻找一种反应条件温和、普适性好、符合绿色化学要求的制备3-亚硝基吲哚衍生物的方法很有必要。
发明内容
本发明的目的是提供一种3-亚硝基吲哚衍生物的制备方法，其具有无需金属催化、原料来源方便、反应条件温和、经一步还原即可得到产物、产率高，可实现规模化生产等优点。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：
一种3-亚硝基吲哚衍生物的制备方法，以吲哚衍生物、亚硝酸钠为原料，在溶剂中，在过二硫酸盐存在下，反应制备3-亚硝基吲哚衍生物。
本发明还公开了过二硫酸盐在以吲哚衍生物、亚硝酸钠为原料制备3-亚硝基吲哚衍生物中的应用。
本发明中，所述吲哚衍生物如下列化学结构通式所示：
Figure 396542DEST_PATH_IMAGE001
其中R1、R2、R3、R4、R5和R6的选择采取以下方案之一：
(1) R1为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R2、R3、R4、R5和R6都为氢；
(2) R2为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R3、R4、R5和R6都为氢；
(3) R3为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R2、R4、R5和R6都为氢；
(4) R4为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R2、R3、R5和R6都为氢；
(5) R5为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R2、R3、R4和R6都为氢；
(6) R6为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R2、R3、R4和R5都为氢。
本发明还公开了根据上述制备方法制备的3-亚硝基吲哚衍生物。
本发明中，所述溶剂选自丙酮、乙腈、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二甲亚砜、甲苯、氯苯、N,N-二甲基甲酰胺中的一种。
本发明中，所述反应的温度为60～100℃；利用薄层色谱跟踪反应直至完全结束。
本发明中，所述过二硫酸盐的化学式为X2S2O8，其中X为Na、NH4或者K。
本发明中，吲哚衍生物、亚硝酸钠、过二硫酸盐的摩尔比为1∶1～3∶1～2。
本发明中，反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理，得到3-亚硝基吲哚衍生物；优选的，柱层析分离提纯处理时，以体积比为4∶1的石油醚、乙酸乙酯为洗脱剂。
本发明中，所述3-亚硝基吲哚衍生物的结构通式为：
Figure 375999DEST_PATH_IMAGE002
本发明中，所述吲哚衍生物选自：1-甲基-2-苯基吲哚、1,5-二甲基-2-苯基吲哚、1-甲基-2-苯基-5-氯吲哚、1-甲基-2-苯基-5-溴吲哚、1-甲基-2-苯基-5-氰基吲哚、1-甲基-2-苯基-5-硝基吲哚、1,6-二甲基-2-苯基吲哚、1,7-二甲基-2-苯基吲哚、1-甲基-2-（2-甲苯基）吲哚、1-甲基-2-（2-溴苯基）吲哚、1-甲基-2-（2,6-二甲基苯基）吲哚、1-甲基-2-（3-甲氧基苯基）吲哚、1-甲基-2-（4-甲苯基）吲哚、1-甲基-2-（4-氟苯基）吲哚、1-甲基-2-（4-氯苯基）吲哚、1-甲基-2-（4-溴苯基）吲哚、1-甲基-2（4-氰基苯基）吲哚、1-甲基-2-（4-三氟甲基苯基）吲哚中的一种。
上述技术方案的反应过程可表示为：
Figure 716588DEST_PATH_IMAGE003
由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点:
1. 本发明不使用金属试剂，适合于药物生产工艺，在溶剂里加热即得目标产物；
2. 本发明以亚硝酸钠作为亚硝化试剂，生产过程安全、价格便宜，降低了污染和生产成本，符合绿色生产要求；
3、本发明以吲哚衍生物为起始物，原料易得、种类多，制备得到的目标产物既可以直接使用、又可用于其他进一步的反应；
4、本发明公开的制备方法反应条件温和、反应操作和后处理过程简单、反应过程稳定可控、产物收率高、适合于规模生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例一：1-甲基-2-苯基-3-亚硝基吲哚的合成
以1-甲基-2-苯基吲哚为原料，其反应步骤如下：
Figure 111798DEST_PATH_IMAGE004
在反应瓶中加入1-甲基-2-苯基吲哚（0.21克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.14克，2mmol）、过二硫酸钾（0.54克，2 mmol）和丙酮（5 毫升），60℃反应；
Figure 988487DEST_PATH_IMAGE005
TLC跟踪反应直至完全结束；
Figure 873266DEST_PATH_IMAGE006
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率90 %）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.30 (dd, J =5.7, 2.5 Hz, 1H), 7.91 – 7.79 (m, 2H), 7.66 – 7.56 (m, 3H), 7.49 – 7.34 (m,3H), 3.87 (s, 3H)。
以1-甲基-2-苯基-3-亚硝基吲哚为原料，制备5-甲基-5,10-二氢吲哚[3,2-b]吲哚：
Figure 202616DEST_PATH_IMAGE004
在反应瓶中加入1-甲基-2-苯基-3-亚硝基吲哚（0.24克，1 mmol）、三乙基亚磷酸酯（0.83克，5 mmol），110℃反应；
Figure 965298DEST_PATH_IMAGE005
