CN106999600A - 包含粉碎乳糖或制粒乳糖的崩解性颗粒组合物 - Google Patents

包含粉碎乳糖或制粒乳糖的崩解性颗粒组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN106999600A
CN106999600A CN201580063855.1A CN201580063855A CN106999600A CN 106999600 A CN106999600 A CN 106999600A CN 201580063855 A CN201580063855 A CN 201580063855A CN 106999600 A CN106999600 A CN 106999600A
Authority
CN
China
Prior art keywords
lactose
disintegrating
tablet
particles composition
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201580063855.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106999600B (zh
Inventor
平邑隆弘
以仓圣
冈林智仁
泷川嘉久
桥川尚弘
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Daicel Corp
Original Assignee
Daicel Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Daicel Chemical Industries Ltd filed Critical Daicel Chemical Industries Ltd
Publication of CN106999600A publication Critical patent/CN106999600A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106999600B publication Critical patent/CN106999600B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/20—Agglomerating; Granulating; Tabletting
    • A23P10/28—Tabletting; Making food bars by compression of a dry powdered mixture
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)

Abstract

[课题] 提供：具有彼此相反的性质即片剂硬度和崩解性的最佳平衡的具有新组成的崩解性颗粒组合物；以及包含该组合物的药用和各种食品用的崩解片剂等。[解决手段] 包含粉碎乳糖和/或制粒乳糖作为赋形剂的崩解性颗粒组合物；以及包含该崩解性颗粒组合物的食品用或药用崩解片剂，尤其硬度为20~200(N)和水中崩解时间为1~60(秒)的该食品用或药用崩解片剂。

