KR102012366B1 - 아슈와간다 캘러스 추출물을 포함하는 미백용 조성물 - Google Patents
아슈와간다 캘러스 추출물을 포함하는 미백용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 아슈와간다 캘러스 추출물을 포함하는 미백용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 아슈와간다 캘러스 추출물은 아슈와간다 전초 추출물이 가지는 낮은 기호도를 개선하고 제형 내 용해성이 높아 제형으로의 개발이 용이하다. 또한 본 발명의 아슈와간다 캘러스 추출물은 위다놀라이드 A 의 함량이 증가되어 있으므로, 미백 화장품, 미백과 관련된 건강기능식품, 식품, 의약품 등에 유용하게 활용될 수 있다.
Description
본 발명은 아슈와간다 캘러스 추출물을 포함하는 미백용 조성물에 관한 것이다.
사람의 피부는 노화가 진행됨에 따라 내적으로 신진대사를 조절하는 각종 호르몬의 분비가 감소하고 면역세포 및 피부세포의 기능과 활성이 저하되어 생체에 필요한 면역단백질 및 생체구성 단백질들의 생합성이 줄어들게 되어 생기는 내인성노화(intrinsic aging)가 일어나며, 외적으로는 오존층 파괴로 인하여 태양광선 중 지표에 도달하는 자외선의 함량이 증가하게 되고 환경오염이 더욱 심화됨에 따라 자유 라디칼 및 활성 유해 산소 등이 증가함으로써, 피부의 두께가 감소하고, 주름이 증가되고, 탄력이 감소될 뿐 아니라 피부 혈색도 칙칙하게 안 좋아지게 되고, 피부트러블이 자주 발생하며, 기미와 주근깨 및 검버섯 또한 증가하는 등 여러 가지 변화를 일으키게 된다.
화장품 분야는 신기술이 융합될 수 있는 대표적인 분야로서 21세기 화장품 업계의 화두가 기능성 화장품이라고 해도 과언이 아닐 정도로 기능성 화장품에 대한 관심과 소비는 시간이 지남에 따라 증가하는 추세이다. 한국보건산업진흥원의 2013년 화장품 산업 분석 보고서에 따르면 이러한 화장품 산업은 고성장이 전망되는 유망산업으로 각광받고 있으며, 아름다움에 대한 추구 경향, 여성의 경제활동 인구증가, 남성과 유아 등 소비계층의 확대에 힘입어 글로벌 경제 위기에도 불구하고 2013년 세계 화장품 시장 규모 2,495억 달러로 전년대비 3.9% 증가했고 향후에도 지속되어 2016년 3,089억 달러로 꾸준한 증가세를 보일 것으로 전망된다고 밝힌 바가 있다. 그 중에서도 미백, 노화방지, 주름개선, 자외선 차단 등 다양한 기능성을 가지는 기능성 화장품에 대한 관심이 높다.
특히, 최근에는 화장품 성분의 유전자 변형이나 환경 호르몬으로 인한 문제점이 대두되면서 장기적으로 인체에 유해하지 않고 안전하게 사용할 수 있는 천연물질 추출물을 주성분으로 하는 기능성 화장품에 기대가 높아지고 있다.
인디안 윈터체리 (Indian winter cherry)로 알려진 '아슈와간다'는 1,000년 전부터 자양 강장이나 장수약으로서 효과가 있다고 알려지면서 민간 요법으로 사용되어 왔다. 아슈와간다는 나스과의 식물로 평지에 분포해 있으며 인도와 네팔 및 파키스탄 등지서 식생한다. 아슈와간다는 아유르베다에서 사용되는 가장 중요한 허브 중의 하나이며 이것을 먹으면 말과 같은 힘과 스태미나를 갖게 된다고도 하고, 예부터 질병을 앓고 난 후의 회복을 돕거나 강장제로 사용하였다. 또한 종양이나 관절염을 비롯한 염증, 여러 가지 감염성 질병 치료에 사용하기도 하였으며, 아프리카의 부족들 사이에서는 열을 내리게 하거나 염증을 치료하기 위해 사용하였다.
아슈와간다에는 알칼로이드(Alkaloids), 위다놀라이드 (withanolides)가 포함된 것으로 알려져 있으며, 위다놀라이드는 스테로이드 계열로서 인삼의 주성분인 진세노사이드와 그 작용이나 구조상 유사점을 가지고 있다. 따라서 아슈와간다를 이용하여 산업 분야의 제품을 개발하고자 하는 노력이 있었다. 그러나 아슈와간다를 산업 제품에 적용하기 위하여 추출물로 제조하는 경우 독특한 향과 짙은 색깔로 인하여 소비자들의 기호성을 만족시키지 못하는 문제점이 보고되었으며, 이에 따라 제품 개발에 한계가 있었다. 또한 아슈와간다의 추출물은 용해성이 매우 낮아 제품화에 어려움을 겪고 있다.
따라서 아슈와간다 추출물을 이용한 제품 개발은 어려운 실정이며, 효능 물질인 위다놀라이드를 극대화하면서도 제형 개발이 용이한 새로운 형태의 원료화가 필요하다.
