CN107073056A - 含有高山蒿草提取物的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明为包含作为活性成分的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物的组合物。本发明所公开的组合物由于包含高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物而具有降低黑色素生成或抑制酪氨酸酶的活性的效果。因此,由于具有这些效果,本发明的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物可以展示出美白效果,从而可以作为美白组合物广泛地应用于药物或化妆品领域。
Description
技术领域
本发明涉及含有高山蒿草(ALPINE WORMWOOD)提取物的组合物。
背景技术
黑色素为决定人的肤色的色素。肤色由所生成的黑色素的量、种类和分布所决定。黑色素是从表皮底层中的黑色素细胞中合成并分泌的,且皮肤代谢的结果移向角质层后脱落下来。不管肤色如何,黑色素细胞的数量几乎不变,但所生成的黑色素的量、种类和分布的不同,导致肤色差异。
在皮肤中,酪氨酸在被称作酪氨酸酶的酶的作用下转化成DOPA,酪氨酸酶通过一系列氧化过程最终被转化成黑褐色的黑色素聚合物。
黑色素由皮肤基底层中的黑色素细胞所生成。已知,如UV、炎症等刺激下会促进黑色素生成。因此,通过降低额外刺激、中断信号转导、抑制作为黑色素生成酶的酪氨酸酶的合成或抑制其活性,可以降低黑色素的产生。
如今,已知曲酸、对苯二酚、熊果苷、壬二酸、芦荟素、4-丁基间苯二酚、白藜芦醇、神经酰胺、鞘氨醇-1-磷酸、神经鞘氨醇磷酸胆碱等可以通过促进酪氨酸酶分解或调解其糖基化来控制黑色素的产生。然而,由于不满意的皮肤美白效果、低稳定性和皮肤刺激,它们的效用并不是很高。因此,人们需要一种展示优异的皮肤美白效果但具有少副作用的物质。
发明内容
技术问题
本发明在于提供一种具有优异的皮肤美白效果的组合物。
技术方案
在一方面,本发明提供一种用于皮肤美白的组合物,该组合物包含作为活性成分的蒿属的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物。
有益效果
在一方面,本发明的包含作为活性成分的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物的用于皮肤美白的组合物通过降低黑色素产生并抑制酪氨酸酶活性来展示皮肤美白效果,同时具有稳定性但不会对细胞产生负面影响。因此,它可被广泛地用于皮肤外用组合物、化妆品组合物和药物组合物。
附图说明
图1展示了由本发明的一方面的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物降低黑色素含量的测试结果的图表及该测试之前装在试管内的测试照片。
图2展示了由本发明的一方面的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物降低酪氨酸酶活性的测试结果。
具体实施方式
在本发明中包含2014年3月31日提交的韩国专利申请号10-2014-0037504的整个内容作为参考。此外,本申请中作为参考包含韩国专利申请号10-2014-0037504的全部内容,以主张其所有利益。
下面,将具体说明本发明的具体示例性实施例,从而本领域的技术人员可容易地实施本发明。
在一方面,本发明可以涉及包含作为活性成分的高山蒿草(Artemisiaumbelliformis)提取物的组合物。
在本发明的一方面,所述组合物可以为用于皮肤美白的组合物。
在本发明的一方面,本发明的组合物可以为药物组合物、食品组合物或化妆品组合物。更具体地,在本发明的一方面,本发明的组合物可以为皮肤外用组合物。
在一方面,本发明可以涉及用于皮肤美白的方法,该方法包括向有需要皮肤美白的受试者施用高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物。具体地,所述施用可以通过本发明中所述的施用方法得以实现。
在一方面,本发明可以涉及高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物在皮肤美白上的用途。
在一方面,本发明可以涉及用在皮肤美白上的高山蒿草(Artemisiaumbelliformis)提取物。
在一方面,本发明可以涉及用于减少黑色素的组合物,该组合物包含作为活性成分的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物。
在一方面,本发明可以涉及用于减少黑色素的方法,该方法包括向有需要减少黑色素的受试者施用高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物。具体地,所述施用可以通过本发明中所述的施用方法得以实现。
在一方面,本发明可涉及高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物在黑色素减少上的用途。
在一方面,本发明可以涉及用在减少黑色素上的高山蒿草(Artemisiaumbelliformis)提取物。
