CN107032965A - 一种3‑三氟甲氧基苯酚的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种3‑三氟甲氧基苯酚的制备方法，本发明以4‑三氟甲氧基苯胺为原料，依次经乙酰化、硝化、脱乙酰基、脱氨基、还原和水解反应，制备得到3‑三氟甲氧基苯酚。本发明提供的制备方法产物收率高、操作简单、生产成本低，易于工业化。

Description

一种3-三氟甲氧基苯酚的制备方法
技术领域
本发明涉及化合物合成技术领域，具体涉及一种3-三氟甲氧基苯酚的制备方法。
背景技术
3-三氟甲氧基苯酚，又名间三氟甲氧基苯酚，主要用途是作为医药、农药中间体，如3-三氟甲氧基苯酚是合成烟硫胺衍生物和托胺衍生物的重要中间体，烟硫胺衍生物和托胺衍生物可用于治疗多种疾病，如发炎性、过敏性、呼吸性的疾病；3-三氟甲氧基苯酚还可以用于合成高分子聚合物，如环氧树脂、苯并噁嗪树脂、聚碳酸酯或聚酯树脂等。
但是，目前并没有高效合成3-三氟甲氧基苯酚的相关报道，而如果采用三氟甲氧基苯硝化，得到的产物主要是对三氟甲氧基苯酚(89.6％)和邻三氟甲氧基苯酚(10.2％)，间三氟甲氧基苯酚只占0.2％，不能满足实际需要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种3-三氟甲氧基苯酚的制备方法，本发明提供的制备方法产物收率高、操作简单、生产成本低，易于工业化。
本发明提供了一种3-三氟甲氧基苯酚的制备方法，包括以下步骤：
(1)将4-三氟甲氧基苯胺、乙酸酐和第一溶剂混合，进行乙酰化反应，得到4-三氟甲氧基乙酰苯胺；
所述第一溶剂包括水和氯代烷烃；
(2)将所述步骤(1)中的4-三氟甲氧基乙酰苯胺、硝酸溶液和硫酸溶液混合，依次进行硝化反应和脱乙酰基反应，得到4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺；
(3)将所述步骤(2)中的4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺、第二溶剂、硫酸溶液、还原剂、氧化亚铜催化剂和亚硝酸盐混合，进行脱氨基反应，得到3-硝基三氟甲氧基苯；
所述第二溶剂包括水，或水和乙酸的混合物；
所述还原剂包括次磷酸钠、次磷酸钾或次磷酸；
(4)将所述步骤(3)中的3-硝基三氟甲氧基苯与第三溶剂混合，在加氢催化剂作用下，在氢气氛围中进行还原反应，得到3-三氟甲氧基苯胺；
所述第三溶剂包括甲醇、乙醇或乙酸乙酯；
(5)将所述步骤(4)中的3-三氟甲氧基苯胺、硫酸溶液和亚硝酸盐水溶液混合，得到重氮液；
(6)将所述步骤(5)得到的重氮液、硫酸溶液和硫酸铜混合，进行水解反应，得到3-三氟甲氧基苯酚。
优选的，所述步骤(1)具体是在20～30℃温度下，将乙酸酐滴加到4-三氟甲氧基苯胺和第一溶剂的混合物中，进行乙酰化反应，得到4-三氟甲氧基乙酰苯胺。
优选的，所述步骤(1)中乙酰化反应的温度为20～30℃，乙酰化反应的时间为50～70min。
优选的，所述步骤(2)具体是在25～30℃温度下，将硝酸溶液滴加到4-三氟甲氧基乙酰苯胺和硫酸溶液的混合物中，依次进行硝化反应和脱乙酰基反应，得到4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺。
优选的，所述步骤(2)中硝化反应的温度为25～30℃，硝化反应的时间为1.5～2.5h；
脱乙酰基反应的温度为50～80℃，脱乙酰基反应的时间为5～6h。
优选的，所述步骤(3)具体包括以下步骤：
(31)将所述步骤(2)中的4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺、第二溶剂和硫酸溶液混合，进行成盐反应，得到成盐反应物料；
(32)将所述步骤(31)中的成盐反应物料、还原剂和氧化亚铜催化剂混合，然后与亚硝酸盐混合，进行脱氨基反应，得到3-硝基三氟甲氧基苯。
优选的，所述步骤(31)中成盐反应的温度为30～40℃，成盐反应的时间为1.5～2.5h；
所述步骤(32)中脱氨基反应的温度为-5～0℃，脱氨基反应的时间为2.5～3.5h。
优选的，所述步骤(4)中还原反应的温度为25～35℃，还原反应的时间为3.5～4.5h，还原反应的压力为1.5～2.0MPa。
优选的，所述步骤(5)具体是在-5～0℃温度下，将亚硝酸盐水溶液滴加到3-三氟甲氧基苯胺和硫酸溶液的混合物中，得到重氮液。
优选的，所述步骤(6)具体是将-5～0℃温度下的重氮液滴加到105～140℃温度下的硫酸溶液和硫酸铜的混合物中，进行水解反应，得到3-三氟甲氧基苯酚。
本发明提供了一种3-三氟甲氧基苯酚的制备方法，本发明以4-三氟甲氧基苯胺为原料，依次经乙酰化、硝化、脱乙酰基、脱氨基、还原和水解反应，制备得到3-三氟甲氧基苯酚。本发明提供的制备方法产物收率高、操作简单、生产成本低，易于工业化。
具体实施方式
本发明提供了一种3-三氟甲氧基苯酚的制备方法，包括以下步骤：
(1)将4-三氟甲氧基苯胺、乙酸酐和第一溶剂混合，进行乙酰化反应，得到4-三氟甲氧基乙酰苯胺；
所述第一溶剂包括水和氯代烷烃；
(2)将所述步骤(1)中的4-三氟甲氧基乙酰苯胺、硝酸溶液和硫酸溶液混合，依次进行硝化反应和脱乙酰基反应，得到4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺；