TLC跟踪反应直至完全结束；
Figure 696494DEST_PATH_IMAGE006
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到产物5-甲基-5,10-二氢吲哚[3,2-b]吲哚（产率92%），具有荧光效应，可作为光电材料。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ11.21 (s, 1H), 7.97 (d, J = 7.6 Hz,1H), 7.78 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 14.2, 8.3 Hz, 2H), 7.29 – 7.18(m, 2H), 7.11 (dd, J = 14.8, 7.1 Hz, 2H), 4.11 (s, 3H)。
Figure 752174DEST_PATH_IMAGE007
实施例二：1,5-二甲基-2-苯基-3-亚硝基吲哚的合成
以1,5-二甲基-2-苯基吲哚为原料，其反应步骤如下：
Figure 568821DEST_PATH_IMAGE004
在反应瓶中加入1,5-二甲基-2-苯基吲哚（0.22克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.07克，1 mmol）、过二硫酸钾（0.27克，1 mmol）和四氢呋喃（5 毫升），60℃反应；
Figure 305833DEST_PATH_IMAGE005
TLC跟踪反应直至完全结束；
Figure 384211DEST_PATH_IMAGE006
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率88 %）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.14 (s, 1H),7.82 (s, 2H), 7.58 (s, 3H), 7.24 – 7.22 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.45 (s, 3H)。
实施例三：1-甲基-2-苯基-3-亚硝基-5-氯吲哚的合成
以1-甲基-2-苯基-5-氯吲哚为原料，其反应步骤如下：
Figure 876372DEST_PATH_IMAGE004
在反应瓶中加入1-甲基-2-苯基-5-氯吲哚（0.24克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.21克，3 mmol）、过二硫酸钾（0.54克，2 mmol）和乙腈（5 毫升），70℃反应；
Figure 180314DEST_PATH_IMAGE005
TLC跟踪反应直至完全结束；
Figure 517755DEST_PATH_IMAGE006
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率93 %）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.22 (d, J = 1.7Hz, 1H), 7.85 – 7.74 (m, 2H), 7.64 – 7.53 (m, 3H), 7.34 – 7.23 (m, 2H), 3.83(s, 3H)。
实施例四：1-甲基-2-苯基-3-亚硝基-5-溴吲哚的合成
以1-甲基-2-苯基-5-溴吲哚为原料，其反应步骤如下：
Figure 725007DEST_PATH_IMAGE004
在反应瓶中加入1-甲基-2-苯基-5-溴吲哚（0.28克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.14克，2 mmol）、过二硫酸钾（0.54克，2 mmol）和乙腈（5 毫升），80℃反应；
Figure 122491DEST_PATH_IMAGE005
TLC跟踪反应直至完全结束；
Figure 913729DEST_PATH_IMAGE006
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率98 %）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.39 (d, J = 1.4Hz, 1H), 7.81 (m, 2H), 7.59 (m, 3H), 7.46 (m, 1H), 7.31 – 7.16 (m, 1H), 3.84(s, 3H)。
实施例五: 1-甲基-2-苯基-3-亚硝基-5-氰基吲哚的合成
以1-甲基-2-苯基-5-氰基吲哚为原料，其反应步骤如下：
Figure 54860DEST_PATH_IMAGE004
在反应瓶中加入1-甲基-2-苯基-5-氰基吲哚（0.23克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.14克，2 mmol）、过二硫酸钾（0.27克，1 mmol）和1,2-二氯乙烷（5 毫升），80℃反应；
Figure 113690DEST_PATH_IMAGE005
TLC跟踪反应直至完全结束；
Figure 947654DEST_PATH_IMAGE006
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率89 %）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 8.69 (s, 1H),8.25 (m, 1H), 7.96 (m, 3H), 7.69 (m, 2H), 3.91 (s, 3H)。
实施例六：1-甲基-2-苯基-3-亚硝基-5-硝基吲哚的合成
以1-甲基-2-苯基-5-硝基吲哚为原料，其反应步骤如下：
Figure 898292DEST_PATH_IMAGE004
在反应瓶中加入1-甲基-2-苯基-5-硝基吲哚（0.25克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.21克，3 mmol）、过二硫酸钾（0.27克，1 mmol）和二甲亚砜（5 毫升），100℃反应；
Figure 843114DEST_PATH_IMAGE005
TLC跟踪反应直至完全结束；
Figure 257915DEST_PATH_IMAGE006
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率87 %）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 8.77 (m, 1H),8.31 (m, 1H), 8.00 (m, 3H), 7.79 – 7.66 (m, 3H), 3.95 (s, 3H)。
实施例七: 1,6-二甲基-2-苯基-3-亚硝基吲哚的合成
以1,6-二甲基-2-苯基吲哚为原料，其反应步骤如下：
Figure 764245DEST_PATH_IMAGE004
在反应瓶中加入1,6-二甲基-2-苯基吲哚（0.22克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.21克，3 mmol）、过二硫酸钾（0.54克，2 mmol）和1,2-二氯乙烷（5 毫升），70℃反应；
Figure 202180DEST_PATH_IMAGE005
TLC跟踪反应直至完全结束；
Figure 685114DEST_PATH_IMAGE006
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率97 %）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.16 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.84 – 7.80 (m, 2H), 7.58 (dd, J = 5.1, 1.8 Hz, 3H), 7.23 (d, J =8.0 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.49 (s, 3H)。
实施例八：1,7-二甲基-2-苯基-3-亚硝基吲哚的合成
以1,7-二甲基-2-苯基吲哚为原料，其反应步骤如下：
Figure 220000DEST_PATH_IMAGE004
在反应瓶中加入1,7-二甲基-2-苯基吲哚 （0.22克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.14克，2 mmol）、过二硫酸钾（0.27克，1 mmol）和甲苯（5 毫升），100℃反应；
Figure 395767DEST_PATH_IMAGE005
TLC跟踪反应直至完全结束；
Figure 887709DEST_PATH_IMAGE006
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率96 %）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.20 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.82 – 7.76 (m, 2H), 7.59 (dd, J = 5.0, 1.7 Hz, 3H), 7.30 – 7.25 (m,1H), 7.11 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.05 (s, 3H), 2.81 (s, 3H)。
实施例九：1-甲基-2-（2-甲苯基）-3-亚硝基吲哚的合成
以1-甲基-2-（2-甲苯基）吲哚为原料，其反应步骤如下：
Figure 112017DEST_PATH_IMAGE004
在反应瓶中加入1-甲基-2-（2-甲苯基）吲哚（0.22克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.14克，2 mmol）、过二硫酸钾（0.27克，1 mmol）和氯苯（5 毫升），100℃反应；
Figure 235830DEST_PATH_IMAGE005
TLC跟踪反应直至完全结束；
Figure 582498DEST_PATH_IMAGE006
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率92 %）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.29 (m, 1H),7.57 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.46 – 7.36 (m, 5H), 3.67 (s, 3H),2.29 (s, 3H)。
实施例十：1-甲基-2-（2-溴苯基）-3-亚硝基吲哚的合成
以1-甲基-2-（2-溴苯基）吲哚为原料，其反应步骤如下：
Figure 995025DEST_PATH_IMAGE004
在反应瓶中加入1-甲基-2-（2-溴苯基）吲哚（0.28克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.21克，3 mmol）、过二硫酸钾（0.54克，2 mmol）和甲苯（5 毫升），90℃反应；
Figure 85341DEST_PATH_IMAGE005
TLC跟踪反应直至完全结束；
Figure 830705DEST_PATH_IMAGE006
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率87 %）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.27 (m, 1H),7.77 (m, 2H), 7.60 – 7.36 (m, 5H), 3.73 (s, 3H)。
实施例十一：1-甲基-2-（2,6-二甲基苯基）-3-亚硝基吲哚的合成
以1-甲基-2-（2-甲苯基）吲哚为原料，其反应步骤如下：
Figure 20378DEST_PATH_IMAGE004
在反应瓶中加入1-甲基-2-（2-甲苯基）吲哚（0.23克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.14克，2 mmol）、过二硫酸钾（0.54克，2 mmol）和N,N-二甲基甲酰胺（5 毫升），60℃反应；
Figure 982518DEST_PATH_IMAGE005
TLC跟踪反应直至完全结束；
Figure 610945DEST_PATH_IMAGE006
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率97 %）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.29 (d, J = 7.2Hz, 1H), 7.48 – 7.36 (m, 4H), 7.25 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 3.61 (s, 3H), 2.17(s, 6H)。
实施例十二：1-甲基-2-（3-甲氧基苯基）-3-亚硝基吲哚的合成
以1-甲基-2-（3-甲氧基苯基）吲哚为原料，其反应步骤如下：
Figure 974930DEST_PATH_IMAGE004
在反应瓶中加入1-甲基-2-（3-甲氧基苯基）吲哚（0.24克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.14克，2 mmol）、过二硫酸钾（0.27克，1 mmol）和N,N-二甲基甲酰胺（5 毫升），100℃反应；
Figure 335505DEST_PATH_IMAGE005
TLC跟踪反应直至完全结束；
Figure 283476DEST_PATH_IMAGE006
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率91 %）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.31 – 8.24 (m,1H), 7.53 – 7.45 (m, 1H), 7.44 – 7.34 (m, 5H), 7.16 – 7.10 (m, 1H), 3.86 (s,3H), 3.85 (s, 3H)。
实施例十三：1-甲基-2-（4-甲苯基）-3-亚硝基吲哚的合成
以1-甲基-2-（4-甲苯基）吲哚为原料，其反应步骤如下：
Figure 715594DEST_PATH_IMAGE004
在反应瓶中加入1-甲基-2-（4-甲苯基）吲哚（0.22克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.14克，2 mmol）、过二硫酸钾（0.27克，1 mmol）和乙腈（5 毫升），80℃反应；
Figure 668507DEST_PATH_IMAGE005
TLC跟踪反应直至完全结束；
Figure 527878DEST_PATH_IMAGE006
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率89 %）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.27 (dd, J =6.3, 2.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.41 – 7.31 (m, 5H), 3.82 (s,3H), 2.45 (s, 3H)。
实施例十四：1-甲基-2-（4-氟苯基）-3-亚硝基吲哚的合成
以1-甲基-2-（4-氟苯基）吲哚为原料，其反应步骤如下：
Figure 700496DEST_PATH_IMAGE004
在反应瓶中加入1-甲基-2-（4-氟苯基）吲哚（0.22克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.14克，2 mmol）、过二硫酸钾（0.54克，2 mmol）和乙腈（5 毫升），80℃反应；
Figure 936305DEST_PATH_IMAGE005
TLC跟踪反应直至完全结束；
Figure 946986DEST_PATH_IMAGE006
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率87 %）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.29 – 8.22 (m,1H), 7.86 – 7.79 (m, 2H), 7.45 – 7.35 (m, 3H), 7.30 – 7.26 (m, 2H), 3.85 (s,3H)。
实施例十五：1-甲基-2-（4-氯苯基）-3-亚硝基吲哚的合成
以1-甲基-2-（4-氯苯基）吲哚为原料，其反应步骤如下：
Figure 977259DEST_PATH_IMAGE004
在反应瓶中加入1-甲基-2-（4-氯苯基）吲哚（0.24克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.14克，2 mmol）、过二硫酸钾（0.54克，2 mmol）和N,N-二甲基甲酰胺（5 毫升），80℃反应；
Figure 135708DEST_PATH_IMAGE005
TLC跟踪反应直至完全结束；
Figure 847312DEST_PATH_IMAGE006
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率88 %）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.28 – 8.21 (m,1H), 7.81 – 7.75 (m, 2H), 7.60 – 7.54 (m, 2H), 7.45 – 7.35 (m, 3H), 3.86 (s,3H)。
实施例十六：1-甲基-2-（4-溴苯基）-3-亚硝基吲哚的合成
以1-甲基-2-（4-溴苯基）吲哚为原料，其反应步骤如下：
Figure 290930DEST_PATH_IMAGE004
在反应瓶中加入1-甲基-2-（4-溴苯基）吲哚（0.28克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.14克，2 mmol）、过二硫酸钾（0.54克，2 mmol）和甲苯（5 毫升），90℃反应；
Figure 492104DEST_PATH_IMAGE005
TLC跟踪反应直至完全结束；
Figure 137849DEST_PATH_IMAGE006
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率92%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.30 – 8.23 (m,1H), 7.79 – 7.69 (m, 4H), 7.47 – 7.36 (m, 3H), 3.87 (s, 3H)。
实施例十七：1-甲基-2（4-氰基苯基）-3-亚硝基吲哚的合成
以1-甲基-2（4-氰基苯基）吲哚为原料，其反应步骤如下：
Figure 387565DEST_PATH_IMAGE004
在反应瓶中加入1-甲基-2（4-氰基苯基）吲哚（0.23克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.14克，2 mmol）、过二硫酸钾（0.54克，2 mmol）和氯苯（5 毫升），100℃反应；
Figure 435156DEST_PATH_IMAGE005
TLC跟踪反应直至完全结束；
Figure 308696DEST_PATH_IMAGE006
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率86%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ 8.14 (m, 5H),7.76 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.53 – 7.43 (m, 2H), 3.89 (s, 3H)。
实施例十八：1-甲基-2-（4-三氟甲基苯基）-3-亚硝基吲哚的合成
以1-甲基-2（4-三氟甲基苯基）吲哚为原料，其反应步骤如下：
Figure 441737DEST_PATH_IMAGE004
在反应瓶中加入1-甲基-2（4-三氟甲基苯基）吲哚（0.27克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.14克，2 mmol）、过二硫酸钾（0.27克，1 mmol）和N,N-二甲基甲酰胺（5 毫升），90℃反应；
Figure 495144DEST_PATH_IMAGE005
TLC跟踪反应直至完全结束；
Figure 397241DEST_PATH_IMAGE008
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率85%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.25 (m, 1H), 7.98(d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.43 (m, 3H), 3.89 (s, 3H)。

Claims (2)

1.一种3-亚硝基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，以吲哚衍生物、亚硝酸钠为原料，在溶剂中，在过二硫酸盐存在下，反应制备3-亚硝基吲哚衍生物；所述吲哚衍生物如下列化学结构通式所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
其中R1、R2、R3、R4、R5和R6的选择采取以下方案之一：
(1) R1为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R2、R3、R4、R5和R6都为氢；
(2) R2为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R3、R4、R5和R6都为氢；
(3) R3为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R2、R4、R5和R6都为氢；
(4) R4为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R2、R3、R5和R6都为氢；
(5) R5为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R2、R3、R4和R6都为氢；
(6) R6为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R2、R3、R4和R5都为氢；
所述溶剂选自乙腈、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二甲亚砜、氯苯、N,N-二甲基甲酰胺中的一种；所述反应的温度为60～100℃；利用薄层色谱跟踪反应直至完全结束；所述过二硫酸盐的化学式为X2S2O8，其中X为Na、NH4或者K；吲哚衍生物、亚硝酸钠、过二硫酸盐的摩尔比为1∶1～3∶1～2。
2.根据权利要求1所述3-亚硝基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理，得到3-亚硝基吲哚衍生物。
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