CN107029070A - 一种治疗儿童注意力缺陷多动障碍中药组合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种用于治疗儿童注意力缺陷多动障碍的中药组合物的制备方法，属于中医药领域。该中药组合物由太子参、熟地黄、枸杞子、五味子、远志、石菖蒲、茯苓药味组成，该中药组合物采用本发明中制备方法进行制备可以更好的发挥其药效作用，适合于患儿临床长期服用。

Description

一种治疗儿童注意力缺陷多动障碍中药组合物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种中药组合物的制备方法，具体涉及一种用于治疗儿童注意力缺陷多动障碍中药组合物的制备方法，属于中医药领域。
背景技术
小儿注意力缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD），俗称小儿多动症，是指与同龄儿童相比，有明显的注意力集中困难、注意力持续时间短暂、活动过度或冲动的一组综合征。ADHD患病率高，并呈逐年上升趋势，常常于儿童期起病，70%患儿症状可持续到青春期，1/3可延续至成年，因此，早期诊断、及时系统合理的治疗显得尤为重要。另外，ADHD是一种慢性神经和精神疾病，对它的治疗应坚持长期用药和长期治疗，因此对于药物的安全性提出了非常高的要求。
目前，市场用于治疗ADHD的药物，以化药为主，但经过长期临床使用发现，其短期疗效较为显著，随着注意力改善，可减少多动、违拗及与同伴关系不良等行为问题，但长期使用后可能出现淡漠、社会退缩、刻板动作、发呆、抑郁、食欲减退，消化不良、甚至青春期以后易导致成瘾等不良反应。而且，西药多为对症治疗，缺乏整体观念，无法对患儿身体进行根本上的调节。因此，以中医理论为指导思想，具有整体调节机体作用，安全性有保障，适于长期服用的中药制剂在治疗ADHD的过程中日益凸显出其特色和优势。
由本发明专利的发明人之一前期申请的中国发明专利201510303541.6说明书中已公开了一种治疗儿童注意力缺陷多动障碍的中药组合物，该中药组合物由7味原料药组成，包括太子参、熟地黄、枸杞子、五味子、远志、石菖蒲、茯苓。其原料配比为：太子参5~50重量份、熟地黄5~50重量份、枸杞子2~20重量份、五味子2~20重量份、远志2~20重量份、石菖蒲2~20重量份、茯苓5~50重量份。在临床长期使用中，该中药组合物疗效确切、未见有不良反应发生，在治疗ADHD领域发挥了其独到的效用，使患儿的生活质量有了显著提高。但关于本中药组合物的制备方法，只针对整体处方进行提取纯化，并未对组方中药味的有效部位进行合理富集、组合，使其发挥最佳药效。
发明内容
本发明的目的在于针对本发明人之一前期提出的治疗儿童注意力缺陷多动障碍的中药组合物，提供一种可对各味药有效成分进行合理富集、搭配，使其达到最佳疗效的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案的基本构思是：通过大量文献查阅、筛选，确认不同药味的专属提取方法，通过药效实验对不同药味有效部位的多种搭配进行筛选，使其药效作用达到最优，以期为ADHD的治疗提供疗效好且适于长期服用的本中药组合物的相关制剂。
本发明所涉及的用于治疗儿童注意力缺陷多动障碍的中药组合物的原料药组成包括太子参、熟地黄、枸杞子、五味子、远志、石菖蒲、茯苓，其重量配比为：太子参5~50重量份、熟地黄5~50重量份、枸杞子2~20重量份、五味子2~20重量份、远志2~20重量份、石菖蒲2~20重量份、茯苓5~50重量份。该中药组合物是通过如下方法进行制备的：
（1）提取物1的制备：五味子加乙醇提取，滤过，浓缩，干燥，粉碎，备用；
（2）提取物2的制备：石菖蒲加水提取挥发油，挥发油用β-环糊精（β-CD）包合，干燥，粉碎，备用；石菖蒲提取挥发油后的水溶液滤过，另器保存，药渣加水提取，滤过，滤液与提取挥发油后的水溶液合并，备用；
（3）提取物3的制备：太子参、熟地黄、枸杞、茯苓、远志加水提取，滤过，滤液与（2）中备用药液合并，浓缩，加乙醇，搅匀，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，备用；
（4）制剂的制备：取上述3种粉碎备用的提取物，加入适宜辅料，混匀，制备为相应常规口服剂型，即得。
具体的，本发明的中药组合物是通过如下方法进行制备的：
（1）提取物1的制备：五味子加8~12倍量50%~70%乙醇回流提取2~4次，每次0.5h~2.5h，滤过，浓缩，干燥，粉碎，备用；
（2）提取物2的制备：石菖蒲加6~12倍量水，提取2~10h，同时收集挥发油，挥发油用β-CD包合，干燥，粉碎，备用；提取挥发油后的水溶液滤过，另器保存，药渣加水6~12倍量，提取1~3次，每次0.5~2h，滤过，滤液与提取挥发油后的水溶液合并，备用；
（3）提取物3的制备：太子参、熟地黄、枸杞、茯苓、远志加水8~14倍量，提取1~4次，每次0.5h~2.5h，滤过，滤液与（2）中备用药液合并，浓缩，加乙醇使含醇量达到40%~70%，搅匀，静置，滤过，取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，备用；
（4）制剂的制备：取上述3种粉碎备用的提取物，加入适宜辅料，混匀，制备为相应常规口服剂型，即得。
更具体的，本发明的中药组合物是通过如下方法进行制备的：
（1）提取物1的制备：五味子加8~12倍量55%~65%乙醇，回流提取2~4次，每次1h~2.5h，滤过，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；
（2）提取物2的制备：石菖蒲用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，加8~10倍量水，提取6~9h，挥发油用β-CD包合，干燥，粉碎成细粉，备用；提取挥发油后的水溶液滤过，另器保存，药渣加水8~10倍量，煎煮1~2次，每次1~1.5h，滤过，滤液与提取挥发油后的水溶液合并，备用；
（3）提取物3的制备：太子参、熟地黄、枸杞、茯苓、远志加水10~12倍量，煎煮2~3次，每次1h~2h，滤过，滤液与（2）中备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（55~65℃）的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达到55%~65%，搅匀，静置，滤过，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25~1.35（55~65℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，备用；
（4）制剂的制备：取上述3种粉碎备用的提取物细粉，加入适宜辅料，混匀，制备为相应常规口服剂型，即得。
更具体的，本发明的中药组合物是通过如下方法进行制备的：
（1）提取物1的制备：五味子粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取3次，每次2h，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用；
（2）提取物2的制备：石菖蒲用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，加8倍量水，提取8h，挥发油用β-CD包合（油：β-CD 比例 1:8，40℃，搅拌 2 小时，冷藏，滤过），干燥，粉碎成细粉，备用；提取挥发油后的水溶液滤过，另器保存，药渣加水煎煮一次（8倍量水，1小时），滤过，滤液与提取挥发油后的水溶液合并，备用；