(3)将所述步骤(2)中的4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺、第二溶剂、硫酸溶液、还原剂、氧化亚铜催化剂和亚硝酸盐混合，进行脱氨基反应，得到3-硝基三氟甲氧基苯；
所述第二溶剂包括水，或水和乙酸的混合物；
所述还原剂包括次磷酸钠、次磷酸钾或次磷酸；
(4)将所述步骤(3)中的3-硝基三氟甲氧基苯与第三溶剂混合，在加氢催化剂作用下，在氢气氛围中进行还原反应，得到3-三氟甲氧基苯胺；
所述第三溶剂包括甲醇、乙醇或乙酸乙酯；
(5)将所述步骤(4)中的3-三氟甲氧基苯胺、硫酸溶液和亚硝酸盐水溶液混合，得到重氮液；
(6)将所述步骤(5)得到的重氮液、硫酸溶液和硫酸铜混合，进行水解反应，得到3-三氟甲氧基苯酚。
本发明将4-三氟甲氧基苯胺、乙酸酐和第一溶剂混合，进行乙酰化反应，得到4-三氟甲氧基乙酰苯胺；所述第一溶剂包括水和氯代烷烃。在本发明中，所述混合优选在搅拌条件下进行；所述搅拌的速率优选为300～800rpm，更优选为500～600rpm。在本发明中，所述4-三氟甲氧基苯胺、乙酸酐和第一溶剂的质量比优选为10：(6～7)：(10～50)，更优选为10：(6.2～6.8)：(15～40)，最优选为10：(6.4～6.7)：(25～30)。在本发明中，所述第一溶剂包括水和氯代烷烃；所述水和氯代烷烃的质量比优选为1：(1～10)，更优选为1：(2～8)，最优选为1：(4～6)。本发明对于所述氯代烷烃的种类没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的能够作为溶剂的氯代烷烃即可，如二氯甲烷或二氯乙烷。在本发明中，所述乙酰化反应的温度优选为20～30℃，更优选为23～27℃；所述乙酰化反应的时间优选为50～70min，更优选为55～65min。
本发明优选在20～30℃温度下，将乙酸酐滴加到4-三氟甲氧基苯胺和第一溶剂的混合物中，进行乙酰化反应，得到4-三氟甲氧基乙酰苯胺。在本发明中，所述乙酸酐的滴加速率优选为5～8g/min，更优选为6～7g/min，最优选为6.7g/min。在本发明中，在4-三氟甲氧基苯胺和第一溶剂的混合物中滴加乙酸酐时的温度优选与所述乙酰化反应的温度一致。
完成所述乙酰化反应后，本发明优选将得到的乙酰化物料进行后处理，得到4-三氟甲氧基乙酰苯胺。在本发明中，所述后处理优选包括以下步骤：
调节所述乙酰化物料的pH值＝7～8，然后进行固液分离，得到乙酰化固体物料；
将所述乙酰化固体物料依次进行洗涤、干燥，得到4-三氟甲氧基乙酰苯胺。
本发明对于调节所述乙酰化物料的pH值时所采用的pH值调节剂没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的pH值调节剂即可，如醋酸钠水溶液。在本发明中，所述醋酸钠水溶液的质量百分含量优选为20～25％，更优选为22～23％。本发明对于所述固液分离的方式没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的能够实现固液分离的技术方案即可，如过滤。在本发明中，所述洗涤优选为水洗。在本发明中，所述干燥的温度优选为50～60℃，更优选为53～57℃；所述干燥的时间优选为4～5h，更优选为4.5h。
得到4-三氟甲氧基乙酰苯胺后，本发明将所述4-三氟甲氧基乙酰苯胺、硝酸溶液和硫酸溶液混合，依次进行硝化反应和脱乙酰基反应，得到4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺。在本发明中，所述混合优选在搅拌条件下进行；所述搅拌的速率优选为300～800rpm，更优选为500～600rpm。在本发明中，所述硝酸溶液的质量百分含量优选为96～99％，更优选为97～98％；所述硫酸溶液的质量百分含量优选为92～95％，更优选为93～94％。在本发明中，所述4-三氟甲氧基乙酰苯胺、硝酸溶液和硫酸溶液的质量比优选为1：(0.25～0.35)：(1.4～1.7)，更优选为1：(0.27～0.33)：(1.5～1.6)，最优选为1：(0.29～0.31)：1.56。在本发明中，所述硝化反应的温度优选为25～30℃，更优选为27～28℃；所述硝化反应的时间优选为1.5～2.5h，更优选为2h。在本发明中，所述脱乙酰基反应的温度为优选50～80℃，更优选为55～75℃，最优选为60～70℃；所述脱乙酰基反应的时间优选为5～6h，更优选为5.5h。
本发明优选在25～30℃温度下，将硝酸溶液滴加到4-三氟甲氧基乙酰苯胺和硫酸溶液的混合物中，依次进行硝化反应和脱乙酰基反应，得到4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺。在本发明中，所述硝酸溶液的滴加速率优选为35～45g/min，更优选为38～42g/min，最优选为40g/min。在本发明中，在4-三氟甲氧基乙酰苯胺和硫酸溶液的混合物中滴加硝酸溶液时的温度优选与所述硝化反应的温度一致。
在本发明中，完成所述硝化反应后，得到的硝化物料无需经过任何后处理，可直接进行脱乙酰基反应。
在本发明中，完成所述脱乙酰基反应后，本发明优选将得到的脱乙酰基物料进行后处理，得到4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺。在本发明中，所述后处理优选包括以下步骤：
