JP6574436B2 - アルパインワームウッド抽出物を含む組成物 - Google Patents

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Description

本明細書は、アルパインワームウッド抽出物を含む組成物に関する。
メラニンは、人間の皮膚の色を決定する色素であって、このメラニンの量や分布によって皮膚の色が決定される。メラニンを作る細胞は、皮膚表皮の下にメラニン形成細胞(Melanocyte)と呼ばれる細胞で作られ、皮膚の新陳代謝によって角質表面に移動して離れていく。皮膚の色に関係なく、メラニン形成細胞の数はほぼ同一である。ただ、メラニンが生成される量や種類、分布が異なるため、皮膚の色に差が生じるのである。
皮膚においては、チロシン(Tyrosine)がチロシナーゼ(Tyrosinase)という人体酵素によってドーパ(DOPA)に転換され、続く一連の酸化過程を通じて、最終的に黒褐色の重合体であるメラニンが生成される。
メラニンは、皮膚の基底層に存在するメラノサイトで作られるが、紫外線や炎症などの刺激によって生成が促進されるものと知られている。したがって、外部刺激を減らして信号伝達を遮断したり、メラニン生成酵素であるチロシナーゼの合成抑制または活性阻害を通じて、メラニンの生成を減少させたりすることができる。
現在、コウジ酸、ハイドロキノン、アルブチン、アゼライン酸、アロエシン、4‐ブチルレソルシノール、レスベラトロール、セラミド、スフィンゴシン‐1‐リン酸、スフィンゴシルホスホリルコリンなどが、チロシナーゼの分解を促進したり、糖化を調節してメラニンの生成を調節したりすることができるものと知られている。しかし、これらは、満足できない美白効果、低い安定性、皮膚刺激のために、その活用度が高くない。したがって、優れた美白効果を持ちつつも、副作用の少ない物質の開発が必要な実情である。
韓国公開特許第10−2013−0082063号公報 韓国公開特許第10−2012−0113459号公報
DSM ALPAFLOR RANGE, Datasheet(online), DMS NUTRITIONAL PRODUCTS, 2013, <URL:http://www.sellcare.ch/index_en.php?TPL=10070> Masayoshi YAMADA et al., "Melanin Biosynthesis Inhibitors from Tarragon Artemisia dracunculus", Biosci. Biotechnol. Biochem., 2011, Vol.75, No.8, pp.1628-1630 J. Valles et al., "The Genus Artemisia and its Allies: Phylogeny of the Subtribe Artemisiinae(Asteraceae, Anthemideae) Based on Nucleotide Sequences of Nuclear Ribosomal DNA Internal Transcribed Spacers(ITS), Plant Biology, 2003, Vol.5, No.3, pp.274-284
上記のような問題点を解決するために、本明細書においては、優れた皮膚美白効能を有する組成物を提供することを、その目的とする。
上記のような目的のために、本明細書は、ヨモギ属(Artemisia
)の一種であるアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を有効成分として含有する皮膚美白用組成物を提供する。
本発明の一側面によるアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を有効成分として含有する皮膚美白用組成物は、メラニンの生成減少、チロシナーゼの活性抑制効果を示すことから、皮膚美白効果を有し、また、細胞に悪影響を及ぼさない安定性を有するので、皮膚外用剤、化粧料組成物および薬学組成物に広く適用することができる。
本発明の一側面によるアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物に対するメラニン含量減少実験の結果を示したグラフ、およびその測定前に試験管に入れた時の写真である。 本発明の一側面によるアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物に対するチロシナーゼ活性減少実験の結果を示したグラフである。
2014年3月31日に出願された韓国特許出願番号10‐2014‐0037504号は、あらゆる目的で、その全体が本明細書に参照として含まれる。また、本出願は、その全体が本明細書に参照として含まれる韓国特許出願番号10‐2014‐0037504号の利益を主張する。
以下、本発明の属する技術分野における通常の知識を有する者が本明細書を容易に実施することができるようにするために、本明細書の好ましい実施形態について詳細に説明する。
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を有効成分として含む組成物に関するものであってよい。
本発明の一側面において、組成物は、皮膚美白用組成物であってよく、具体的に、皮膚美白用組成物であってよい。
本発明の一側面において、本発明の一側面による組成物は、薬学、食品または化粧料組成物であってよい。また、具体的に、本発明の一側面において、本発明の一側面による組成物は、皮膚外用剤組成物であってよい。
本発明は、一側面において、美白が必要な個体に、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を投与することを含む皮膚美白方法に関するものであってよい。具体的に、前記投与は、本明細書に記載された投与方法によるものであってよい。
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物の皮膚美白用途に関するものであってよい。
本発明は、一側面において、皮膚美白に使用するためのアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物に関するものであってよい。