（3）提取物3的制备：太子参、熟地黄、枸杞、茯苓、远志加水12倍量，煎煮3次，每次1.5h，滤过，合并煎液，滤液与（2）中备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃）的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达到60%，搅匀，静置，滤过，取上清液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，备用；
（4）制剂的制备：取上述3种粉碎备用的提取物细粉，加入适宜辅料，混匀，制备为相应常规口服剂型，即得。
本发明所述常规提取方法包括但不限于浸渍提取、煎煮提取、回流提取、渗漉提取、超声提取、水蒸汽蒸馏等；所述剂型包括但不限于散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、丸剂等任何一种药剂学上的口服剂型，优选的剂型为加入糊精制备为颗粒剂。
为使本发明所述剂型能够实现，其中步骤（4）需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料（范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料）。
本发明所提出的制备方法对五味子、石菖蒲药味设计了专属提取方法，保留了其余药味的水提醇沉制备方法，对石菖蒲挥发油进行β-CD包合，提高了其溶解度及稳定性，同时可掩盖药物不良气味、减小刺激性，更适合于儿童服用。
所述中药组合物的制备方法还包括其在制备治疗儿童注意力缺陷多动障碍的药物中的应用。
以下通过具体药效实验来证明本发明中制备方法的有益效果。
一、不同制备方法的筛选实验
本发明的中药组合物的制备方法是通过以下药效实验优选出的。
实验一、不同制法所得提取物对ADHD模型大鼠自主活动的影响
1.1实验材料
1.1.1实验动物
健康SHR大鼠（体重50~70g），WKY大鼠（体重50-70g），健康SD大鼠，（体重50-70g）均由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。
1.1.2实验药物
按照如下原料组成及各制备方法制得不同制备方法的中药组合物浸膏粉。
原料药组成：太子参10重量份、熟地黄10重量份、枸杞子6重量份、五味子6重量份、远志6重量份、石菖蒲6重量份、茯苓10重量份。
制备方法1（太子参醇提ZF1）：方中太子参粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用。其余熟地黄、枸杞子等六味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小时。合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置，滤过，取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与上述太子参醇提所得细粉混匀，即得。
制备方法2（五味子醇提ZF2）：五味子粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用。其余太子参、熟地黄等六味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小时。合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置，滤过，取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与上述五味子醇提所得细粉混匀，即得。
制备方法3（远志醇提ZF3）：方中远志粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用。其余太子参、熟地黄等六味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小时。合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置，滤过，取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与上述远志醇提所得细粉混匀，即得。
制备方法4（石菖蒲醇提ZF4）：方中石菖蒲粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用。其余太子参、熟地黄等六味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小时。合并煎液，滤过，静置，取上清液，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置，滤过，取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与上述石菖蒲醇提所得细粉混匀，即得。
制备方法5（远志提油ZF5）：远志用水蒸气蒸馏法提取挥发油，加8倍量水，提取8小时，挥发油以β-CD包合备用，蒸馏后的水液滤过，留存备用；药渣加水煎煮一次（8倍量水，1小时），滤过，滤液与提取挥发油后的水液合并，备用；其余太子参、熟地黄等六味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小时。合并煎液，滤过，滤液与上述备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置，滤过，取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与挥发油包合物混匀，即得。
制备方法6（石菖蒲提油ZF6）：石菖蒲用水蒸气蒸馏法提取挥发油，加8倍量水，提取8小时，挥发油以β-CD包合备用，蒸馏后的水液滤过，留存备用；药渣加水煎煮一次（8倍量水，1小时），滤过，滤液与提取挥发油后的水液合并，备用；其余太子参、熟地黄等六味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小时。合并煎液，滤过，滤液与上述备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置，滤过。取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与挥发油包合物混匀，即得。
制备方法7（太子参醇提、石菖蒲提油ZF7）：太子参粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用。石菖蒲用水蒸气蒸馏法提取挥发油，加8倍量水，提取8小时，挥发油以β-CD包合备用；蒸馏后的水液滤过，留存备用；药渣加水煎煮一次（8倍量水，1小时），滤过，滤液与提取挥发油后的水液合并，备用。其余熟地黄、枸杞子等五味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小时。合并煎液，滤过，滤液与上述备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置过夜。取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与太子参醇提物、挥发油包合物混匀，即得。