将所述脱乙酰基物料冷却后加入到冰水中，然后进行固液分离，得到固体物料；
将所述固体物料依次进行洗涤、干燥，得到4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺。
本发明优选将所述脱乙酰基物料冷却至45℃以下后加入到冰水中。本发明对于所述冷却的方式没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的冷却的技术方案即可。本发明将所述脱乙酰基物料冷却至45℃以下后加入到冰水中，会析出固体，通过固液分离，得到固体物料。本发明对于所述固液分离的方式没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的能够实现固液分离的技术方案即可，如过滤。
本发明对于所述洗涤没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的洗涤的技术方案即可。本发明优选将所述固体物料依次进行水洗和碱洗。本发明优选采用氢氧化钠水溶液进行所述碱洗；所述氢氧化钠水溶液的质量百分含量优选为8～12％，更优选为10％。在本发明中，所述碱洗后优选通过固液分离，得到碱洗固体物料和碱洗液；所述碱洗液的pH值＝7～8时，即可结束碱洗。本发明对于所述固液分离的方式没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的能够实现固液分离的技术方案即可，如过滤。在本发明中，所述干燥的温度优选为50～60℃，更优选为53～57℃；所述干燥的时间优选为4～5h，更优选为4.5h。
得到所述4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺后，本发明将所述4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺、第二溶剂、硫酸溶液、还原剂、氧化亚铜催化剂和亚硝酸盐混合，进行脱氨基反应，得到3-硝基三氟甲氧基苯；所述第二溶剂包括水，或水和乙酸的混合物；所述还原剂包括次磷酸钠、次磷酸钾或次磷酸。在本发明中，所述混合优选在搅拌条件下进行；所述搅拌的速率优选为300～800rpm，更优选为500～600rpm。在本发明中，所述硫酸溶液的质量百分含量优选为94～97％，更优选为95～96％。在本发明中，所述4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺、第二溶剂、硫酸溶液、还原剂、氧化亚铜和亚硝酸盐的质量比优选为10：(38～47)：(15～25)：(5～8)：(0.3～0.6)：(4.5～5.5)，更优选为10：(40～45)：(17～22)：(5.5～7.5)：(0.35～0.55)：(4.8～5.3)，最优选为10：(42～43)：(18～20)：(6～7)：(0.4～0.5)：(5.1～5.2)。在本发明中，所述第二溶剂包括水，或水和乙酸的混合物；当所述第二溶剂包括水和乙酸的混合物时，所述水和乙酸的质量比优选为(2～4)：1，更优选为(2.5～3.5)：1。
本发明优选将所述4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺、第二溶剂和硫酸溶液混合，进行成盐反应，得到成盐反应物料；将所述成盐反应物料、还原剂和氧化亚铜催化剂混合，然后与亚硝酸盐混合，进行脱氨基反应，得到3-硝基三氟甲氧基苯。
本发明优选将所述4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺、第二溶剂和硫酸溶液混合，进行成盐反应，得到成盐反应物料；更优选将所述硫酸溶液滴加到4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺和第二溶剂的混合物中，进行成盐反应，得到成盐反应物料。在本发明中，所述混合优选在搅拌条件下进行；所述搅拌的速率优选为300～800rpm，更优选为500～600rpm。在本发明中，所述硫酸溶液的滴加速率优选为4.0～4.5g/min，更优选为4.2～4.4g/min，最优选为4.3g/min。在本发明中，所述成盐反应的温度优选为30～40℃，更优选为33～37℃；所述成盐反应的时间优选为1.5～2.5h，更优选为2h。
完成所述成盐反应后，本发明优选将得到的成盐反应物料进行冷却，然后将冷却后的成盐反应物料、还原剂和氧化亚铜催化剂混合，然后与亚硝酸盐混合，进行脱氨基反应，得到3-硝基三氟甲氧基苯。在本发明中，所述混合优选在搅拌条件下进行；所述搅拌的速率优选为300～800rpm，更优选为500～600rpm。本发明优选将所述成盐反应物料冷却至-5～0℃；本发明对于所述冷却的方式没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的冷却的技术方案即可。在本发明中，所述还原剂优选以还原剂水溶液的形式使用；所述还原剂水溶液的质量百分含量优选为36～42％，更优选为38～40％。在本发明中，所述亚硝酸盐优选以亚硝酸盐水溶液的形式使用；所述亚硝酸盐水溶液的质量百分含量优选为30～40％，更优选为35～36％。本发明对于亚硝酸盐的种类没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的亚硝酸盐即可，如亚硝酸钠或亚硝酸钾。