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を有効成分として含む、メラニン減少用組成物に関するものであってよい。
本発明は、一側面において、メラニン減少が必要な個体に、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を投与することを含むメラニン減少方法に関するものであってよい。具体的に、前記投与は、本明細書に記載された投与方法によるものであってよい。
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物のメラニン減少用途に関するものであってよい。
本発明は、一側面において、メラニン減少に使用するためのアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物に関するものであってよい。
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を有効成分として含む、メラニン生成抑制用組成物に関するものであってよい。
本発明は、一側面において、メラニン生成抑制が必要な個体に、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を投与することを含むメラニン生成抑制方法に関するものであってよい。具体的に、前記投与は、本明細書に記載された投与方法によるものであってよい。
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物のメラニン生成抑制用途に関するものであってよい。
本発明は、一側面において、メラニン生成抑制に使用するためのアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物に関するものであってよい。
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を有効成分として含む、チロシナーゼ(tyrosinase)活性抑制用組成物に関するものであってよい。
本発明は、一側面において、チロシナーゼ活性抑制が必要な個体に、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を投与することを含むチロシナーゼ活性抑制方法に関するものであってよい。具体的に、前記投与は、本明細書に記載された投与方法によるものであってよい。
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物のチロシナーゼ活性抑制用途に関するものであってよい。
本発明は、一側面において、チロシナーゼ活性抑制に使用するためのアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物に関するものであってよい。
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を有効成分として含む、色素沈着抑制用組成物に関するものであってよい。
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を有効成分として含む、色素沈着症の治療、改善、または予防用組成物に関するものであってよい。
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を有効成分として含む、色素沈着症の治療、改善、または予防用組成物に関するものであってよい。具体的に、本発明は、一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を有効成分として含む、色素沈着症の治療または予防用薬学組成物、あるいは色素沈着症の改善または予防用食品組成物に関するものであってよい。
本発明は、一側面において、色素沈着症の治療、改善、抑制または予防が必要な個体に、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を投与することを含む色素沈着症の治療、改善、抑制または予防方法に関するものであってよい。具体的に、前記投与は、本明細書に記載された投与方法によるものであってよい。
本発明は、一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物の色素沈着症の治療、改善、または予防用途に関するものであってよい。
本発明は、一側面において、色素沈着症の治療、改善、または予防に使用するためのアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物に関するものであってよい。
本発明の一側面において、色素沈着症は、多様な原因によって発生するあらゆる色素沈着症を含む広範囲な概念に該当し、具体的に、皮膚において発生する色素沈着症を意味するものであるが、これに限定されるものではない。具体的に、本発明の一側面において、色素沈着症は、老人性色素斑、炎症性色素沈着症、ソバカス、後天性真皮メラニン色素沈着症、過剰色素沈着などを含むものであってよいが、これらに限定されるものではない。
本明細書において、「色素沈着」または「過剰色素沈着」という用語は、実際のまたは知覚された過度に暗い色の皮膚損傷である。皮膚損傷は、すなわち、年齢、過度の日光露出、または疾患もしくは暗い皮膚領域になるようにする条件のために実際であってよい。暗い皮膚領域は、斑点(spot)、大きな斑点(blotch)、または暗い色の比較的大きな領域の形態であってよい。また、皮膚損傷は、知覚されてよいが、すなわち、皮膚の陰影部分が暗すぎる個人、および皮膚の陰影を明るくしようとする化粧欲求を持つ個人による知覚である。
したがって、本発明の一側面による組成物は、多様な皮膚の色素沈着、たとえば、黒色腫(melanoma)、すなわち、顔や体の他の部分の色素沈着の暗いパッチを脱色させたり、自発的に皮膚の色素沈着を美白したりするのに有用である。典型的に、暗い皮膚損傷は、メラニンレベルの上昇に起因する。本発明の一側面による組成物は、過剰色素沈着を治療するために、すなわち、暗い皮膚を明るくしたり、過剰色素沈着を予防したりするために、すなわち、過度な量のメラニン生成を減少させ、または除去し、それによって皮膚が暗くなるのを妨げるために使用されてよい。