制备方法8（太子参醇提、远志提油ZF8）：太子参粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用。远志用水蒸气蒸馏法提取挥发油，加8倍量水，提取8小时，挥发油以β-CD包合备用；蒸馏后的水液滤过，留存备用；药渣加水煎煮一次（8倍量水，1小时），滤过，滤液与提取挥发油后的水液合并，备用。其余熟地黄、枸杞子等五味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小时。合并煎液，滤过，滤液与上述备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置，滤过。取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与太子参醇提物、挥发油包合物混匀，即得。
制备方法9（五味子醇提、石菖蒲提油ZF9）：五味子粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用。石菖蒲用水蒸气蒸馏法提取挥发油，加8倍量水，提取8小时，挥发油以β-CD包合备用；蒸馏后的水液滤过，留存备用；药渣加水煎煮一次（8倍量水，1小时），滤过，滤液与提取挥发油后的水液合并，备用。其余太子参、熟地黄等五味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小时。合并煎液，滤过，滤液与上述备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置，滤过。取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与五味子醇提物、挥发油包合物混匀，即得。
制备方法10（五味子醇提、远志提油ZF10）：五味子粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用。远志用水蒸气蒸馏法提取挥发油，加8倍量水，提取8小时，挥发油以β-CD包合备用；蒸馏后的水液滤过，留存备用；药渣加水煎煮一次（8倍量水，1小时），滤过，滤液与提取挥发油后的水液合并，备用。其余太子参、熟地黄等五味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小时。合并煎液，滤过，滤液与上述备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置，滤过，取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与五味子醇提物、挥发油包合物混匀，即得。
制备方法11（石菖蒲、远志提油ZF11）：石菖蒲、远志用水蒸气蒸馏法提取挥发油，加8倍量水，提取8小时，挥发油以β-CD包合备用，蒸馏后的水液滤过，留存备用；药渣加水煎煮一次（8倍量水，1小时），滤过，滤液与提取挥发油后的水液合并，备用；其余太子参、熟地黄等五味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小时。合并煎液，滤过，滤液与上述备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置，滤过。取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与挥发油包合物混匀，即得。
制备方法12（五味子、远志醇提；石菖蒲提油ZF12）：五味子、远志粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用。石菖蒲用水蒸气蒸馏法提取挥发油，加8倍量水，提取8小时，挥发油以β-CD包合备用；蒸馏后的水液滤过，留存备用；药渣加水煎煮一次（8倍量水，1小时），滤过，滤液与提取挥发油后的水液合并，备用。其余太子参、熟地黄等四味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小时。合并煎液，滤过，滤液与上述备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置，滤过。取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与五味子、远志醇提物，挥发油包合物混匀，即得。
制备方法13（五味子醇提；远志、石菖蒲提油ZF13）：五味子粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用。远志、石菖蒲用水蒸气蒸馏法提取挥发油，加8倍量水，提取8小时，挥发油以β-CD包合备用；蒸馏后的水液滤过，留存备用；药渣加水煎煮一次（8倍量水，1小时），滤过，滤液与提取挥发油后的水液合并，备用。其余太子参、熟地黄等四味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小时。合并煎液，滤过，滤液与上述备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置，滤过，取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与五味子醇提物、挥发油包合物混匀，即得。
制备方法14（太子参、五味子、远志醇提；石菖蒲提油ZF14）：太子参、五味子、远志粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用。石菖蒲用水蒸气蒸馏法提取挥发油，加8倍量水，提取8小时，挥发油以β-CD包合备用；蒸馏后的水液滤过，留存备用；药渣加水煎煮一次（8倍量水，1小时），滤过，滤液与提取挥发油后的水液合并，备用。其余熟地黄、枸杞子等三味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小时。合并煎液，滤过，滤液与上述备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置，滤过，取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与太子参、五味子、远志醇提物，挥发油包合物混匀，即得。
制备方法15（太子参、五味子醇提；远志、石菖蒲提油ZF15）：太子参、五味子粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用。远志、石菖蒲用水蒸气蒸馏法提取挥发油，加8倍量水，提取8小时，挥发油以β-CD包合备用；蒸馏后的水液滤过，留存备用；药渣加水煎煮一次（8倍量水，1小时），滤过，滤液与提取挥发油后的水液合并，备用。其余熟地黄、枸杞子等三味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小时。合并煎液，滤过，滤液与上述备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置，滤过，取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与太子参、五味子醇提物，挥发油包合物混匀，即得。
阳性对照药：利他林（盐酸哌甲酯缓释片）由西安杨森制药有限公司生产，规格18mg，批号41E416。
1.2实验方法