在本发明中，所述还原剂水溶液的加入方式优选为滴加；所述还原剂水溶液的滴加速率优选为10～15g/min，更优选为11～14g/min，最优选为12～13g/min。在本发明中，所述亚硝酸盐水溶液的加入方式优选为滴加；所述亚硝酸盐水溶液的滴加速率优选为1.8～2.5g/min，更优选为2.0～2.3g/min，最优选为2.2g/min。
本发明优选将所述成盐反应物料冷却至-5～0℃，然后滴加次磷酸钠水溶液，加入氧化亚铜催化剂，再滴加亚硝酸盐水溶液，进行脱氨基反应，得到3-硝基三氟甲氧基苯。在本发明中，所述脱氨基反应的温度优选为-5～0℃，更优选为-4～-2℃；所述脱氨基反应的时间优选为2.5～3.5h，更优选为3h。在本发明中，所述成盐反应物料冷却的温度优选与所述脱氨基反应的温度一致。
完成所述脱氨基反应后，本发明优选将得到的脱氨基物料进行后处理，得到3-硝基三氟甲氧基苯。在本发明中，所述后处理优选包括以下步骤：
将所述脱氨基物料静置分层，进行液液分离，得到油层；
调节所述油层的pH值＝7～8，然后依次进行水蒸汽蒸馏和减压精馏，得到3-硝基三氟甲氧基苯。
本发明对于所述液液分离所采用的方式没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的液液分离的技术方案即可。本发明对于调节所述油层的pH值所采用的pH值调节剂没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的pH值调节剂即可，如碳酸钾水溶液、碳酸氢钠水溶液、碳酸氢钾水溶液、氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液。在本发明中，所述pH值调节剂的质量百分含量优选为8～12％，更优选为10％。
本发明优选将pH值＝7～8的油层加热至95～100℃，通入水蒸汽，进行水蒸汽蒸馏。完成所述水蒸汽蒸馏后，本发明优选将得到的水蒸汽蒸馏物料进行冷却，静置分层，将得到的油层进行减压精馏，得到3-硝基三氟甲氧基苯。在本发明中，所述减压精馏中釜温优选为130～140℃，更优选为133～137℃；塔顶温度优选为100～110℃，更优选为103～107℃；塔顶压力优选为-0.08～-0.1MPa，更优选为-0.09MPa。
得到3-硝基三氟甲氧基苯后，本发明将所述3-硝基三氟甲氧基苯与第三溶剂混合，在加氢催化剂作用下，在氢气氛围中进行还原反应，得到3-三氟甲氧基苯胺；所述第三溶剂包括甲醇、乙醇或乙酸乙酯。在本发明中，所述混合优选在搅拌条件下进行；所述搅拌的速率优选为300～800rpm，更优选为500～600rpm。本发明对于所述加氢催化剂没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的加氢催化剂即可，如钯碳或雷尼镍。在本发明中，所述还原反应的温度优选为25～35℃，更优选为28～32℃；所述还原反应的时间优选为3.5～4.5h，更优选为4h；所述还原反应的压力为1.5～2.0MPa，更优选为1.6～1.8MPa。在本发明中，所述还原反应优选在高压釜中进行；具体是采用0.5MPa氮气置换六次后，再采用0.5MPa氢气置换六次，然后充氢气至1.5～2.0MPa，于25～35℃下进行还原反应3.5～4.5h；所述还原反应完成后，降温至20～25℃后泄压，氮气置换后开釜，得到3-三氟甲氧基苯胺。
完成所述还原反应后，本发明优选将得到的还原物料进行后处理，得到得到3-三氟甲氧基苯胺。在本发明中，所述后处理优选包括以下步骤：
将所述还原物料进行固液分离，得到还原液体物料和固体催化剂；
将所述固体催化剂进行洗涤，得到洗涤液；
将所述洗涤液与还原液体物料合并，依次进行减压浓缩和减压精馏，得到3-三氟甲氧基苯胺。
本发明对于所述固液分离所采用的方式没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的固液分离的技术方案即可，如过滤。本发明对于所述洗涤没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的洗涤的技术方案即可。本发明优选采用所述第三溶剂进行所述洗涤。本发明对于所述减压浓缩没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的能够将溶剂馏出的减压浓缩的技术方案即可。在本发明中，所述减压精馏中釜温优选为120～130℃，更优选为123～127℃；塔顶温度优选为90～100℃，更优选为93～97℃；塔顶压力优选为-0.08～-0.1MPa，更优选为-0.09MPa。
得到3-三氟甲氧基苯胺后，本发明将所述3-三氟甲氧基苯胺、硫酸溶液和亚硝酸盐水溶液混合，得到重氮液。在本发明中，所述混合优选在搅拌条件下进行；所述搅拌的速率优选为300～800rpm，更优选为500～600rpm。在本发明中，所述硫酸溶液的质量百分含量优选为70～90％，更优选为75～85％，最优选为80％。在本发明中，所述亚硝酸盐水溶液的质量百分含量优选为8～15％，更优选为10～13％，最优选为11～12％。本发明对于亚硝酸盐的种类没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的亚硝酸盐即可，如亚硝酸钠或亚硝酸钾。在本发明中，所述3-三氟甲氧基苯胺、硫酸溶液和亚硝酸盐水溶液的质量比优选为10：(70～95)：(2.5～5.5)，更优选为10：(75～90)：(3～5)，最优选为10：(80～85)：(3.5～4.5)。
