CN107033083A - 一种含1‑甲基‑3‑三氟甲基‑1h‑吡唑结构的酰基脲类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种含1‑甲基‑3‑三氟甲基‑1h‑吡唑结构的酰基脲类化合物及其制备方法和应用 Download PDF

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CN107033083A CN201710299436.9A CN201710299436A CN107033083A CN 107033083 A CN107033083 A CN 107033083A CN 201710299436 A CN201710299436 A CN 201710299436A CN 107033083 A CN107033083 A CN 107033083A
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刘幸海
金涛
翟志文
沈钟华
谭成侠
翁建全
武宏科
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

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Abstract

本发明公开了一种含1‑甲基‑3‑三氟甲基‑1H‑吡唑的酰基脲类化合物及其制备方法和应用。它首先以三氟乙酰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯以及甲基肼为原料合成1‑甲基‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑4‑甲酸，而后酰胺化得到1‑甲基‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑4‑甲酰胺，随后和草酰氯以及取代苯胺反应得到最终产物(I)。其原料简单易得，制备方法简单、后处理方便，产品收率高，而且该化合物为具有杀菌活性，特别是针对黄瓜枯萎病，黄瓜细菌性角斑斑，黄瓜灰霉病和黄瓜褐斑病具有良好的杀菌效果，为新农药研发提供了基础。

Description

一种含1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物 及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于酰基脲类化合物制备技术领域，具体涉及一种含1-甲基 -3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
杂环结构是合成药物，农药等物质的重要关键因素，这是由于杂环的高效，低毒和可以进行多样化取代的特点所决定的。它已经成为医药，农药的领域的一个研究热点。琥珀酸脱氢酶抑制剂作用于病原菌线粒体呼吸电子传递链上的蛋白复合体II，即琥珀酸脱氢酶或琥珀酸-泛醌还原酶，是被杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)新划分出来的一类作用机制和抗性机理相似的化合物。自从靶向琥珀酸脱氢酶的莠锈灵(carboxin)和氧化莠锈灵(oxycarboxin)问世后，这类抑制剂已成为生产上一类非常重要的杀菌剂品种，同时新颖结构的该类杀菌剂不断问世。如近年来开发的联苯吡菌胺、氟唑环菌胺、氟唑菌酰胺、吡唑萘菌胺、吡噻菌胺、呋吡菌胺、苯并烯氟菌唑等。该类杀菌剂分子结构变化比较大，且近年来发现的大多含吡唑环。另一方面，脲类化合物因具有除草、杀虫、杀菌、灭蚊、抗癌等多样性的生物活性而受到广泛关注。一些含酰基脲类化合物已经开发成功许多商品化的农药和医药。
本发明基于之前研究的基础上提供了一种具有杀菌活性的含1-甲基 -3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物的制备方法与应用技术。
发明内容
本发明目的是提供一种具有杀菌活性的含1-甲基-3-三氟甲基-1H- 吡唑结构的酰基脲类化合物及其制备方法和应用。
所述的一种含1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物，其特征在于其结构式如(I)所示：
其中：R为3,5二甲基，2-甲氧基，2,4,6-三甲基，2-氟苯基，3,4-二氟，2,6-二氟，2,5-二氟，2,3,4-三氟，3-氟，2-三氟甲基，2-氯，4-乙基， 2,6-二乙基。
所述的含1-甲基3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1)在乙酸酐的作用下三氟乙酰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯进行回流反应，得到如式(1)所示的化合物1，即(E)-2-(乙氧基亚甲基)-4,4,4- 三氟-3-氧代丁酸乙酯；
2)将步骤1)得到的化合物1在乙醇存在下与甲基肼反应、得到如式(2)所示的化合物2，即1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯；
3)将步骤2)得到的化合物2在乙醇中与氢氧化钠水解反应，再由 HCl酸化得到如式(3)所示的化合物3，即1-甲基-3-(三氟甲基)-1H- 吡唑-4-甲酸；
4)将步骤3)得到的化合物3与氯化亚砜反应得到如式(4)所示的化合物4，即1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰氯；
5)将步骤4)得到的化合物4与氨水反应得到如式(5)所示的化合物5，即1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
6)将步骤5)得到的化合物5与草酰氯反应得到如式(6)所示的化合物6，即1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑酰基异氰酸酯；
7)将步骤6)得到的化合物6与取代苯胺反应得到如式(I)所示的含1-甲基3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物；
其制备过程如下：
所述的含1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)中三氟乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和乙酸酐的摩尔比为1:2.8～3.2:5.8～6.2；其回流反应的时间为6-8h。
