CN107011157A - 一种从生产青蒿素的提取液中提取青蒿酸的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种从生产青蒿素的提取液中提取青蒿酸的方法，按以下步骤进行：a、收集青蒿素生产过程中的石油醚‑乙酸乙酯洗脱液；b、将收集的石油醚‑乙酸乙酯洗脱液浓缩后以层析法进行分离，然后用甲醇、乙醇、丙酮或乙酸乙酯溶剂进行洗脱，收集富含青蒿酸的洗脱液；c、将收集的富含青蒿酸洗脱液浓缩后静置结晶，得粗晶；d、将青蒿酸粗晶以石油醚溶解，并进行重结晶即得青蒿酸成品。本发明一种从生产青蒿素的提取液中提取青蒿酸的方法，由于青蒿酸是在生产青蒿素过程中可得的一种副产物，且又是半合成青蒿素的原料，因此在生产中能及时分离出含量相对较高的青蒿酸，作为一种产品，能显著降低青蒿素的生产成本。

Description

一种从生产青蒿素的提取液中提取青蒿酸的方法
技术领域
本发明属于青蒿酸提取技术领域，具体的说，涉及一种从生产青蒿素的提取液中提取青蒿酸的方法。
背景技术
青蒿素是从植物黄花蒿茎叶中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物。其对鼠疟原虫红内期超微结构的影响，主要是疟原虫膜系结构的改变，该药首先作用于食物泡膜、表膜、线粒体，内质网，此外对核内染色质也有一定的影响。提示青蒿素的作用方式主要是干扰表膜-线粒体的功能。可能是青蒿素作用于食物泡膜，从而阻断了营养摄取的最早阶段，使疟原虫较快出现氨基酸饥饿，迅速形成自噬泡，并不断排出虫体外，使疟原虫损失大量胞浆而死亡。体外培养的恶性疟原虫对氚标记的异亮氨酸的摄入情况也显示其起始作用方式可能是抑制原虫蛋白合成。
青蒿素来源主要是从青蒿中直接提取得到，而在提取青蒿中会产生含量较高的副产物青蒿酸，从青蒿中提取青蒿素的方法是以萃取原理为基础，主要有乙醚浸提法和溶剂汽油浸提法。产生的青蒿酸还可以加工成为青蒿素，所以，青蒿酸的利用价值仍然很高，但是在青蒿素的提取过程中则会造成青蒿酸的大量浪费，资源得不到有效利用。
发明内容
为解决以上技术问题，本发明的目的在于提供一种从生产青蒿素的提取液中提取青蒿酸的方法，由于青蒿酸是在生产青蒿素过程中可得的一种副产物，且又是半合成青蒿素的原料，因此在生产中能及时分离出含量相对较高的青蒿酸，作为一种产品，能显著降低青蒿素的生产成本。
本发明目的是这样实现的：一种从生产青蒿素的提取液中提取青蒿酸的方法，其特征在于按以下步骤进行：
a、收集青蒿素生产过程中的石油醚-乙酸乙酯洗脱液；
b、将收集的石油醚-乙酸乙酯洗脱液浓缩后以层析法进行分离，然后用甲醇、乙醇、丙酮或乙酸乙酯溶剂进行洗脱，收集富含青蒿酸的洗脱液；
c、将收集的富含青蒿酸洗脱液浓缩后静置结晶，得粗晶；
d、将青蒿酸粗晶以石油醚溶解，并进行重结晶即得青蒿酸成品。
所述青蒿酸成品在重氮甲烷/碘甲烷/酸的催化下与甲醇反应，再在氯化镍存在的条件下，被硼氢化钠选择性还原得到二氢青蒿酸甲酯；二氢青蒿酸甲酯在四氢呋喃或乙醚溶液中用氢化铝锂还原成青蒿醇；青蒿醇在甲醇/二氯甲烷/氯仿/四氯化碳溶液中被臭氧氧化后得到过氧化物，抽干后再在二甲苯中用对甲苯磺酸处理得到环状烯醚；环状烯醚溶解于溶剂中，在光敏剂玫瑰红/亚甲基蓝/竹红菌素等存在下进行光氧化合生成二氧四环中间体，再用酸处理得到脱羧青蒿素；脱羧青蒿素在四氧化钌氧化体系或铬酸类氧化剂的作用下氧化得到青蒿素。总得率约为35～50％。
优选地，上述步骤b中石油醚-乙酸乙酯洗脱液洗脱液浓缩至该洗脱液原体积的1/2～1/5。
优选地，上述步骤b中石油醚-乙酸乙酯洗脱液浓缩至该洗脱液原体积的1/5。
优选地，上述步骤b中的柱层析介质为氧化铝、活性炭或硅胶。