本发明优选在-5～0℃温度下，将亚硝酸盐水溶液滴加到3-三氟甲氧基苯胺和硫酸溶液的混合物中，得到重氮液。在本发明中，所述亚硝酸盐水溶液的滴加速率优选为2.5～3.5g/min，更优选为2.7～3.2g/min，最优选为2.9g/min。在本发明的实施例中，具体是将3-三氟甲氧基苯胺和硫酸溶液混合，在80～85℃下搅拌0.5～1.5h，使3-三氟甲氧基苯胺完全溶解；然后在-5～0℃温度下，将亚硝酸盐水溶液滴加到3-三氟甲氧基苯胺和硫酸溶液的混合物中，继续搅拌0.5～1.5h，得到重氮液。
得到重氮液后，本发明将所述重氮液、硫酸溶液和硫酸铜混合，进行水解反应，得到3-三氟甲氧基苯酚。在本发明中，所述混合优选在搅拌条件下进行；所述搅拌的速率优选为300～800rpm，更优选为500～600rpm。在本发明中，所述硫酸溶液的质量百分含量优选为65～90％，更优选为75～85％，最优选为78～80％。本发明对于所述硫酸铜的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的硫酸铜市售产品即可。在本发明的实施例中，具体采用五水硫酸铜市售产品。在本发明中，所述重氮液、硫酸溶液和五水硫酸铜的质量比优选为(11.5～13.0)：1：(1.2～1.5)，更优选为(12.0～12.5)：1：(1.3～1.4)。
本发明优选将-5～0℃温度下的重氮液滴加到105～140℃温度下的硫酸溶液和硫酸铜的混合物中，进行水解反应，得到3-三氟甲氧基苯酚。在本发明中，所述重氮液的滴加速率优选为1.5～2.5g/min，更优选为1.8～2.2g/min，最优选为2g/min。
在本发明中，将所述重氮液滴加到硫酸溶液和硫酸铜的混合物中的同时即会进行水解反应，水解过程中部分产物会随水蒸汽蒸馏带出，得到水解馏出物料；剩余产物留在反应体系中，得到水解釜液。本发明优选将所述水解馏出物料和水解釜液进行后处理，得到3-三氟甲氧基苯酚。在本发明中，所述后处理优选包括以下步骤：
将所述水解釜液进行萃取，将得到的萃取液与水解馏出物料合并，得到合并物料；
将所述合并物料依次进行常压蒸馏和减压精馏，得到3-三氟甲氧基苯酚。
本发明对于所述萃取没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的萃取的技术方案即可。本发明优选采用氯代烷烃作为萃取剂进行所述萃取，更优选采用二氯甲烷或二氯乙烷。在本发明中，所述常压蒸馏的温度优选为35～45℃，更优选为37～43℃，最优选为40℃。在本发明中，所述减压精馏中釜温优选为105～120℃，更优选为110～115℃；塔顶温度优选为70～80℃，更优选为73～77℃；塔顶压力优选为-0.08～-0.1MPa，更优选为-0.09MPa。
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
(1)在550rpm搅拌速率下，将4-三氟甲氧基苯胺(100g，0.56mol)、水(63g)和二氯甲烷(180mL)混合，控制温度为25℃，以6.7g/min滴加速率向所得混合物中滴加乙酸酐(67g，0.66mol)，滴加结束后保温，进行乙酰化反应1h，得到乙酰化反应物料；调节所述乙酰化物料的pH值＝7，过滤，水洗所得乙酰化固体物料，于55℃干燥4.5h，得到4-三氟甲氧基乙酰苯胺；
所得4-三氟甲氧基乙酰苯胺为123g，GC分析纯度为99.9％，收率为99.3％。
(2)在550rpm搅拌速率下，将所述步骤(1)中4-三氟甲氧基乙酰苯胺(109.5g，0.5mol)和硫酸溶液(质量百分含量为94％，171.5g)混合，控制温度为28℃，以40g/min滴加速率向所得混合物中滴加硝酸溶液(质量百分含量为98％，32.5g，0.51mol)，滴加结束后保温，进行硝化反应2h；然后升温至80℃，进行脱乙酰基反应5h，得到脱乙酰基物料；将所述脱乙酰基物料冷却至45℃以下后加入到冰水中，析出固体，过滤，水洗所得固体物料，然后采用氢氧化钠水溶液(质量百分含量为10％)进行碱洗，过滤，至所得碱洗液的pH值＝7，结束碱洗，将所得碱洗固体于55℃干燥4.5h，得到4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺；
所得4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺为104g，GC分析纯度为98.5％，收率为94％。
