CN105601555B - 一种制备硝基吲哚衍生物的方法 - Google Patents

一种制备硝基吲哚衍生物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105601555B
CN105601555B CN201610143430.8A CN201610143430A CN105601555B CN 105601555 B CN105601555 B CN 105601555B CN 201610143430 A CN201610143430 A CN 201610143430A CN 105601555 B CN105601555 B CN 105601555B
Authority
CN
China
Prior art keywords
methyl
indole
indoles
formate
ethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610143430.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105601555A (zh
Inventor
邹建平
守贝勒·安德姆
李成坤
薛剑飞
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Suzhou University
Original Assignee
Suzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Suzhou University filed Critical Suzhou University
Priority to CN201610143430.8A priority Critical patent/CN105601555B/zh
Publication of CN105601555A publication Critical patent/CN105601555A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105601555B publication Critical patent/CN105601555B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种制备硝基吲哚衍生物的方法。本发明将吲哚衍生物、亚硝酸钠、过硫酸钾溶于溶剂中，于60~100℃反应，获得硝基吲哚衍生物；本发明以吲哚衍生物为起始物，原料易得、种类多，制备得到的目标产物既可以直接使用、又可以用于其他进一步的反应。本发明以亚硝酸钠作为硝化试剂，使用安全、价格便宜，降低了污染和生产成本，符合绿色化学的要求。本发明公开的制备方法反应条件温和、反应操作和后处理过程简单、反应过程稳定可控、产物收率高、适合于规模生产。

Description

一种制备硝基吲哚衍生物的方法
技术领域
本发明属于有机化合物的制备技术领域，具体涉及一种硝基吲哚衍生物的制备方法。
背景技术
吲哚是一类具有广泛生理活性的天然产物，所以作为药物、农药和香料使用。硝基吲哚是吲哚的重要衍生物，它本身具有生理活性，同时可以方便地转化为含氨基的各种吲哚衍生物。如化合物1可以作为磷酸二酯酶抑制剂；化合物2对环氧酶-2（COX-2）有较好的抑制活性，化合物2可以由已知的方法由2-苯甲酰基-3-硝基-6-甲氧基-1H-吲哚化合物制备；化合物3可以作为前列腺素E2合酶1(mPGES-1)抑制剂，化合物3可以由已知的方法由1-(4-异丙氧基苯基)-2-甲酸乙酯基-3-硝基-6-(4-叔丁基苯基)吲哚制备；化合物4对N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA）表现出良好的拮抗活性（参见：WO2013057013 (A2)；WO9905104 (A1)；WO2005005415 (A1)；Stephan Urwyler, Philipp Floersheim, Bernard L. Roy, andManuel Koller, J. Med. Chem. 2009, 52, 5093–510）。
现有技术中，以硝酸为试剂制备硝基吲哚衍生物的方法较为常用，但是存在着选择性差、产率低、腐蚀性大等不足（参见：Kiyoshi Tanemura, Tsuneo Suzuki, Yoko Nishida,Koko Satsumabayashi and Takaaki Horaguchi, J. Chem. Research (S), 2003, 497–499）；另外的硝基吲哚衍生物的合成方法主要为硝基烯的分子内环化反应制备硝基吲哚衍生物。Driver等公开了一种铑催化的邻叠氮硝基烯的分子内环化反应制备硝基吲哚衍生物的方法；Zhao等公开了一种以PIDA为氧化剂，通过硝基烯胺分子内环化制备硝基吲哚衍生物的方法（参见：Benjamin J. Stokes, Sheng Liu, and Tom G. Driver, J. Am. Chem.Soc. 2011, 133, 4702–4705；Wenquan Yu, Yunfei Du, and Kang Zhao, Org. Lett., Vol. 11, No. 11, 2009）。该方法存在使用昂贵的贵金属试剂、反应条件苛刻等不足。其技术路线分别如下：
还可以以硝酸银为硝化试剂，通过吲哚衍生物的硝化反应制备硝基吲哚衍生物；但是该方法存在试剂昂贵、产率低、难以放大等不足。现有硝基吲哚衍生物的制备技术存在原料难以得到、试剂昂贵、反应条件苛刻、产率不高、危险性大等不足；因此寻找一种反应条件温和、普适性好、符合绿色化学要求的制备硝基吲哚衍生物的方法很有必要。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备硝基吲哚衍生物的方法，其具有无需金属催化、原料来源方便、反应条件温和等优点。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种制备硝基吲哚衍生物的方法，包括以下步骤：将吲哚衍生物、亚硝酸钠、过硫酸钾溶于溶剂中，于60～100℃反应，获得硝基吲哚衍生物；
所述吲哚衍生物如下列化学结构通式所示：
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7的选择采取以下方案之一：
(1) R1为氢、甲基、甲氧基、氨基、羟基、氟、氯、溴、氰基、甲酸甲酯基或硝基中的一种，R2、R3、R4、R5和R7都为氢，R6为甲酸甲酯基；
(2) R2为甲基、甲氧基、氨基、羟基、氟、氯、溴、氰基、甲酸甲酯基或硝基中的一种，R1、R3、R4、R5和R7都为氢，R6为甲酸甲酯基；
(3) R3为甲基、甲氧基、氨基、羟基、氟、氯、溴、氰基、甲酸甲酯基或硝基中的一种，R1、R2、R4、R5和R7都为氢，R6为甲酸甲酯基；
(4) R4为甲基、甲氧基、氨基、羟基、氟、氯、溴、氰基、甲酸甲酯基或硝基中的一种，R1、R2、R3、R5和R7都为氢，R6为甲酸甲酯基；
(5) R5为甲基、甲酸甲酯基或甲酸乙酯基中的一种，R1、R2、R3、R4和R7都为氢，R6为甲酸甲酯基；
(6) R6为氢、烷基、芳基、苯甲酰基或甲酸乙酯基中的一种，R1、R2、R3、R4、R5和R7都为氢；
(7) R7为烷基、芳基、苯甲酰基、甲酸甲酯基或甲酸乙酯基中的一种，R1、R2、R3、R4、R5和R6都为氢；
所述溶剂选自：甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、甲苯、二甲基甲酰胺中的一种；