在一方面,本发明可以涉及用于抑制黑色产生的组合物,该组合物包含作为活性成分的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物。
在一方面,本发明可以涉及用于抑制黑色素产生的方法,该方法包括向有需要抑制黑色生成的受试者施用高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物。具体地,所述施用可以通过本发明中所述的施用方法得以实现。
在一方面,本发明可涉及高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物在抑制黑色生成上的用途。
在一方面,本发明可以涉及用在抑制黑色生成上的高山蒿草(Artemisiaumbelliformis)提取物。
在一方面,本发明涉及一种用于抑制酪氨酸酶活性的组合物,该组合物包含作为活性成分的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物。
在一方面,本发明可以涉及用于抑制酪氨酸酶活性的方法,该方法包括向有需要抑制酪氨酸酶活性的受试者施用高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物。
在一方面,本发明可涉及高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物在抑制酪氨酸酶活性上的用途。
在一方面,本发明可以涉及用在酪氨酸酶活性上的高山蒿草(Artemisiaumbelliformis)提取物。
在一方面,本发明可以涉及一种用于抑制色素沉着的组合物,该组合物包含作为活性成分的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物。
在一方面,本发明可以涉及一种用于治疗、改善或预防色素沉着紊乱的组合物,该组合物包含作为活性成分的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物。具体地,在一方面,本发明可以涉及用于治疗或预防色素沉着紊乱的药物组合物或用于改善或预防色素沉着紊乱的食品组合物,所述组合物包含作为活性成分的高山蒿草(Artemisiaumbelliformis)提取物。
在一方面,本发明可以涉及用于治疗、改善或预防色素沉着紊乱的方法,该方法包括向有需要治疗、改善或预防色素沉着紊乱的受试者施用高山蒿草(Artemisiaumbelliformis)提取物。具体地,所述施用可以通过本发明中所述的施用方法得以实现。
在一方面,本发明可涉及高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物在治疗、改善或预防色素沉着紊乱上的用途。
在一方面,本发明可以涉及用在治疗、改善或预防色素沉着紊乱上的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物。
在本发明的一方面,术语“色素沉着紊乱”在广义上使用,包括由各种原因引发的所有色素沉着紊乱。具体地,它可指皮肤内发生的色素沉着紊乱,但不限于此。具体地,在本发明的一方面,所述色素沉着紊乱可包括老年斑、炎症性色素沉着紊乱、雀斑、后天真皮黑变病、过度色素沉着等,但不限于此。
在本发明中,术语“色素沉着”或“过度色素沉着”是指真实的或觉察到的肤色过暗的皮肤损伤。所述皮肤损伤可以是真实的且暗皮肤区域可因年龄、过度暴露于阳光或疾病而出现。所述暗皮肤区域可以为斑点大斑点或相对较大的暗区域的形式。所述皮肤损伤还可以为那些通过化妆想要提亮皮肤的个人觉察出来的皮肤损伤。
因此,本发明的组合物有助于各种类型的皮肤色素沉着如黑色素瘤,例如,用于去除脸或身体其他部位上的色素暗斑或自然地美白色素沉着的皮肤。典型地,所述暗皮肤损伤是因黑色素水平上升而引起的。本发明的组合物可通过减少或预防黑色素过度生成而被用在治疗过度色素沉着,即提亮所述暗皮肤或预防过度色素沉着,或者预防皮肤暗淡。
在本发明的一方面,所述高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物在包含该提取物的所述组合物中的浓度可以为基于所述组合物总体积的0.1-10ppm,但不限于此。具体地,在本发明的一方面,所述高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物在包含该提取物的所述组合物中的浓度可以为基于所述组合物总体积的0.01ppm或以上、0.1ppm或以上、0.5ppm或以上、0.6ppm或以上、0.7ppm或以上、0.8ppm或以上、0.9ppm或以上、1.0ppm或以上、1.1ppm或以上、1.2ppm或以上、1.3ppm或以上、1.4ppm或以上、1.5ppm或以上、1.6ppm或以上、1.7ppm或以上、1.8ppm或以上、1.9ppm或以上、2.0ppm或以上、2.1ppm或以上、2.2ppm或以上、2.3ppm或以上、2.4ppm或以上、2.5ppm或以上、2.6ppm或以上、2.7ppm或以上、2.8ppm或以上、2.9ppm或以上、3ppm或以上、3.2ppm或以上、3.4ppm或以上、3.6ppm或以上、3.8ppm或以上、4.0ppm或以上、4.5ppm或以上、5.0ppm或以上、5.5ppm或以上、6.0ppm或