(3)在550rpm搅拌速率下，将所述步骤(2)中4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺(90g，0.41mol)、水(280g)和乙酸(100g，1.67mol)混合，以4.3g/min滴加速率向所得混合物中滴加硫酸溶液(质量百分含量为96％，170g，1.66mol)，于35℃下进行成盐反应2h，得到成盐反应物料；将所述成盐反应物料降温至-3℃，以12g/min滴加速率滴加次磷酸钠水溶液(质量百分含量为39％，149g)，加入氧化亚铜(4g，0.02mol)，然后以2.2g/min滴加速率滴加亚硝酸钠水溶液(质量百分含量为35.4％，130g)，保温，进行脱氨基反应3h，得到脱氨基物料；将所述脱氨基物料静置分层，分离出油层，采用碳酸钠水溶液(质量百分含量为10％)调节所述油层的pH值＝7，然后加热至100℃，通入水蒸汽，进行水蒸汽蒸馏，将得到的水蒸汽蒸馏物料进行冷却，静置分层，分离出油层，将所述油层进行减压精馏(釜温为135℃、塔顶温度为105℃、塔顶压力为-0.09MPa)，得到3-硝基三氟甲氧基苯；
所得3-硝基三氟甲氧基苯为62g，GC分析纯度为99.7％，收率为74％。
(4)在高压釜中，在550rpm搅拌速率下，将所述步骤(3)中3-硝基三氟甲氧基苯(186g，0.90mol)、甲醇(570mL)和钯碳(1.8g)混合，用0.5MPa氮气置换六次，然后用0.5MPa氢气置换六次，充氢气至1.8MPa，于30℃下进行还原反应4h，降温至25℃后泄压，氮气置换后开釜，得到还原物料；将所述还原物料过滤，得到还原液体物料和固体催化剂，采用甲醇洗涤所述固体催化剂，得到洗涤液，将所述还原液体物料和洗涤液合并，依次进行减压浓缩和减压精馏(釜温为125℃、塔顶温度为95℃、塔顶压力为-0.09MPa)，得到3-三氟甲氧基苯胺；
所得3-三氟甲氧基苯胺为151g，GC分析纯度为99.6％，收率为95％。
(5)在550rpm搅拌速率下，将所述步骤(4)中3-三氟甲氧基苯胺(79g，0.45mol)和硫酸溶液(质量百分含量为80％，665g)混合，于83℃下搅拌1h，使3-三氟甲氧基苯胺完全溶解，然后降温至-3℃，以2.9g/min滴加速率滴加亚硝酸钠水溶液(质量百分含量为10％，319g)，滴加结束后保温1h，得到重氮液；
在550rpm搅拌速率下，将硫酸溶液(质量百分含量为74％，87g)和五水硫酸铜(119g，0.48mol)混合，升温至125℃，以2g/min滴加速率滴加所述重氮液，进行水解反应，得到水解馏出物料和水解釜液；采用二氯甲烷萃取所述水解釜液，将得到的萃取液与水解馏出物料合并，依次进行常压蒸馏(温度为40℃)和减压精馏(釜温为115℃、塔顶温度为75℃、塔顶压力为-0.09MPa)，得到3-三氟甲氧基苯酚；
所得3-三氟甲氧基苯酚的氢谱为1H-NMR(400MHz,CDCl3)σ：6.756ppm(s,1H)；6.775-6.796ppm(d,1H)；6.847ppm(s,1H)；7.226-7.267ppm(t,1H)；6.004ppm(s,1H,OH)。
所得3-三氟甲氧基苯酚为74g，GC分析纯度为99.5％，收率为92％。
所述3-三氟甲氧基苯酚的合成反应式如下：
实施例2
(1)在500rpm搅拌速率下，将4-三氟甲氧基苯胺(100g，0.56mol)、水(63g)和二氯甲烷(180mL)混合，控制温度为20℃，以6g/min滴加速率向所得混合物中滴加乙酸酐(67g，0.66mol)，滴加结束后保温，进行乙酰化反应70min，得到乙酰化反应物料；调节所述乙酰化物料的pH值＝7，过滤，水洗所得乙酰化固体物料，于50℃干燥4h，得到4-三氟甲氧基乙酰苯胺；
所得4-三氟甲氧基乙酰苯胺为123g，GC分析纯度为99.9％，收率为99.3％。
(2)在500rpm搅拌速率下，将所述步骤(1)中4-三氟甲氧基乙酰苯胺(109.5g，0.5mol)和硫酸溶液(质量百分含量为94％，171.5g)混合，控制温度为25℃，以45g/min滴加速率向所得混合物中滴加硝酸溶液(质量百分含量为98％，32.5g，0.51mol)，滴加结束后保温，进行硝化反应2.5h；然后升温至50℃，进行脱乙酰基反应6h，得到脱乙酰基物料；将所述脱乙酰基物料冷却至45℃以下后加入到冰水中，析出固体，过滤，水洗所得固体物料，然后采用氢氧化钠水溶液(质量百分含量为10％)进行碱洗，过滤，至所得碱洗液的pH值＝7，结束碱洗，将所得碱洗固体于50℃干燥4h，得到4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺；
所得4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺为98g，GC分析纯度为98.5％，收率为88％。
(3)在500rpm搅拌速率下，将所述步骤(2)中4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺(90g，0.41mol)、水(280g)和乙酸(100g，1.67mol)混合，以4.0g/min滴加速率向所得混合物中滴加硫酸溶液(质量百分含量为96％，170g，1.66mol)，于30℃下进行成盐反应2.5h，得到成盐反应物料；将所述成盐反应物料降温至-5℃，以10g/min滴加速率滴加次磷酸钾水溶液(质量百分含量为39％，149g)，加入氧化亚铜(4g，0.02mol)，然后以1.8g/min滴加速率滴加亚硝酸钠水溶液(质量百分含量为35.4％，130g)，保温，进行脱氨基反应2.5h，得到脱氨基物料；将所述脱氨基物料静置分层，分离出油层，采用碳酸钠水溶液(质量百分含量为10％)调节所述油层的pH值＝7，然后加热至100℃，通入水蒸汽，进行水蒸汽蒸馏，将得到的水蒸汽蒸馏物料进行冷却，静置分层，分离出油层，将所述油层进行减压精馏(釜温为130℃、塔顶温度为100℃、塔顶压力为-0.08MPa)，得到3-硝基三氟甲氧基苯；