本発明の一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物は、これを含む組成物の総体積を基準として、0.1ppm〜10ppmの濃度のものであってよいが、これに制限されるものではない。具体的に、本発明の一側面において、組成物に含まれるアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物の濃度は、組成物の総体積を基準として、0.01ppm以上、0.1ppm以上、0.5ppm以上、0.6ppm以上、0.7ppm以上、0.8ppm以上、0.9ppm以上、1.0ppm以上、1.1ppm以上、1.2ppm以上、1.3ppm以上、1.4ppm以上、1.5ppm以上、1.6ppm以上、1.7ppm以上、1.8ppm以上、1.9ppm以上、2.0ppm以上、2.1ppm以上、2.2ppm以上、2.3ppm以上、2.4ppm以上、2.5ppm以上、2.6ppm以上、2.7ppm以上、2.8ppm以上、2.9ppm以上、3.0ppm以上、3.2ppm以上、3.4ppm以上、3.6ppm以上、3.8ppm以上、4.0ppm以上、4.5ppm以上、5.0ppm以上、5.5ppm以上、6.0ppm以上、7.0ppm以上、8.0ppm以上、9.0ppm以上、10.0ppm以上、50ppm以上、100ppm以上、500ppm以上、または1000ppm以上であってよいが、これに制限されるものではなく、2000ppm以下、1000ppm以下、500ppm以下、100ppm以下、50ppm以下、15.0ppm以下、10.0ppm以下、8.0ppm以下、6.0ppm以下、5.5ppm以下、5.0ppm以下、4.5ppm以下、4.0ppm以下、3.8ppm以下、3.6ppm以下、3.4ppm以下、3.2ppm以下、3.0ppm以下、2.8ppm以下、2.6ppm以下、2.4ppm以下、2.2ppm以下、2.0ppm以下、1.8ppm以下、1.6ppm以下、1.4ppm以下、1.2ppm以下、1.0ppm以下、0.8pm以下、0.6ppm以下、0.4ppm以下、または0.2ppm以下であってよい。
本発明の一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)は、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)草本の葉、花、茎、および根からなる群より選択された一つ以上のものであってよい。
本発明の一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物は、
(1)アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)を、水、有機溶媒、またはこれらの組合せにより抽出するステップを含む製造方法によって製造されてよい。
本発明の一側面において、前記方法は、ステップ(1)の前に、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)を加工するステップをさらに含んでよく、具体的に、前記加工は、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)を乾燥した後に粉砕して粉末化することであってよいが、これに制限されるものではなく、抽出を容易に遂行するための加工を含む。具体的に、前記乾燥は、日光乾燥、熱風乾燥、蒸発乾燥、噴霧乾燥、または凍結乾燥であってよく、より具体的には、熱風乾燥であってよい。一方、本発明の一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)は、特別な加工なしに、生のアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)自体をそのまま利用して抽出してもよい。
本発明の一側面において、前記方法は、抽出後、蒸留して溶媒を除去するステップをさらに含んでよく、具体的に、前記蒸留は、真空蒸留であってよい。
本発明の一側面において、前記方法は、蒸留後、濃縮物にグリセリンおよび保存剤のうち一つ以上を添加するステップをさらに含んでよい。
本発明の一側面において、溶媒を除去するステップまたはグリセリンおよび保存剤のうち一つ以上を添加するステップの後に、濾過するステップをさらに含んでよい。
本発明の一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物は、水、有機溶媒、およびこれらの混合物からなる群より選択された一つ以上の抽出物であってよい。具体的に、本発明の一側面において、有機溶媒は、C〜Cの低級アルコール、ブチレングリコール、およびプロピレングリコールからなる群より選択された一つ以上のものであってよく、より具体的に、低級アルコールは、エタノールであってよい。
本明細書において使用されるメラニン形成細胞は、PCT/KR2012/007815または大韓民国特許出願10‐2011‐0099728号に開示されているメラニン形成細胞(Keratinocyte‐adapted melanocyte、KaMC)に該当するものであってよい。本明細書において使用されるメラニン形成細胞は、前記文献に開示されている方法および手順に従って収得されたものであってよく、また、前記文献に開示されている方法により培養されてよい。このようなメラニン形成細胞は、ブダペスト条約に基づく国際寄託機関である生物資源センター(Korean Collection for Type Culture,KCTC)に2011年9月14日に寄託し、寄託番号KCTC 12015BPの付与を受けたものに該当する。
本明細書において「皮膚」は、生物の外部を覆っている器官を意味するものであって、表皮、真皮および皮下脂肪層によって構成されており、顔または体全体の外側を覆う組織だけでなく、頭皮や毛髪を含む最広義の概念である。
本発明の一側面において、「アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)」は、ホワイトジェネピ(White Genepi)またはジェネピブランコ(Genepi Blanco)としても知られているものであって、キク科(Asteraceae)のヨモギ属(Artemisia)に属するハーブ(herb)を意味する。このようなアルパインワームウッドは、ジェネピリキュール(genepy liquor)の生産に使用され、その葉は、茶または調味料の製造に使用されるものと知られている。