以上、7.0ppm或以上、8.0ppm或以上、9.0ppm或以上、10.0ppm或以上、50ppm或以上、100ppm或以上、500ppm或以上、或者1000ppm或以上,但不限于此,可以为2000ppm或以下、1000ppm或以下、500ppm或以下、100ppm或以下、50ppm或以下、15.0ppm或以下、10.0ppm或以下、8.0ppm或以下、6.0ppm或以下、5.5ppm或以下、5.0ppm或以下、4.5ppm或以下、4.0ppm或以下、3.8ppm或以下、3.6ppm或以下、3.4ppm或以下、3.2ppm或以下、3.0ppm或以下、2.8ppm或以下、2.6ppm或以下、2.4ppm或以下、2.2ppm或以下、2.0ppm或以下、1.8ppm或以下、1.6ppm或以下、1.4ppm或以下、1.2ppm或以下、1.0ppm或以下、0.8pm或以下、0.6ppm或以下、0.4ppm或以下、或者0.2ppm或以下。
在本发明的一方面,所述高山蒿草(Artemisia umbelliformis)可以为选自植物高山蒿草(Artemisia umbelliformis)的叶、花、茎和根中的一种或多种。
在本发明的一方面,所述高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物可以为通过以下方法进行制备,该方法包括:用水、有机溶剂或它们的组合提取高山蒿草(Artemisiaumbelliformis)的步骤(1)。
在本发明的一方面,所述方法可进一步包括:在步骤(1)之前,对高山蒿草(Artemisia umbelliformis)进行加工的步骤。具体地,所述加工可以为干燥和粉碎高山蒿草(Artemisia umbelliformis)。然而,用于促进所述提取的任何过程均包括在内,不受任何限制。具体地,所述干燥可以为日光干燥、热空气干燥、蒸发干燥、喷雾干燥或冷冻干燥,更具体为热空气干燥。另一方面,在本发明的一方面,可以提取未经任何加工的生的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)本身。
在本发明的一方面,所述方法可进一步包括:待提取后通过蒸馏去除所述溶剂的步骤。具体地,所述蒸馏可以为真空蒸馏。
在本发明的一方面,所述方法可进一步包括:待蒸馏后在所获浓缩物中加入甘油和防腐剂中的一种或多种的步骤。
在本发明的一方面,所述方法可进一步包括:待去除所述溶剂或加入甘油和防腐剂中的一种或多种后进行过滤的步骤。
在本发明的一方面,所述高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物可以为选自水、有机溶剂和它们的混合物中的一种或多种溶剂的提取物。具体地,在本发明的一方面,所述有机溶剂可以为选自C1-C6低级醇、丁二醇和丙二醇中的一种或多种溶剂。更具体地,所述低级醇可以为乙醇。
本发明中使用的黑素细胞可以为国际申请PCT/KR2012/007815或韩国专利申请号10-2011-0099728中公开的黑素细胞(适应角质形成细胞的黑素细胞(keratinocyte-adapted melanocytes),KaMC)。本发明中使用的所述黑素细胞可根据上述文献中公开的方法和步骤获得,且也可以根据上述文献公开的方法进行培养。所述黑素细胞基于布达佩斯条约2011年9月14日被保藏于韩国生物科学和生物技术研究所(Korea ResearchInstitute of Bioscience and Biotechnology)的韩国典型培养物保藏中心(KCTC),其保藏编号为KCTC 12015BP。
在本发明中,“皮肤”是指覆盖生物表面的器官。皮肤由表皮、真皮和皮下脂肪层构成,且在广义上使用,它不仅包括覆盖脸部或身体的整个外部的组织,还包括头皮和毛发。
在本发明中,被称为白苦艾草(White Genepi)或Genepi Blanco的“高山蒿草(Artemisia umbelliformis)”是指菊科蒿属的草本植物。高山蒿草被用来生产Genepi酒,其叶子用来制备茶或调味品。
在本发明中,“提取物”是指从天然产物中提取的物质,不论提取方法、提取溶剂、所提取的成分或提取物的类型为何。它被广义上使用,包括可通过加工或处理从天然产物中提取的物质而获得的物质。具体地,所述加工或处理可以为对所述提取物进行发酵或酶处理。因此,在本发明中,所述提取物被广义上使用,包括发酵产物、浓缩物和干燥产物。具体地,在本发明中,所述提取物可以为发酵产物。
在本发明中,“高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物”包括通过提取高山蒿草(Artemisia umbelliformis)而获得的任何物质,不论提取方法、提取溶剂、所提取的成分或提取物的类型为何。它包括通过提取方法获得的物质,该提取方法包括用热、酸、碱、酶等进行处理的过程,且所述提取物在广义上使用,包括对从高山蒿草(Artemisiaumbelliformis)中提取的物质进行加工或处理而获得的任何物质。具体地,所述加工或处理可以为对高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物进行的附加发酵或附加酶处理。因此,本发明的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物可以为发酵产物。