所得3-硝基三氟甲氧基苯为50g，GC分析纯度为99.7％，收率为60％。
(4)在高压釜中，在500rpm搅拌速率下，将所述步骤(3)中3-硝基三氟甲氧基苯(186g，0.90mol)、甲醇(570mL)和钯碳(1.8g)混合，用0.5MPa氮气置换六次，然后用0.5MPa氢气置换六次，充氢气至1.5MPa，于25℃下进行还原反应3.5h，降温至20℃后泄压，氮气置换后开釜，得到还原物料；将所述还原物料过滤，得到还原液体物料和固体催化剂，采用甲醇洗涤所述固体催化剂，得到洗涤液，将所述还原液体物料和洗涤液合并，依次进行减压浓缩和减压精馏(釜温为120℃、塔顶温度为90℃、塔顶压力为-0.08MPa)，得到3-三氟甲氧基苯胺；
所得3-三氟甲氧基苯胺为151g，GC分析纯度为99.5％，收率为95％。
(5)在500rpm搅拌速率下，将所述步骤(4)中3-三氟甲氧基苯胺(79g，0.45mol)和硫酸溶液(质量百分含量为80％，665g)混合，于80℃下搅拌1.5h，使3-三氟甲氧基苯胺完全溶解，然后降温至-5℃，以2.5g/min滴加速率滴加亚硝酸钠水溶液(质量百分含量为10％，319g)，滴加结束后保温1.5h，得到重氮液；
在500rpm搅拌速率下，将硫酸溶液(质量百分含量为74％，87g)和五水硫酸铜(119g，0.48mol)混合，升温至105℃，以1.5g/min滴加速率滴加所述重氮液，进行水解反应，得到水解馏出物料和水解釜液；采用二氯甲烷萃取所述水解釜液，将得到的萃取液与水解馏出物料合并，依次进行常压蒸馏(温度为35℃)和减压精馏(釜温为105℃、塔顶温度为70℃、塔顶压力为-0.08MPa)，得到3-三氟甲氧基苯酚；
所得3-三氟甲氧基苯酚为70g，GC分析纯度为99.5％，收率为87％。
实施例3
(1)在600rpm搅拌速率下，将4-三氟甲氧基苯胺(100g，0.56mol)、水(63g)和二氯甲烷(180mL)混合，控制温度为30℃，以7g/min滴加速率向所得混合物中滴加乙酸酐(67g，0.66mol)，滴加结束后保温，进行乙酰化反应50min，得到乙酰化反应物料；调节所述乙酰化物料的pH值＝7，过滤，水洗所得乙酰化固体物料，于60℃干燥4h，得到4-三氟甲氧基乙酰苯胺；
所得4-三氟甲氧基乙酰苯胺为123g，GC分析纯度为99.9％，收率为99.3％。
(2)在600rpm搅拌速率下，将所述步骤(1)中4-三氟甲氧基乙酰苯胺(109.5g，0.5mol)和硫酸溶液(质量百分含量为94％，171.5g)混合，控制温度为30℃，以50g/min滴加速率向所得混合物中滴加硝酸溶液(质量百分含量为98％，32.5g，0.51mol)，滴加结束后保温，进行硝化反应1.5h；然后升温至80℃，进行脱乙酰基反应5h，得到脱乙酰基物料；将所述脱乙酰基物料冷却至45℃以下后加入到冰水中，析出固体，过滤，水洗所得固体物料，然后采用氢氧化钠水溶液(质量百分含量为10％)进行碱洗，过滤，至所得碱洗液的pH值＝7，结束碱洗，将所得碱洗固体于60℃干燥4h，得到4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺；
所得4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺为102g，GC分析纯度为98.5％，收率为92％。
(3)在600rpm搅拌速率下，将所述步骤(2)中4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺(90g，0.41mol)、水(280g)和乙酸(100g，1.67mol)混合，以4.5g/min滴加速率向所得混合物中滴加硫酸溶液(质量百分含量为96％，170g，1.66mol)，于40℃下进行成盐反应1.5h，得到成盐反应物料；将所述成盐反应物料降温至0℃，以15g/min滴加速率滴加次磷酸水溶液(质量百分含量为39％，149g)，加入氧化亚铜(4g，0.02mol)，然后以2.5g/min滴加速率滴加亚硝酸钠水溶液(质量百分含量为35.4％，130g)，保温，进行脱氨基反应2.5h，得到脱氨基物料；将所述脱氨基物料静置分层，分离出油层，采用碳酸钠水溶液(质量百分含量为10％)调节所述油层的pH值＝7，然后加热至100℃，通入水蒸汽，进行水蒸汽蒸馏，将得到的水蒸汽蒸馏物料进行冷却，静置分层，分离出油层，将所述油层进行减压精馏(釜温为140℃、塔顶温度为110℃、塔顶压力为-0.1MPa)，得到3-硝基三氟甲氧基苯；
所得3-硝基三氟甲氧基苯为58.4g，GC分析纯度为99.7％，收率为70％。
(4)在高压釜中，在600rpm搅拌速率下，将所述步骤(3)中3-硝基三氟甲氧基苯(186g，0.90mol)、甲醇(570mL)和钯碳(1.8g)混合，用0.5MPa氮气置换六次，然后用0.5MPa氢气置换六次，充氢气至2.0MPa，于35℃下进行还原反应3.5h，降温至25℃后泄压，氮气置换后开釜，得到还原物料；将所述还原物料过滤，得到还原液体物料和固体催化剂，采用甲醇洗涤所述固体催化剂，得到洗涤液，将所述还原液体物料和洗涤液合并，依次进行减压浓缩和减压精馏(釜温为130℃、塔顶温度为100℃、塔顶压力为-0.1MPa)，得到3-三氟甲氧基苯胺；