본 발명자들은 아슈와간다를 이용하면서, 미백 효과는 증진시키고 이의 기호도, 제형 적합성을 개선하기 위한 방법을 연구하던 중, 아슈와간다 캘러스 추출물을 이용하면, 기존의 아슈와간다 추출물이 가지고 있던 문제점을 모두 해소할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명의 목적은 아슈와간다 캘러스 추출물을 유효성분으로 포함하는 미백용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 아슈와간다 캘러스 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 화장료 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 아슈와간다 캘러스 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 외용제 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 아슈와간다 캘러스 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 건강기능 식품 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 아슈와간다 캘러스 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 식품 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 아슈와간다 캘러스 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 색소 침착 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 아슈와간다 캘러스 추출물은 아슈와간다 전초 추출물이 가지는 낮은 기호도를 개선하고 제형 내 용해성이 높아 제형으로의 개발이 용이하다. 또한 본 발명의 아슈와간다 캘러스 추출물은 위다놀라이드 A 의 함량이 증가되어 있으므로, 미백 화장품, 미백과 관련된 건강기능식품, 의약품 등에 유용하게 활용될 수 있다.
도 1은 아슈와간다 씨를 배양하여 아슈와간다 캘러스 생성을 유도한 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 아슈와간다 일반 전초 추출물과 아슈와간다 캘러스 추출물, 이들의 분말제형의 색을 비교한 결과를 나타낸 도이다.
도 3은 아슈와간다 캘러스 추출물에 따른 멜라닌 억제 효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다. 도 3의 (A) 는 아슈와간다 일반 추출물과 캘러스 추출물 처리에 의한 멜라닌 억제 효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다. 도 3의 (B) 는 아슈와간다 캘러스 추출물의 농도별 처리에 따른 멜라닌 억제 효과를 나타낸 도이다.
도 4는 아슈와간다 캘러스 추출물 (WE) 및 위다놀라이드 A (WA) 처리에 따른 멜라닌 생성억제효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다. 도 4의 (A) 멜라닌 생성 억제 효과를 색 변화를 통해 확인한 결과이다. 도 4의 (B)는 세포 과립내 멜라닌 생성 억제 효과를 광학 현미경을 통해 관찰한 결과를 나타낸 도이다.
도 5는 위다놀라이드 A 의 멜라닌 합성 억제 기전을 나타낸 도이다.
도 6은 아슈와간다 캘러스 추출물 (WE) 및 위다놀라이드 A (WA) 처리에 따른 CREB의 인산화 억제 효과 (A) 및 CREB 전사활성 억제 효과를 확인한 결과 (B) 를 나타낸 도이다.
도 7은 아슈와간다 캘러스 추출물 (WE) 및 위다놀라이드 A (WA) 처리에 따른 세포 생존율을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 아슈와간다 일반 전초 추출물과 아슈와간다 캘러스 추출물, 이들의 분말제형의 색을 비교한 결과를 나타낸 도이다.
도 3은 아슈와간다 캘러스 추출물에 따른 멜라닌 억제 효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다. 도 3의 (A) 는 아슈와간다 일반 추출물과 캘러스 추출물 처리에 의한 멜라닌 억제 효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다. 도 3의 (B) 는 아슈와간다 캘러스 추출물의 농도별 처리에 따른 멜라닌 억제 효과를 나타낸 도이다.
도 4는 아슈와간다 캘러스 추출물 (WE) 및 위다놀라이드 A (WA) 처리에 따른 멜라닌 생성억제효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다. 도 4의 (A) 멜라닌 생성 억제 효과를 색 변화를 통해 확인한 결과이다. 도 4의 (B)는 세포 과립내 멜라닌 생성 억제 효과를 광학 현미경을 통해 관찰한 결과를 나타낸 도이다.
도 5는 위다놀라이드 A 의 멜라닌 합성 억제 기전을 나타낸 도이다.
도 6은 아슈와간다 캘러스 추출물 (WE) 및 위다놀라이드 A (WA) 처리에 따른 CREB의 인산화 억제 효과 (A) 및 CREB 전사활성 억제 효과를 확인한 결과 (B) 를 나타낸 도이다.
도 7은 아슈와간다 캘러스 추출물 (WE) 및 위다놀라이드 A (WA) 처리에 따른 세포 생존율을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
본 발명은 아슈와간다 캘러스 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 화장료 조성물을 제공한다.
이하 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
본 발명에 있어서, 상기 아슈와간다 캘러스는 아슈와간다 식물의 모종으로부터 생성된 아슈와간다의 잎, 줄기 및 뿌리로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상으로부터 생성된 아슈와간다 캘러스일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 있어 아슈와간다 캘러스 추출물은 아슈와간다 전초로부터 추출한 추출물과 비교하여 아슈와간다 전초 일반 추출물이 가지고 있었던 아슈와간다 특유의 향 및 색이 감소하고, 제형 내 용해도가 개선되는 특징을 나타낸다.
본 발명에 있어서, 상기 추출물은 당업계에 공지된 추출, 분리 및 분획하는 방법을 사용하여 천연으로부터 추출, 분리 및 분획하여 수득한 것을 사용할 수 있다. 본 발명에서 정의된 "추출물"은 적절한 용매를 이용하여 아슈와간다 캘러스로부터 추출 처리에 의해 얻어지는 것이며, 예를 들어 아슈와간다 캘러스의 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성용매 가용 추출물을 모두 포함하며, 그 중에서도 극성용매 가용 추출물인 것이 바람직하다.