在本发明的一方面,“高山蒿草(Artemisia umbelliformis)”可以为提取物、生的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)、生的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)的粉碎产物、生的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)的干燥产物、生的高山蒿草(Artemisiaumbelliformis)干燥粉碎产物或高山蒿草(Artemisia umbelliformis)的发酵产物,但不限于此。此外,本发明中使用的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)不会因所获途径而受到限制。它既可收割也可以购买。此外,可使用它的地上部分或根部的全部或部分。更具体地,可使用选自植物高山蒿草(Artemisia umbelliformis)的叶、茎、根和花中的一种或多种部分。本发明的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)未必进行干燥,只要能适当地提取高山蒿草(Artemisia umbelliformis)的活性成分就可以采用任何形式。
在本发明的一方面,所述水包括蒸馏水或净化水,且所述有机溶剂包括选自如C1-C6低级醇的醇、丙酮、乙醚、乙酸乙酯、乙醚、甲基乙基酮和氯仿中的一种或多种溶剂,但不限于此。
在本发明的一方面,所述高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物可包括高山蒿草(Artemisia umbelliformis)的C1-C6低级醇提取物。具体地,所述醇可以为甲醇或乙醇。
在本发明的一方面,所述高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物可通过以下方法获得,该方法包括用水、有机溶剂或它们的混合物提取高山蒿草(Artemisiaumbelliformis)的步骤。
在本发明的一方面,所述高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物选自水、有机溶剂或它们的混合物中的一种溶剂的粗提物。所述有机溶剂可以为C1-C6醇。具体地,所述C1-C6醇可以为甲醇或乙醇。在本发明的一方面,当所述高山蒿草(Artemisiaumbelliformis)是用溶剂提取时,所加入的所述溶剂的量可以为所述高山蒿草(Artemisiaumbelliformis)的量的约5-15倍。具体地,所加入的所述溶剂的量可以为所述高山蒿草(Artemisia umbelliformis)的量的约10倍,但不限于此。
在本发明的一方面,所述提取可通过热水提取、乙醇提取、加热提取、冷提取、回流提取、冷凝回流提取、超声提取等进行。本领域的技术人员所知的任何提取方法均可使用,不受限制。具体地,所述提取可通过热水提取或乙醇提取进行。
在本发明的一方面,所述提取可在室温下进行。然而,为进行更有效的提取,在高温下进行所述提取。优选地,所述提取物可在约40-100℃下进行,更优选地在约80℃下进行,但不限于此。所述提取物可以进行约2-14小时,具体地可以进行约8-14小时,更具体地进行约11-13小时,更具体地可以进行12小时。然而,所述提取时间不限于此,可根据提取溶剂、提取温度等条件而有所不同。所述提取可以进行几次,以获得大量的所述活性成分。优选地,所述提取物可持续进行1-5次,更具体为3次,且所获提取物可被混合在一起。
在本发明的一方面,所述高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物可包括上述的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)的粗提物,且可还包括低极性有机溶剂的可溶馏分,该馏分是通过进一步用所述有机溶剂提取所述粗提物来获得的。在本发明的一方面,所述有机溶剂可以为己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇等,但不限于此。待进行过滤后浓缩或浓缩并干燥后,所述提取物或其可溶馏分可使用其本身。
在本发明的一方面,所述干燥可以为蒸发干燥、喷雾干燥或冷冻干燥。具体地,所述冷冻干燥可以在-50至-70℃下进行3-4天。
根据本发明一方面的化妆品组合物的剂型不受特别限制,可基于目的进行适当选取。例如,所述组合物可以被制成选自化妆水、柔肤剂、爽肤水、收敛水、营养水、保湿水、滋养水、按摩霜、滋养霜、保湿霜、护手霜、粉底、精华液、滋养精华、面膜、皂、洁面泡沫、洁面液、洁面霜、身体乳液和沐浴露,但不限于此。
当本发明的化妆品组合物被制成浆糊、霜剂或凝胶时,可将动物纤维、植物纤维、蜡、石蜡、淀粉、西黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、二氧化硅、滑石粉、氧化锌等用作载体成分。