本発明の一側面において、「抽出物」は、抽出方法、抽出溶媒、抽出された成分、または抽出物の形態を問わず、天然物の成分を取り出すことにより得られたあらゆる物質を含むものであり、また、天然物の成分を取り出して得られた物質を抽出した後、別の方法で加工または処理して得られ得るあらゆる物質を含む広範囲な概念であり、具体的に、前記加工または処理は、抽出物を追加的に発酵または酵素処理することであってよい。したがって、本発明の一側面において、抽出物は、発酵物、濃縮物、乾燥物を含む広範囲な概念であり、具体的に、本発明の一側面において、抽出物は、発酵物であってよい。
本発明の一側面において、「アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物」は、抽出方法、抽出溶媒、抽出された成分、または抽出物の形態を問わず、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)の成分を取り出すことにより得られたあらゆる物質を含むものであり、その成分を取り出す過程において、熱、酸(acid)、塩基(base)、酵素などで処理する工程を含む抽出方法を通じて得られた物質を含み、また、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)の成分を取り出して得られた物質を抽出した後、別の方法で加工または処理して得られ得るあらゆる物質を含む広範囲な概念である。具体的に、前記加工または処理は、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformifs)抽出物を追加的に発酵または酵素処理等するものであってよい。したがって、本発明の一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物は、発酵物であってよい。
本発明の一側面において、「アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)」は、抽出物の形態、または、生のアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)、生薬自体の粉砕物、生薬の乾燥物、生薬の乾燥粉砕物、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)の発酵物であってよいが、これらに制限されるものではない。また、本明細書において使用されるアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)は、その入手方法に制限がなく、栽培して使用、または、市販されたものを購入して使用してもよく、草本の地上部または地下部の一部または全部を使用してよい。より具体的に、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)草本の葉、茎、根、および花により構成された群から選択された一つ以上が使用されてよい。本発明の一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)の場合、必ずしも乾燥を通じて製造されるものではなく、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)の有効成分を抽出するのに適切な形態の原料であれば制限されない。
本発明の一側面において、水は、蒸留水または精製水を含み、有機溶媒は、たとえば、C〜Cの低級アルコールであるアルコール、アセトン、エーテル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、エチルメチルケトンおよびクロロホルムからなる群より選択された一つ以上を含むが、これらに制限されるものではない。
本発明の一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物は、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)‐C〜Cアルコール抽出物を含んでよく、具体的に、前記アルコールは、メタノールまたはエタノールであってよい。
本発明の一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物は、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)を、水、有機溶媒、またはこれらの混合物で抽出するステップを含む製造方法によって収得されてよい。
本発明の一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物は、水、有機溶媒、およびこれらの組合せにより構成された群から選択された溶媒の粗抽出物であってよい。前記有機溶媒は、C〜Cアルコールであってよく、具体的に、C〜Cアルコールは、メタノールまたはエタノールであってよい。本発明の一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)を溶媒として抽出する際、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)の約5〜15倍程度に該当する溶媒を加えて抽出することが好ましく、具体的に、約10倍の溶媒を加えて抽出することが好ましいが、これに限定されるものではない。
本発明の一側面において、抽出は、熱水抽出、エタノール抽出、加熱抽出、冷浸抽出、還流抽出、還流冷却抽出、または超音波抽出などが利用されてよく、当業者にとって自明な抽出法であれば制限がなく、具体的に、抽出は、熱水抽出またはエタノール抽出であってよい。
本発明の一側面において、抽出は、室温で遂行してもできるが、より効率的な抽出のために加温条件下で遂行してよく、好ましくは約40〜100℃、より好ましくは約80℃の温度で抽出してよいが、これに限定されるものではない。抽出時間は、約2時間〜14時間、具体的には8時間〜14時間、より具体的には11時間〜13時間、最も具体的には12時間遂行してよいが、これらに限定されるものではなく、抽出溶媒および抽出温度などの条件に応じて異なってよい。前記抽出は、活性成分をより多量に収得するために、1回以上、複数回抽出してよく、好ましくは1〜5回、より好ましくは3回連続抽出して合わせた抽出液を利用してよい。