Description

包含粉碎乳糖或制粒乳糖的崩解性颗粒组合物
技术领域
本发明涉及包含粉碎乳糖或制粒乳糖的崩解性颗粒组合物以及包含该组合物的具有优异的崩解性和高的压片成型性的各种崩解片剂等。
背景技术
迄今，作为难以咽下药剂的患者、老年人、儿童等能够安全服用且不需要水即可容易地服用的便利性高的剂型，开发了口腔内崩解片剂。对于口腔内崩解片剂重要的是：与普通片剂一样具有在片剂制备时或输送中或者开封时不会产生片剂的缺损和粉化等这样的充分的破坏强度(片剂硬度)，同时具有在口腔内迅速崩解这样的优异的崩解性(崩解时间)。
在这里，片剂硬度和崩解性为彼此相反的性质，一般具有如下倾向：若为了增大硬度而增大成型压力，则崩解时间变长，若为了缩短崩解时间而减小成型压力，则硬度变小。因此，为了实现这两种性质的并存或者实现这两种性质之间的最佳平衡，开发了各种技术。此外，为了对构成片剂的颗粒或颗粒组合物赋予优异的成型性，对颗粒的成分、制粒方法等进行了研究。
迄今，本发明人等开发了一种崩解性颗粒组合物的制备方法，其可赋予更优异的片剂硬度和崩解性，或者在不实质延长崩解时间的情况下赋予更高的片剂硬度(专利文献1)。
另外，开发了一种包含下述四种成分的崩解性颗粒组合物：由酸式羧甲基纤维素组成的第一崩解剂成分、酸式羧甲基纤维素以外的第二崩解剂成分、由糖或糖醇组成的赋形剂和结晶纤维素(专利文献2)。
另外，由植物纤维制备且纤维的直径(短径)或粗细为数nm~数百nm左右的纤维素通常被称为“微细纤维状纤维素”或“微小纤维状纤维素”，关于这样的微小纤维状纤维素的制备例及其结构·特性·功能等，记载在专利文献5和专利文献6中。
这些微细化或微小纤维化的纤维素不损害作为原料的纤维素的基本特性(物理及化学稳定性等)，而表面积显著增大，在作为纤维素原本的特征的亲水性显著增强的同时，形成由微小纤维的相互缠绕构成的三维网状结构。由此，在配合于糊状·膏状的商品中的情况下，通过与水·油滴、微粒等的相互作用起到保水(防止脱水)或保型的效果。此外，由于三维网状结构，可用于提高胶状商品强度等的改性。
因此，到目前为止，这些纤维素以各种用途广泛用于各种粉体·纤维状物的粘结剂、砂纸的纸力强化剂、改良食品口感的增稠剂、提高食品保水性的保水剂、酒类的过滤助剂等。
作为这样的微细纤维状纤维素的利用例，例如在专利文献7中记载了以特定比例含有水分散性复合物、胶凝剂以及水的凝胶状组合物，所述复合物以特定比例含有微细纤维状纤维素和在温水中溶解的亲水性高分子。该组合物的特性是在加热或加温处理时，抑制蛋白质的变性或水不溶性成分的沉降，口感和口感良好。
另外，在专利文献8中记载了以特定比例含有高分散性纤维素复合物以及特定种类的多糖类的胶凝剂，所述复合物以特定比例含有微细纤维状纤维素、水溶性高分子和亲水性物质。其特征是与以往技术的高分散性纤维素复合物相比，在水中的崩解·分散性优异，可在工业上实用的分散条件下使用。
如上所述，在专利文献7或8的任一文献所述的发明中，最终也将微细纤维状纤维素用作凝胶状组合物或胶凝剂的一种成分。此外，在专利文献7所述的水分散性复合物中亲水性高分子为必需的成分，另外在专利文献8所述的高分散性纤维素复合物中水溶性高分子也为必需的成分。
需说明的是，专利文献3和专利文献4中记载了关于含有乳糖等的口腔内崩解性组合物和口腔内崩解片的发明。据称，它们中的任一者都具有优异的崩解性和实用上充分的硬度。
然而，如在专利文献3的实施例中所记载的，实际制备的口腔内崩解片的硬度至多在40~60N的范围，口腔内崩解时间也是数十秒左右，与其他技术相比硬度不高，特别是口腔内崩解时间也不快。另外，如专利文献4的实施例中所记载的，在乳糖中使用制粒乳糖时，口腔内崩解片的硬度为3.7kgf(36N)，并不高。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开小册子WO2013/146917
专利文献2：国际公开小册子WO2014/046035
专利文献3：日本特开2000-273039
专利文献4：日本特开2011-173848
专利文献5：日本特开昭56-100801号公报
专利文献6：日本特开2009-203559号公报
专利文献7：日本特开2004-283135号公报
专利文献8：日本特开2006-290972号公报。
发明内容
发明要解决的课题
以往的技术中，对于使用包含过筛乳糖作为赋形剂的崩解性颗粒组合物制备的口腔内崩解片剂，尚未得到这种具有片剂硬度和崩解性的最佳平衡的口腔内崩解片剂。
因此，本发明的目的是为了解决这样的课题，提供具有优异的崩解性和高的压片成型性的具有新组成的崩解性颗粒组合物，以及包含该组合物的药用和各种食品用的崩解片剂等。
用于解决课题的手段
本发明人为了解决上述课题而锐意研究，结果发现，代替在以往的崩解性颗粒组合物中使用的过筛乳糖或除其以外，使用粉碎乳糖或制粒乳糖，从而能够解决上述课题，由此完成了本发明。
更具体而言，本发明提供以下的方案。
[方案1] 崩解性颗粒组合物，其包含粉碎乳糖和/或制粒乳糖作为赋形剂。
[方案2] 方案1所述的崩解性颗粒组合物，其还包含微小纤维状纤维素。
[方案3] 方案1或2所述的崩解性颗粒组合物，其还包含淀粉和/或加工淀粉作为崩解剂成分。
[方案4] 方案3所述的崩解性颗粒组合物，其中淀粉为玉米淀粉、马铃薯淀粉、蜡状淀粉、预胶化淀粉和/或部分预胶化淀粉。
[方案5] 方案4所述的崩解性颗粒组合物，其中淀粉为玉米淀粉和/或部分预胶化淀粉。
[方案6] 食品用或药用崩解片剂，其包含方案1~5所述的崩解性颗粒组合物。
[方案7] 方案6所述的崩解片剂，其中硬度为20~200(N)和水中崩解时间为1~60(秒)。