当本发明的化妆品组合物被制成粉末或喷雾时,可将乳糖、滑石、硅石、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉末用作载体成分。尤其,当它被制成喷雾时,可进一步包含推进剂,如氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚。
当本发明的化妆品组合物被制成溶液或乳液时,可将溶剂、增溶剂或乳化剂用作载体成分。例如,可以使用水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁基二醇油、甘油脂肪酸酯、聚乙二醇或脱水山梨醇脂肪酸酯。
当本发明的化妆品组合物被制成悬浮液时,可将如水、乙醇或丙二醇的稀释剂、如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇酯和聚氧乙烯山梨糖醇酯的悬浮剂、晶纤维素、铝金属氢氧化物、膨润土、琼脂、西黄蓍等用作载体成分。
当本发明的化妆品组合物被制成含表面活性剂的洗剂时,可将脂肪醇硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸单酯、羟乙基磺酸盐、咪唑啉衍生物、甲基牛磺酸盐、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、烷基酰氨基甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物、乙氧基化甘油脂肪酸酯等用作载体成分。
除了高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物外,所述本发明的化妆品组合物可进一步包含功能性添加剂和化妆品组合物中常用的成分。所述功能性添加剂可包括选自水溶性维生素、油溶性维生素、多肽、多糖、鞘脂和海藻提取物中的物质。
如有需要,除了所述功能性添加剂外,本发明的化妆品组合物可进一步包含化妆品组合物中常用的成分。进一步包含的成分,例如,可包括油、脂肪、润湿剂、润肤剂、表面活性剂、有机或无机颜料、有机粉末、紫外线吸收剂、防腐剂、灭菌剂、抗氧化剂、植物提取物、pH调节剂、醇、着色剂、调味剂、血液循环促进剂、冷却剂、止汗剂、纯净水等。
在一方面,本发明还涉及皮肤外用组合物,该组合物包含作为或形成份的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物。所述皮肤外用组合物是指,可从皮肤外部涂抹的任意类型的组合物,且其中可包括各种类型的化妆品。
本发明的药物组合物可以为各种口服或肠胃外形式的剂型。当制备所述组合物时,使用常用的稀释剂或赋形剂,如填充剂、增量剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、表面活性剂等。用于口服给药的固体剂型包括片剂、丸剂、粉末、颗粒剂、软或硬胶囊等,这些固体剂型可通过混合至少一种赋形剂如淀粉、碳酸钙、蔗糖、乳糖、明胶等来制备。除了所述简单的赋形剂外,还可使用润滑剂,如硬脂酸镁、滑石等。用于口服给药的口服剂型,例如,包括悬浮剂、内用液体、乳剂,糖浆等。除了常用的简单如水和液体石蜡的稀释剂之外,还可以包含各种赋形剂,如湿润剂、甜味剂、芳香剂、防腐剂等。用于肠胃外给药的剂型包括灭菌水溶液、非水溶液、悬浮剂、乳剂、冻干产物和栓剂。所述非水溶液或悬浮剂可包括丙二醇、聚乙二醇、如橄榄油的植物油、如油酸乙酯的可注射酯等。作为栓剂的基底,可使用Wi tepsol、聚乙二醇、吐温61、可可油、月桂脂、甘油明胶等。
本发明的组合物可包含所述活性成分的药学上可接受的盐,且可单独使用或与其他药学上的活性化合物组合使用。所述盐不受特别限制,只要可在药学上接受即可。例如,可以使用盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢氟酸、氢溴酸、甲酸、乙酸、酒石酸、乳酸、柠檬酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、甲磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、萘磺酸等的盐。
本发明的组合物可基于所希望的目的通过肠胃外或口服给药。每日剂量为0.1-500mg/kg体重/天,具体为1-100mg/kg体重/天,一次性或分几次给药。具体患者的给药剂量可根据患者的体重、年龄、性别和健康状态、饮食、给药时间、给药方法、排泄率、疾病的严重性等而有所不同。
本发明的药物组合物可根据常用方法被制成任何药学上适合的形式,包括如粉末、颗粒剂、片剂、软或硬胶囊、悬浮剂、乳剂、糖浆、气雾剂等的口服剂型、如软膏、乳膏等的皮肤外用剂型、栓剂、注射剂、注射用无菌溶液。具体地,它可被制备成注射剂或皮肤外用剂型。
本发明的组合物可通过包括肠胃外和口服的各种途径向哺乳动物给药,包括老鼠、小鼠、牛、人等。所有给药类型是可被预期的。例如,它可通过口服给药、经皮给药、直肠给药、静脉内给药、肌内给药、皮下给药、子宫内给药或脑室内给药。
根据本发明的组合物可通过本领域的技术人员可容易选择的各种途径进行给药。尤其,本发明的药物组合物可作为皮肤外用剂型涂抹于皮肤上。
在本发明的一方面,所述视频组合物可以为保健功能性食品组合物。
