CN107098944A - 一种雄诺龙的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种雄诺龙的制备方法，所述雄诺龙的结构式如下：其具体制备方法如下：(1)化合物Ⅰ与丙酮氰醇或氰化钠进行加成反应生成带有氰基的化合物Ⅱ；(2)将化合物Ⅱ的溶液pH调节成酸性，然后利用乙二醇和原甲酸三乙酯成缩酮，再将溶液调成在强碱性条件下，让氰基掉下来，最终生成化合物Ⅲ；(3)使用钠硼氢或钾硼氢还原化合物Ⅲ中17位酮基成羟基，生成化合物Ⅳ；(4)向化合物Ⅳ的溶液中加入催化剂，并加氢，得到化合物Ⅴ；(5)化合物Ⅴ在酸性条件下，丙酮中水解缩酮得目标产物，从而得到雄诺龙；本发明工艺路线简单，以加成反应为基础，最终制得雄诺龙，其产生的污染物少，生产效率高，制得雄诺龙的纯度高。
Description
技术领域
本发明涉及制药领域，具体是一种雄诺龙的制备方法。
背景技术
雄诺龙，别名二氢睾酮，是一种雄性激素药物，临床上主要用于促进男性性器官及副性征的发育并维持其正常功能，也用于因男性睾丸内分泌机能低落而引起的各种疾病，同时也可用于合成脱氢睾丸素等其他高级雄性激素药物，市场应用前景广阔。雄诺龙的传统生产方法，是从薯蓣植物中提取薯蓣皂素，经保护、氧化裂解、消除，获得关键中间体—醋酸妊娠双烯醇酮(简称双烯)为原料，经肟化、贝克曼重排、还原、碱水解、氧化、催化氢化等六步反应制得。其中薯蓣皂素的提取、氧化裂解、贝克曼重排、还原、碱水解、氧化反应等工艺，工艺路线复杂，产生废水较多，不易处理，易污染环境。
发明内容
本发明的目的在于提供一种雄诺龙的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种雄诺龙的制备方法，所述雄诺龙的结构式如下：
其具体制备方法如下：
(1)化合物Ⅰ与丙酮氰醇或氰化钠进行加成反应生成带有氰基的化合物Ⅱ；
(2)将化合物Ⅱ的溶液pH调节成酸性，然后利用乙二醇和原甲酸三乙酯成缩酮，再将溶液调成在强碱性条件下，让氰基掉下来，最终生成化合物Ⅲ；
(3)向化合物Ⅲ的溶液中加入钠硼氢或钾硼氢，使用钠硼氢或钾硼氢还原化合物Ⅲ中17位酮基成羟基，生成化合物Ⅳ；
(4)向化合物Ⅳ的溶液中加入催化剂，并加氢，让双键饱和，即得到化合物Ⅴ；
(5)化合物Ⅴ在酸性条件下，丙酮中水解缩酮得目标产物，从而得到雄诺龙；
作为本发明进一步的方案：所述步骤(1)中化合物Ⅰ与丙酮氰醇或氰化钠进行加成反应时，需要在碱性条件下，使用碳酸钾、碳酸钠，三乙胺或氢氧化钠调节pH＝8-10，温度30-40摄氏度。
作为本发明进一步的方案：所述步骤(2)中使用PTS、三氟化硼或乙酸溶液进行pH调节。
作为本发明进一步的方案：所述步骤(2)中强碱性条件为pH≥13。
作为本发明进一步的方案：所述步骤(3)中化合物Ⅲ的溶剂为甲醇等。
作为本发明进一步的方案：所述步骤(4)中催化剂为钯炭或其它。
作为本发明进一步的方案：所述步骤(5)中化合物Ⅴ的酸性条件包括PTS或盐酸。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明工艺路线简单，以加成反应为基础，最终制得雄诺龙，其产生的污染物少，生产效率高，制得雄诺龙的纯度高。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本发明实施例中，一种雄诺龙的制备方法，所述雄诺龙的结构式如下：
其具体制备方法如下：
(1)化合物Ⅰ与丙酮氰醇或氰化钠进行加成反应生成带有氰基的化合物Ⅱ，化合物Ⅰ与丙酮氰醇或氰化钠进行加成反应时，需要在碱性条件下，使用碳酸钾、碳酸钠，三乙胺或氢氧化钠调节pH＝8，温度30摄氏度；
(2)将化合物Ⅱ的溶液pH调节成酸性，使用PTS、三氟化硼或乙酸溶液进行pH调节，然后利用乙二醇和原甲酸三乙酯成缩酮；再将溶液调成在强碱性条件下，pH≥13，让氰基掉下来，最终生成化合物Ⅲ；
(3)向化合物Ⅲ的溶液中加入钠硼氢或钾硼氢，化合物Ⅲ的溶剂是甲醇，使用钠硼氢或钾硼氢还原化合物Ⅲ中17位酮基成羟基，生成化合物Ⅳ；
(4)向化合物Ⅳ的溶液中加入催化剂，催化剂为钯炭或其它，并加氢，让双键饱和，即得到化合物Ⅴ；