所述的含1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中化合物1与甲基肼的质量比为1:5.1～5.5。
所述的含1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)中化合物2与氢氧化钠的物质的量之比为1:1.5～2，HCl与氢氧化钠的物质的量之比为1:0.8～1；
所述的含1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤4)中化合物3与氯化亚砜的物质的量之比为1:2～3。
所述的含1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤5)中化合物4与氨水的物质的量之比为1:5～6。
所述的含1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤6)中化合物5与草酰氯的物质的量之比为1:2～4。
所述的含1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤7)中化合物6与取代苯胺的物质的量之比为 1:0.95～1.05。
所述的含1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物在杀菌方面的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了含 1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物及其制备方法和应用，其原料简单易得，制备方法简单、后处理方便，产品收率高，该化合物为具有杀菌活性，为新农药的研发提供了基础。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
本发明的含1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物(I) 可以如下方法合成：
将三氟乙酰乙酸乙酯(18.4g，100mmol)，原甲酸三乙酯(300mmol) 和乙酸酐(600mmol)加入到500ml的四口烧瓶中，在120℃下反应6小时，之后悬蒸除去溶剂得到无色液体即为化合物1(E)-2-(乙氧基亚甲基)-4,4,4-三氟-3-氧代丁酸乙酯。将9.7克化合物1和1.9克甲基肼加入到乙酸乙酯中，混合物在5℃下搅拌一小时，而后加热搅拌回流3小时，反应完成后，冷却浓缩得到化合物2(E)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。将化合物2(25mmol)和高锰酸钾(30mmol)加入到50ml 水中，常温下搅拌过夜，然后酸化至PH＝1，过滤得到白色固体化合物31- 甲基-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酸。将化合物3(7.5mmol)和氯化亚砜 (30mmol)混合后加热回流4小时，而后冷却、悬蒸除去过量的氯化亚砜得到黄色液体化合物41-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰氯。将第四步产生的化合物4溶解在50ml THF中，而后加入氨水混合物 (40mmol，25％)，搅拌过夜，得到大量白色固体，经石油醚和乙酸乙酯纯化，得到化合物51-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺。在冰水浴的作用下将化合物5(0.01mol)溶解在8ml无水1,2-二氯乙烷中，而后缓慢滴加草酰氯(0.02mol)，在室温下搅拌一个小时，而后保持在50-55℃搅拌3小时，最后回流6小时，悬蒸除去过量的草酰氯，得到化合物6吡唑酰基异氰酸酯。在10ml圆底瓶中加入化合物6(1mmol)，以及取代苯胺(1mmol)和二氯甲烷(4ml)，室温下搅拌过夜随即得到最终产物(I)吡唑酰基脲类化合物。
实施例1～14，具体化合物的结构式如表2所示，其它合成条件不改变。
实施例1
N-((3,5-二甲基苯基)氨基甲酰基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-酰基脲，白色固体，收率59.7％，m.p.209-210℃；FTIR(ν,cm-1):3242 (N-H),3131(N-H),1701(C＝O),1692(C＝O),1614(Ar),1569(Ph,C＝C), 1541(C-N),1509(Ph,C＝C),1475(Ph,C＝C),1298(C-N),1229(C-N), 1000-1200(C-F),771(Ar-H)；1HNMR(CDCl3,400MHz),δ:2.26(s,6H,2CH3),3.98(s,3H,CH3),6.75(s,1H,Ph),7.20(s,2H,Ph),8.74(s,1H,CH), 10.53(s,1H,NH),10.94(s,1H,NH).HRMS(ESI)for C15H15F3N4O2m/z: Calculated,341.1220,Found,341.1218[M+H]+.
实施例2
N-((2-甲氧基苯基)氨基甲酰基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑 -4-酰基脲，白色固体，收率72.6％，m.p.246-247℃；FTIR(ν,cm-1):3243 (N-H),3134(N-H),1705(C＝O),1688(C＝O),1604(Ar),1565(Ph,C＝C), 1541(C-N),1492(Ph,C＝C),1466(Ph,C＝C),1301(C-N),1247(C-N), 1000-1200(C-F),761(Ar-H),745(Ph,C-H).1HNMR(CDCl3,400MHz),δ:3.89(s,3H,O-CH3),3.98(s,3H,CH3),6.94-6.97(m,1H,Ph),7.08-7.10(m,2H, Ph),8.17(d,J＝7.5Hz,1H,Ph),8.73(s,1H,CH),10.88(s,1H,NH),10.97(s, 1H,NH).HRMS(ESI)forC14H13F3N4O3m/z:Calculated,343.1013,Found, 343.1016[M+H]+.