所述硝基吲哚衍生物的结构通式为：
或 。
上述技术方案中，所述吲哚衍生物选自1H-吲哚-2-甲酸乙酯、2-甲基-1H-吲哚、7-氯-1H-吲哚-2-甲酸乙酯、6-甲基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯、5-氟-1H-吲哚-2-甲酸乙酯、5-氯-1H-吲哚-2-甲酸乙酯、1-甲酸乙酯基吲哚、5-溴-1H-吲哚-2-甲酸乙酯、5-甲基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯、5-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯、5-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯、2-苯甲酰基-6-甲氧基-1H-吲哚、2-苯基-1H-吲哚、1-甲基-2-苯基-1H-吲哚、1-甲基-1H-吲哚-3-甲酸甲酯、3-(4-氯苯基)-1H-吲哚、4-氟-1H-吲哚-2-甲酸乙酯、1-(4-异丙氧基苯基)-2-甲酸乙酯基-6-(4-叔丁基苯基)吲哚中的一种。
上述技术方案中，利用薄层色谱（TLC）跟踪反应直至完全结束，反应在空气中进行；避免了现有技术反应条件严格的缺陷，有利于工业化生产。
上述技术方案中，按摩尔比，吲哚衍生物∶亚硝酸钠∶过硫酸钾为1∶（1～5）∶（1～5）。
上述技术方案中，反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理，洗脱剂为石油醚、乙酸乙酯混合物。
本发明还公开了根据上述制备方法制备的硝基吲哚衍生物。
上述技术方案的反应过程可表示为：
本发明公开的制备硝基吲哚衍生物的方法首次以吲哚衍生物为起始物，不使用金属试剂，在溶剂里加热即得目标产物，适合于药物生产工艺；以亚硝酸钠作为硝化试剂，使用安全、价格便宜，降低了污染和生产成本，符合绿色化学要求；起始物原料易得、种类多，制备得到的目标产物既可以直接使用、又可以用于其他进一步的反应；并且本发明公开的制备方法反应条件温和、反应操作和后处理过程简单、反应过程稳定可控、产物收率高、适合于规模生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例一：3-硝基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯的合成
以1H-吲哚-2-甲酸甲酯为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入1H-吲哚-2-甲酸甲酯（0.17克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.07克，1mmol）、过硫酸钾（0.25克，1 mmol）和甲醇（4 毫升），60℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率71%）。产物的分析数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 13.42 (s, 1H),8.08 – 8.03 (m, 1H), 7.62 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.50 – 7.40 (m, 2H), 3.99 (s,3H)。
实施例二：2-甲基-3-硝基-1H-吲哚的合成
以2-甲基-1H-吲哚为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入2-甲基-1H-吲哚（0.13克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.14克，2mmol）、过硫酸钾（0.5克，2 mmol）和乙醇（4 毫升），70℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率80%）。产物的分析数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 13.12 (s, 1H),8.08 – 8.03 (m, 1H), 7.62 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.50 – 7.40 (m, 2H), 2.53 (s,3H)。
实施例三：7-氯-3-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯的合成
以7-氯-1H-吲哚-2-甲酸乙酯为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入7-氯-1H-吲哚-2-甲酸乙酯（0.22克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.20克，3 mmol）、过硫酸钾（0.75克，3 mmol）和乙腈（4 毫升），80℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率83%）。产物的分析数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 9.70 (s, 1H), 8.14(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.49 – 7.37 (m, 2H), 4.52 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.45 (t,J = 7.1 Hz, 3H)。
实施例四：6-甲基-3-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯的合成
以6-甲基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入6-甲基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯（0.20克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.27克，4 mmol）、过硫酸钾（1.0克，4 mmol）和乙酸（4 毫升），90℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率86%）。产物的分析数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ9.64 (s, 1H), 8.11(d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.50(q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.50 (s, 3H), 1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
实施例五：5-氟-3-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯的合成