小儿注意缺陷多动障碍，是临床常见的儿童心理及行为异常性疾病，以注意缺陷、多动和冲动为主要症状的行为障碍综合征。其中多动、冲动是最先被认识到的小儿异常行为。因此，测定不同制备方法所得提取物对大鼠多动行为的影响在一定程度上可反映不同提取物对ADHD疾病发展程度的控制情况。
本研究以SHR大鼠的幼鼠作为ADHD的动物模型，WKY大鼠作为正常对照组，采用敞箱实验的方法，以行为学指标（敞箱移动距离、敞箱中心区域活动时间）为主要评价依据，对不同工艺的提取物进行药效研究，观察不同制备方法所得提取物对ADHD模型大鼠自主活动的影响，以筛选最优药味提取方式及最佳搭配方法。
SHR大鼠，雌雄各半，体重50-70g，随机均匀分为17组，每组12只，分别设为模型组、阳性对照组、实验组（ZF1~ZF15）；12只WKY大鼠，雌雄各半，体重50-70g，设为正常对照组。阳性对照组灌胃给予利他林（6.75mg/kg），实验组分别灌胃给予不同制法制得的提取物（10.13g生药/kg），模型组和正常对照组灌胃给予相应计量的纯净水，各给药组分别灌胃给药，1次/ d，连续给药8 d。第8 d给药1 h后，将大鼠放在Ethovision XT 9.0 with theOpen Field test测试箱中，观察30min。分别记录每只大鼠两个行为学指标，包括：大鼠移动距离、在敞箱中心区域活动时间。
1.3实验结果
通过敞箱实验，观察研究不同提取方法所得提取物对SHR大鼠自主活动的影响，研究结果表明，SHR大鼠移动距离、中心区域活动时间均较WKY大鼠明显增加（P＜0.01），表现出中枢神经系统功能相对增强，动物紧张焦虑程度增加，与ADHD患儿多动、焦虑的临床症状相符。实验中不同制备方法所得提取物均能不同程度减少SHR大鼠30min内在敞箱中移动的距离及敞箱中心区域活动时间，提示本组合物的不同制备方法所得提取物均可不同程度的改善ADHD模型大鼠的多动症状，其中制备方法ZF9（五味子醇提，石菖蒲提油，其他水提醇沉工艺组）较其它提取物作用明显，且其他各实验组与ZF9组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。提示制备方法ZF9组所得提取物可以更好的改善ADHD模型大鼠的多动症状。结果见表1。
表1 不同提取物对ADHD模型大鼠自主活动的影响（±s，n=12）
注：与模型组比较*P<0.05，**P<0.01；与实验组ZF9比较# P<0.05。
实验二、不同制备方法所得提取物对ADHD模型大鼠社交行为的影响
2.1实验材料
实验动物及实验用药同实验一1.1所述。
2.2实验方法
ADHD患儿除了表现为与生长发育不协调的不同程度的注意力不集中、冲动及活动过度等症状外，常常伴有学习困难、品行障碍、冲动任性、情绪问题，这些伴随症状导致患儿不能进行正常的社交活动。临床统计显示60%ADHD患儿存在社交障碍，表现为不合适的多动和干扰、入侵性的行为、易与伙伴发生冲突、做事冲动霸道，遭同学厌烦、排斥或疏远等。在家庭生活、学校学习技能、自我管理、社会活动、冒险活动等方面均存在明显的功能缺陷，并且这些社会功能的损害或缺陷与社交行为退缩、焦虑、抑郁等问题密切相关。因此，研究不同制备方法所得提取物对社交行为的影响对评价本中药组合物的不同制备方法的优效性具有重要的意义。
采用三箱社交实验的实验方法，观察不同制备方法所得提取物对SHR大鼠社交活动的影响。三箱社交实验测试箱装置：90 cm×30 cm×30 cm的长方体木质箱，上方敞开，箱体由两块30cm×30cm的挡板分割成3个等大的腔室，在挡板的下方留10 cm×10 cm的孔，方便大鼠自由出入3个箱体，在两侧的箱体分别放置同样的鼠笼（铁丝笼）。SHR大鼠，雌雄各半，体重50-70g，随机均匀分为17组，每组12只，分别设为模型组、阳性对照组、实验组（ZF1~ZF15）；12只WKY大鼠，雌雄各半，体重50-70g，设为正常对照组。阳性对照组灌胃给予利他林（6.75mg/kg），实验组分别灌胃给予不同制法制得的提取物（10.13g生药/kg），模型组和正常对照组灌胃给予相应计量的纯净水，各给药组分别灌胃给药，1次/ d，连续给药10天，第10d，给药后，将动物放置在测试房适应1 h，进行三箱社交实验。先将动物置于测试箱中，自由适应5 min。然后在一侧的鼠笼放置一只陌生鼠（SD大鼠，性别不同于测试鼠），将测试鼠放入测试箱中央，应用动物行为学轨迹跟踪系统Ethovision XT 9.0开始记录10 min内测试鼠进入陌生鼠侧嗅闻区域潜伏期、陌生鼠侧嗅闻累计时间及进入陌生鼠侧核心区域次数。
2.3实验结果
通过三箱社交趋避实验，观察研究不同制备方法所得提取物对SHR大鼠社交活动的影响，研究结果表明，模型组大鼠进入陌生鼠侧嗅闻区域的潜伏期较WKY大鼠明显延长(P＜0.05)，陌生鼠侧嗅闻累计时间及进入陌生鼠侧核心区域次数均少于WKY大鼠（P＜0.05），提示模型组大鼠对陌生鼠的偏好程度明显低于WKY大鼠，存在社交障碍症状。本中药组合物的不同制备方法所得提取物可不同程度缩短测试鼠进入陌生鼠侧嗅闻区域潜伏期，延长陌生鼠侧嗅闻累计时间及增加进入陌生鼠侧核心区域次数，其中制备方法ZF9组（五味子醇提，石菖蒲提油，其他水提醇沉工艺组）较其它制备方法所得提取物作用明显（其他实验组与ZF9组比较，P<0.05），提示制备方法ZF9组可以更有效的增加模型大鼠对陌生鼠的偏好程度，延长与陌生鼠的交流时间，改善ADHD模型大鼠的社交障碍。结果见表2。
表2不同提取物对ADHD模型大鼠社交行为的影响（±s，n=12）
注：与模型组比较* P＜0.05，** P<0.01；与实验组ZF9比较#P<0.05。
二、与现有发明专利中制备方法所得提取物的药效学比较实验
以下通过相关药效实验比较本发明中优选出的制备方法与已有发明专利中的制备方法所得提取物的药效作用。
实验三、不同制备方法所得提取物对ADHD模型大鼠自主活动的影响
3.1实验材料
3.1.1实验动物
健康SHR大鼠（体重50~70g），WKY大鼠（体重50~70g），健康SD大鼠，（体重50~70g）均由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。
3.1.2实验药物
按照如下原料组成及各制备方法制得不同制备方法的中药组合物浸膏粉。
原料药组成：太子参10重量份、熟地黄10重量份、枸杞子6重量份、五味子6重量份、远志6重量份、石菖蒲6重量份、茯苓10重量份。
本发明制法组：(按照上述制备方法筛选实验中所得最优制备方法ZF9制备)五味子粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用。石菖蒲用水蒸气蒸馏法提取挥发油，加8倍量水，提取8小时，挥发油以β-CD包合备用；蒸馏后的水液滤过，留存备用；药渣加水煎煮一次（8倍量水，1小时），滤过，滤液与提取挥发油后的水液合并，备用。其余太子参、熟地黄等五味加12倍量水煎煮3次，每次1.5小时。合并煎液，滤过，滤液与上述备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置，滤过，取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，与五味子醇提物、挥发油包合物混匀，即得。
其他对比组所用的提取物为按照现有发明专利201510303541.6说明书实施例中已公开的制备方法制备而得。
对比组1：以上七味，加12倍量水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，浓缩，减压干燥，即得。