본 발명에 있어서, 상기 아슈와간다 캘러스 추출물은 다양한 추출 용매와 추출 방법에 따라 추출될 수 있으며, 아슈와간다 캘러스부터 추출물을 추출하기 위한 적절한 용매로는 물 또는 유기용매, 예를 들어 상기 용매로는 물, 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol) 등의 C1-C4 알코올 또는 이의 혼합용매를 사용할 수 있다. 바람직하게는 본 발명 추출물의 추출 용매로 에탄올을 사용할 수 있으며, 보다 바람직하게는 70 내지 100% (v/v) 에탄올을 사용할 수 있고, 가장 바람직하게는 90% 내지 100% (v/v) 에탄올을 사용할 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 에탄올을 사용하여 아슈와간다 캘러스 추출물을 제조하는 경우 아슈와간다 캘러스 추출물 내 지용성 및 수용성 활성성분이 모두 충분히 녹아들 수 있고, 이에 미백 활성에 최적 효과를 나타내는 추출물을 제조할 수 있다.
상기 추출 온도는 상온인 것이 바람직하며, 보다 바람직하게는 20 내지 100℃이나, 이에 제한되지 않는다. 또한 추출방법으로는 열수추출법, 냉침추출법, 환류냉각추출법, 용매추출법, 수증기증류법, 초음파추출법, 용출법, 압착법 등의 방법이 사용될 수 있다.
상기와 같이 물 또는 유기용매를 이용하여 추출물을 얻은 이후에는 당업계에서 알려진 통상의 방법으로 상온에서 냉침, 가열 및 여과하여 액상물을 얻을 수 있으며, 또는 추가로 용매를 증발, 분무건조 또는 동결건조할 수도 있다.
본 발명에 있어서, 상기 제조한 아슈와간다 캘러스 추출물은 추가적으로 증류한 후 분획하여 얻을 수 있으며, 구체적으로는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(silica gel column chromatography), 박층크로마토그래피(thin layer chromatography), 고성능 액체 크로마토그래피(high performance liquid chromatography) 등과 같은 다양한 크로마토그래피를 이용하여 추가로 정제된 분획으로도 얻을 수 있으며, 바람직하게는 박층크로마토그래피를 이용하여 분획할 수 있으나 이에 본 발명이 제한되는 것은 아니고, 적절한 용매를 이용하여 추가 분획물을 얻을 수 있는 방법이라면 어느 것이든지 이용할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 분획물을 얻기 위해 사용하는 용매는 클로로포름, 에틸 아세트산, 부탄올 및 물로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상일 수 있으며, 클로로포름, 에틸 아세트산, 부탄올을 사용할 수 있으며, 에틸 아세트산을 사용할 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서, 상기 아슈와간다 캘러스 추출물은 전체 화장료 조성물에 대해 0.01% 내지 30 중량%로 포함되는 것을 특징으로 하며, 0.01% 미만의 중량%를 가지는 경우 목적하는 효과의 달성이 어려울 수 있으며, 30중량% 초과 중량%를 가지는 경우 침전과 변색의 어려움이 있을 수 있다.
본 발명의 아슈와간다 캘러스 추출물은 위다놀라이드 A 를 포함하는 것을 특징으로 할 수 있다.
“위다놀라이드 (withanolide)” 란 C-22와 C-26이 산화되어 δ-락톤을 형성하는 에르고스테롤 골격(ergosterol skeleton)을 보유하는 구조적으로 다양한 스테로이드 화합물이다. 위다놀라이드는 소염, 항종양, 세포독성, 면역조절 활성 및 CCl4-유도된 간세포독성에 대한 보호 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 위다놀라이드 A 는 PubChem ID: 11294368 의 화합물로, 다음과 같은 구조식을 가진 화합물이다.
[화학식 1]
본 발명의 아슈와간다 캘러스 추출물은 아슈와간다 일반 전초 추출물과 비교하여 상기 위다놀라이드 A 를 다량 함유하고 있는 특징이 있으며, 이를 통해 우수한 피부 미백 효과를 나타낼 수 있다. 특히 본 발명의 아슈와간다 캘러스 추출물은 세포 독성을 나타내지 않으면서, 시판되는 미백 원료인 알부틴과 비교하여 멜라닌 합성을 억제하는 능력이 우수하다.
본 발명에 있어서, 상기 화장료 조성물은 피부 미백 효과를 가지며, 상기 '미백'은 피부를 하얗게 하는 것을 말한다.
멜라닌은 색소 세포 내에 존재하는 티로시나제(tyrosinase, Tyr)의 작용에 의해 티로신으로부터 복잡한 과정을 거쳐 생성된다. 생성된 멜라닌은 피부 세포에 전달되고, 표피 박리와 함께 멜라닌이 상실되어 소멸되는 순환 작용을 보인다. 즉, 피부가 자외선에 노출되면 티로시나제가 활성화되는데, 상기 티로시나제가 피부조직에 존재하는 티로신에 작용하여 도파(DOPA) 및 도파퀴논을 생성시키는 산화 과정을 유도하고, 이로 인해 피부 색소 세포인 멜라노사이트 내의 멜라노좀에서 멜라닌이 합성되며, 합성된 멜라닌은 피부의 각질 형성 세포인 케라티노사이트로 전달되고, 각질화 과정에 의해 피부 표면에 도달하여 자외선으로부터 피부를 보호하게 된다. 그러나, 멜라닌이 국소적으로 과도하게 합성되거나, 피부 병변 및 노화에 따라 피부의 생리 기능이 떨어지게 되면, 멜라닌이 피부 표면에 침착되어 기미, 주근깨 등의 다양한 색소 침착을 유발하게 되는데, 본 발명의 조성물은 멜라노좀으로부터 멜라닌 합성이 억제되는 기작을 억제하여 미백 효과를 가지는 것을 특징으로 하며, 이에 본 발명이 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서 화장료 조성물은 상기 아슈와간다 캘러스 추출물 또는 이의 분획물과 함께 피부 미백 또는 노화방지 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 더 함유할 수 있다.