本发明的食品组合物的剂型不受特别限制。例如,它可被制成片剂、颗粒剂、粉末、液体如饮料、焦糖、凝胶、棒等。除了所述活性成分外,各剂型的食品组合物可包含本领域的技术人员可毫无困难地选取的本领域常用的成分。此时,可以获得协同效应。
在本发明的食品组合物中,所述活性成分的给药剂量的确定在本领域的技术人员的能力范围内。例如,每日剂量可以为0.1-5000mg/kg/day,更具体为50-500mg/kg/day。然而,所述给药剂量可根据受试者的年龄和健康状态、医嘱等各种因素而有所不同。
例如,本发明的食品组合物可以为,如口香糖、焦糖、糖果、冰棒、糖果等的各种食品、如软饮料、矿泉水、酒精饮料等的饮料、或包括维生素、矿物质等的保健功能性食品。
此外,本发明的食品组合物可包含各种的营养剂、维生素、矿物质(电解质)、包括合和天然矫味剂的矫味剂、着色剂、增量剂(奶酪,巧克力等)、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、pH控制剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、碳酸饮料中使用的碳酸化剂等。此外,本发明的功能性食品组合物可包含用于制备天然果汁、果汁饮料和蔬菜饮料的果肉。这些成分可被单独或组合使用。这些添加剂的含量不是非常重要。通常,基于100重量份的本发明的组合物,它们的含量在约0-20重量份的范围内。
下面,通过实施例和测试实施例,具体说明本发明。然而,以下实施例和测试实施例仅用于说明为目的,且本发明的范围不限于这些实施例和测试实施例。
【实施例1】高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物的制备
将高山蒿草(Artemisia umbelliformis)的花收割,热空气干燥并粉碎成粉末。用乙醇/水溶液提取所获粉末,然后通过真空蒸馏将乙醇去除。待向所得浓缩物加入甘油和防腐剂,通过过滤获得高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物。在以下测试实施例中,从DSM Nutritional Products公司(4002 Basel,瑞士)购买根据上述方法制成的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物( ARTEMISA AO)。
【测试实施例1】黑色素的测量
(1)细胞培养
在37℃、5%CO2的孵化器内,通过6孔板,在M-254培养基(Gibco BRL,NY,USA)内培养保藏于韩国典型培养物保藏中心(KCTC)的黑素细胞(KaMC)(KCTC12015BP),该培养基中添加有人黑素细胞生长补充剂(HMGS;Gibco BRL,NY,USA),同时每隔一天更换所述培养基,直至细胞占所述板面积的95%(95%融合)。
(2)用提取物处理
当所述6孔板上的黑素细胞的密度达到约80%(~80%融合)时,用10nM色斑诱导物质(内皮素1,EDN1)和不同浓度(0、0.1、1和2ppm)的实施例1的高山蒿草(Artemisiaumbelliformis)提取物进行孵化共5天。作为对照组,使用未经所述色斑诱导物质和实施例1的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物处理的细胞。
(3)细胞的收回和蛋白质的定量
在6孔板上培养的黑素细胞(KaMC)中加入400μL的Accutase溶液(Millipore,CA,USA)。待搅拌1分钟后,通过加入600μL的M-254培养基来收回共1mL含细胞培养基。然后,待以12,000rpm离心分离15分钟后,弃上清,向所剩颗粒加入20μL的MCL裂解液(Sigma-Aldrich,St.Louis,USA)。待充分混合并再次以12,000rpm离心分离后,分离上清和细胞碎片。
待将1μL所分离的上清加入到96孔板上后,加入蒸馏水而获得最终体积25μL。然后,通过使用BCA蛋白测定试剂盒(Thermo Scientific,IL,USA),在562nm下对蛋白质进行定量。其结果在表1中展示。
【表1】
(4)黑色素检测
待加入70μL的1N NaOH(Sigma-Aldrich,St.Louis,USA)后,在55℃下将测试实施例1(3)中所分离的细胞碎片溶解15分钟,然后待在两个96孔板上分别转移30μL后,在475nm下测量吸光率。图1展示了测量前所拍摄的照片和根据公式(1)从所定量的蛋白质中计算黑色素含量的结果。
【公式1】
黑色素含量(%)=(吸光率/总蛋白质量)x 100
如图1中所示,当用本发明一方面的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物处理所述细胞时,因色斑诱导物质(EDN1)而已增加的黑色素含量有所降低。尤其,当处理2ppm的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物时,所述黑色素含量与对照组相比减少至约104%。该结果在测量吸光率之前也可用肉眼感知得到。亦即,所述试管的颜色随着高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物的浓度增加会变亮。当所述浓度为2ppm时,所述试管与所述对照组一样透明。由此确认,本发明的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物展示了降低细胞内的黑色素含量的效果,从而可以展示出美白皮肤或治疗色素沉着的效果。
【测试实施例2】酪氨酸酶活性的抑制
基于测试实施例1(3)中蛋白质定量的结果,在96孔板上加入包含在所述上清液中的蛋白质的量,即20μg,然后加入PBS(磷酸盐缓冲盐水,不含CaCl2和MgCl2,Welgene,韩国)而获得最终体积100μL。然后,进一步加入溶解于PBS中的100μL的2mg/mL L-DOPA(L-3,4-二羟(基)苯丙氨酸)(Sigma-Aldrich,St.Louis,USA)。通过测量吸光率,来比较从L-DOPA中因酪氨酸酶的作用而生成的多巴色素的量。待加入L-DOPA后,在37℃下孵化的同时,在475nm下每隔10分钟测量吸光率。图2展示了从测试实施例1(3)所定量的蛋白质的量中根据公式2计算的酪氨酸酶含量的结果。
【公式2】
酪氨酸酶含量(%)=(吸光率/总蛋白质量)x 100
如图2中所示,当用本发明一方面的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物处理所述细胞时,因色斑诱导物质而已增加的酪氨酸酶活性有降低。尤其,当处理1ppm的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物时,所述酪氨酸酶活性与对照组相比降低至约95%。当所述高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物的浓度为2ppm时,所述酪氨酸酶活性降低至约68%。这比对照组更低。
由此确认,本发明的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物展示了显著降低酪氨酸酶活性的效果,从而可以展示出降低黑色素生成、美白皮肤或治疗色素沉着的效果。
下面,将说明本发明一方面的组合物的剂型实施例。然而,也可能有其他剂型,且本发明的范围不限于这些剂型实施例。
【剂型实施例1】软胶囊
根据常用方法,混合8mg实施例1的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物、9mg维生素E、9mg维生素C、2mg棕榈油、8mg氢化植物油、4mg黄蜡和9mg卵磷脂,然后通过在每个胶囊内填充400mg所述混合物来制备软胶囊。另外,从66重量份明胶、24重量份甘油和10重量份山梨糖醇中制备软胶囊片,然后该片内填充所述混合物来制备包含有400mg的本发明的组合物的软胶囊。
【剂型实施例2】片剂
混合8mg实施例1的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物、9mg维生素E、9mg维生素C、200mg低聚半乳糖、60mg乳糖和140mg麦芽糖,然后通过利用流化床干燥机制成颗粒。然后,待加入6mg糖酯后,通过常用方法将所述混合物制备成包含有500mg的所述组合物的片剂。
【剂型实施例3】饮料
混合8mg实施例1的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物、9mg维生素E、9mg维生素C、10g葡萄糖、0.6g柠檬酸和25g低聚糖糖浆,然后加入300mL纯净水。将200mL所述混合物装瓶。然后,通过在130℃下灭菌4-5秒来制备饮料。
【剂型实施例4】颗粒剂
混合8mg实施例1的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物、9mg维生素E、9mg维生素C、250mg无水结晶葡萄糖和550mg淀粉,然后通过利用流化床干燥机制成颗粒。将200mL所述混合物装瓶。将所得颗粒进行装袋。
【剂型实施例5】注射剂
根据常用方法,通过利用表2中所述的组合物制备注射剂。
【表2】
成分 | 含量 |
实施例1的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物 | 10-50mg |
注射用灭菌蒸馏水 | 适量 |
pH调节剂 | 适量 |
【剂型实施例6】保健功能性食品
根据常用方法,通过利用表3中所述的组合物制备保健功能性食品。
【表3】
虽然如上述描述了适用于保健功能性食品的维生素和矿物质混合物的具体混合,然而根据需要可以改变所述组合。
【剂型实施例7】健康饮料
根据常用方法,通过利用表4中所述的组合物制备健康饮料。
【表4】
成分 | 含量 |
实施例1的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物 | 1000mg |
柠檬酸 | 1000mg |
低聚糖 | 100g |
牛磺酸 | 1g |
纯净水 | 余量 |
根据常用的健康饮料制备方法,混合上述成分,然后在85℃下搅拌加热1小时。对所获溶液进行过滤和灭菌。
【剂型实施例8】柔肤水(化妆水)
根据常用方法,通过利用表5中所述的组合物制备柔肤水。
【表5】
成分 | 含量(wt%) |
实施例1的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物 | 0.2 |
甘油 | 3.0 |
丁二醇 | 2.0 |
丙二醇 | 2.0 |
聚羧乙烯 | 0.1 |
PEG-12壬基苯基醚 | 0.2 |
聚山梨酯80 | 0.4 |
乙醇 | 10.0 |
三乙醇胺 | 0.1 |
防腐剂、着色剂和芳香剂 | 适量 |
纯净水 | 余量 |
【剂型实施例9】滋养水(营养水)
根据常用方法,通过利用表6中所述的组合物制备滋养水。
【表6】
成分 | 含量(wt%) |
实施例1的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物 | 1.0 |
甘油 | 3.0 |
丁二醇 | 3.0 |
丙二醇 | 3.0 |
聚羧乙烯 | 0.1 |
蜂蜡 | 4.0 |
聚山梨酯60 | 1.5 |
辛酸/癸酸甘油三酯 | 5.0 |
角鲨烷 | 5.0 |
失水山梨醇倍半油酸酯 | 1.5 |
液体石蜡 | 0.5 |
鲸蜡硬脂醇 | 1.0 |
三乙醇胺 | 0.2 |
防腐剂、着色剂和芳香剂 | 适量 |
纯净水 | 余量 |
【剂型实施例10】滋养霜
根据常用方法,通过利用表7中所述的组合物制备滋养霜。
【表7】
成分 | 含量(wt%) |
实施例1的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物 | 2.0 |
甘油 | 3.0 |
丁二醇 | 3.0 |
液体石蜡 | 7.0 |
β-葡聚糖 | 7.0 |
卡波姆 | 0.1 |
辛酸/癸酸甘油三酯 | 3.0 |
角鲨烷 | 5.0 |
鯨蠟硬脂基葡糖苷 | 1.5 |
山梨糖醇硬脂酸 | 0.4 |
聚山梨酯60 | 1.2 |
三乙醇胺 | 0.1 |
防腐剂、着色剂和芳香剂 | 适量 |
纯净水 | 余量 |
【剂型实施例11】按摩霜
根据常用方法,通过利用表8中所述的组合物制备按摩霜。
【表8】
成分 | 含量(wt%) |
实施例1的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物 | 2.0 |
甘油 | 8.0 |
丁二醇 | 4.0 |
液体石蜡 | 45.0 |
β-葡聚糖 | 7.0 |
卡波姆 | 0.1 |
辛酸/癸酸甘油三酯 | 3.0 |
蜂蜡 | 4.0 |
鯨蠟硬脂基葡糖苷 | 1.5 |
失水山梨醇倍半油酸酯 | 0.9 |
矿脂 | 3.0 |
石蜡 | 1.5 |
防腐剂、着色剂和芳香剂 | 适量 |
纯净水 | 余量 |
【剂型实施例12】面膜
根据常用方法,通过利用表9中所述的组合物制备面膜。
【表9】
成分 | 含量(wt%) |
实施例1的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物 | 0.2 |
甘油 | 4.0 |
聚乙烯醇 | 15.0 |
玻尿酸提取物 | 5.0 |
β-葡聚糖 | 7.0 |
尿囊素 | 0.1 |
壬基苯基醚 | 0.4 |
聚山梨酯60 | 1.2 |
乙醇 | 6.0 |
防腐剂、着色剂和芳香剂 | 适量 |
纯净水 | 余量 |
以上展示并说明了示例性实施例,本领域的技术人员应当理解的是,在不脱离所附权利要求书所限定的本发明的精神与范围内,可进行各种形式及细节上的修改。因此,应当理解的是,本发明的实质范围是由所附的权利要求书及其等价物所限定。
【保藏编号】
保藏单位:韩国生物科学和生物技术研究所
保藏编号:KCTC12015BP;
保藏日期:2011年9月14日。
PCT/RO/134表
Claims (9)
1.用于皮肤美白的组合物,其包含作为活性成分的高山蒿草(Artemisiaumbelliformis)提取物。
2.用于抑制黑色素生成或用于减少黑色素的组合物,其包含作为活性成分的高山蒿草(Artemisia umbelliformis)提取物。
3.用于抑制色素沉着的组合物,其包含作为活性成分的高山蒿草(Artemisiaumbelliformis)提取物。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物,其特征在于,所述高山蒿草(Artemisiaumbelliformis)为选自植物高山蒿草(Artemisia umbelliformis)的叶、花、茎和根中的一项或多项。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物,其特征在于,所述高山蒿草(Artemisiaumbelliformis)提取物的浓度为基于所述组合物总体积的1ppm或以上。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物,其特征在于,所述alpine wormwood(Artemisia umbelliformis)提取物为选自水、有机溶剂及其混合物中的一种或多种溶剂的提取物。
7.根据权利要求6所述的组合物,其特征在于,所述有机溶剂为选自C1-C6低级醇、丁二醇和丙二醇中的一种或多种溶剂。
8.根据权利要求7所述的组合物,其特征在于,所述低级醇为乙醇。
9.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物,其特征在于,所述组合物为药物组合物、食品组合物或化妆品组合物。
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