以5-氟-1H-吲哚-2-甲酸乙酯为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入5-氟-1H-吲哚-2-甲酸乙酯（0.20克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.34克，5 mmol）、过硫酸钾（1.25克，5 mmol）和四氢呋喃（4 毫升），60℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率87%）。产物的分析数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ13.54 (s, 1H), 7.74(dd, J = 9.4, 2.5 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 9.0, 4.5 Hz, 1H), 7.34 (td, J = 9.2,2.6 Hz, 1H), 4.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.37 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
实施例六：5-氯-3-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯的合成
以5-氯-1H-吲哚-2-甲酸乙酯为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入5-氯-1H-吲哚-2-甲酸乙酯（0.22克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.27克，4 mmol）、过硫酸钾（1.0克，4 mmol）和1,2-二氯乙烷（4 毫升），70℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率90%）。产物的分析数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 9.70 (s, 1H), 8.19(d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.49 – 7.37 (m, 2H), 4.52 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.45 (t,J = 7.1 Hz, 3H)。
实施例七：3-硝基-1-甲酸乙酯基吲哚的合成
以1-甲酸乙酯基吲哚为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入1-甲酸乙酯基吲哚（0.19克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.27克，4mmol）、过硫酸钾（1.0克，4 mmol）和甲苯（4 毫升），100℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率77%）。产物的分析数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ8.77 (s, 1H), 8.54(d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.43 – 7.20 (m, 2H), 4.52 (q,J = 7.1 Hz, 2H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
实施例八：5-溴-3-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯的合成
以5-溴-1H-吲哚-2-甲酸乙酯为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入5-溴-1H-吲哚-2-甲酸乙酯（0.27克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.20克，3 mmol）、过硫酸钾（0.75克，3 mmol）和二甲基甲酰胺（4 毫升），80℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率91%）。产物的分析数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 9.64 (s, 1H), 8.37(d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.8 Hz,1H), 4.52 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
实施例九：5-甲基-3-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯的合成
以5-甲基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入5-甲基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯（0.20克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.20克，3 mmol）、过硫酸钾（0.75克，3 mmol）和二甲基甲酰胺（4 毫升），90℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率88%）。产物的分析数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ9.64 (s, 1H), 7.95(s, 1H), 7.37 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.31 – 7.23 (m, 1H), 4.50 (q, J = 7.1 Hz,2H), 2.50 (s, 3H), 1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
实施例十：3,5-二硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯的合成
以5-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入5-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯（0.23克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.27克，4 mmol）、过硫酸钾（1.0克，4 mmol）和二甲基甲酰胺（4 毫升），100℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率79%）。产物的分析数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 10.00 (s, 1H),9.14 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.35 (dd, J = 9.1, 2.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 9.1Hz, 1H), 4.56 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.48 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
