CN101560205B - 苯醚甲环唑原药的生产方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种苯醚甲环唑原药的生产方法，4-(4-氯苯氧基)-2-氯苯乙酮与1，2-丙二醇进行环化反应生成顺，反-3-氯-4-(2，4-二甲基-1，3-二恶戊烷-2-基)苯基-4’-氯苯基醚，然后与溴进行溴化反应生成顺，反-3-氯-4-(4-甲基-2-溴甲基-1，3-二恶戊烷-2-基)苯基-4’-氯苯基醚，然后再和1，2，4-三氮唑钾进行缩合反应制得粗产物，粗产物经过精制、脱溶剂、减压蒸馏后结晶离心得到产品，在环化反应结束后，进行溴化反应时，溴分两次加入，先将占总质量的3％～10％的溴加入反应体系中进行引发反应，反应10～30分钟后，再将剩余的溴加入，反应2～3小时。粗产物精制时，在制得的粗产物中加入占粗产物质量0.5％～5％的溴苄，在200～300℃下保温1～3小时。
Description
技术领域
本发明涉及一种三唑类杀菌剂的生产方法，特别涉及一种苯醚甲环唑原药的生产方法。
背景技术
苯醚甲环唑属于高效三唑类杀菌剂，具备独到的作物安全性。可表现出预防、治疗、铲除三大功效。以中间体4-(4-氯苯氧基)-2-氯苯乙酮为原料，经过环化、溴化、缩合等三步合成过程得到粗品，再经过产品精制得到合格产品，比如申请号为2004100654047.5的专利所采用的方法。在目前一般采用的生产方法中存在以下缺点：1)环化物为不稳定物质，在溴化时容易发生可逆反应，同时产生5％左右的溴衍生物，溴化物的转化率难达95％；2)在合成工段10％～15％的异构体，虽然经过精制，最终产品约含有2～3％的异构体，含量一般在95％～96％之间。3)结晶溶剂采用二元溶剂，溶剂不好长期回用。
发明内容
为了解决现有技术存在的溴化物转化率低、异构体含量高、溶剂不好长期回收利用的缺点，本发明提供了一种苯醚甲环唑原药的生产方法，溴化物转化率高，异构体含量低且溶剂易回收。
本发明的技术方案为：一种苯醚甲环唑原药的生产方法，4-(4-氯苯氧基)-2-氯苯乙酮与1，2-丙二醇进行环化反应生成顺，反-3-氯-4-(2，4-二甲基-1，3-二恶戊烷-2-基)苯基-4’-氯苯基醚，然后与溴进行溴化反应生成顺，反-3-氯-4-(4-甲基-2-溴甲基-1，3-二恶戊烷-2-基)苯基-4’-氯苯基醚，然后再和1，2，4-三氮唑钾进行缩合反应制得粗产物，粗产物经过精制、脱溶剂、减压蒸馏后结晶离心得到产品，在环化反应结束后，进行溴化反应时，溴分两次加入，先将占总质量的3％～10％的溴加入反应体系中进行引发反应，反应10～30分钟后，再将剩余的溴加入，反应2～3小时。在本发明中，对合成好的环化物先进行“引发反应”，再进行“溴化反应”，溴化物收率可达97％以上。“引发反应”引导溴化反应方向，减少因环化物再次分解而产生酮的一溴化物和二溴化物，最终达到提高溴化反应收率的目的。本发明生产溴化物工艺简单、易于实施，提高收率，具有显著的经济效益。
其中，在本发明的方法中，粗产物精制时，在制得的粗产物中加入占粗产物质量0.5％～5％的溴苄，在200～300℃下保温1～3小时。采用异构体转化剂溴苄，转化“缩合”产生的10％～15％的异构体为苯醚甲环唑。此时，由于转化了苯醚甲环唑异构体，有效减少了最终产品中异构体含量的同时还提高了收率，含量达98％以上，收率达65％以上。结晶时采用甲醇为溶剂。也可以在甲醇中加入结晶助剂聚丙烯酰胺，结晶助剂占甲醇质量的0.05～10％这样效果更好。采用单一结晶溶剂，可以解决一般生产中二元溶剂长期套用两溶剂比例会失调，不利于苯醚甲环唑结晶的问题，对产品品质及收率没有影响。
有益效果：1.溴化反应时，溴分两次加入，先加入占溴总量3％～10％的溴对整个体系进行引发，“引发反应”引导溴化反应方向，减少因环化物再次分解而产生酮的一溴化物和二溴化物，最终达到提高溴化反应收率的目的，溴化物转化率高，可以达到97％以上。
2.粗产品精制时，加入溴苄为异构体转化剂，可以有效转化缩合产生的10％～15％的异构体为苯醚甲环唑，减少终产品中异构体含量同时提高了收率，含量达98％以上，收率达65％以上。
3.本发明中结晶时，采用单一甲醇作为溶剂，加微量的结晶助剂，解决了二元溶剂长期套用存在的两溶剂比例失调不利于结晶的问题，对产品品质及收率没有影响。
附图说明
图1是本发明的工艺路线。
具体实施方式
下面结合图1，对本发明进一步说明：
实施例1：
在3000L搪瓷反应釜中，加入含量98％wt的4-(4-氯苯氧基)-2-氯苯乙酮500KG，在溶剂环己烷2000L及催化剂对甲基苯磺酸条件下与1，2-丙二醇160～200KG回流反应，不断的分去水，得到含环化物的环己烷溶液，使苯醚酮≤1.0后(液相色谱，L＝150mm，T＝40℃，波长220)，降温到20～25℃，静置分去过量的1，2-丙二醇。然后加所需溴总量的3％～10％进入反应釜中，在20～25℃，保温约10～30分钟，当釜内冒白色的烟雾为准，证明溴化引发成功，此时在20～25℃滴加余下的90％～97％的溴，时间掌控在2～3小时内。滴完后保温1小时，加入水洗至中性，减压蒸去环己烷，将得到高含量溴化物。