본 발명에 있어서 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효 성분으로서의 아슈와간다 캘러스 추출물 또는 이의 분획물 외에 화장품 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다. 또한, 상기 화장료 조성물은 그 효과를 증진시키기 위하여 피부 흡수 촉진 물질을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에 있어서 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명에 있어서 화장료 조성물의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명에 있어서 화장료 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명에 있어서 화장료 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명에 있어서 화장료 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에 탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
바람직한 일 예로서, 본 발명의 화장료 제형은 다음과 같은 성분을 포함할 수 있다: 아슈와간다 캘러스 추출물, 나이아신아마이드 (niacinamide), 아데노신 (adenosine), 알란토인 (allantoin), 1,3-BG, 글리세린, 올리브 유화 왁스 (Olivem 1000, Olivem 2020), 부틸렌글라이콜디카프릴레이트/디카프레이트 (Dermofeel BGC), 아슈와간다 오일, 1,2-핵산디올, SECRET WISH-86W (향료, ㈜아로마뱅크), X50 ANTIAGING CC SOLUTION (피부컨디셔닝제, ㈜신우아이시티), 다나까 추출물, 워터민트 추출물, 병풀 추출물, 마치현 추출물 및 잔량의 물. 본 발명의 아슈와간다 캘러스 추출물을 포함하는 화장료 제형에는 아슈와간다 캘러스 추출물이 0.005 내지 0.05 중량%, 바람직하게는 0.008 내지 0.03 중량%, 가장 바람직하게는 0.01 내지 0.02% 로 포함될 수 있다.
또한, 본 발명은 아슈와간다 캘러스 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 외용제 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 아슈와간다 캘러스 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 건강기능식품 조성물 및 아슈와간다 캘러스 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서 건강기능식품이란 바람직하게는 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병 방지와 회복 등에 관한 체내조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품으로, 장기적으로 복용하였을 때 인체에 무해하여야 한다.
본 발명에 있어서, 건강기능식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 건강기능식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.
본 발명의 건강기능식품 조성물 또는 식품 조성물은 단독으로 사용하거나 또는식품 첨가물 또는 보조제로 사용할 수 있고, 첨가물 또는 보조제로 사용 할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 조성물은 원료에 대하여 15중량 % 이하, 바람직하게는 10 중량 % 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 건강기능식품 또는 식품의 종류에 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 건강기능식품 또는 식품의 예로는 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병 방지와 회복 등에 관한 체내조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계된 식품을 모두 포함한다.
상기 외에 본 발명의 건강기능식품 조성물 또는 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 식품 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
또한 본 발명은 아슈와간다 캘러스 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 색소 침착 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서, 상기 피부 색소 침착 질환은 피부 색소 침착에 의해 발생하는 다양한 질환을 포함할 수 있으나, 바람직하게는 멜라닌 색소의 합성 증가로 피부에 국소적으로 발생하는 질환일 수 있고, 더욱 바람직하게는 기미, 주근깨, 흑색점, 모반, 약물에 의한 색소 침착, 염증 후 색소 침착, 및 피부염에서 발생하는 과색소 침착으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 질환인 것을 특징으로 할 수 있다.
상기에 언급한 바와 같이 본 발명을 의약으로 사용하는 경우 본 발명의 조성물은 약학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함할 수 있으며, 이때 약학적으로 허용 가능한 첨가제로는 전분, 젤라틴화 전분, 미결정셀룰로오스, 유당, 포비돈, 콜로이달실리콘디옥사이드, 인산수소칼슘, 락토스, 만니톨, 엿, 아라비아고무, 전호화전분, 옥수수전분, 분말셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 오파드라이, 전분글리콜산나트륨, 카르나우바납, 합성규산알루미늄, 스테아린산, 스테아린산마그네슘, 스테아린산알루미늄, 스테아린산칼슘, 백당 등이 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 약학적으로 허용 가능한 첨가제는 상기 조성물에 대해 0.1 내지 90 중량부 포함되는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서 상기 조성물은 실제 임상 투여시에 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제할 수 있으며, 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌 (Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 이용하는 것이 바람직하다. 상기 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 올리고당, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 광물유 등이 있다.
상기 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트(Calcium carbonate), 수크로스 (Sucrose) 또는 락토오스(Lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 또한, 상기 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
상기 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. 상기 비경구투여는 피부 외용 또는 복강 내 주사, 직장 내 주사, 피하주사, 정맥주사, 근육 내 주사 또는 흉부 내 주사 주입방식을 사용하여 이루어질 수 있다.
상기 본 발명의 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다.
용어 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 감염된 바이러스 종류, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조성물은 1일 0.0001 내지 100mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 100mg/kg으로 투여하는 것이 좋다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명에 있어서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.
본 발명에 있어서 약학적 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 피부 색소 침착 질환의 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
상술한 본 발명의 조성물에 대한 설명은 중복된 내용의 기재에 의한 과도한 복잡성을 피하기 위하여 그 기재를 생략하며, 본 명세서에서 달리 정의되지 않은 용어들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상적으로 사용되는 의미를 갖는 것이다.