(5)化合物Ⅴ在PTS或盐酸的条件下，丙酮中水解缩酮得目标产物，从而得到雄诺龙；
实施例2
本发明实施例中，一种雄诺龙的制备方法，所述雄诺龙的结构式如下：
其具体制备方法如下：
(1)化合物Ⅰ与丙酮氰醇或氰化钠进行加成反应生成带有氰基的化合物Ⅱ，化合物Ⅰ与丙酮氰醇或氰化钠进行加成反应时，需要在碱性条件下，使用碳酸钾、碳酸钠，三乙胺或氢氧化钠调节pH＝9，温度35摄氏度；
(2)将化合物Ⅱ的溶液pH调节成酸性，使用PTS、三氟化硼或乙酸溶液进行pH调节，然后利用乙二醇和原甲酸三乙酯成缩酮；再将溶液调成在强碱性条件下，pH≥13，让氰基掉下来，最终生成化合物Ⅲ；
(3)向化合物Ⅲ的溶液中加入钠硼氢或钾硼氢，化合物Ⅲ的溶剂是甲醇，使用钠硼氢或钾硼氢还原化合物Ⅲ中17位酮基成羟基，生成化合物Ⅳ；
(4)向化合物Ⅳ的溶液中加入催化剂，催化剂为钯炭或其它，并加氢，让双键饱和，即得到化合物Ⅴ；
(5)化合物Ⅴ在PTS或盐酸的条件下，丙酮中水解缩酮得目标产物，从而得到雄诺龙。
实施例3
本发明实施例中，一种雄诺龙的制备方法，所述雄诺龙的结构式如下：
其具体制备方法如下：
(1)化合物Ⅰ与丙酮氰醇或氰化钠进行加成反应生成带有氰基的化合物Ⅱ，化合物Ⅰ与丙酮氰醇或氰化钠进行加成反应时，需要在碱性条件下，使用碳酸钾、碳酸钠，三乙胺或氢氧化钠调节pH＝10，温度40摄氏度；
(2)将化合物Ⅱ的溶液pH调节成酸性，使用PTS、三氟化硼或乙酸溶液进行pH调节，然后利用乙二醇和原甲酸三乙酯成缩酮；再将溶液调成在强碱性条件下，pH≥13，让氰基掉下来，最终生成化合物Ⅲ；
(3)向化合物Ⅲ的溶液中加入钠硼氢或钾硼氢，化合物Ⅲ的溶剂是甲醇，使用钠硼氢或钾硼氢还原化合物Ⅲ中17位酮基成羟基，生成化合物Ⅳ；
(4)向化合物Ⅳ的溶液中加入催化剂，催化剂为钯炭或其它，并加氢，让双键饱和，即得到化合物Ⅴ；
(5)化合物Ⅴ在PTS或盐酸的条件下，丙酮中水解缩酮得目标产物，从而得到雄诺龙。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
Claims (7)
1.一种雄诺龙的制备方法，所述雄诺龙的结构式如下：
其特征在于，其具体制备方法如下：
(1)化合物Ⅰ与丙酮氰醇或氰化钠进行加成反应生成带有氰基的化合物Ⅱ；
(2)将化合物Ⅱ的溶液pH调节成酸性，然后利用乙二醇和原甲酸三乙酯成缩酮，再将溶液调成在强碱性条件下，让氰基掉下来，最终生成化合物Ⅲ；
(3)向化合物Ⅲ的溶液中加入钠硼氢或钾硼氢，使用钠硼氢或钾硼氢还原化合物Ⅲ中17位酮基成羟基，生成化合物Ⅳ；
(4)向化合物Ⅳ的溶液中加入催化剂，并加氢，让双键饱和，即得到化合物Ⅴ；
(5)化合物Ⅴ在酸性条件下，丙酮中水解缩酮得目标产物，从而得到雄诺龙；
2.根据权利要求1所述的雄诺龙的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中化合物Ⅰ与丙酮氰醇或氰化钠进行加成反应时，需要在碱性条件下，使用碳酸钾、碳酸钠，三乙胺或氢氧化钠调节pH＝8-10，温度30-40摄氏度。
3.根据权利要求1所述的雄诺龙的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中使用PTS、三氟化硼或乙酸溶液进行pH调节。
4.根据权利要求1或3所述的雄诺龙的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中强碱性条件为pH≥13。
5.根据权利要求1所述的雄诺龙的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中化合物Ⅲ的溶剂为甲醇。
6.根据权利要求1所述的雄诺龙的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中催化剂为钯炭。
7.根据权利要求1所述的雄诺龙的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中化合物Ⅴ的酸性条件包括PTS或盐酸。
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