本発明の一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物は、上述したようにアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)の粗抽出物を含んでよく、前記粗抽出物を、極性の低い有機溶媒でさらに抽出して得られた有機溶媒の可溶性分画物として含んでもよい。本発明の一側面において、有機溶媒としては、ヘキサン、塩化メチレン、酢酸エチル、n‐ブタノールなどが利用されてよいが、これらに限定されるものではない。前記方法で抽出した抽出物またはその抽出物の可溶性分画物は、そのまま使用してもよいが、濾過後に濃縮してエキスの形態で使用してよく、濃縮後に乾燥して乾燥物の形態で使用してよい。
本発明の一側面において、乾燥は、蒸発乾燥、噴霧乾燥、凍結乾燥であってよく、具体的に、凍結乾燥時には、−50〜−70℃で3〜4日間凍結乾燥を遂行してよい。
本発明の一側面による化粧料組成物は、剤形が特に限定されず、目的とするところに応じて適切に選択してよい。たとえば、スキンローション、スキンソフナー、スキントナー、アストリンジェント、ローション、ミルクローション、モイスチャーローション、栄養ローション、マッサージクリーム、栄養クリーム、モイスチャークリーム、ハンドクリーム、ファンデーション、エッセンス、栄養エッセンス、パック、石鹸、クレンジングフォーム、クレンジングローション、クレンジングクリーム、ボディローション、ボディクレンザーからなる群より選択されたいずれか一つ以上の剤形で製造されてよいが、これらに制限されるものではない。
本発明の一側面による化粧料組成物の剤形が、ペースト、クリーム、またはジェルである場合には、担体成分として、動物繊維、植物繊維、ワックス、パラフィン、澱粉、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、シリカ、タルク、または酸化亜鉛などが利用されてよい。
本発明の一側面による化粧料組成物の剤形が、パウダーまたはスプレーである場合には、担体成分として、ラクトース、タルク、シリカ、アルミニウムヒドロキシド、カルシウムシリケート、またはポリアミドパウダーが利用されてよく、特にスプレーの場合には、クロロフルオロヒドロカーボン、プロパン/ブタン、またはジメチルエーテルといった推進剤をさらに含んでよい。
本発明の一側面による化粧料組成物の剤形が、溶液または乳濁液である場合には、担体成分として、溶媒、溶媒化剤、または乳濁剤が利用されてよく、たとえば、水、エタノール、イソプロパノール、エチルカーボネート、酢酸エチル、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、1,3‐ブチルグリコールオイル、グリセロール脂肪族エステル、ポリエチレングリコール、またはソルビタンの脂肪酸エステルがある。
本発明の一側面による化粧料組成物の剤形が、懸濁液である場合には、担体成分として、水、エタノール、またはプロピレングリコールといった液状希釈剤、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステル、およびポリオキシエチレンソルビタンエステルといった懸濁剤、微小結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、アガー、またはトラガカントなどが利用されてよい。
本発明の一側面による化粧料組成物が、界面活性剤含有クレンジングである場合には、担体成分として、脂肪族アルコールスルフェート、脂肪族アルコールエーテルスルフェート、スルホコハク酸モノエステル、イセチオネート、イミダゾニウム誘導体、メチルタウレート、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテルスルフェート、アルキルアミドベタイン、脂肪族アルコール、脂肪酸グルリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物性油、ラノリン誘導体、またはエトキシ化グリセロール脂肪酸エステルなどが利用されてよい。
本発明の一側面による化粧料組成物には、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物以外に、機能性添加物および一般的な化粧料組成物に含まれる成分がさらに含まれてよい。前記機能性添加物としては、水溶性ビタミン、油溶性ビタミン、高分子ペプチド、高分子多糖、スフィンゴ脂質、および海草エキスからなる群より選択された成分を含んでよい。
本発明の一側面による化粧料組成物には、また、前記機能性添加物とともに、必要に応じて、一般的な化粧料組成物に含まれる成分を配合してもよい。この他に含まれる配合成分としては、油脂成分、保湿剤、エモリエント剤、界面活性剤、有機および無機顔料、有機粉体、紫外線吸収剤、防腐剤、殺菌剤、酸化防止剤、植物抽出物、pH調整剤、アルコール、色素、香料、血行促進剤、冷感剤、制汗剤、精製水などを挙げることができる。
さらに、本発明は、一側面において、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を有効成分として含む皮膚外用剤に関するものであって、前記皮膚外用剤は、皮膚外部において塗布されるいかなるものであっても含まれてよい総称であり、多様な剤形の化粧料がここに含まれてよい。