对比组2：以上七味，加12倍量水煎煮2次，每次1.5小时。合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置过夜。取上清液蒸干，即得。
对比组3：以上七味，加8倍量60%乙醇回流提取3次，每次1小时；合并提取液，滤过，浓缩，减压干燥，即得。
对比组4：以上七味，加6倍量75%乙醇回流提取2次，每次1.5小时；合并提取液，滤过，浓缩，减压干燥，即得。
对比组5：以上七味，70%乙醇超声提取二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并提取液，滤过，减压浓缩，浓缩液上D101大孔树脂纯化，先用2BV水洗脱，再用5BV 60%乙醇溶液洗脱，收集60%乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，即得。
对比组6：以上七味，50%乙醇回流提取三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩；浓缩液上D101大孔树脂纯化，先用2BV水洗脱，再用5BV 40%乙醇溶液洗脱，收集40%乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，即得。
阳性对照药：利他林（盐酸哌甲酯缓释片）由西安杨森制药有限公司生产，规格18mg，批号41E416。
3.2实验方法
SHR大鼠，雌雄各半，体重50-70g，随机均匀分为9组，每组12只，分别设为模型组、阳性对照组、实验组（本发明制法组、对比组1、对比组2、对比组3、对比组4、对比组5、对比组6）；12只WKY大鼠，雌雄各半，体重50-70g，设为正常对照组。阳性对照组灌胃给予利他林（6.75mg/kg），实验组分别灌胃给予不同制法制得的提取物（10.13g生药/kg），模型组和正常对照组灌胃给予相应计量的纯净水，各给药组分别灌胃给药，1次/ d，连续给药8 d。第8d给药1 h后，将大鼠放在EthoVision XT 9.0 with the Open Field test测试箱中，观察30min。分别记录每只大鼠两个行为学指标，包括：大鼠移动距离、在敞箱中心区域活动时间。
3.3实验结果
通过敞箱实验，观察比较本发明制备方法与原专利中公开的制备方法所得提取物对SHR大鼠自主活动的影响，结果表明，SHR大鼠移动距离、中心区域活动时间均较WKY大鼠明显增加（P＜0.01）；实验中不同制备方法所得提取物均能不同程度减少SHR大鼠30min内在敞箱中移动的距离及敞箱中心区域活动时间，提示本组合物的不同制备方法均可不同程度的改善ADHD模型大鼠的多动症状，其中本发明专利制法组较其他对比组制备方法所得提取物作用明显，可以更好的改善ADHD模型大鼠的多动症状，且其他对比组与本发明制法组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结果见表3。
表3不同提取物对ADHD模型大鼠自主活动的影响（±s，n=12）
注：与模型组比较* P<0.05，** P<0.01；与本发明制法组比较# P<0.05。
实验四、不同制备方法所得提取物对ADHD模型大鼠社交行为的影响
4.1实验材料
实验动物及实验用药同实验三3.1所述。
4.2实验方法
三箱社交实验测试箱装置：90 cm×30 cm×30 cm的长方体木质箱，上方敞开，箱体由两块30cm×30cm的挡板分割成3个等大的腔室，在挡板的下方留10 cm×10 cm的孔，方便大鼠自由出入3个箱体，在两侧的箱体分别放置同样的鼠笼（铁丝笼）。SHR大鼠，雌雄各半，体重50-70g，随机均匀分为9组，每组12只，分别设为模型组、阳性对照组、实验组（本发明制法组、对比组1、对比组2、对比组3、对比组4、对比组5、对比组6）；12只WKY大鼠，雌雄各半，体重50-70g，设为正常对照组。阳性对照组灌胃给予利他林（6.75mg/kg），实验组分别灌胃给予不同制法制得的提取物（10.13g生药/kg），模型组和正常对照组灌胃给予相应计量的纯净水，各给药组分别灌胃给药，1次/ d，连续给药10 d，第10d给药后，将动物放置在测试房适应1 h，进行三箱社交实验。先将动物置于测试箱中，自由适应5 min，然后在一侧的鼠笼放置一只陌生鼠（SD大鼠，性别不同于测试鼠），将测试鼠放入测试箱中央，应用动物行为学轨迹跟踪系统Ethovision XT 9.0开始记录10 min内测试鼠进入陌生鼠侧嗅闻区域潜伏期、陌生鼠侧嗅闻累计时间及进入陌生鼠侧核心区域次数。
4.3实验结果
通过三箱社交趋避实验，比较本发明中制备方法与原专利中公开的制备方法所得提取物对SHR大鼠社交活动的影响，研究结果表明，SHR大鼠较WKY大鼠进入陌生鼠侧的潜伏期明显延长(P＜0.05)，在陌生鼠侧嗅闻累计时间及进入陌生鼠侧核心区域次数均少于WKY大鼠（P＜0.05），提示模型组大鼠对陌生鼠的偏好程度明显低于WKY大鼠，存在社交障碍症状。本发明制法组制备所得提取物较对比组制法所得提取物可明显缩短测试鼠进入陌生鼠侧嗅闻区域潜伏期（对比组与本发明制法组比较P＜0.05），延长陌生鼠侧嗅闻时间，增加进入陌生鼠侧核心区域次数（对比组与本发明制法组比较P＜0.05），提示本发明制备方法可以更有效的增加模型大鼠对陌生鼠的偏好程度，延长与陌生鼠的交流时间，改善ADHD模型大鼠的社交障碍。结果见表4。
表4 对ADHD模型大鼠社交行为的影响（±s，n=12）
注：与模型组相比较* P＜0.05，** P<0.01；与本发明制法组比较# P<0.05。
实验五、不同制备方法所得提取物对ADHD模型大鼠学习与记忆能力的影响
5.1实验材料
实验动物及实验用药同实验三3.1所述。
5.2实验方法
ADHD患儿常出现记忆力障碍、学习成绩下降等学业问题，而Morris水迷宫实验主要用于测试实验动物对空间位置感和方向感的学习记忆能力。本实验通过分析实验大鼠首次进入平台区域的逃避潜伏期及目标象限累计停留时间等指标，研究不同制备方法所得提取物对SHR大鼠学习记忆能力的影响。
SHR大鼠，雌雄各半，体重50-70g，随机均匀分为9组，分别设为模型组、阳性对照组、实验组（本发明制法组、对比组1、对比组2、对比组3、对比组4、对比组5、对比组6），每组12只；12只WKY大鼠，雌雄各半，体重50-70g，设为正常对照组。阳性对照组灌胃给予利他林（6.75mg/kg），实验组分别灌胃给予不同制法制得的提取物（10.13g生药/kg），模型组和正常对照组灌胃给予相应计量的纯净水，各给药组分别灌胃给药，1次/d，连续给药17 d。Morris水迷宫装置池内水深25cm，水温控制在22±2℃，将水池平均分为NW，NE，SW，SE四个象限，平台置于NW象限中央，平台顶端平面面积为8cm×8cm，水中加入黑色色素，使水不透明至看不到平台。训练期间迷宫外参照物的位置保持不变。训练阶段：给药第12 d，给药1 h后开始每只大鼠训练60s，每天分别随机从NE，SW，SE三个象限将大鼠放入水中，共训练5d，第6d去掉平台，让大鼠在Morris水迷宫中游泳60s，由动物行为学轨迹跟踪系统NoldusEthovision XT9.0记录大鼠在首次进入平台区域的逃避潜伏期及目标象限累计停留时间。
5.3实验结果