所得3-三氟甲氧基苯胺为150g，GC分析纯度为99.3％，收率为94％。
(5)在600rpm搅拌速率下，将所述步骤(4)中3-三氟甲氧基苯胺(79g，0.45mol)和硫酸溶液(质量百分含量为80％，665g)混合，于85℃下搅拌0.5h，使3-三氟甲氧基苯胺完全溶解，然后降温至0℃，以3.5g/min滴加速率滴加亚硝酸钠水溶液(质量百分含量为10％，319g)，滴加结束后保温0.5h，得到重氮液；
在500rpm搅拌速率下，将硫酸溶液(质量百分含量为74％，87g)和五水硫酸铜(119g，0.48mol)混合，升温至140℃，以2.5g/min滴加速率滴加所述重氮液，进行水解反应，得到水解馏出物料和水解釜液；采用二氯甲烷萃取所述水解釜液，将得到的萃取液与水解馏出物料合并，依次进行常压蒸馏(温度为45℃)和减压精馏(釜温为120℃、塔顶温度为80℃、塔顶压力为-0.1MPa)，得到3-三氟甲氧基苯酚；
所得3-三氟甲氧基苯酚为72g，GC分析纯度为99.5％，收率为89.5％。
由以上实施例可以看出，本发明提供的3-三氟甲氧基苯酚的制备方法产物收率高、操作简单、生产成本低，易于工业化。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种3-三氟甲氧基苯酚的制备方法，包括以下步骤：
(1)将4-三氟甲氧基苯胺、乙酸酐和第一溶剂混合，进行乙酰化反应，得到4-三氟甲氧基乙酰苯胺；
所述第一溶剂包括水和氯代烷烃；
(2)将所述步骤(1)中的4-三氟甲氧基乙酰苯胺、硝酸溶液和硫酸溶液混合，依次进行硝化反应和脱乙酰基反应，得到4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺；
(3)将所述步骤(2)中的4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺、第二溶剂、硫酸溶液、还原剂、氧化亚铜催化剂和亚硝酸盐混合，进行脱氨基反应，得到3-硝基三氟甲氧基苯；
所述第二溶剂包括水，或水和乙酸的混合物；
所述还原剂包括次磷酸钠、次磷酸钾或次磷酸；
(4)将所述步骤(3)中的3-硝基三氟甲氧基苯与第三溶剂混合，在加氢催化剂作用下，在氢气氛围中进行还原反应，得到3-三氟甲氧基苯胺；
所述第三溶剂包括甲醇、乙醇或乙酸乙酯；
(5)将所述步骤(4)中的3-三氟甲氧基苯胺、硫酸溶液和亚硝酸盐水溶液混合，得到重氮液；
(6)将所述步骤(5)得到的重氮液、硫酸溶液和硫酸铜混合，进行水解反应，得到3-三氟甲氧基苯酚。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)具体是在20～30℃温度下，将乙酸酐滴加到4-三氟甲氧基苯胺和第一溶剂的混合物中，进行乙酰化反应，得到4-三氟甲氧基乙酰苯胺。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中乙酰化反应的温度为20～30℃，乙酰化反应的时间为50～70min。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)具体是在25～30℃温度下，将硝酸溶液滴加到4-三氟甲氧基乙酰苯胺和硫酸溶液的混合物中，依次进行硝化反应和脱乙酰基反应，得到4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺。
5.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中硝化反应的温度为25～30℃，硝化反应的时间为1.5～2.5h；
脱乙酰基反应的温度为50～80℃，脱乙酰基反应的时间为5～6h。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)具体包括以下步骤：
(31)将所述步骤(2)中的4-三氟甲氧基-2-硝基苯胺、第二溶剂和硫酸溶液混合，进行成盐反应，得到成盐反应物料；
(32)将所述步骤(31)中的成盐反应物料、还原剂和氧化亚铜催化剂混合，然后与亚硝酸盐混合，进行脱氨基反应，得到3-硝基三氟甲氧基苯。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(31)中成盐反应的温度为30～40℃，成盐反应的时间为1.5～2.5h；
所述步骤(32)中脱氨基反应的温度为-5～0℃，脱氨基反应的时间为2.5～3.5h。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中还原反应的温度为25～35℃，还原反应的时间为3.5～4.5h，还原反应的压力为1.5～2.0MPa。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)具体是在-5～0℃温度下，将亚硝酸盐水溶液滴加到3-三氟甲氧基苯胺和硫酸溶液的混合物中，得到重氮液。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(6)具体是将-5～0℃温度下的重氮液滴加到105～140℃温度下的硫酸溶液和硫酸铜的混合物中，进行水解反应，得到3-三氟甲氧基苯酚。
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