表1不经“引发反应”连续生产5批反应结果
表2“引发反应”连续生产5批反应结果
结果表明：分两次将溴加入后，经“引发反应”溴化物转化率可达97％以上。
实施例2
在实施例1的条件下，搪瓷反应釜中加入1，2，4-三氮唑150KG(92％wt)，氢氧化钾142KG(92％wt)，在甲苯作溶剂条件下，110℃回流分水，得到1，2，4-三氮唑钾，蒸去甲苯，加入N-甲基吡咯酮1800L，加入实施例1制备的溴化物，155℃～160反应约20小时，得苯醚甲环唑粗品，蒸去吡咯烷酮，加入占粗产物质量0.5％的溴苄，在200℃～300℃下，保温1～3小时，进行异构体转化，接着进入高真空蒸馏工序蒸馏，再经过结晶工序(详细见实施例3)，得到苯醚甲环唑。
表3不采用异构体转化剂
表4采用异构体转化剂
结果表明：采用异构体转化剂，苯醚甲环唑质量及收率，相比文献水平有较大提高。
实施例3
在实施例1和实施例2的条件下，将高真空蒸馏得到苯醚甲环唑油加入搪瓷反应釜，加入单一溶剂甲醇，加热至60℃使之溶解后，保温一小时，然后降温至10℃，加微量结晶助剂聚丙烯酰胺，结晶助剂占甲醇质量的0.05～10％，在10℃保温10小时，在5℃保温10小时，在0℃保温10小时，在-5℃保温8小时，离心后得到湿品，将湿品再投入搪瓷反应釜内，加0.5倍新鲜甲醇，再降温到-5℃保温5小时，然后离心得到湿精品。
从理论上和实践上验证溶剂长期套用的可行性。本发明之前，采用二元溶剂为醇和醚类，有固定体积比。由于它们的沸点不同，醚为易挥发物质，在结晶和蒸馏过程，它们损失程度不同，使其比例失调，使用仪器难以检测，不经济。采用单一结晶溶剂就解决了这个技术问题。
实施例4
一种苯醚甲环唑原药的生产方法，4-(4-氯苯氧基)-2-氯苯乙酮与1，2-丙二醇进行环化反应生成顺，反-3-氯-4-(2，4-二甲基-1，3-二恶戊烷-2-基)苯基-4’-氯苯基醚，在环化反应结束后，进行溴化反应时，将溴分两次加入，先将占总质量的3％～10％的溴加入反应体系中进行引发反应，反应10～30分钟后，再将剩余的溴加入，反应2～3小时生成顺，反-3-氯-4-(4-甲基-2-溴甲基-1，3-二恶戊烷-2-基)苯基-4’-氯苯基醚，然后再和1，2，4-三氮唑钾进行缩合反应制得粗产物，粗产物经过精制、脱溶剂、减压蒸馏后结晶离心得到产品。在本发明中，对合成好的环化物先进行“引发反应”，再进行“溴化反应”，溴化物收率可达97％以上。将占溴总质量的3％～10％，先加入体系中反应10分钟后，以釜内产生白烟为准，视为引发成功。开始大量滴加剩下的溴，时间掌握在2.5～3h之间。“引发反应”引导溴化反应方向，减少因环化物再次分解而产生酮的一溴化物和二溴化物，最终达到提高溴化反应收率的目的。本发明生产溴化物工艺简单、易于实施，提高收率，具有显著的经济效益。
其中，在本发明的方法中，粗产物精制时，在制得的粗产物中加入占粗产物质量0.5％～5％的溴苄，在200～300℃下保温1～3小时。采用异构体转化剂溴苄，转化“缩合”产生的10％～15％的异构体为苯醚甲环唑。此时，由于转化了苯醚甲环唑异构体，有效减少了最终产品中异构体含量的同时还提高了收率，含量达98％以上，收率达65％以上。结晶时采用甲醇为溶剂。也可以在甲醇中加入结晶助剂聚丙烯酰胺，结晶助剂占甲醇质量的0.05～10％这样效果更好。
在此过程中主要发生以下三个反应：
(1)环化
(2)溴化
(3)缩合
Claims (2)
1.一种苯醚甲环唑原药的生产方法，4-(4-氯苯氧基)-2-氯苯乙酮与1，2-丙二醇进行环化反应生成顺，反-3-氯-4-(2，4-二甲基-1，3-二恶戊烷-2-基)苯基-4’-氯苯基醚，然后与溴进行溴化反应生成顺，反-3-氯-4-(4-甲基-2-溴甲基-1，3-二恶戊烷-2-基)苯基-4’-氯苯基醚，然后再和1，2，4-三氮唑钾进行缩合反应制得粗产物，粗产物经过精制、脱溶剂、减压蒸馏后结晶离心得到产品，其特征在于，在环化反应结束后，进行溴化反应时，溴分两次加入，先将占总质量的3％～10％的溴加入反应体系中进行引发反应，反应10～30分钟后，再将剩余的溴加入，反应2～3小时，粗产物精制是在制得的粗产物中加入占粗产物质量0.5％～5％的溴苄，在200～300℃下保温1～3小时，结晶时采用甲醇为溶剂。
2.如权利要求1所述的苯醚甲环唑原药的生产方法，其特征在于，在甲醇中加入结晶助剂聚丙烯酰胺，结晶助剂占甲醇质量的0.05～10％。
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