本発明の一側面による薬学組成物は、経口または非経口のさまざまな剤形であってよい。製剤化する場合には、通常使用する充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩解剤、界面活性剤などの希釈剤または賦形剤を使用して調剤される。経口投与のための固形製剤としては、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、軟質または硬質カプセル剤などが含まれ、こうした固形製剤は、一つ以上の化合物に少なくとも一つ以上の賦形剤、たとえば、澱粉、炭酸カルシウム、スクロース(sucrose)またはラクトース(lactose)、ゼラチンなどを混ぜて調剤される。また、単純な賦形剤以外に、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどといった潤滑剤も使用される。経口投与のための液状製剤としては、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤などが該当するが、汎用される希釈剤である水、リキッドパラフィン以外に、様々な賦形剤、たとえば、湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などが含まれてよい。非経口投与のための製剤としては、滅菌された水溶液、非水性溶剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤、坐剤が含まれる。非水性溶剤、懸濁溶剤としては、プロピレングリコール(propylene glycol)、ポリエチレングリコール、オリーブオイルなどの植物油、オレイン酸エチルなどの注射可能なエステルなどが使用されてよい。坐剤の基剤としては、ウィテプゾール(witepsol)、マクロゴール、トゥイーン(tween)61、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロゼラチンなどが使用されてよい。
本発明の一側面による組成物の薬学的投与形態は、それらの薬学的に許容可能な塩の形態で使用されてもよく、また、単独で、または他の薬学的活性化合物との結合だけでなく適切な集合で使用されてよい。前記塩としては、薬学的に許容されるものであれば特に限定されず、たとえば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、フッ化水素酸、臭化水素酸、ギ酸、酢酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸などを使用してよい。
本発明の一側面による組成物は、目的とするところに応じて、非経口投与または経口投与してよく、一日に体重1kgあたり0.1〜500mg、好ましくは1〜100mgの量で投与されるように、1回ないし数回に分けて投与してよい。特定の患者に対する投与量は、患者の体重、年齢、性別、健康状態、食餌、投与時間、投与方法、排泄率、疾患の重症度等に応じて変化されてよい。
本発明の一側面による薬学組成物は、それぞれ通常の方法に従って、散剤、顆粒剤、錠剤、軟質または硬質カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エアロゾルなどの経口型剤形、軟膏、クリームなどの皮膚外用剤、坐剤、注射剤、および滅菌注射溶液などをはじめ、薬剤学的製剤に適合した任意の形態で剤形化して使用してよく、好ましくは、注射剤または皮膚外用剤の形態で剤形化して使用されてよい。
本発明の一側面による組成物は、ラット、マウス、家畜、人間などの哺乳動物に、非経口、経口などの多様な経路で投与されてよく、投与のあらゆる方式が予想されてよいが、たとえば、経口、経皮(trandermally)、直腸または静脈、筋肉、皮下、子宮内硬膜、あるいは脳血管内(intracerebroventricular)注射によって投与されてよい。
本発明の一側面による組成物は、通常の技術者が容易に適用することのできる多様な経路で投与されてよい。特に、本発明の一側面による薬学組成物は、皮膚外用剤として皮膚表面に塗布される経路で投与されてよい。
本発明の一側面において、食品組成物は、健康機能食品組成物であってよい。
本発明の一側面による食品組成物の剤形は、特に限定されないが、たとえば、錠剤、顆粒剤、粉末剤、ドリンク剤などの液剤、キャラメル、ゲル、バーなどに剤形化されてよい。各剤形の食品組成物は、有効成分以外に、当該分野において通常的に使用される成分を、剤形または使用目的に応じて、当業者が困難なく適宜選定して配合してよく、他の原料と同時に適用する場合、相乗効果が起こってよい。
本発明の一側面による食品組成物において、前記有効成分の投与量の決定は、当業者の水準内にあり、その1日投与量は、たとえば、0.1mg/kg/日〜5000mg/kg/日、より具体的に50mg/kg/日〜500mg/kg/日であってよいが、これに限定されるものではなく、投与しようとする対象の年齢、健康状態、合併症などの多様な要因に応じて異なってよい。
本発明の一側面による食品組成物は、たとえば、チューインガム、キャラメル製品、キャンディー類、氷菓類、菓子類などの各種食品類、清涼飲料、ミネラルウォーター、アルコール飲料などの飲料製品、ビタミンやミネラルなどを含む健康機能性食品類であってよい。
前記以外に、本発明の一側面である食品組成物は、様々な栄養剤、ビタミン、鉱物(電解質)、合成風味剤および天然風味剤などの風味剤、着色剤および増進剤(チーズ、チョコレートなど)、ペクチン酸およびその塩、アルギン酸およびその塩、有機酸、保護性コロイド増粘剤、pH調整剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に使用される炭酸化剤などを含んでよい。その他に、本発明の一側面による機能性食品組成物は、天然果実ジュース、ならびに果実ジュース飲料および野菜飲料の製造のための果肉を含んでよい。このような成分は、独立的に、または組み合わせて使用してよい。このような添加剤の比率は、さして重要ではないが、本発明の一側面による組成物100重量部あたり0〜約20重量部の範囲で含まれるのが一般的である。
以下、実施例および試験例を挙げつつ、本発明の構成および効果についてより具体的に説明する。しかし、これらの実施例および試験例は、本発明に対する理解を助けるために、例示の目的でのみ提供されるものであるに過ぎず、本発明の範疇および範囲が下記例によって制限されるものではない。
[実施例1]アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物の製造
アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)の花の部分を収穫した後、熱風乾燥し、これを粉砕して粉末化した。このような粉末を、エタノール/水の溶液で抽出した後、真空蒸留(vacuum distillation)を通じてエタノールを除去した。このような濃縮物に、グリセリンと保存剤を添加し、最終濾過をしてアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を収得した。下記実験においては、前記のような方法で製造されたアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物(ALPAFLOR(登録商標)ARTEMISIA AO)を、DSM社(DSM Nutritional Products Ltd,4002 Basel,Switzerland)から購入して使用した。
[実験例1]メラニン測定実験
(1)細胞の培養
微生物資源センター(Korean Collection for Type Culture,KCTC)に寄託されているメラニン形成細胞(KaMC)(KCTC12015BP)を、6ウェルプレート(well plate)にヒトメラノサイト増殖サプリメント(Human Melanocyte Growth Supplement,HMGS)(Gibco BRL,NY,USA)を添加したM‐254培地(Gibco BRL,NY,USA)において、2日間隔で培地を交換し、37℃、5%CO培養器において、密度がプレート面積の95%を占めるまで(95% confluent)細胞を培養した。
(2)抽出物の処理
前記培養されたメラニン形成細胞が6ウェルプレートにおいて80%程度の密度となった際(約80% confluent)、色素沈着物質(Endothelin 1,EDN1)10nMと、実施例1によるアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を濃度別(0,0.1,1,2ppm)に5日間培養した。色素沈着物質と実施例1によるアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を処理しなかったものを対照群とした。
(3)細胞の回収および蛋白質量の測定
6ウェルプレートで培養されたメラニン形成細胞(KaMC)にアクターゼ溶液(Accutase solution)(Millipore,CA,USA)400μlを入れ、1分間攪拌(agitation)した後、M‐254培地600μlを追加して、合計1mlの細胞含有培地を回収した。その後、12,000rpmで15分間遠心分離した後、上澄み液を捨て、ペレット(pellet)にMCLライシスバッファー(lysis buffer)(Sigma‐Aldrich,St.Louis,USA)20μlを入れ、よく混ぜた後、さらに12,000rpmで15分間遠心分離した後、上澄み液と細胞沈殿物を別途分離した。
分離された上澄み液1μlを96ウェルプレートに入れ、蒸留水を入れて最終容量を25μlとした。その後、BCA Protein Assay Kit(Thermo scientific,IL,USA)を利用して、562nmにおけるタンパク質量を定量した。このようなタンパク質定量結果を、表1に示した。
Figure 0006574436
(4)メラニンの検定(Melanin assay)
実験例1の(3)で分離された細胞沈殿物に1N NaOH(Sigma‐Aldrich,St.Louis,USA)70μlを入れ、55℃で15分間溶解させた後、96ウェルプレートに30μlずつ2つに分注して、475nmにおける吸光度を測定した。測定前に試験管に入れた時の写真と、前記定量したタンパク質量を利用して数学式1に基づいてメラニンの量を算出した結果を、図1に示した。
Figure 0006574436
図1に示されたところによると、本発明の一側面によるアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を処理する場合、色素沈着物質(EDN1)によって増加していたメラニン含量が減少することを確認することができ、特に、2ppmのアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を処理した場合には、対照群と類似した水準である104%まで減少した。また、このような結果は、吸光度測定前の試験管写真からも肉眼で確認することができた。すなわち、アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物の処理濃度が増加すればするほど、試験管の色が澄んでいくことを肉眼で確認することができ、2ppmにおいては対照群と類似した透明度を示した。
したがって、こうした実験結果によると、本発明の一側面によるアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物は、細胞のメラニン含量を減少させる効果を示し、これにより、本明細書に開示されている、美白または色素沈着などの治療効果といった効果を示すことを確認することができる。
[実験例2]チロシナーゼ(Tyrosinase)の活性抑制実験
実験例1の(3)において定量されたタンパク質量を根拠に、細胞上澄み液に含まれているタンパク質量20μgを96ウェルプレートに入れ、PBS(Phosphate Buffered Saline,without CaCl2 & MgCl2,Welgene,Korea)を追加して、最終容量100μlを作った。その後、2mg/mlの濃度でPBSに溶かしたL‐DOPA(L‐3,4‐dihydroxyphenylalanine)(Sigma‐Aldrich,St.Louis,USA)溶液100μlをさらに添加した。L‐DOPAからチロシナーゼの作用により生成されたドーパクロム(dopachrome)の生成量を、吸光度を利用して比較した。L‐DOPAの添加後、37℃でインキュベーションしつつ、10分間隔で475nmにおける吸光度を測定した。前記実験例1の(3)において定量したタンパク質量を利用して、数学式2に基づいてチロシナーゼの量を算出した結果を図2に示した。
Figure 0006574436
図2に示されたところによると、本発明の一側面によるアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物を処理する場合、色素沈着物質によって増加していたチロシナーゼ活性が減少することを確認することができる。特に、1ppmの濃度で処理した場合には、対照群と類似した約95%までチロシナーゼ活性が減少し、2ppmの濃度では、対照群よりも低い約68%の活性を示した。