이하 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예 및 제제예를 제시한다. 그러나 하기 실시예 및 제제예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 이에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
실시예
1.
아슈와간다
캘러스의
제조
아슈와간다 (Withania somnifera) 의 캘러스를 제조하기 위하여 다음과 같은 실험을 수행하였다. 먼저 아슈와간다의 씨를 우리강산으로부터 구입하여, 정제수에 12시간 동안 불린 후, 70% (v/v) 에탄올로 표면 소독하였다. 모종을 다시 4% sodium hypochlorite 수용액에 소독하고 정제수로 씻어 낸 후, 이를 전용 발아 배지인 MS 배지[3% sucrose and 0.26% gelrite [both w/v]) supplemented with various concentrations of plant growth regulators, including picloram, BA(6-benzyladenine), 또는 2,4-D(2,4-dichlorophen oxyacetic acid) 에 치상하여 26℃, 40% 습도에서 4주간 배양하여 발아시켰다. 발아 유도 30일 이후에는 다시 새 MS배지에 계대 배양하여 30일 간 생육하였다. 이 후 잎, 줄기 및 뿌리가 확인되었으며, 이를 캘러스 유도를 위한 재료로 사용하였다. 확보된 아슈와간다의 잎, 줄기, 뿌리를 각각 5x5 mm 크기로 절편화한 후 auxin (2mg/ml) 이 함유된 MS 배지에 치상하고 26℃, 40% 습도, 암실에서 14일 간 배양하여 캘러스를 유도하였다. 처음 캘러스가 생성된 다음 120일 후, 캘러스 추출물 원료로 사용하였다. 아슈와간다 씨로부터 아슈와간다 캘러스의 생성을 유도하는 과정을 도 1에 나타내었다.
실시예
2.
아슈와간다
캘러스
추출물 제조 및 분석
2.1
아슈와간다
캘러스
추출물 제조
상기 실시예 1에서 제조한 아슈와간다 캘러스를 이용하여, 아슈와간다 캘러스 추출물을 제조하였다. 구체적으로 아슈와간다 캘러스 10g 에 100% (v/v) 에탄올 200ml을 가하여 반복 추출하고 0.45 μm nylon filter로 여과하여 아슈와간다 캘러스 에탄올 추출물 50mg/ml 을 수득하였다. 대조군으로 아슈와간다 일반 전초를 이용한 100% (v/v) 에탄올 추출물을 동일한 방법으로 제조하였다. 제조된 추출물을 미분화하여 분말을 제조하였다.
2.2 기호성 확인
제조된 아슈와간다 캘러스 추출물 및 분말의 특성을 비교하여 기호성 및 제형 적합성을 확인한 결과를 도 2 및 표 1 에 나타내었다.
도 2 및 표 1 에 나타낸 바와 같이, 아슈와간다 일반 전초를 이용한 에탄올 추출물은 짙은 황색을 띄고 있는 반면, 캘러스 추출물은 일반 추출물 대비 더 밝고 투명한 노란색을 띄는 것을 확인하였다. 또한 아슈와간다 일반 전초를 이용한 에탄올 추출물은 특유의 향내가 많이 느껴졌으나, 캘러스 추출물은 특유의 향내가 거의 느껴지지 않음을 확인하였다.
2.3 제형 적합성 확인
아슈와간다 전초 추출물은 화장료 조성물로 사용되었을 때, 0.1% 이상 중량% 로 첨가 시 용해성이 매우 낮아 화장료 제형에 부적합한 것으로 알려져 있다. 아슈와간다 캘러스 추출물이 이와 같은 용해성 문제를 개선하고 화장료 제형에 적합한지 여부를 확인하기 위하여 다음 표 2에 따라 화장료 제형을 제조하고 제형 적합성을 확인하였다.
비교군으로 아슈와간다 캘러스 추출물을 아슈와간다 전초 추출물로 바꾼 것을 제외하고는 동일한 조건으로 제조한 제형을 이용하였다.
| Part | 원료명 | 기준량 (kg) |
| I | Niacinamide | 2.000 |
| I | Adenosine | 0.040 |
| I | Allantoin | 0.100 |
| I | 1,3-BG | 2.000 |
| I | Glycerin | 2.000 |
| I | Olivem 2020 (공급) | 2.000 |
| I | Water | 74.570 |
| II | Dermofeel BGC | 12.000 |
| II | Olivem 1000 | 1.000 |
| II | Ashwagandha oil (공급) | 0.100 |
| III | 1,2-Hexanediol | 2.000 |
| IV | X50Antiaging CC solution (공급) | 0.100 |
| IV | 아슈와간다 캘러스 추출물 | 0.010 |
| IV | 다나까 추출물 | 0.500 |
| IV | 워터민트 추출물 | 0.500 |
| IV | 병풀 추출물 | 0.500 |
| IV | 마치현 추출물 | 0.500 |
| V | SECRET WISH-86W (공급) | 0.080 |
| 총합 | 100 | |
파트 I 을 계량하고 70 내지 80℃ 로 가열하면서 가온 용해시켜 수상을 제조하였으며, 유상에 파트 II 를 계량 투입한 후 70 내지 80℃ 로 가열하면서 가온 용해하여 유상을 제조하였다. 이 후 유화 공정을 위하여 유상을 투입한 후 4,000rpm에서 10분 동안 유화를 수행하고 50℃까지 온도는 낮춰주었으며, III, V, IV 파트를 순차적으로 투여하여 5분동안 5,000 내지 6,000rpm 에서 균일 교반하였다. 이 후 32℃까지 냉각 탈포 후 물성 및 색상을 확인하였다. 침전물을 육안으로 확인한 결과는 다음 표 3 과 같다 .