实施例3
N-((2,4,6-三甲基苯基)氨基甲酰基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H- 吡唑-4-酰基脲，白色固体，收率54.8％，m.p.222-223℃；FTIR(ν,cm-1): 3273(N-H),3127(N-H),1697(C＝O),1625(Ar),1607(Ph,C＝C),1540 (C-N),1503(Ph,C＝C),1478(Ph,C＝C),1299(C-N),1249(C-N),1000-1200 (C-F),777(Ar-H),759,679(Ph,C-H).1HNMR(CDCl3,400MHz),δ:3.35(s,3H,CH3),3.98(s,3H,CH3),6.91(s,2H,Ph),8,74(s,1H,CH),9.72(s, 1H,NH),10.88(s,1H,NH).HRMS(ESI)for C16H17F3N4O2m/z:Calculated, 355.1376,Found,355.1377[M+H]+.
实施例4
N-((2-氟苯基)氨基甲酰基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4- 酰基脲，白色固体，收率76.2％，m.p.227-228℃；FTIR(ν,cm-1):3243(N-H), 3160(N-H),1701(C＝O),1684(C＝O),1621(Ar),1599(Ph,C＝C),1543 (C-N),1515(Ph,C＝C),1458(Ph,C＝C),1301(C-N),1247(C-N),1000-1200 (C-F),772(Ar-H),759(Ph,C-H).1HNMR(CDCl3,400MHz),δ:3.99(s, 3H,CH3),7.113-7.17(m,1H,Ph),7.22(t,J＝7.5Hz,1H,Ph),7.31-7.34(m,1H, Ph),8.14-8.18(m,1H,Ph),8.75(s,1H,CH),10.86(s,1H,NH),11.15(s,1H, NH).HRMS(ESI)forC13H10F4N4O2m/z:Calculated,331.0813,Found, 331.0812[M+H]+.
实施例5
N-((3,4-二氟苯基)氨基甲酰基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑 -4-酰基脲，白色固体，收率69.2％，m.p.192-193℃；FTIR(ν,cm-1):3207 (N-H),3142(N-H),1704(C＝O),1681(C＝O),1615(Ar),1582(Ph,C＝C), 1542(C-N),1521(Ph,C＝C),1481(Ph,C＝C),1300(C-N),1269(C-N), 1000-1200(C-F),771(Ar-H),839,762,(Ph,C-H).1HNMR(CDCl3,400MHz), δ:3.98(s,3H,CH3),7,39-7,44(m,2H,Ph),7.78-7.83(m,1H,Ph),8.74(s,1H,CH),10.59(s,1H,NH),11.04(s,1H,NH).HRMS(ESI)for C13H9F5N4O2m/z: Calculated,349.0718,Found,349.0715[M+H]+.
实施例6
N-((2,6-二氟苯基)氨基甲酰基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑 -4-酰基脲，白色固体，收率91.2％，m.p.211-212℃；FTIR(ν,cm-1):3245 (N-H),3127(N-H),1704(C＝O),1687(C＝O),1606(Ar),1587(Ph,C＝C), 1568(Ph,C＝C),1540(C-N),1472(Ph,C＝C),1298(C-N),1246(C-N), 1000-1200(C-F),763(Ar-H),786,713(Ph,C-H).1HNMR(CDCl3,400MHz), δ:3.99(s,3H,CH3),7.17-7.21(m,2H,Ph),7.36-7.42(m,1H,Ph),8.75(s,1H,CH),9.93(s,1H,NH),11.14(s,1H,NH).HRMS(ESI)for C13H9F5N4O2m/z: Calculated,349.0718,Found,349.0721[M+H]+.
实施例7
N-((2,5-二氟苯基)氨基甲酰基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑 -4-酰基脲，白色固体，收率97.5％，m.p.230-231℃；FTIR(ν,cm-1):3243 (N-H),3158(N-H),1704(C＝O),1697(C＝O),1629(Ar),1587(Ph,C＝C), 1568(Ph,C＝C),1541(C-N),1473(Ph,C＝C),1300(C-N),1242(C-N), 1000-1200(C-F),772(Ar-H),761,731,(Ph,C-H).1HNMR(CDCl3,400MHz),δ:3.99(s,3H,CH3),6.97-7.01(m,1H,Ph),7.37-7.42(m,1H,Ph), 8.01-8.05(m,1H,Ph),8.76(s,1H,CH),11.02(s,1H,NH),11.26(s,1H,NH). HRMS(ESI)for C13H9F5N4O2m/z:Calculated,349.0718,Found,349.0717 [M+H]+.