通过Morris水迷宫实验，观察研究不同制备方法所得提取物对SHR大鼠学习记忆能力的影响。研究结果表明，模型组大鼠较WKY大鼠首次进入平台区域的逃避潜伏期明显延长(P＜0.05)，目标象限累计停留时间明显减少(P＜0.05)，提示模型大鼠在目标象限寻找目标的次数减少，学习记忆能力下降。本发明制法组提取物可明显缩短模型大鼠逃避潜伏期(P＜0.05)，延长模型大鼠在目标象限的累计时间(P＜0.01)，并且对比组与本发明制法组比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)，提示本发明制备方法可更好的改善ADHD模型大鼠的学习与记忆能力，减轻其学习记忆障碍症状。结果见表5。
表5不同提取物对ADHD模型大鼠学习与记忆的影响（±s，n=12）
注：与模型组比较*P<0.05；**P<0.01；与本发明制法组比较，# P<0.05。
实验六、不同制备方法所得提取物对ADHD模型大鼠脑内神经递质DA、HVA的影响
6.1实验材料
实验动物及实验用药同实验三3.1所述。
实验仪器：Waters YHSD-Y-02-05-L液相色谱仪，Waters Separations Modulee2695检测器。
6.2实验方法
实验动物分组与给药同实验五，各组大鼠于给药17d后脱颈断头处死，迅速用预先制备的4℃的生理盐水洗净血液，于自制冰台上迅速分离前额叶皮质和纹状体，液氮速冻后转移至－80℃冰箱保存备用。
6.2.1试剂配制
神经递质标准品储备液配制：称取DA、HVA标准品，以0.1 mol/L高氯酸溶液溶解，配成浓度为100mg/ml的储备液，用时DA稀释至0.4μg/ml，HVA稀释至0.5μg/ml。
流动相水相：1000 ml中含柠檬酸11.2 g，乙酸钠4.10 g，Na2EDTA 0.112 g，辛烷磺酸钠0.216 g，氯化钠0.116 g，二正丁胺0.3 ml，调节pH至3.5，0.2 mm滤膜过滤，超声脱气。
6.2.2色谱条件
色谱柱：Atlantis C18色谱柱（2.1´150mm，3μm），流动相：50mM柠檬酸-乙酸钠，内含1mMB8离子对试剂，4%甲醇，1.8 mM二正丁胺，0.3 mM Na2EDTA，pH3.5，2 mM氯化钠。检测电压+0.75V，流速1 ml/min，柱温35℃。
6.2.3标准曲线的绘制
测定7个不同体积的DA、HVA的标准溶液，记录标准品的峰面积。以标准溶液的进样量为横坐标，峰面积为纵坐标，得到相应的标准曲线回归方程及相关系数：DA: y=2E-06X+0.083，R2=0.998；HVA: y=5E-06X+0.083，R2=0.995。
6.2.4供试品溶液的配制
将已称重并保存在-80℃冰箱的组织迅速取出，放置在碎冰中预冷的离心管，加入3倍体积的0.1 mol/LHClO4（含0.3 mmol/L Na2EDTA，0.5 mmol无水亚硫酸钠，4℃预冷）溶液，冰浴下用电动匀浆机匀浆，静置10 min，高速冷冻离心机12000 r/min，4℃，10 min，吸取上清液，0.2 mm滤膜过滤，按照上述色谱条件进样分析。HPLC-ECD法检测DA、HVA含量。
6.3.5实验结果
应用HPLC-ECD法检测不同制备方法所得提取物对ADHD模型大鼠前额叶、纹状体单胺类神经递质含量的影响，结果显示ADHD模型大鼠大脑前额叶及纹状体中DA含量较WKY大鼠明显减少（P＜0.05），而本发明制备方法所得提取物可显著增加模型大鼠大脑前额叶中DA含量，且其他对比组与本发明制法组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；ADHD模型大鼠大脑前额叶及纹状体中HVA含量明显高于WKY大鼠（P＜0.05，P＜0.01），同时本发明制备方法所得提取物可显著降低模型大鼠大脑前额叶及纹状体中HVA含量（P＜0.05），且本发明制法组与其他对比组比较对大鼠大脑纹状体中HVA含量的影响更加明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结果见表6。
表6对ADHD模型大鼠大脑前额叶中DA、HVA含量的影响（±s，n=12）
注：与模型组相比较*P＜0.05，与本发明制法组比较#P＜0.05。
表7对ADHD模型大鼠大脑纹状体中DA、HVA含量的影响（±s，n=12）
注：与模型组相比较*P＜0.05，**P＜0.01；与本发明制法组比较#P＜0.05。
通过以上药效学研究，证明本发明制备方法可以有效的改善ADHD模型大鼠多动行为、社交障碍及其学习记忆能力，同时可调节ADHD模型大鼠脑内前额叶及纹状体中DA及其代谢产物HVA含量，作用均优于对比组制备方法。
具体实施方式
实施例1
取太子参10g、熟地黄10g、枸杞子6g、五味子6g、远志6g、石菖蒲6g、茯苓10g。
提取物1的制备：五味子粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用；
提取物2的制备：石菖蒲用水蒸气蒸馏法提取挥发油，加8倍量水，提取8小时，挥发油以β-CD包合备用；蒸馏后的水液滤过，留存备用；药渣加水煎煮一次（8倍量水，1小时），滤过，滤液与提取挥发油后的水液合并，备用；
提取物3的制备：太子参、熟地黄、枸杞子、远志、茯苓加12倍量水煎煮3次，每次1.5小时。合并煎液，滤过，滤液与制备提取物（2）时备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置，取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，备用；
制剂的制备：取上述备用浸膏粉加入糊精（药辅比为3:1），混合均匀，制成颗粒，干燥，即得。
实施例2
取太子参10g、熟地黄10g、枸杞子6g、五味子6g、远志6g、石菖蒲6g、茯苓10g。
提取物1的制备：五味子粉碎成粗粉，加12倍量70%乙醇，超声提取4次，每次1小时，滤过，合并滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用；
提取物2的制备：石菖蒲用水蒸气蒸馏法提取挥发油，加10倍量水，提取10小时，挥发油以β-CD包合备用；蒸馏后的水液滤过，留存备用；药渣加水煎煮一次（10倍量水，1.5小时），滤过，滤液与提取挥发油后的水液合并，备用；
提取物3的制备：太子参、熟地黄、枸杞子、远志、茯苓加8倍量水回流提取2次，每次2小时。合并煎液，滤过，滤液与制备提取物（2）时备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达55%，搅匀，静置，滤过，取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，备用；
制剂的制备：取上述备用浸膏粉加入适宜辅料，混合均匀，制粒，压片，即得。
实施例3
取太子参9g、熟地25g、枸杞子5g、五味子8g、远志5g、石菖蒲8g、茯苓9g。
提取物1的制备：五味子粉碎成粗粉，加8倍量70%乙醇，回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用；
提取物2的制备：石菖蒲用水蒸气蒸馏法提取挥发油，加10倍量水，提取8小时，挥发油以β-CD包合备用；蒸馏后的水液滤过，留存备用；药渣加水煎煮一次（10倍量水，1.5小时），滤过，滤液与提取挥发油后的水液合并，备用；
提取物3的制备：太子参、熟地黄、枸杞子、远志、茯苓加14倍量水煎煮3次，每次1.5小时。合并煎液，滤过，滤液与制备提取物（2）时备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达50%，搅匀，静置，滤过。取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，备用；