したがって、こうした実験結果によると、本発明の一側面によるアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物は、顕著なチロシナーゼ活性減少効果を示し、これにより、メラニン生成を減少させ、皮膚美白または色素沈着治療といった本明細書の効果を示すことを確認した。
本発明の一側面による組成物の剤形例を以下において説明するが、他の様々な剤形にも応用可能であり、これらは、本発明を限定しようとするものではなく、単に具体的に説明しようとするものである。
[剤形例1]軟質カプセル
実施例1のアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物8mg、ビタミンE9mg、ビタミンC9mg、パーム油2mg、植物性硬化油8mg、黄蝋4mg、およびレシチン9mgを通常の方法に従って混合し、軟質カプセル充填液を製造する。1カプセルあたり400mgずつ充填して、軟質カプセルを製造する。そして、これとは別に、ゼラチン66重量部、グリセリン24重量部、およびソルビトール液10重量部の比率で軟質カプセルシートを製造して、前記充填液を充填させて、本発明の一側面による組成物400mgが含有された軟質カプセルを製造する。
[剤形例2]錠剤
実施例1のアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物8mg、ビタミンE9mg、ビタミンC9mg、ガラクトオリゴ糖200mg、乳糖60mg、および麦芽糖140mgを混合し、流動層乾燥機を利用して顆粒した後、糖エステル(sugar ester)6mgを添加する。これら組成物500mgを通常の方法で打錠して、錠剤を製造する。
[剤形例3]ドリンク剤
実施例1のアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物8mg、ビタミンE9mg、ビタミンC9mg、ブドウ糖10g、クエン酸0.6g、および液状オリゴ糖25gを混合した後、精製水300mlを加えて、各瓶に200mlずつになるように充填する。瓶に充填した後、130℃で4〜5秒間殺菌して、ドリンク剤を製造する。
[剤形例4]顆粒剤
実施例1のアルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)抽出物8mg、ビタミンE9mg、ビタミンC9mg、無水結晶ブドウ糖250mg、および澱粉550mgを混合し、流動層造粒機を使用して顆粒に成形した後、包に充填して顆粒剤を製造する。
[剤形例5]、注射剤
下記表2に記載された組成に従い、通常の方法で注射剤を製造した。
Figure 0006574436
[剤形例6]健康機能食品
下記表3に記載された組成に従い、通常の方法で健康機能食品を製造した。
Figure 0006574436
前記ビタミンおよびミネラルの混合物の組成比は、健康機能食品に比較的適合した成分を、好適な実施例として混合組成したものであるが、その配合比を任意に変形実施しても差し支えない。
[剤形例7]健康飲料
下記表4に記載された組成に従い、通常の方法で健康飲料を製造した。
Figure 0006574436
通常の健康飲料の製造方法に従って前記成分を混合した後、約1時間、85℃で攪拌加熱した後、製造された溶液を濾過して滅菌する。
[剤形例8]柔軟化粧水(スキンローション)
下記表5に記載された組成に従い、通常の方法で柔軟化粧水を製造した。
Figure 0006574436
[剤形例9]栄養化粧水(ミルクローション)
下記表6に記載された組成に従い、通常の方法で栄養化粧水を製造した。
Figure 0006574436
[剤形例10]栄養クリーム
下記表7に記載された組成に従い、通常の方法で栄養クリームを製造した。
Figure 0006574436
[剤形例11]マッサージクリーム
下記表8に記載された組成に従い、通常の方法でマッサージクリームを製造した。
Figure 0006574436
[剤形例12]パック
下記表9に記載された組成に従い、通常の方法でパックを製造した。
Figure 0006574436
以上、本発明の特定の部分を詳細に記述したところ、当業界の通常の知識を有する者にとって、このような具体的な技術は単に好ましい具現例であるに過ぎず、これらによって本発明の範囲が制限されるものでないことは明白である。したがって、本発明の実質的な範囲は、添付された請求項とその等価物によって定義されると言えよう。

Claims (4)

  1. アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)の花の抽出物を有効成分として含み、
    アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)の花の抽出物は、水とエタノールの混合物の抽出物であり、組成物の総体積を基準として1ppm以上10ppm以下の濃度である、チロシナーゼ活性抑制による美白用組成物。
  2. アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)の花の抽出物を有効成分として含み、
    アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)の花の抽出物は、水とエタノールの混合物の抽出物であり、組成物の総体積を基準として1ppm以上10ppm以下の濃度である、
    チロシナーゼ活性抑制によるメラニン生成抑制用、またはメラニン減少用組成物。
  3. アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)の花の抽出物を有効成分として含み、
    アルパインワームウッド(Artemisia Umbelliformis)の花の抽出物は、水とエタノールの混合物の抽出物であり、組成物の総体積を基準として1ppm以上10ppm以下の濃度である、
    チロシナーゼ活性抑制による色素沈着抑制用組成物。
  4. 組成物は、薬学、食品または化粧料組成物である、請求項1〜のいずれか一項に記載の組成物。
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