实施例8
N-((2,3,4-三氟苯基)氨基甲酰基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-酰基脲，白色固体，收率47.8％，m.p.240-241℃；FTIR(ν,cm-1):3209 (N-H),3156(N-H),1707(C＝O),1683(C＝O),1625(Ar),1581(Ph,C＝C), 1543(C-N),1517(Ph,C＝C),1483(Ph,C＝C),1301(C-N),1254(C-N), 1000-1200(C-F),773(Ar-H),821,761(Ph,C-H).1HNMR(CDCl3,400MHz), δ:4.00(s,3H,CH3),7.34(s,1H,Ph),7.86(s,1H,Ph),8.76(s,1H,CH), 10.77(s,1H,NH),11.23(s,1H,NH).HRMS(ESI)for C13H8F6N4O2m/z: Calculated,367.0624,Found,367.0620[M+H]+.
实施例9
N-((3-氟苯基)氨基甲酰基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4- 酰基脲，白色固体，收率70.0％，m.p.205-206℃；FTIR(ν,cm-1):3237 (N-H),3146(N-H),1710(C＝O),1684(C＝O),1606(Ar),1541(C-N),1513 (Ph,C＝C),1481(Ph,C＝C),1448(Ph,C＝C),1300(C-N),1279(C-N), 1000-1200(C-F),771(Ar-H),884,847,711(Ph,C-H).1HNMR(CDCl3,400MHz),δ:3.99(s,3H,CH3),6.93-6.96(m,1H,Ph),7.33-7.38(m,2H,Ph), 7.60-7.62(m,1H,Ph),8.74(s,1H,CH),10.65(s,1H,NH),11.03(s,1H,NH). HRMS(ESI)for C13H10F4N4O2m/z:Calculated,331.0813,Found,331.0809 [M+H]+.
实施例10
N-((2-三氟甲基苯基)氨基甲酰基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-酰基脲，白色固体，收率90.8％，m.p.192-193℃；FTIR(ν,cm-1):3241 (N-H),3137(N-H),1705(C＝O),1695(C＝O),1616(Ar),1559(Ph,C＝C), 1541(C-N),1477(Ph,C＝C),1456(Ph,C＝C),1322(C-N),1301(C-N), 1000-1200(C-F),767(Ar-H)；1HNMR(CDCl3,400MHz),δ:3.99(s,3H, CH3),7.38(t,J＝7.5Hz,1H,Ph),7.71(t,J＝7.5Hz,1H,Ph),7.75(d,J＝8.0Hz, 1H,Ph),8.76(s,1H,CH),10.95(s,1H,NH),11.20(s,1H,NH).HRMS(ESI) for C14H10F6N4O2m/z:Calculated,381.0781,Found,381.0780[M+H]+.
实施例11
N-((2-氯苯基)氨基甲酰基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4- 酰基脲，白色固体，收率96.4％，m.p.218-219℃；FTIR(ν,cm-1):3259 (N-H),3127(N-H),1701(C＝O),1682(C＝O),1596(Ph,C＝C),1540(C-N), 1510(Ph,C＝C),1291(C-N),1236(C-N),1000-1200(C-F),757(Ar-H),734 (Ph,C-H).1HNMR(CDCl3,400MHz),δ:3.99(s,3H,CH3),7.15-7.18(m,1H,Ph),7.37-7.39(m,1H,Ph),7.55-7.56(m,1H,Ph),8.76(s,1H,CH), 11.09(s,1H,NH),11.17(s,1H,NH).HRMS(ESI)for C13H10ClF3N4O2m/z: Calculated,347.0517,Found,347.0512[M+H]+.
实施例12
N-((4-乙基苯基)氨基甲酰基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4- 酰基脲，白色固体，收率72.3％，m.p.246-247℃；FTIR(ν,cm-1):3244 (N-H),3127(N-H),1701(C＝O),1697(C＝O),1598(Ph,C＝C),1541(C-N), 1514(Ph,C＝C),1471(Ph,C＝C),1296(C-N),1235(C-N),1000-1200(C-F), 826(Ph,C-H),765(Ar-H).1HNMR(CDCl3,400MHz),δ:1.17(t,J＝7.5Hz, 3H,CH3),2.58(m,2H,CH2),3.98(s,3H,CH3),7.18(d,J＝8.5Hz,2H,Ph), 7.48(d,J＝8.5Hz,2H,Ph),8,74(s,1H,CH),10.49(s,1H,NH),10.93(s,1H, NH).HRMS(ESI)forC15H15F3N4O2m/z:Calculated,341.1220,Found, 341.1222[M+H]+.