상기 표 3에서 확인한 바와 같이, 아슈와간다 캘러스 추출물은 아슈와간다 전초 추출물(일반 추출물) 대비 제형 내 침전물이 현저하게 감소한 것을 확인하였다. 아슈와간다 전초 추출물을 이용한 화장료 제형에서는 노란색의 결정 침전물이 형성되어 화장품에 적합하지 않은 것을 확인한 반면, 본 발명의 캘러스 추출물을 이용하는 경우 유화 과정에서 사용되는 다른 원료와의 용해성이 우수하여 결정 침전물이 거의 확인되지 않았다. 따라서 아슈와간다 캘러스 추출물은 침전물이 없이 화장료 제형 생성이 가능하여 우수한 제형 적합성을 갖는 것을 확인하였다.
상기와 같은 결과를 통해, 본원 발명의 아슈와간다 캘러스 추출물은 기존 아슈와간다 추출물이 가지고 있던 기호성 및 제조적합성의 문제점을 모두 개선할 수 있음을 확인하였다.
2.4
위다놀라이드
A 함량 확인
아슈와간다는 위다놀라이드 A (withnolide A) 라는 천연 화합물을 포함하고 있는 것으로 알려져 있다. 아슈와간다 캘러스 추출물이 유효성분인 위다놀라이드 A 다량 함유하고 있는지 여부를 확인하기 위하여, 위다놀라이드 함량을 대조군인 아슈와간다 일반 추출물과 비교하였다. 위다놀라이드 A 의 함량은 HPLC(1260 series, Agilent) 방법을 이용하여 확인하였으며, 그 결과를 표 4에 나타내었다.
| 분석 시료 | 위다놀라이드 A 함량 ( ppm , mg/L) |
| 캘러스 추출물 | 152.0 |
| 일반 추출물 | 92.2 |
상기 표 4에서 확인한 바와 같이, 아슈와간다 캘러스 추출물에서는 위다놀라이드A 가 152.0 ppm으로 나타났고, 이는 대조군인 일반 추출물의 약 1.65 배에 해당하였다. 즉, 아슈와간다 캘러스 추출물은 유효성분인 위다놀라이드 A 의 함량이 극대화되어 있다는 것을 확인하였다.
실시예
3.
아슈와간다
캘러스
추출물의 미백 효과 확인
아슈와간다에 포함되어 있는 위다놀라이드 A 는 미백 효과를 나타내는 것으로 알려져 있으므로, 아슈와간다 캘러스 추출물 역시 미백 효과를 나타내는지 여부를 확인하기 위하여 멜라닌 생성 억제 효과를 확인하였다. 구체적으로 B16-F10 생쥐 멜라노마 세포에 멜라닌 생성 호르몬의 일종인 α-MSH(200nM)를 처리하여 멜라닌 생성을 유도한 후, 실시예 2에서 제조한 캘러스 추출물 (500μg/ml)과 대조군인 일반 추출물(500μg/ml)을 처리하였다. 처리 후 1 N NaOH 450 μL를 첨가하고 1시간 동안 60℃ 항온조에서 반응시켜 멜라닌을 완전히 용해시킨 후, 490 nm에서 흡광도를 측정하였다. 생성된 멜라닌의 양을 각각 측정하였다. 추가적으로 아슈와간다 캘러스 추출물의 농도별 처리에 따른 미백 효과를 확인하기 위하여 상기와 동일한 방법으로 멜라닌 생성을 유도한 후 실시예 2에서 제조한 캘러스 추출물을 20 내지 200 μg/ml으로 처리하고, 멜라닌 생성 억제 효과를 확인하였다. 양성 대조군으로 미백원료로 사용되고 있는 알부틴 (10μM)을 대조군으로 하여 동일한 실험을 수행하였고, 그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3의 A 에 나타낸 바와 같이, 본원 발명의 캘러스 추출물은 α-MSH 처리에 의해 유도된 멜라닌을 효과적으로 억제하였으며, 같은 농도의 일반 추출물과 비교하여 더 효과적인 멜라닌 억제 효과를 나타내는 것을 확인하였다. 또한 도 3의 B 에 나타낸 바와 같이 본원 발명의 캘러스 추출물은 α-MSH 처리에 의해 유도된 멜라닌을 농도 의존적으로 억제하는 효과를 나타내었으며, 양성 대조군인 알부틴과 비교해도 우수한 멜라닌 억제 효과를 나타내었다.
아슈와간다 캘러스 추출물의 미백 효과를 유효성분인 위다놀라이드 A와 추가적으로 비교하였다. 아슈와간다 캘러스 추출물에는 50mg/mL의 용액 내에 위다놀라이드 A 가 약 152 mg/L로 포함되어 있으며, 이를 농도로 환산하면 318uM 인 것을 확인하였다. 본 실시예에서는 200ug/mL 로 희석된 추출물을 사용하였고, 여기에는 위다놀라이드 A가 약 1uM 로 포함되어 있는 것으로 환산된다. 따라서 캘러스 추출물 200ug/ml 은 위다놀라이드 1uM 와 비슷한 억제 효과를 나타낸다.
구체적으로 B16-F10 멜라노마 세포에 α-MSH(200nM) 를 처리하여 멜라닌 생성을 유도한 후, 캘러스 추출물과 위다놀라이드 A 를 농도를 달리하며 48시간 처리하고 멜라닌 생성 억제 효과를 확인하였고, 그 결과를 도 4에 나타내었다. 양성 대조군으로 미백원료로 사용되고 있는 알부틴 (10μM)을 대조군으로 하여 동일한 실험을 수행하였다.
도 4에 나타낸 바와 같이, 캘러스 추출물 (WE) 과 위다놀라이드A (WA) 를 처리한 후 배지의 색 변화를 관찰한 결과, 농도 의존적으로 색의 옅어지는 것을 육안으로 확인하였다 (A). 또한 광학현미경에서 멜라노마 세포를 100배 배율로 관찰한 결과 α-MSH(200nM) 처리에 의해 세포의 과립 내에 멜라닌이 생성된 것이 관찰되지만, WA, WE를 처리한 세포에서는 멜라닌 생성이 억제된 것을 확인하였다 (B).
실시예
4.
아슈와간다
캘러스
추출물의 멜라닌 생성 억제 기전 확인
실시예 3을 통해 아슈와간다 캘러스 추출물이 우수한 멜라닌 생성 억제 효과를 나타내고, 미백 활성을 나타냄을 확인하였으므로, 이의 기전을 추가적으로 확인하였다. 멜라닌 생성을 유도하는 α-MSH에 의한 멜라닌 생성 신호전달체계는 도 5에 나타내었다. 도 5에 나타낸 바와 같이 MITF 의 발현양을 감소시키고, MITF에 의해 전사가 조절되는 티로시나제 (Tyr), Trp 1 (tyrosianse-related protein 1)의 발현을 감소시키는 기전을 통해 멜라닌 생성이 억제될 수 있다.
아슈와간다 캘러스 추출물의 미백 활성 기전을 확인하기 위하여 B16-F10 멜라노마 세포에 아슈와간다 캘러스 추출물 (WE) 및 위다놀라이드A (WA) 를 다양한 농도로 24시간 처리 후, CREB 전사인자의 인산화를 웨스턴 블랏으로 확인하였다. 또한, 위다놀라이드A와 캘러스 추출물의 CREB 전사 활성을 확인하기 위해 CRE/CREB reporter (Luc)를 발현하는 HEK293세포에 위다놀라이드A와 아슈와간다 캘러스 추출물을 처리하고 CREB 전사 활성을 확인하였으며, 그 결과를 도 6에 나타내었다.
도 6에 나타낸 바와 같이, 위다놀라이드A와 아슈와간다 캘러스 추출물 모두 CREB의 인산화를 억제시키는 것을 확인하였다(A). 또한, 위다놀라이드 A와 캘러스 추출물 모두 농도 의존적으로 CREB의 전사활성을 억제하는 것을 확인하였다. 이는 아슈와간다 캘러스 추출물이 CREB 전사활성의 조절을 통해, 멜라닌 합성을 억제할 수 있음을 보여주는 결과이다.
실시예
5.
아슈와간다
캘러스
추출물의 세포독성 확인
아슈와간다 캘러스 추출물의 세포 독성 여부를 세포 생존 실험을 통해 확인하였다. B16-F10 생쥐 멜라노마 세포에 위다놀라이드A 를 0.1 내지 10μM, 아슈와간다 캘러스 추출물을 10 내지 1000 μg/ml으로 각각 세포에 24시간동안 처리하고, 세포 생존율을 확인한 결과를 도 7에 나타내었다.
도 7에 나타낸 바와 같이, 위다놀라이드 A는 2μM 이하의 농도에서 세포 독성을 보이지 않았으나, 5 μM 이상의 농도에서부터는 세포 독성을 나타내었다. 반면 아슈와간다 캘러스 추출물은 200 μg/ml 이하 농도에서 세포 독성을 보이지 않음을 확인하였고 500 μg/ml 의 높은 농도에서도 높은 세포 생존율이 유지됨을 확인하였다.
종합적으로, 본 발명의 아슈와간다 캘러스 추출물은 멜라닌 합성 억제 효과가 우수하여 미백 활성을 가진 것을 확인하였다. 또한, 아슈와간다 캘러스 추출물은 세포 독성을 나타내지 않으며, 향, 용해도, 색이 아슈와간다 전초 일반 추출물보다 개선되어 미백 용도의 조성물로서 더욱 적합한 것을 확인하였다. 따라서 아슈와간다 캘러스 추출물은 건강능식품, 화장료 조성물, 피부 외용제, 식품 첨가제 등으로 유용하게 활용될 수 있다.
하기에 본 발명의 조성물을 위한 제제예를 예시한다.
제제예
1.
화장료
제제의 제조
1. 유연화장수 제조
아슈와간다 캘러스 추출물 0.01중량%
1,3-부틸렌글리콜 5.2중량%, 올레일알코올 1.5중량%
에탄올 3.2중량%
폴리솔베이트 20 3.2중량%
벤조페논-9 2.0중량%
카르복실비닐폴리머 1.0중량%, 글리세린 3.5중량%
미량의 향, 미량의 방부제 및 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 유연화장수를 제조하였다.
2.
밀크로션
제조
아슈와간다 캘러스 추출물 0.01중량%
글리세린 5.1중량%
프로필렌글리콜 4.2중량%
토코페릴아세테이트 3.0중량%
유동파라핀 4.6중량%
트리에탄올아민 1.0중량%
스쿠알란 3.1중량%
마카다미아너트오일 2.5중량%
폴리솔베이트 60 1.6중량%
솔비탄세스퀴롤레이트 1.6중량%
프로필파라벤 0.6중량%
카르복실비닐폴리머 1.5중량%
미량의 향, 미량의 방부제, 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 밀크로션을 제조하였다.
3. 영양크림 제조
아슈와간다 캘러스 추출물 0.05중량%
글리세린 4.0중량%
바셀린 3.5중량%
트리에탄올아민 2.1중량%
유동파라핀 5.3중량%
스쿠알란 3.0중량%
밀납 2.6중량%
토코페릴아세테이트 5.4중량%
폴리솔베이트 60 3.2중량%
카르복실비닐폴리머 1.0중량%
솔비탄세스퀴올레이트 3.1중량%
미량의 향, 미량의 방부제 및 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 영양크림을 제조하였다.
4. 마사지크림 제조
아슈와간다 캘러스 추출물 0.05중량%
글리세린 4.0중량%
바셀린 3.5중량%, 트리에탄올아민 0.5중량%
유동파라핀 24.0중량%
스쿠알란 3.0중량%, 밀납 2.1중량%
토코페릴아세테이트 0.1중량%
폴리솔베이트 60 2.4중량%
카르복실비닐폴리머 1.0중량%
솔비탄세스퀴올레이트 2.3중량%
미량의 향, 미량의 방부제 및 잔량의 정제수를 혼합하여 통상의 방법으로 마사지크림을 제조하였다.
제제예
2 식품 제제의 제조
1. 건강식품의 제조
아슈와간다 캘러스 추출물 100 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 g
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 g
비타민 C 10 mg
비오틴 10 g
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 g
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
2. 건강음료의 제조
아슈와간다 캘러스 추출물 100 mg
비타민 C 15 g
비타민 E(분말) 100 g
젖산철 19.75 g
산화아연 3.5 g
니코틴산아미드 3.5 g
비타민 A 0.2 g
비타민 B1 0.25 g
비타민 B2 0.3 g
물 정량
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1 시간 동안 85 에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
제제예
3. 약학적 제제의 제조
1.
산제의
제조
아슈와간다 캘러스 추출물 20 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조할 수 있다.
2. 정제의 제조
아슈와간다 캘러스 추출물 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조할 수 있다.
3. 캡슐제의 제조
아슈와간다 캘러스 추출물 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조할 수 있다.
4. 주사제의 제조
아슈와간다 캘러스 추출물 10 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO42H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ml) 상기의 성분 함량으로 제조할 수 있다.
5.
액제의
제조
아슈와간다 캘러스 추출물 20 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고, 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 다시 정제수를 가한다. 전체를 정제수로 가한 액제의 약을 전체 100 ml로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 최종적으로 액제를 제조할 수 있다.
Claims (10)
- 아슈와간다 캘러스 추출물을 유효성분으로 포함하며, 상기 아슈와간다 캘러스 추출물은 C1-C4 알코올로 추출되는 것인 피부 미백용 화장료 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 아슈와간다 캘러스는 아슈와간다의 잎, 줄기 및 뿌리로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상으로부터 생성된 것인, 피부 미백용 화장료 조성물.
- 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 아슈와간다 캘러스 추출물은 70 내지 100 % (v/v) 에탄올을 추출용매로 하여 추출된 것을 특징으로 하는, 피부 미백용 화장료 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 아슈와간다 캘러스 추출물은 위다놀라이드 A (withnolide A) 를 포함하는 것을 특징으로 하는, 피부 미백용 화장료 조성물.
- 아슈와간다 캘러스 추출물을 유효성분으로 포함하며, 상기 아슈와간다 캘러스 추출물은 C1-C4 알코올로 추출되는 것인 피부 색소 침착 질환 예방 또는 치료용 외용제 조성물.
- 아슈와간다 캘러스 추출물을 유효성분으로 포함하며, 상기 아슈와간다 캘러스 추출물은 C1-C4 알코올로 추출되는 것인 피부 미백용 건강기능 식품 조성물.
- 아슈와간다 캘러스 추출물을 유효성분으로 포함하며, 상기 아슈와간다 캘러스 추출물은 C1-C4 알코올로 추출되는 것인 피부 미백용 식품 조성물.
- 아슈와간다 캘러스 추출물을 유효성분으로 포함하며, 상기 아슈와간다 캘러스 추출물은 C1-C4 알코올로 추출되는 것인 피부 색소 침착 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제9항에 있어서, 상기 피부 색소 침착 질환은 기미, 주근깨, 흑색점, 모반, 약물에 의한 색소 침착, 염증 후 색소 침착, 및 피부염에서 발생하는 과색소 침착으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 질환인 것을 특징으로 하는 피부 색소 침착 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
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|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| KR20210033777A (ko) | 2019-09-19 | 2021-03-29 | 훠리스트 주식회사 | 붉나무 캘러스로부터 추출된 유효성분을 함유하는 피부 미백용 조성물 |
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- 2018-11-06 KR KR1020180135297A patent/KR102012366B1/ko active IP Right Grant
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| AMND | Amendment | ||
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| X701 | Decision to grant (after re-examination) | ||
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