实施例十一：5-甲氧基-3-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯的合成
以5-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入5-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯（0.22克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.27克，4 mmol）、过硫酸钾（1.0克，4 mmol）和二甲基甲酰胺（4 毫升），80℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率93%）。产物的分析数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 9.47 (s, 1H), 7.57(d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz,1H), 4.51 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
实施例十二：2-苯甲酰基-3-硝基-6-甲氧基-1H-吲哚的合成
以2-苯甲酰基-6-甲氧基-1H-吲哚为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入2-苯甲酰基-6-甲氧基-1H-吲哚（0.25克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.27克，4 mmol）、过硫酸钾（1.0克，4 mmol）和乙腈（4 毫升），80℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率86%）。产物的分析数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 12.10 (s, 1H),7.99 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.76 – 7.50 (m, 5H), 7.17 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.64(d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H)。
实施例十三：3-硝基-2-苯基-1H-吲哚的合成
以2-苯基-1H-吲哚为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入2-苯基-1H-吲哚（0.19克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.34克，5mmol）、过硫酸钾（1.25克，5 mmol）和乙酸（4 毫升），80℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率81%）。产物的分析数据如下：1H NMR (DMSO-d 6 , 400 MHz):δ 8.56 (s, 1H),8.38 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.75 – 7.68 (m, 2H), 7.54 (d, J = 2.2 Hz, 3H), 7.47– 7.34 (m, 3H)。
实施例十四：1-甲基-3-硝基-2-苯基-1H-吲哚的合成
以1-甲基-2-苯基-1H-吲哚为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入1-甲基-2-苯基-1H-吲哚（0.21克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.34克，5 mmol）、过硫酸钾（1.25克，5 mmol）和甲苯（4 毫升），100℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率78%）。产物的分析数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 8.25 – 8.21 (m,1H), 7.80 – 7.75 (m, 2H), 7.56 – 7.50 (m, 3H), 7.40 – 7.28 (m, 3H), 3.80 (s,3H)。
实施例十五：1-甲基-2-硝基-1H-吲哚-3-甲酸甲酯的合成
以1-甲基-1H-吲哚-3-甲酸甲酯为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入1-甲基-1H-吲哚-3-甲酸甲酯（0.19克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.27克，4 mmol）、过硫酸钾（1.0克，4 mmol）和乙醇（4 毫升），70℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率84%）。产物的分析数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 8.08 – 8.03 (m,1H), 7.62 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.50 – 7.40 (m, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.80 (s,3H)。
实施例十六：2-硝基-3-(4-氯苯基)-1H-吲哚的合成
以3-(4-氯苯基)-1H-吲哚为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入3-(4-氯苯基)-1H-吲哚（0.23克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.27克，4mmol）、过硫酸钾（1.0克，4 mmol）和二甲基甲酰胺（4 毫升），80℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率85%）。产物的分析数据如下：1H NMR (DMSO-d 6 , 400 MHz):δ11.78 (s, 1H),7.85 – 7.50 (m, 5H), 7.39 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.17 – 7.08 (m, 2H)。
实施例十七：4-氟-3-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯的合成