制剂的制备：取上述备用浸膏粉加入适宜辅料混合均匀，制粒，压片，即得。
实施例4
取太子参25g、熟地9g、枸杞子8g、五味子5g、远志8g、石菖蒲5g、茯苓25g。
提取物1的制备：五味子粉碎成粗粉，加12倍量50%乙醇，回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用；
提取物2的制备：石菖蒲用水蒸气蒸馏法提取挥发油，加12倍量水，提取10小时，挥发油以β-CD包合备用；蒸馏后的水液滤过，留存备用；药渣加水回流提取一次（6倍量水，1.5小时），滤过，滤液与提取挥发油后的水液合并，备用；
提取物3的制备：太子参、熟地黄、枸杞子、远志、茯苓加8倍量水回流提取3次，每次1小时。合并煎液，滤过，滤液与制备提取物（2）时备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅匀，静置，滤过。取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，备用；
制剂的制备：取上述备用浸膏粉加入适宜辅料混合均匀，照常规方法制成胶囊剂，即得。
实施例5
取太子参30g、熟地8g、枸杞子10g、五味子4g、远志8g、石菖蒲5g、茯苓25g。
提取物1的制备：五味子粉碎成粗粉，加8倍量60%乙醇，回流提取2次，每次2.5小时，滤过，合并滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用；
提取物2的制备：石菖蒲用水蒸气蒸馏法提取挥发油，加8倍量水，提取6小时，挥发油以β-CD包合备用；蒸馏后的水液滤过，留存备用；药渣加水回流提取一次（12倍量水，2小时），滤过，滤液与提取挥发油后的水液合并，备用；
提取物3的制备：太子参、熟地黄、枸杞子、远志、茯苓加10倍量水煎煮提取4次，每次1小时。合并煎液，滤过，滤液与制备提取物（2）时备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达65%，搅匀，静置，滤过。取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，备用；
制剂的制备：取上述备用浸膏粉加入适宜辅料混合均匀，照常规方法制成散剂，即得。
实施例6
取太子参38g、熟地8g、枸杞子10g、五味子4g、远志8g、石菖蒲5g、茯苓25g。
提取物1的制备：五味子粉碎成粗粉，加10倍量50%乙醇，超声提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用；
提取物2的制备：石菖蒲用水蒸气蒸馏法提取挥发油，加12倍量水，提取4小时，挥发油以β-CD包合备用；蒸馏后的水液滤过，留存备用；药渣加水煎煮提取一次（8倍量水，2小时），滤过，滤液与提取挥发油后的水液合并，备用；
提取物3的制备：太子参、熟地黄、枸杞子、远志、茯苓加12倍量水回流提取2次，每次2.5小时。合并煎液，滤过，滤液与制备提取物（2）时备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃），放冷，加乙醇使含醇量达70%，搅匀，静置，滤过。取上清液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，备用；
制剂的制备：取上述备用浸膏粉加入适宜辅料混合均匀，制成颗粒，干燥，即得。

Claims (12)

1.一种用于治疗儿童注意力缺陷多动障碍的中药组合物，含有太子参5~50重量份、熟地黄5~50重量份、枸杞子2~20重量份、五味子2~20重量份、远志2~20重量份、石菖蒲2~20重量份、茯苓5~50重量份，其特征在于，该中药组合物是以如下制备方法进行制备的：
（1）提取物1的制备：五味子加乙醇提取，滤过，浓缩，干燥，粉碎，备用；
（2）提取物2的制备：石菖蒲加水提取挥发油，挥发油用β-环糊精（β-CD）包合，干燥，粉碎，备用；石菖蒲提取挥发油后的水溶液滤过，另器保存，药渣加水提取，滤过，滤液与提取挥发油后的水溶液合并，备用；
（3）提取物3的制备：太子参、熟地黄、枸杞、茯苓、远志加水提取，滤过，滤液与（2）中备用药液合并，浓缩，加乙醇，搅匀，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，备用；
（4）制剂的制备：取上述3种粉碎备用的提取物，加入适宜辅料，混匀，制备为相应常规口服剂型，即得。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物是以如下制备方法进行制备的：
（1）提取物1的制备：五味子加8~12倍量50%~70%乙醇回流提取2~4次，每次0.5h~2.5h，滤过，浓缩，干燥，粉碎，备用；
（2）提取物2的制备：石菖蒲加6~12倍量水，提取2~10h，同时收集挥发油，挥发油用β-CD包合，干燥，粉碎，备用；提取挥发油后的水溶液滤过，另器保存，药渣加水6~12倍量，提取1~3次，每次0.5~2h，滤过，滤液与提取挥发油后的水溶液合并，备用；
（3）提取物3的制备：太子参、熟地黄、枸杞、茯苓、远志加水8~14倍量，提取1~4次，每次0.5h~2.5h，滤过，滤液与（2）中备用药液合并，浓缩，加乙醇使含醇量达到40%~70%，搅匀，静置，滤过，取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，备用；
（4）制剂的制备：取上述3种粉碎备用的提取物，加入适宜辅料，混匀，制备为相应常规口服剂型，即得。
3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物是以如下制备方法进行制备的：
（1）提取物1的制备：五味子加8~12倍量55%~65%乙醇，回流提取2~4次，每次1h~2.5h，滤过，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；
（2）提取物2的制备：石菖蒲用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，加8~10倍量水，提取6~9h，挥发油用β-CD包合，干燥，粉碎成细粉，备用；提取挥发油后的水溶液滤过，另器保存，药渣加水8~10倍量，煎煮1~2次，每次1~1.5h，滤过，滤液与提取挥发油后的水溶液合并，备用；
（3）提取物3的制备：太子参、熟地黄、枸杞、茯苓、远志加水10~12倍量，煎煮2~3次，每次1h~2h，滤过，滤液与（2）中备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（55~65℃）的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达到55%~65%，搅匀，静置，滤过，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25~1.35（55~65℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，备用；
（4）制剂的制备：取上述3种粉碎备用的提取物细粉，加入适宜辅料，混匀，制备为相应常规口服剂型，即得。
4.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物是以如下制备方法进行制备的：