优选地，上述柱层析介质为硅胶。
优选地，上述层析硅胶的活性为80～300％。
优选地，上述层析硅胶的活性优选为200％。
优选地，上述步骤b中层析分离采用的洗脱溶剂为甲醇。
优选地，上述步骤c中富含青蒿酸洗脱液的浓缩比为该洗脱液原体积的1/20～1/100。
优选地，上述富含青蒿酸洗脱液的浓缩比为原体积的1/80。
一、硅胶活性对青蒿酸提取的影响
首先收集相同批次青蒿素生产过程中的石油醚-乙酸乙酯洗脱液，分为8组，体积均为2400L，并均浓缩至480L，每组分别将活性为80％、120％、160％、200％、240％、280％、300％、320％的硅胶上柱进行层析分离，以不同浓度梯度的甲醇溶液洗脱，收集富含青蒿酸洗脱液，浓缩比1/80，结晶，得粗晶。粗晶以石油醚为溶剂加热溶解后，放置冷却结晶，干燥，得青蒿酸，并称重记录。
表1硅胶活性对青蒿酸提取的影响
实验组 硅胶活性(％) 青蒿酸成品(kg)
1 80 0.99
2 120 1.04
3 160 1.07
4 200 1.10
5 240 1.08
6 280 1.05
7 300 1.02
8 320 0.80
结果说明：硅胶的活性在200％时，青蒿酸成品的产量最高。
二、石油醚-乙酸乙酯洗脱液浓缩比对青蒿酸提取的影响
首先收集相同批次青蒿素生产过程中的石油醚-乙酸乙酯洗脱液，分为5组，体积均为2400L，各组的洗脱液分别按浓缩比1/6、1/5、1/4、1/3、1/2浓缩至400L、480L、600L、800L、1200L，并将活性为200％的硅胶上柱进行层析分离，以不同浓度梯度的甲醇溶液洗脱，收集富含青蒿酸洗脱液，浓缩比1/80，结晶，得粗晶。粗晶以石油醚为溶剂加热溶解后，放置冷却结晶，干燥，得青蒿酸，并称重记录。
表2石油醚-乙酸乙酯洗脱液浓缩比对青蒿酸提取的影响
实验组 浓缩比 青蒿酸成品(kg)
1 1/6 0.81
2 1/5 1.10
3 1/4 1.07
4 1/3 1.04
5 1/2 1.01
结果说明：石油醚-乙酸乙酯洗脱液浓缩比为1/5时，青蒿酸成品的产量最高。
有益效果：
本发明一种从生产青蒿素的提取液中提取青蒿酸的方法，由于青蒿酸是在生产青蒿素过程中可得的一种副产物，且又是半合成青蒿素的原料，因此在生产中能及时分离出含量相对较高的青蒿酸，作为一种产品，能显著降低青蒿素的生产成本。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1：
收集某批青蒿素生产过程中石油醚-乙酸乙酯洗脱液2000L，浓缩至400L，以活性为200％的硅胶上柱进行层析分离，以不同浓度梯度甲醇洗脱，富集含青蒿酸洗脱液，浓缩至其原体积的1/80，结晶，得粗晶。粗晶以石油醚为溶剂加热溶解后，放置冷却结晶，干燥，得青蒿素酸1.02kg。
实施例2：
收集某批青蒿素生产过程中石油醚-乙酸乙酯洗脱液2200L，浓缩至600L，以活性为240％的硅胶上柱进行层析分离，以不同浓度梯度乙醇洗脱，富集含青蒿酸洗脱液，浓缩至其原体积的1/60，结晶，得粗晶。粗晶以石油醚为溶剂加热溶解后，放置冷却结晶，干燥，得青蒿素酸0.99kg。
实施例3：
收集某批青蒿素生产过程中石油醚-乙酸乙酯洗脱液2400L，浓缩至500L，以活性为180％的硅胶上柱进行层析分离，以不同浓度梯度甲醇洗脱，富集含青蒿酸洗脱液，浓缩至其原体积的1/70，结晶，得粗晶。粗晶以石油醚为溶剂加热溶解后，放置冷却结晶，干燥，得青蒿素酸1.04kg。
实施例4：
收集某批青蒿素生产过程中石油醚-乙酸乙酯洗脱液1800L，浓缩至600L，以活性为260％的硅胶上柱进行层析分离，以不同浓度梯度乙醇洗脱，富集含青蒿酸洗脱液，浓缩至其原体积的1/90，结晶，得粗晶。粗晶以石油醚为溶剂加热溶解后，放置冷却结晶，干燥，得青蒿素酸1.01kg。