以4-氟-1H-吲哚-2-甲酸乙酯为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入4-氟-1H-吲哚-2-甲酸乙酯（0.20克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.27克，4 mmol）、过硫酸钾（1.0克，4 mmol）和二甲基甲酰胺（4 毫升），80℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率83%）。产物的分析数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ13.54 (s, 1H), 7.68(d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.2, 4.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.2 Hz,1H), 4.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.37 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
实施例十八：1-(4-异丙氧基苯基)-2-甲酸乙酯基-3-硝基-6-(4-叔丁基苯基)吲哚的合成
以1-(4-异丙氧基苯基)-2-甲酸乙酯基-6-(4-叔丁基苯基)吲哚为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入1-(4-异丙氧基苯基)-2-甲酸乙酯基-6-(4-叔丁基苯基)吲哚（0.46克，1 mmol）、亚硝酸钠（0.27克，4 mmol）、过硫酸钾（1.0克，4 mmol）和二甲基甲酰胺（4 毫升），80℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 4:1)，得到目标产物（产率82%）。产物的分析数据如下：1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ8.84 (d, J = 8.0Hz, 1H), 8.70 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 – 7.68 (m, 2H), 7.50 – 7.25 (m, 5H),7.07 – 7.95 (m, 2H), 4.72 (m, 1H), 4.52 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.45 (t, J = 7.1Hz, 3H), 1.41 (s, 9H), 1.34 (d, J = 7.0 Hz, 6H)。
以上实施例中的反应都在空气中进行，可以看出，利用本发明的方法，可以在温和条件下，简易、高效的制备结构多样的硝基吲哚衍生物。

Claims (7)

1.一种制备硝基吲哚衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤：将吲哚衍生物、亚硝酸钠、过硫酸钾溶于溶剂中，于60～100℃反应，获得硝基吲哚衍生物；
所述吲哚衍生物如下列化学结构通式所示：
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7的选择采取以下方案之一：
(1) R1为氢、甲基、甲氧基、氨基、羟基、氟、氯、溴、氰基、甲酸甲酯基或硝基中的一种，R2、R3、R4、R5和R7都为氢，R6为甲酸甲酯基；
(2) R2为甲基、甲氧基、氨基、羟基、氟、氯、溴、氰基、甲酸甲酯基或硝基中的一种，R1、R3、R4、R5和R7都为氢，R6为甲酸甲酯基；
(3) R3为甲基、甲氧基、氨基、羟基、氟、氯、溴、氰基、甲酸甲酯基或硝基中的一种，R1、R2、R4、R5和R7都为氢，R6为甲酸甲酯基；
(4) R4为甲基、甲氧基、氨基、羟基、氟、氯、溴、氰基、甲酸甲酯基或硝基中的一种，R1、R2、R3、R5和R7都为氢，R6为甲酸甲酯基；
(5) R5为甲基、甲酸甲酯基或甲酸乙酯基中的一种，R1、R2、R3、R4和R7都为氢，R6为甲酸甲酯基；
(6) R6为氢、烷基、芳基、苯甲酰基或甲酸乙酯基中的一种，R1、R2、R3、R4、R5和R7都为氢；
(7) R7为烷基、芳基、苯甲酰基、甲酸甲酯基或甲酸乙酯基中的一种，R1、R2、R3、R4、R5和R6都为氢；
所述溶剂选自：甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、甲苯、二甲基甲酰胺中的一种；
所述硝基吲哚衍生物的结构通式为：
或 。
2.根据权利要求1所述硝基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于：利用薄层色谱跟踪反应直至完全结束。
3.根据权利要求1所述制备硝基吲哚衍生物的方法，其特征在于：按摩尔比，吲哚衍生物∶亚硝酸钠∶过硫酸钾为1∶（1～5）∶（1～5）。
4.根据权利要求1所述制备硝基吲哚衍生物的方法，其特征在于：所述反应在空气中进行。
5.根据权利要求1所述制备硝基吲哚衍生物的方法，其特征在于：所述吲哚衍生物选自1H-吲哚-2-甲酸乙酯、2-甲基-1H-吲哚、7-氯-1H-吲哚-2-甲酸乙酯、6-甲基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯、5-氟-1H-吲哚-2-甲酸乙酯、5-氯-1H-吲哚-2-甲酸乙酯、1-甲酸乙酯基吲哚、5-溴-1H-吲哚-2-甲酸乙酯、5-甲基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯、5-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯、5-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯、2-苯甲酰基-6-甲氧基-1H-吲哚、2-苯基-1H-吲哚、1-甲基-2-苯基-1H-吲哚、1-甲基-1H-吲哚-3-甲酸甲酯、3-(4-氯苯基)-1H-吲哚、4-氟-1H-吲哚-2-甲酸乙酯、1-(4-异丙氧基苯基)-2-甲酸乙酯基-6-(4-叔丁基苯基)吲哚中的一种。
6.根据权利要求1所述制备硝基吲哚衍生物的方法，其特征在于：反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理。
7.根据权利要求6所述制备硝基吲哚衍生物的方法，其特征在于：柱层析时，洗脱剂为石油醚、乙酸乙酯混合物。
CN201610143430.8A 2016-03-14 2016-03-14 一种制备硝基吲哚衍生物的方法 Active CN105601555B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610143430.8A CN105601555B (zh) 2016-03-14 2016-03-14 一种制备硝基吲哚衍生物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610143430.8A CN105601555B (zh) 2016-03-14 2016-03-14 一种制备硝基吲哚衍生物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105601555A CN105601555A (zh) 2016-05-25
CN105601555B true CN105601555B (zh) 2018-07-31

Family

ID=55981984