实施例13
N-((2,6-二乙基苯基)氨基甲酰基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-酰基脲，白色固体，收率46.3％，m.p.219～220℃；FTIR(ν,cm-1):3234 (N-H),3124(N-H),1705(C＝O),1697(C＝O),1591(Ph,C＝C),1521(C-N), 1299(C-N),1230(C-N),1000-1200(C-F),777(Ar-H),760(Ph,C-H). 1HNMR(CDCl3,400MHz),δ:1.13(t,J＝7.5Hz,6H,2CH3),2.56(m,4H,2CH2),3.98(s,3H,CH3),7.14(d,J＝7.5Hz,2H,Ph),7.21-7.24(m,1H,Ph), 8,75(s,1H,CH),9.81(s,1H,NH),10.92(s,1H,NH).HRMS(ESI)for C17H19F3N4O2m/z:Calculated,369.1533,Found,369.1533[M+H]+.
实施例14抗菌性测试
试验对象：黄瓜枯萎病，黄瓜细菌性角斑斑，黄瓜灰霉病和黄瓜褐斑病。
试验方法：在盆栽黄瓜的双子叶阶段时，接种上诉四种真菌，而后分别使用百菌清，中生菌素，腐霉利和多菌灵作为对照(10ppm)，标题化合物进行试验，浓度为100μg/mL，50μg/mL，10μg/mL。
药效计算方法应用如下公式：
相对防治效果(％)＝(CK-PT)/CK×100％
其中CK是空白测定期间的平均疾病指数，PT是测试期间治疗后的平均疾病指数。所有实验重复三次。活性测试结果如表1所示。
表1不同浓度的标题化合物的杀真菌活性
对照分别为黄瓜枯萎病：百菌清；黄瓜细菌性角斑病：中生菌素；黄瓜灰霉病：腐霉利；黄瓜褐斑病：多菌灵。
具体化合物结构如表2所示：
表2化合物1-13的具体结构
从表1的杀菌活性表明，大多数化合物均对参与测试的四种真菌具有一定的杀菌活性，其中化合物4,6,9,10,11对黄瓜灰霉病的防效达到80％以上。化合物4,10,11的杀菌活性受到浓度的轻微影响，而化合物5,9，在浓度较低时杀菌效果反而更好。

Claims (10)

1.一种含1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物，其特征在于其结构式如(I)所示：
其中：R为3,5二甲基，2-甲氧基，2,4,6-三甲基，2-氟苯基，3,4-二氟，2,6-二氟，2,5-二氟，2,3,4-三氟，3-氟，2-三氟甲基，2-氯，4-乙基，2,6-二乙基。
2.一种如权利要求1所述的含1-甲基3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1)在乙酸酐的作用下三氟乙酰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯进行回流反应，得到如式(1)所示的化合物1，即(E)-2-(乙氧基亚甲基)-4,4,4-三氟-3-氧代丁酸乙酯；
2)将步骤1)得到的化合物1在乙醇存在下与甲基肼反应、得到如式(2)所示的化合物2，即1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯；
3)将步骤2)得到的化合物2在乙醇中与氢氧化钠水解反应，再由HCl酸化得到如式(3)所示的化合物3，即1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酸；
4)将步骤3)得到的化合物3与氯化亚砜反应得到如式(4)所示的化合物4，即1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰氯；
5)将步骤4)得到的化合物4与氨水反应得到如式(5)所示的化合物5，即1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
6)将步骤5)得到的化合物5与草酰氯反应得到如式(6)所示的化合物6，即1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑酰基异氰酸酯；
7)将步骤6)得到的化合物6与取代苯胺反应得到如式(I)所示的含1-甲基3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物；
其制备过程如下：
3.根据权利要求2所述的含1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤1)中三氟乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和乙酸酐的摩尔比为1:2.8～3.2:5.8～6.2；其回流反应的时间为6-8h。
4.根据权利要求2所述的含1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中化合物1与甲基肼的质量比为1:5.1～5.5。
5.根据权利要求2所述的含1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤3)中化合物2与氢氧化钠的物质的量之比为1:1.5～2，HCl与氢氧化钠的物质的量之比为1:0.8～1。
6.根据权利要求2所述的含1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤4)中化合物3与氯化亚砜的物质的量之比为1:2～3。
7.根据权利要求2所述的含1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤5)中化合物4与氨水的物质的量之比为1:5～6。
8.根据权利要求2所述的含1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤6)中化合物5与草酰氯的物质的量之比为1:2～4。
9.根据权利要求2所述的含1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物的制备方法，其特征在于步骤7)中化合物6与取代苯胺的物质的量之比为1:0.95～1.05。
10.一种如权利要求1所述的含1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑结构的酰基脲类化合物在杀菌方面的应用。
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