（1）提取物1的制备：五味子粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取3次，每次2h，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用；
（2）提取物2的制备：石菖蒲用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，加8倍量水，提取8h，挥发油用β-CD包合（油：β-CD 比例 1:8，40℃，搅拌 2 小时，冷藏，滤过），干燥，粉碎成细粉，备用；提取挥发油后的水溶液滤过，另器保存，药渣加水煎煮一次（8倍量水，1小时），滤过，滤液与提取挥发油后的水溶液合并，备用；
（3）提取物3的制备：太子参、熟地黄、枸杞、茯苓、远志加水12倍量，煎煮3次，每次1.5h，滤过，合并煎液，滤液与（2）中备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃）的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达到60%，搅匀，静置，滤过，取上清液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，备用；
（4）制剂的制备：取上述3种粉碎备用的提取物细粉，加入适宜辅料，混匀，制备为相应常规口服剂型，即得。
5.一种用于制备权利要求1的组合物的方法，其特征在于，该制备方法是由如下制备过程组成的：
（1）制备过程1：五味子加乙醇提取，滤过，浓缩，干燥，粉碎，备用；
（2）制备过程2：石菖蒲加水提取挥发油，挥发油用β-环糊精（β-CD）包合，干燥，粉碎，备用；石菖蒲提取挥发油后的水溶液滤过，另器保存，药渣加水提取，滤过，滤液与提取挥发油后的水溶液合并，备用；
（3）制备过程3：太子参、熟地黄、枸杞、茯苓、远志加水提取，滤过，滤液与（2）中备用药液合并，浓缩，加乙醇，搅匀，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，备用；
（4）制备过程4：取上述制备过程1~3中粉碎备用的提取物，加入适宜辅料，混匀，制备为相应常规口服剂型，即得。
6.根据权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，该制备方法是由如下制备过程组成的：
（1）制备过程1：五味子加8~12倍量50%~70%乙醇回流提取2~4次，每次0.5h~2.5h，滤过，浓缩，干燥，粉碎，备用；
（2）制备过程2：石菖蒲加6~12倍量水，提取2~10h，同时收集挥发油，挥发油用β-CD包合，干燥，粉碎，备用；提取挥发油后的水溶液滤过，另器保存，药渣加水6~12倍量，提取1~3次，每次0.5~2h，滤过，滤液与提取挥发油后的水溶液合并，备用；
（3）制备过程3：太子参、熟地黄、枸杞、茯苓、远志加水8~14倍量，提取1~4次，每次0.5h~2.5h，滤过，滤液与（2）中备用药液合并，浓缩，加乙醇使含醇量达到40%~70%，搅匀，静置，滤过，取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，备用；
（4）制备过程4：取上述制备过程1~3中粉碎备用的提取物，加入适宜辅料，混匀，制备为相应常规口服剂型，即得。
7.根据权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，该制备方法是由如下制备过程组成的：
（1）制备过程1：五味子加8~12倍量55%~65%乙醇，回流提取2~4次，每次1h~2.5h，滤过，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；
（2）制备过程2：石菖蒲用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，加8~10倍量水，提取6~9h，挥发油用β-CD包合，干燥，粉碎成细粉，备用；提取挥发油后的水溶液滤过，另器保存，药渣加水8~10倍量，煎煮1~2次，每次1~1.5h，滤过，滤液与提取挥发油后的水溶液合并，备用；
（3）制备过程3：太子参、熟地黄、枸杞、茯苓、远志加水10~12倍量，煎煮2~3次，每次1h~2h，滤过，滤液与（2）中备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（55~65℃）的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达到55%~65%，搅匀，静置，滤过，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25~1.35（55~65℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，备用；
（4）制备过程4：取上述制备过程1~3中粉碎备用的提取物细粉，加入适宜辅料，混匀，制备为相应常规口服剂型，即得。
8.根据权利要求7所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，该制备方法是由如下制备过程组成的：
（1）制备过程1：五味子粉碎成粗粉，加10倍量60%乙醇，回流提取3次，每次2h，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用；
（2）制备过程2：石菖蒲用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，加8倍量水，提取8h，挥发油用β-CD包合（油：β-CD 比例 1:8，40℃，搅拌 2 小时，冷藏，滤过），干燥，粉碎成细粉，备用；提取挥发油后的水溶液滤过，另器保存，药渣加水煎煮一次（8倍量水，1小时），滤过，滤液与提取挥发油后的水溶液合并，备用；
（3）制备过程3：太子参、熟地黄、枸杞、茯苓、远志加水12倍量，煎煮3次，每次1.5h，滤过，合并煎液，滤液与（2）中备用药液合并，减压浓缩至相对密度为1.15~1.20（60℃）的清膏，放冷，加乙醇使含醇量达到60%，搅匀，静置，滤过，取上清液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25~1.35（60℃）的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，备用；
（4）制备过程4：取上述制备过程1~3中粉碎备用的提取物细粉，加入适宜辅料，混匀，制备为相应常规口服剂型，即得。
9.根据权利要求1~4任一所述的中药组合物、权利要求5~8任一所述中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤（4）所述剂型是任何一种药剂学上的口服剂型，所加入辅料为能够使所述剂型实现的药学可接受的任一种或多种辅料。
10.根据权利要求1~4所述的中药组合物或根据权利要求5~8任一所述中药组合物的制备方法制得的中药组合物，其特征在于优选的剂型为颗粒剂，优选的辅料为糊精。
11.根据权利要求1~8，所述提取方法包括但不限于浸渍提取、煎煮提取、回流提取、渗漉提取、超声提取、水蒸汽蒸馏等常规提取方法。
12.权利要求1-4任一项所述的中药组合物、权利要求5~8任一项所述中药组合物的制备方法在制备治疗儿童注意力缺陷多动障碍的药物中的应用。
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