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610143430.8A Active CN105601555B (zh) 2016-03-14 2016-03-14 一种制备硝基吲哚衍生物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105601555B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108689907B (zh) * 2018-03-01 2020-05-01 苏州大学 一种制备2-硝基吲哚衍生物的方法
CN109516944B (zh) * 2018-12-25 2020-09-08 苏州大学 一种3-硝基吡咯的制备方法
CN109535061B (zh) * 2018-12-25 2020-07-14 苏州大学 一种3-亚硝基吲哚衍生物及其制备方法
CN110590639B (zh) * 2019-10-14 2020-09-29 长江师范学院 一种3-硝基-2-吲哚酮类化合物的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012129338A1 (en) * 2011-03-22 2012-09-27 Amgen Inc. Azole compounds as pim inhibitors
WO2014100463A1 (en) * 2012-12-19 2014-06-26 Quanticel Pharmaceuticals, Inc. Histone demethylase inhibitors
CN103965122A (zh) * 2014-03-18 2014-08-06 浙江工业大学 一种喹喔啉取代烷烃的硝化方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012129338A1 (en) * 2011-03-22 2012-09-27 Amgen Inc. Azole compounds as pim inhibitors
WO2014100463A1 (en) * 2012-12-19 2014-06-26 Quanticel Pharmaceuticals, Inc. Histone demethylase inhibitors
CN103965122A (zh) * 2014-03-18 2014-08-06 浙江工业大学 一种喹喔啉取代烷烃的硝化方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Aromatic nitration under neutral conditions using N-bromosuccinimide/silver(I) nitrate;Najmeh Nowrouzi，等;《Tetrahedron Letters》;20120704;第53卷;全文 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105601555A (zh) 2016-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105601555B (zh) 一种制备硝基吲哚衍生物的方法
Takizawa et al. Enantioselective Synthesis of Isoindolines: An Organocatalyzed Domino Process Based on the Aza‐Morita—Baylis—Hillman Reaction.
Nemoto et al. Palladium‐Catalyzed Asymmetric Allylic Alkylation of 2, 3‐Allenyl Acetates Using a Chiral Diaminophosphine Oxide
Liu et al. Copper-catalysed enantioselective intramolecular etherification of propargylic esters: synthetic approach to chiral isochromans
Jung et al. A concise synthetic approach to brazilin via Pd-catalyzed allylic arylation
Li et al. Palladium-catalyzed asymmetric allylic amination of racemic butadiene monoxide with isatin derivatives
Muthuraja et al. Maleimide‐Controlled Formation of Indanonylpyrrolinediones and Spiroindanonylpyrrolinediones via Rh (III)‐Catalyzed C− H Activation of Sulfoxonium Ylides
CN108440496B (zh) 一种制备2-氨基吲哚衍生物的方法
CN109467559B (zh) 稠合双吲哚衍生物及其制备方法
CN101659971B (zh) 一种酶催化合成具有半缩醛胺结构的氮杂环衍生物的方法
Hashimoto et al. Urea Insertion Reaction of Rhodium-Carbenoid
CN103694182B (zh) 一种喹喔啉类化合物的制备方法
CN105646288B (zh) 一种氨基甲酸酯衍生物的制备方法
CN102329281B (zh) 基于手性双环咪唑类亲核催化剂催化的c-酰基二氢唑酮及其制备方法
CN108484580A (zh) 一种3-酰氧基吲哚类化合物的制备方法
CN108689907A (zh) 一种制备2-硝基吲哚衍生物的方法
CN106316871B (zh) 一种手性β2‑氨基酸衍生物及其制备方法
Jadhav et al. Rh (iii)-catalyzed diastereoselective cascade annulation of enone-tethered cyclohexadienones via C (sp 2)–H bond activation
Li et al. Iron-Catalyzed Synthesis of 2-Vinylquinolines via sp 3 C H Functionalization and Subsequent C N Cleavage.
CN104945376B (zh) 一种3‑芳酰基吲哚化合物的合成方法
CN113444041A (zh) 一种光催化合成多取代喹啉类化合物的方法
CN107973755B (zh) 一种3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的制备方法
CN105254483B (zh) 一种制备2‑甲基‑1,3‑二羰基衍生物的方法
Panaka et al. Silver (I) catalyzed intramolecular cyclization of N-(2-(alk-1-yn-1-yl))-1 H-tetrazoles leading to the formation of N-cyano-2-substituted indoles under ambient conditions
CN109705140A (zh) 一种吡啶并[2,3-d][1,3]噁嗪衍生物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant