CN107098927B - 一种结晶法制备高纯度蛋黄卵磷脂的工艺 - Google Patents
一种结晶法制备高纯度蛋黄卵磷脂的工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107098927B CN107098927B CN201710401587.0A CN201710401587A CN107098927B CN 107098927 B CN107098927 B CN 107098927B CN 201710401587 A CN201710401587 A CN 201710401587A CN 107098927 B CN107098927 B CN 107098927B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- egg yolk
- yolk lecithin
- temperature
- low
- carbon alcohols
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N (2-nonanoyloxy-3-octadeca-9,12-dienoyloxypropoxy)-[2-(trimethylazaniumyl)ethyl]phosphinate Chemical compound CCCCCCCCC(=O)OC(COP([O-])(=O)CC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 claims abstract description 14
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Substances CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 14
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 11
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 8
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 claims description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 2
- -1 concentration Substances 0.000 abstract description 7
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 abstract description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 8
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 7
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 4
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 description 3
- XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-2-one Chemical compound CCO.CC(C)=O XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- AGMBCQVECLUWSY-UHFFFAOYSA-N methanol propan-1-ol propan-2-one Chemical compound CC(=O)C.C(CC)O.CO AGMBCQVECLUWSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIQQIJXGUZVEBB-UHFFFAOYSA-N methanol;propan-2-one Chemical compound OC.CC(C)=O NIQQIJXGUZVEBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 238000011017 operating method Methods 0.000 description 1
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000004808 supercritical fluid chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/10—Phosphatides, e.g. lecithin
- C07F9/103—Extraction or purification by physical or chemical treatment of natural phosphatides; Preparation of compositions containing phosphatides of unknown structure
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明介绍了一种结晶法制备高纯度蛋黄卵磷脂的工艺路线，以注射用蛋黄卵磷脂为原料，经低碳醇溶解，低温沉降除去杂质，浓缩，混合溶剂溶解和再次降温沉降除杂，低温结晶，干燥等步骤制备磷脂酰胆碱含量大于98%的高纯度蛋黄卵磷脂；本发明从注射用蛋黄卵磷脂结晶制备高纯度蛋黄卵磷脂，工艺周期较短，简单易实施，易于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种结晶法制备高纯度蛋黄卵磷脂的工艺，属于磷脂技术领域。
背景技术
高纯度蛋黄卵磷脂是酯磷脂酰胆碱含量在90%以上蛋黄卵磷脂，高纯度蛋黄卵磷脂的出现促进了脂质体等新型制剂的发展，其中磷脂酰胆碱含量在98%以上的蛋黄卵磷脂，适用于制备载药脂质体、脂微球。
高纯度蛋黄卵磷脂（磷脂酰胆碱含量＞90%）制备的方法主要有溶剂法和柱层析法。溶剂法一般的方法是以丙酮脱油（U.S.Pat.No3268335），然后在此基础上用低级醇如乙醇提取纯化（U.S.Pat.No2724649），随后再用其他的混合溶剂进行提纯。该方法操作步骤较多，且不易得到磷脂酰胆碱含量在90%以上的产品。而目前所报道的柱层析法主要有硅胶层析法（CN103102366A，1179967C，1429828A，1740180A，102633832B，CN1709895A），氧化铝法（U.S.Pat.No4235793，4528139，5453523），大孔树脂层析法（CN102633832）等等，上述方法中氧化铝和大孔树脂对其他的磷脂吸附能力很强，容易形成死吸附，填料再生困难，此外还有其他的分离纯化方法如费用昂贵的超临界流体法以及加入反应试剂后处理难度更大的化学变性方法等等。在工业上规模上生产而言，上述方法都不能更好地简化步骤，简化操作和降低成本。
发明内容
本发明的目的是提供一种结晶法制备高纯度蛋黄卵磷脂的工艺，该方法以注射用蛋黄卵磷脂（磷脂酰胆碱含量约为70%）为原料，经过2次沉降除杂、低温结晶的方法，制备高纯度蛋黄卵磷脂（磷脂酰胆碱含量＞98%），工艺操作简单易实施。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一种结晶法制备高纯度蛋黄卵磷脂的工艺，具体工艺步骤如下：
⑴、以注射用蛋黄卵磷脂为原料，加入低碳醇升温溶解；
⑵、将溶液降温沉降；
⑶、将沉降后的混合物过滤，并除去沉降的固体杂质；
⑷、将过滤液浓通过浓缩方式生成浓缩物；
⑸、向浓缩物中加入低碳醇-丙酮混合溶液，并升温溶解；
⑹、溶液降温沉降，过滤除去沉降的固体杂质；
⑺、滤液低温结晶；
⑻、过滤，干燥，得高纯度蛋黄卵磷脂。
优选的，所述步骤⑴中低碳醇为甲醇、乙醇、丙醇中任意一种或以上的组合；
所述步骤⑴中低碳醇的加入量为蛋黄卵磷脂质量的5~10倍；
所述步骤⑴中升温溶解的温度为30~50℃。
优选的，所述步骤⑵中降温沉降的温度为-20~0℃，沉降时间为1~5h。
优选的，所述步骤⑶中过滤的温度为-20~0℃。
优选的，所述步骤⑷中浓缩方式为常压蒸馏或减压蒸馏浓缩去除低碳醇。
优选的，所述步骤⑸低碳醇-丙酮混合溶液中，低碳醇为甲醇、乙醇、丙醇中任意一种或以上的组合；所述丙酮的质量分数为85~99.5%。。
优选的，所述步骤⑸中低碳醇-丙酮混合溶液的质量为步骤⑷中浓缩物质量的10~48倍。
优选的，所述步骤⑸中升温溶解的温度为30~60℃；
所述步骤⑹中降温沉降的温度为0~25℃，时间为0.5~5h；
所述步骤⑺中滤液低温结晶的温度为-45~-10℃，时间为3~20h；
所述步骤⑻中过滤的温度为-15℃以下。
优选的，所述步骤⑻中干燥方式为真空干燥或冻干干燥。
优选的，按照上述方法所制备的高纯度蛋黄卵磷脂中磷脂酰胆碱的含量＞98%。
本发明通过简单的低温沉降和结晶工艺，制备了纯度高达98%以上的蛋黄卵磷脂，工艺操作简单易实施，所得产品满足进口药品注册标准JX20030163蛋黄卵磷脂的要求。
具体实施方式
实施例1
1公斤的注射用蛋黄卵磷脂（磷脂酰胆碱含量为71%）加入6公斤的无水乙醇在45℃下搅拌溶解，然后逐渐降温至-15℃，保温沉降1h，-20℃低温过滤。
将滤液在45℃，减压浓缩至干，得到0.81公斤浓缩物。
向浓缩物中加入20公斤丙酮-乙醇（w丙酮:w乙醇=85:15），60℃溶解至清，降至20℃并保温沉降2h，过滤。
将所得的澄清滤液，置于-25℃冷冻下结晶3小时，-25℃过滤，得类白色粉末状固体后真空干燥，得到0.52公斤高纯度蛋黄卵磷脂，磷脂酰胆碱含量98.7%。
实施例2
1公斤的注射用蛋黄卵磷脂（磷脂酰胆碱含量为69%）加入8公斤的甲醇在35℃下升温搅拌溶解，逐渐降温至-10℃，保温沉降5h，-10℃低温过滤。
将所得滤液在65℃，通过常压蒸馏，并浓缩至干，得到0.80公斤浓缩物。
向浓缩物中加入30公斤丙酮-甲醇（w丙酮:w甲醇=90:10），在45℃下溶解至清，降至15℃并保温沉降3h，过滤。
将所得的澄清溶液，置于-30℃冷冻室结晶15小时，-30℃过滤，得类白色粉末状固体后真空干燥，得到0.49公斤高纯度蛋黄卵磷脂，磷脂酰胆碱含量99.1%。
实施例3
1公斤的注射用蛋黄卵磷脂（磷脂酰胆碱含量为71%）加入5公斤的无水乙醇在50℃下搅拌溶解，然后逐渐降温至0℃，保温沉降2h，0℃低温过滤。
将滤液在45℃，减压浓缩至干，得到0.85公斤浓缩物。
向浓缩物中加入8.5公斤丙酮-乙醇（w丙酮:w乙醇=99.5:0.5），60℃溶解至清，降至25℃并保温沉降5h，过滤。
将所得的澄清滤液，置于-10℃冷冻下结晶12小时，-15℃过滤，得乳白色色粉末状固体后真空干燥，得到0.46公斤高纯度蛋黄卵磷脂，磷脂酰胆碱含量98.0%。
实施例4
1公斤的注射用蛋黄卵磷脂（磷脂酰胆碱含量为70%）加入10公斤的无水乙醇在30℃下搅拌溶解，然后逐渐降温至-20℃，保温沉降2h，-15℃低温过滤。
将滤液在45℃，减压浓缩至干，得到0.83公斤浓缩物。
向浓缩物中加入40公斤丙酮-乙醇（w丙酮:w乙醇=85:15），30℃溶解至清，降至0℃并保温沉降0.5h，过滤。
将所得的澄清滤液，置于-45℃冷冻下结晶20小时，-25℃过滤，得类白色粉末状固体后冻干干燥，得到0.55公斤高纯度蛋黄卵磷脂，磷脂酰胆碱含量99.2%。
实施例5
与实施例1基本相同，但使用溶剂种类和用量分别为：甲醇-丙醇混合醇（1:1）5公斤、丙酮-甲醇-丙醇混合溶剂（w丙酮:w甲醇：w丙醇=85:7.5:7.5）35公斤，所得蛋黄卵磷脂中磷脂酰胆碱的含量为98.2%。
实施例6
与实施例2基本相同，但所用溶剂种类和用量分别为：甲醇-乙醇-丙醇混合醇（1:1:1）5公斤、丙酮-甲醇-乙醇-丙醇混合溶剂（w丙酮:w甲醇：w乙醇w丙醇=90:3.3:3.3:3.3）25公斤，所得蛋黄卵磷脂中磷脂酰胆碱的含量为98.0%。
Claims (5)
1.一种结晶法制备高纯度蛋黄卵磷脂的工艺，其特征在于，具体工艺步骤如下：
⑴、以注射用蛋黄卵磷脂为原料，加入低碳醇升温溶解；
⑵、将溶液降温沉降；
⑶、将沉降后的混合物过滤，并除去沉降的固体杂质；
⑷、将过滤液浓通过浓缩方式生成浓缩物；
⑸、向浓缩物中加入低碳醇-丙酮混合溶液，并升温溶解；
⑹、溶液降温沉降，过滤除去沉降的固体杂质；
⑺、滤液低温结晶；
⑻、过滤，干燥，得高纯度蛋黄卵磷脂；
所述步骤⑴中低碳醇为甲醇、乙醇、丙醇中任意一种或以上的组合；
所述步骤⑴中低碳醇的加入量为蛋黄卵磷脂质量的5~10倍；
所述步骤⑴中升温溶解的温度为30~50℃；
所述步骤⑵中降温沉降的温度为-20~0℃，沉降时间为1~5h；
所述步骤⑶中过滤的温度为-20~0℃；
所述步骤⑸中升温溶解的温度为30~60℃；
所述步骤⑹中降温沉降的温度为0~25℃，时间为0.5~5h；
所述步骤⑺中滤液低温结晶的温度为-45~-10℃，时间为3~20h；
所述步骤⑻中过滤的温度为-15℃以下；
所述步骤⑸低碳醇-丙酮混合溶液中，低碳醇为甲醇、乙醇、丙醇中任意一种或以上的组合；所述丙酮的质量分数为85~99.5%。
2.根据权利要求1所述的结晶法制备高纯度蛋黄卵磷脂的工艺，其特征在于：所述步骤⑷中浓缩方式为常压蒸馏或减压蒸馏浓缩去除低碳醇。
3.根据权利要求1所述的结晶法制备高纯度蛋黄卵磷脂的工艺，其特征在于：所述步骤⑸中低碳醇-丙酮混合溶液的质量为步骤⑷中浓缩物质量的10~48倍。
4.根据权利要求1所述的结晶法制备高纯度蛋黄卵磷脂的工艺，其特征在于：所述步骤⑻中干燥方式为真空干燥或冻干干燥。
5.根据权利要求1-4任一项所述的结晶法制备高纯度蛋黄卵磷脂的工艺，其特征在于：按照上述方法所制备的高纯度蛋黄卵磷脂中磷脂酰胆碱的含量＞98%。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710401587.0A CN107098927B (zh) | 2017-05-31 | 2017-05-31 | 一种结晶法制备高纯度蛋黄卵磷脂的工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710401587.0A CN107098927B (zh) | 2017-05-31 | 2017-05-31 | 一种结晶法制备高纯度蛋黄卵磷脂的工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107098927A CN107098927A (zh) | 2017-08-29 |
| CN107098927B true CN107098927B (zh) | 2019-10-18 |
Family
ID=59660009
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710401587.0A Active CN107098927B (zh) | 2017-05-31 | 2017-05-31 | 一种结晶法制备高纯度蛋黄卵磷脂的工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107098927B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109399688A (zh) * | 2018-10-17 | 2019-03-01 | 贵州芭田生态工程有限公司 | 磷肥母液低温脱钙的方法及脱钙滤液和磷肥制备方法 |
| CN113717219B (zh) * | 2021-09-28 | 2023-11-17 | 天津信诚康达药业有限公司 | 药用蛋黄卵磷脂的制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4157404A (en) * | 1978-07-28 | 1979-06-05 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for obtaining yolk lecithin from raw egg yolk |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102146094A (zh) * | 2011-03-08 | 2011-08-10 | 南京工业大学 | 一种吸附法制备大豆卵磷脂的方法 |
| CN102690283B (zh) * | 2012-05-14 | 2015-02-25 | 石家庄华牧牧业有限责任公司 | 一种从鸡蛋蛋黄中提取卵磷脂的方法 |
| CN103224514A (zh) * | 2013-05-07 | 2013-07-31 | 上海艾韦特医药科技有限公司 | 一种高纯度蛋黄卵磷脂的生产工艺 |
-
2017
- 2017-05-31 CN CN201710401587.0A patent/CN107098927B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4157404A (en) * | 1978-07-28 | 1979-06-05 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for obtaining yolk lecithin from raw egg yolk |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107098927A (zh) | 2017-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107098927B (zh) | 一种结晶法制备高纯度蛋黄卵磷脂的工艺 | |
| CN102143967B (zh) | 阿德福韦酯的纯化方法 | |
| US10981854B2 (en) | Method for purification of 4-hydroxyacetophenone | |
| CN109912645A (zh) | 蛋黄卵磷脂的制备方法 | |
| JP2017533230A (ja) | 薬用クロロゲン酸の調製方法 | |
| CN105481952B (zh) | 一种含氮杂环六肽前体的组合物及其制备方法和用途 | |
| CN102304109B (zh) | 一种l-抗坏血酸棕榈酸酯的合成方法 | |
| CN108358929A (zh) | 一种枸橼酸托法替布的精制方法 | |
| CN104193778A (zh) | 液体甘油磷脂酰胆碱的结晶方法 | |
| CN104059949B (zh) | 一种磷脂酰丝氨酸的制备方法 | |
| CN104861014A (zh) | 一种盐酸表阿霉素结晶的制备方法 | |
| CN104193766A (zh) | 一种头孢他美酸的制备方法 | |
| WO2020015763A1 (zh) | 一种二丁酰环磷腺苷钙盐的晶体 | |
| CN109097190B (zh) | 一种从磷虾油中富集磷脂的方法 | |
| CN104262388B (zh) | 一种高纯度磷脂酰胆碱的制备工艺 | |
| CN108101938B (zh) | 一种高纯度多烯磷脂酰胆碱的制备方法 | |
| CN110655527A (zh) | 一种高纯度头孢妥仑匹酯制备方法 | |
| WO2012126308A1 (zh) | 从银杏根皮中分离、纯化银杏内酯c的方法 | |
| RU2454410C1 (ru) | Способ получения дигидрокверцетина | |
| WO2022096755A2 (en) | Crystallization of 4-hydroxyacetophenone from ethanol and ethyl acetate | |
| CN104530112A (zh) | 依维莫司中间体及其乙基化杂质的制备方法 | |
| CN108299538B (zh) | 一种清除鸭胆汁中异熊去氧胆酸的方法 | |
| CN105777804B (zh) | 一种双水相系统提纯蛋黄卵磷脂的方法 | |
| RU2349331C1 (ru) | Способ получения дигидрокверцетина | |
| CN106279281B (zh) | 噁唑烷酮类抗菌素泰地唑胺磷酸酯的精制方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 210047 No. 99 Hexi Road, chemical industry park, Jiangsu, Nanjing Patentee after: Nanjing Weier Pharmaceutical Group Co., Ltd Address before: 210047 No. 99 Hexi Road, chemical industry park, Jiangsu, Nanjing Patentee before: NANJING WELL PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20201214 Address after: 210047 No. 99, Changfeng Hexi Road, Changchun City, Nanjing chemical industry park, Jiangsu Patentee after: Nanjing Weill Biotechnology Co., Ltd Address before: 210047 No. 99, Changfeng Hexi Road, Changchun City, Nanjing chemical industry park, Jiangsu Patentee before: Nanjing Weier Pharmaceutical Group Co., Ltd |
|
| TR01 | Transfer of patent right |