实施例5：
收集某批青蒿素生产过程中石油醚-乙酸乙酯洗脱液2100L，浓缩至700L，以活性为200％的硅胶上柱进行层析分离，以丙酮洗脱，富集含青蒿酸洗脱液，浓缩至其原体积的1/30，结晶，得粗晶。粗晶以石油醚为溶剂加热溶解后，放置冷却结晶，干燥，得青蒿素酸0.97kg。
实施例6：
收集某批青蒿素生产过程中石油醚-乙酸乙酯洗脱液2300L，浓缩至600L，以活性为220％的硅胶上柱进行层析分离，以乙酸乙酯洗脱，富集含青蒿酸洗脱液，浓缩至其原体积的1/20，结晶，得粗晶。粗晶以石油醚为溶剂加热溶解后，放置冷却结晶，干燥，得青蒿素酸0.98kg。
实施例7：
收集某批青蒿素生产过程中石油醚-乙酸乙酯洗脱液2400L，浓缩至480L，以活性为200％的硅胶上柱进行层析分离，以甲醇洗脱，富集含青蒿酸洗脱液，浓缩至其原体积的1/80，结晶，得粗晶。粗晶以石油醚为溶剂加热溶解后，放置冷却结晶，干燥，得青蒿素酸1.08kg。
实施例8：
收集某批青蒿素生产过程中石油醚-乙酸乙酯洗脱液2400L，浓缩至1200L，以活性为80％的硅胶上柱进行层析分离，以乙酸乙酯洗脱，富集含青蒿酸洗脱液，浓缩其原体积的1/80，结晶，得粗晶。粗晶以石油醚为溶剂加热溶解后，放置冷却结晶，干燥，得青蒿素酸0.94kg。
最后需要说明的是，上述描述仅仅为本发明的优选实施例，本领域的普通技术人员在本发明的启示下，在不违背本发明宗旨及权利要求的前提下，可以做出多种类似的表示，这样的变换均落入本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种从生产青蒿素的提取液中提取青蒿酸的方法，其特征在于按以下步骤进行：
a、收集青蒿素生产过程中的石油醚-乙酸乙酯洗脱液；
b、将收集的石油醚-乙酸乙酯洗脱液浓缩后以层析法进行分离，然后用甲醇、乙醇、丙酮或乙酸乙酯溶剂进行洗脱，收集富含青蒿酸的洗脱液；
c、将收集的富含青蒿酸洗脱液浓缩后静置结晶，得粗晶；
d、将青蒿酸粗晶以石油醚溶解，并进行重结晶即得青蒿酸成品。
2.根据权利要求1所述的一种从生产青蒿素的提取液中提取青蒿酸的方法，其特征在于：所述步骤b中石油醚-乙酸乙酯洗脱液浓缩至该洗脱液原体积的1/2～1/5。
3.根据权利要求2所述的一种从生产青蒿素的提取液中提取青蒿酸的方法，其特征在于：所述石油醚-乙酸乙酯洗脱液浓缩至该洗脱液原体积的1/5。
4.根据权利要求1所述的一种从生产青蒿素的提取液中提取青蒿酸的方法，其特征在于：所述步骤b中的柱层析介质为氧化铝、活性炭或硅胶。
5.根据权利要求4所述的一种从生产青蒿素的提取液中提取青蒿酸的方法，其特征在于：所述柱层析介质为硅胶。
6.根据权利要求4或5所述的一种从生产青蒿素的提取液中提取青蒿酸的方法，其特征在于：所述层析硅胶的活性为80～300％。
7.根据权利要求6所述的一种从生产青蒿素的提取液中提取青蒿酸的方法，其特征在于：所述层析硅胶的活性优选为200％。
8.根据权利要求1所述的一种从生产青蒿素的提取液中提取青蒿酸的方法，其特征在于：所述步骤b中层析分离采用的洗脱溶剂为甲醇。
9.根据权利要求1所述的一种从生产青蒿素的提取液中提取青蒿酸的方法，其特征在于：所述步骤c中富含青蒿酸洗脱液的浓缩比为该洗脱液原体积的1/20～1/100。
10.根据权利要求9所述的一种从生产青蒿素的提取液中提取青蒿酸的方法，其特征在于：所述富含青蒿酸洗脱液的浓缩比为原体积的1/80。
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