[方案8] 方案7所述的崩解片剂，其中硬度为70~120(N)和水中崩解时间为15~30(秒)。
发明效果
通过使用包含粉碎乳糖或制粒乳糖作为乳糖的崩解性颗粒组合物，成功地维持了口腔内崩解片剂的优异的崩解性，同时可大幅提高压片成型性。
对于如此得到的口腔内崩解片剂，作为难以咽下的患者、老年人、儿童等可安全地服用，另外不选择场所，即使无水也可容易地服用的便利性高的形态，作为药用和辅助食品、营养功能食品和保健食品等各种食品用的崩解片剂有用。
具体实施方式
本发明涉及崩解性颗粒组合物，其特征在于，包含粉碎乳糖和/或制粒乳糖作为赋形剂。
乳糖具有低吸湿性和高稳定性、适度的甜味，并具有矫味性，比较廉价，因此在药品的固体制剂中被用作添加剂。
这样的乳糖一般是以从牛乳分离的乳清为原料，然后经数次的结晶、纯化、水洗等由其制备。如此得到的乳糖进一步经过过筛、粉碎、制粒、喷雾干燥、再溶解、高温干燥等的物理步骤，得到各种等级的乳糖(Pharm Teck Japan，29 (13)，2013，71p-75p)。
即，经这样的物理步骤得到的乳糖可基于制备方法等，通常如以下那样定义。
过筛乳糖：将乳糖晶体过筛，调整粒度分布而得的乳糖。因为粒径比较大，所以粉体流动性高，另一方面，成型性差。
粉碎乳糖：将乳糖晶体粉碎而得的乳糖。粉碎乳糖的颗粒小，成型性高，但流动性差。多用于制粒用途。
制粒乳糖：直接压片用乳糖的一种。此外还存在喷雾干燥品、滚筒干燥品。是被赋予了良好的流动性和成型性的乳糖。是使用搅拌制粒机、流化床制粒机等对粉碎乳糖进行制粒而得的乳糖。
对于这样的各种粉碎乳糖和制粒乳糖，例如DFE pharma公司和MEGGLE公司等贩卖有各种等级，能够容易地入手。
本发明的崩解性颗粒组合物包含粉碎乳糖和/或制粒乳糖作为赋形剂。虽然没有必要包含过筛乳糖作为赋形剂成分，但是也可以包含，另外，也可以将过筛乳糖与粉碎乳糖和/或制粒乳糖混合使用。需说明的是，对于粉碎乳糖和/或制粒乳糖与过筛乳糖的混合比，本领域技术人员能够根据崩解性颗粒组合物中所含的其他成分及其用途等适宜确定。
本发明的崩解性颗粒组合物中，作为赋形剂，也可包含本领域技术人员公知的任意的糖醇或糖。
作为糖醇或糖的代表例，可举出甘露糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、海藻糖、麦芽糖、麦芽糖醇、葡萄糖、蔗糖、果糖、甘露糖和山梨糖醇等。另外，作为优选例，可举出甘露糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、海藻糖、乳糖。另外，糖或糖醇可以是1种，也可以使用从中适当选择的2种以上的化合物。
另外，本发明的延迟崩解性颗粒组合物可包含微小纤维状纤维素。作为微小纤维状纤维素，可使用作为以往公知的“微细纤维状纤维素”或“微小纤维状纤维素”已知的任意纤维素。
“微小纤维状纤维素”通常是指由植物纤维制备且纤维的直径(短径)或粗细为数nm~1μm左右的纤维素，其不损害作为原料的纤维素的基本特性(物理及化学稳定性等)，而表面积显著增大，在作为纤维素原本的特征的亲水性显著增强的同时，形成由微小纤维的相互缠绕构成的三维网状结构。
如上所述的微小纤维状纤维素的干燥物可通过以往公知的任意技术制备。例如，可通过直接用球磨机将干燥状态的纤维素纤维粉碎，直接以干燥状态得到(专利文献5)。或者，可通过以下方法得到微小纤维状纤维素的干燥物：在置换工序中对用高压匀浆机将纤维素纤维的水分散液微纤化得到的由微小纤维状纤维素构成的水悬浊状态的微小纤维状纤维素进行溶剂置换后，通过干燥工序除去溶剂，进而在粉碎工序中进行粉碎(专利文献6)。
作为本发明的延迟崩解性颗粒组合物所含的微小纤维状纤维素的优选例，可列举出作为纤维聚集体且平均纤维长度为约0.01~2mm及平均纤维直径为约0.001~1μm、优选平均纤维直径为约0.01~0.1μm的微小纤维状纤维素(专利文献2)。例如，如上所述的微小纤维状纤维素(固体成分为10~35%的含水状态)以“CELISH”系列的商品名(平均纤维直径为约0.01~0.1μm)由Daicel FineChem Ltd.销售各种等级的制品。
作为本发明的崩解性颗粒组合物所含有的崩解剂成分，可使用本领域技术人员公知的任意物质。例如，可含有选自以下的任意一种以上成分：交聚维酮，交联羧甲纤维素钠，低取代羟丙基纤维素，羧甲基纤维素钙，玉米淀粉、马铃薯淀粉、蜡状玉米淀粉、部分预胶化淀粉和预胶化淀粉等淀粉，以及羟基乙酸淀粉钠和羟丙基淀粉等的加工淀粉。需说明的是，交聚维酮为1-乙烯基-2-吡咯烷酮的交联聚合物的通称，交联羧甲纤维素钠为羧甲基纤维素钠的交联物的通称。
其中，优选淀粉或加工淀粉，更优选玉米淀粉、马铃薯淀粉、蜡状淀粉、预胶化淀粉和/或部分预胶化淀粉，最优选玉米淀粉和/或部分预胶化淀粉。
此外，在本发明的崩解性颗粒组合物中，例如为了调整崩解力、粘合力和片剂的服用感等诸特性，可在不损害由上述成分得到的本发明的效果的范围内适宜添加混合上述成分以外的本领域技术人员公知的各种任意成分。作为如上所述的成分的实例，可列举出本领域技术人员公知的崩解剂、赋形助剂、助流剂、甜味剂、矫味剂、香料和着色剂等。
对于本发明的崩解性颗粒组合物中的各成分的掺混量，本领域技术人员可根据各成分的种类、崩解性颗粒组合物的使用对象即崩解片剂的种类和用途等适宜确定。通常，相对于崩解性颗粒组合物总重量，乳糖为20~98重量%的范围，微小纤维状纤维素(换算为干燥物)为1~50重量%的范围，其他崩解剂成分为1~30重量%的范围。
本发明的崩解性颗粒组合物可通过本领域技术人员公知的任意方法·手段来制备。
例如，本发明的崩解性颗粒组合物可通过同时混合崩解性颗粒组合物所含有的各成分来制备。
或者，也可通过各种制粒工序法来制备。作为制粒手段，无特殊限定，也可通过干式制粒法或湿式制粒工序法等进行制备。
干式制粒法包括将崩解性颗粒组合物所含有的各种成分粉末直接通过强压制成小块，或与适当的粘合剂等混合后通过强压制成小块，并将其适当地破碎而进行制粒的工序。作为干式制粒法的具体的实例，可列举出破碎制粒法或辊压缩法等。
湿式制粒法是通过在水存在下使各成分分散并干燥而形成复合物的方法，作为湿式制粒法的具体例，可列举出喷雾干燥、滚动制粒、搅拌制粒和流化床制粒等喷雾法，冷冻干燥法，以及捏合制粒等，可通过这些本领域技术人员公知的任意方法进行制备。
在通过湿式制粒工序法进行制备的情况下，可通过同时使用崩解性颗粒组合物所含有的所有成分的一阶段制粒工序制备本发明的崩解性颗粒组合物，也可在多个阶段的湿式制粒工序中添加混合。
需说明的是，在上述制备方法的多个湿式制粒工序中使用崩解性颗粒组合物所含有的各成分中的任一种或两种成分，可根据它们的种类·量等，由本领域技术人员适宜确定。
此外，在各制粒工序中，喷雾(spray)速度或气体供给温度、排气温度、气体供给量等诸条件可根据各成分的种类·量等，由本领域技术人员适宜确定。
在各制粒工序的任一工序中，作为喷雾液的介质，例如可列举出水、乙醇、甲醇和丙酮等药品或食品中可允许的溶剂。或者，作为喷雾液，可列举出溶解有低于10%的该崩解性颗粒组合物的成分的水溶液等，特别优选水或该水溶液。
需说明的是，本发明的崩解性颗粒组合物中可适宜含有的上述各种任意成分可在各制粒工序中适宜添加。或者，也可另外进一步设置湿式制粒工序，并在该阶段添加混合这些任意成分。
需说明的是，通过如上所述的湿式制粒工序法制备的本发明的崩解性颗粒组合物优选具有如下所述的物性：
(1) 平均粒径：50~200微米，(2) 水分：0.5~6重量%。。
需说明的是，这些物性值通过以下条件·方法进行测定。
平均粒径：使用φ75mm的自动振荡筛(M-2型，筒井理化学器械株式会社)对2g的崩解性颗粒组合物进行测定。
水分：使用卤素水分测定器(HB43型，Mettler Toledo公司)对5g的崩解性颗粒组合物进行测定。
此外，本发明还涉及含有如上所述的崩解性颗粒组合物的各种崩解片剂，特别是包含辅助食品、营养功能食品和保健食品等的各种食品用崩解片剂或药用口腔内崩解片剂。崩解片剂中的崩解性颗粒组合物的含量可在不损害本发明所期望的效果的范围内，根据崩解片剂的用途·目的等，由本领域技术人员适宜选择。另外，对片剂的形状·形态等无特殊限制。
由于如上所述的崩解片剂含有本发明的崩解性颗粒组合物，所以具有优异的片剂硬度和崩解性。即，如本说明书的各实施例所示，例如在以约2~30kN的压片压力进行制备的情况下，其特征在于：硬度为20~200(N)和水中崩解时间为1~60(秒)，优选硬度为30~150(N)和水中崩解时间为1~45(秒)，更优选硬度为70~120(N)和水中崩解时间为15~30(秒)。
除了崩解性颗粒组合物以外，可根据崩解片剂的用途·目的等，在本发明的崩解片剂中含有任意成分。
例如，在食品用崩解片剂的情况下，可含有蛋白质、糖质、脂质和矿物质等各种营养成分，各种维生素类及其衍生物，来源于微生物、植物或动物的各种提取物等保健食品原料，以及酸味剂、甜味剂、赋形剂、表面活性剂、润滑剂、酸味剂、甜味剂、矫味剂、香料、着色剂和稳定剂等基于食品卫生法第10条的各种指定添加剂或现有添加剂、一般饮食物添加剂目录所收载的允许作为食品成分(食品添加剂)的其它任意成分。
另外，药用口腔内崩解片剂除了崩解性颗粒组合物和药效成分以外，可进一步根据需要，含有赋形剂、表面活性剂、润滑剂、酸味剂、甜味剂、矫味剂、香料、着色剂、稳定剂等药学上可接受的其它任意成分。作为这些任意成分，例如可使用《医药品添加物辞典》(日本药事日报社)、日本药典中记载的对应成分。需说明的是，含有的药效成分和助剂的用途·种类无特殊限制。另外，只要可发挥本发明所期望的效果，崩解性颗粒组合物、药效成分和任意成分的配合比例无特殊限制，可由本领域技术人员适宜确定。如上所述的口腔内崩解片剂可通过压片等本领域技术人员公知的任意方法来制剂化。作为本发明的口腔内崩解片剂所含有的药效成分的用途·种类，例如可列举出中枢神经系统用药、外周神经系统用药、感觉器官用药、循环器官用药、呼吸器官用药、消化器官用药、激素药物、泌尿生殖器官用药、其它的各个器官系统用药品、维生素药物、滋养强壮药、血液·体液用药、其它的代谢性药品、细胞活化用药、肿瘤用药、放射性药品、变态反应用药、其它的组织细胞功能用药品、生药、中药制剂、其它的以生药和中药处方为基础的药品、抗生素制剂、化学疗法药剂、生物学制剂、针对寄生动物的药、其它的针对病原生物的药品、调剂用药、诊断用药、公共卫生用药、体外诊断用药品等。
需说明的是，将在本说明书中引用的所有现有技术文献的记载内容作为参照引入本说明书中。
下面通过实施例来更具体地说明本发明，但本发明并不限定于这些实施例。
[硬度和崩解性的评价]
对于在实施例和比较例中得到的各片剂，通过以下方法测定硬度和水中崩解时间。
硬度：使用数字木屋式硬度计(株式会社藤原制作所)，测定硬度(N)。
水中崩解时间：依据日本药典所述的方法(其中，无辅助盘)，使用崩解试验仪(NT-400，富山产业株式会社)，测定水中崩解时间。
硬度和崩解时间分别进行6次测定，将它们的平均值作为测定结果。
实施例1
[崩解性颗粒组合物的制备1]
将270g粉碎乳糖(GranuLac，MEGGLE株式会社)、80g玉米淀粉(CORN STARCH，日本食品化工株式会社)、20g部分预胶化淀粉(PCS PC-10，Asahi Kasei Chemicals Corp.)投入到流化床制粒机(FL-LABO，Freund Corporation)中，以12g/分的速度喷雾600g用水将微小纤维状纤维素的润湿物(CELISH FD200L，Daicel FineChem Ltd.)稀释成5%的CELISH悬浮液，由此进行制粒，得到了崩解性颗粒组合物1。需说明的是，得到的崩解性颗粒组合物1具有以下的物性值：(1)平均粒径：103微米，(2)水分：3.1重量%。
[口腔内崩解片剂的制备1]
在99.5重量份得到的崩解性颗粒组合物1中加入0.5重量份的硬脂酸镁(太平化学产业株式会社)并混合，使用简易片剂成型机(HANDTAB-100，市桥精机株式会社)，在6~8kN的压片压缩力下进行压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
实施例2
[崩解性颗粒组合物的制备2]
将270g制粒乳糖(FlowLac，MEGGLE株式会社)、80g玉米淀粉(CORN STARCH，日本食品化工株式会社)、20g部分预胶化淀粉(PCS PC-10，Asahi Kasei Chemicals Corp.)投入到流化床制粒机(FL-LABO，Freund Corporation)中，以12g/分的速度喷雾600g用水将微小纤维状纤维素的润湿物(CELISH FD200L，Daicel FineChem Ltd.)稀释成5%的CELISH悬浮液，由此进行制粒，得到了崩解性颗粒组合物2。需说明的是，得到的崩解性颗粒组合物2具有以下的物性值：(1)平均粒径：169微米，(2)水分：2.3重量%。
[口腔内崩解片剂的制备2]
与实施例1相同地将得到的崩解性颗粒组合物2压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
实施例3
[崩解性颗粒组合物的制备3]
将54g过筛乳糖(SpheroLac，MEGGLE株式会社)、216g粉碎乳糖(GranuLac，MEGGLE株式会社)、80g玉米淀粉(CORN STARCH，日本食品化工株式会社)、20g部分预胶化淀粉(PCS PC-10，Asahi Kasei Chemicals Corp.)投入到流化床制粒机(FL-LABO，Freund Corporation)中，以12g/分的速度喷雾600g用水将微小纤维状纤维素的润湿物(CELISH FD200L，DaicelFineChem Ltd.)稀释成5%的CELISH悬浮液，由此进行制粒，得到了崩解性颗粒组合物3。需说明的是，得到的崩解性颗粒组合物3具有以下的物性值：(1)平均粒径：136微米，(2)水分：3.0重量%。
[口腔内崩解片剂的制备3]
与实施例1相同地将得到的崩解性颗粒组合物3压片，得到直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
实施例 4
[崩解性颗粒组合物的制备4]
将135g过筛乳糖(SpheroLac，MEGGLE株式会社)、135g粉碎乳糖(GranuLac，MEGGLE株式会社)、80g玉米淀粉(CORN STARCH，日本食品化工株式会社)、20g部分预胶化淀粉(PCS PC-10，Asahi Kasei Chemicals Corp.)投入到流化床制粒机(FL-LABO，Freund Corporation)中，以12g/分的速度喷雾600g用水将微小纤维状纤维素的润湿物(CELISH FD200L，DaicelFineChem Ltd.)稀释成5%的CELISH悬浮液，由此进行制粒，得到了崩解性颗粒组合物4。需说明的是，得到的崩解性颗粒组合物4具有以下的物性值：(1)平均粒径：142微米，(2)水分：3.2重量%。
[口腔内崩解片剂的制备4]
在8~10kN的压片压缩力下对得到的崩解性颗粒组合物4进行压片，除此以外，与实施例1相同地进行压片，得到了直径为8.0mm、平角片、重量为250mg的片剂。
[比较例1]
将270g的过筛乳糖(SpheroLac, MEGGLE株式会社)、80g的玉米淀粉(CORN STARCH，日本食品化工株式会社)、20g的部分预胶化淀粉(PCS PC-10，旭化成化学株式会社)投入到流化床制粒机(FL-LABO，Freund Corporation)中，通过以12g/分的速度喷雾600g用水将微小纤维状纤维素润湿物(CELISH FD-200L，Daicel FineChem Ltd.)稀释成5%而得到的CELISH悬浮液来进行制粒，得到崩解性颗粒组合物。需说明的是，得到的崩解性颗粒组合物具有以下物性值：(1) 平均粒径：157微米，(2) 水分：2.7重量%。
[口腔内崩解片剂的制备]
在99.5重量部得到的崩解性颗粒组合物中加入0.5重量份硬脂酸镁(太平化学产业株式会社)并混合，使用简易片剂成型机(HANDTAB-100，市桥精机株式会社)，在8~10kN的压片压缩力下进行压片，得到直径8.0mm、平角片、重量250mg的片剂。
[硬度和崩解性试验的评价]
对于在以上实施例中得到的各片剂，通过以上方法测定硬度和水中崩解时间。将硬度和崩解时间的测定结果示出于表1中。
[表1]
根据表1所示的结果显示，使用包含粉碎乳糖和/或制粒乳糖代替以往的过筛乳糖或与过筛乳糖一起包含粉碎乳糖和/或制粒乳糖的崩解性颗粒组合物制备的口腔内崩解片剂，其与使用仅包含以往的过筛乳糖的崩解性颗粒组合物制备的口腔内崩解片剂相比，具有片剂硬度和崩解性的最佳平衡(优异的崩解性和高的压片成型性)。
工业实用性
本发明对具有优异的片剂硬度和崩解性的各种崩解片剂等的研究·开发大有裨益。

Claims (8)

1.崩解性颗粒组合物，其包含粉碎乳糖和/或制粒乳糖作为赋形剂。
2.权利要求1所述的崩解性颗粒组合物，其还包含微小纤维状纤维素。
3.权利要求1或2所述的崩解性颗粒组合物，其还包含淀粉和/或加工淀粉作为崩解剂成分。
4.权利要求3所述的崩解性颗粒组合物，其中淀粉为玉米淀粉、马铃薯淀粉、蜡状淀粉、预胶化淀粉和/或部分预胶化淀粉。
5.权利要求4所述的崩解性颗粒组合物，其中淀粉为玉米淀粉和/或部分预胶化淀粉。
6.食品用或药用崩解片剂，其包含权利要求1~5所述的崩解性颗粒组合物。
7.权利要求6所述的崩解片剂，其中硬度为20~200(N)和水中崩解时间为1~60(秒)。
8.权利要求7所述的崩解片剂，其中硬度为70~120(N)和水中崩解时间为15~30(秒)。
CN201580063855.1A 2014-11-24 2015-10-08 包含粉碎乳糖或制粒乳糖的崩解性颗粒组合物 Active CN106999600B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014-237225 2014-11-24
JP2014237225 2014-11-24
PCT/JP2015/078566 WO2016084493A1 (ja) 2014-11-24 2015-10-08 粉砕乳糖又は造粒乳糖を含む崩壊性粒子組成物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106999600A true CN106999600A (zh) 2017-08-01
CN106999600B CN106999600B (zh) 2020-11-20

Family

ID=56074071

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201580063855.1A Active CN106999600B (zh) 2014-11-24 2015-10-08 包含粉碎乳糖或制粒乳糖的崩解性颗粒组合物

Country Status (9)

Country Link
US (1) US10130584B2 (zh)
EP (1) EP3225256B1 (zh)
JP (1) JP6704351B2 (zh)
KR (1) KR102377914B1 (zh)
CN (1) CN106999600B (zh)
AU (1) AU2015351685B2 (zh)
CA (1) CA2968210A1 (zh)
TW (1) TWI714536B (zh)
WO (1) WO2016084493A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106255512A (zh) * 2014-04-21 2016-12-21 株式会社大赛璐 含有微小纤维状纤维素的崩解性颗粒组合物

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2019172610A (ja) 2018-03-28 2019-10-10 コーアイセイ株式会社 炭酸ランタンを含有する医薬組成物
EP3827673A4 (en) * 2018-07-25 2022-05-04 Daicel Corporation DECAYING PARTICULATE COMPOSITION WITH MICROFIBROUS CELLULOSE AND WITHOUT EXCIPIENTS
JPWO2020026881A1 (ja) * 2018-07-31 2021-08-26 株式会社ダイセル 崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含む崩壊性固形物

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020061335A1 (en) * 2000-09-14 2002-05-23 Vijay Kumar Powdered/microfibrillated cellulose
JP2011213695A (ja) * 2010-04-02 2011-10-27 Taisho Pharm Ind Ltd ドネペジル塩酸塩含有口腔内速崩壊錠
CN102461670A (zh) * 2010-11-08 2012-05-23 蓝帜株式会社 牛奶甜点基料

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3047351A1 (de) 1979-12-26 1981-09-10 Deutsche Itt Industries Gmbh, 7800 Freiburg Mikrofibrillierte cellulose und verfahren zur herstellung
JPH1160507A (ja) 1997-08-22 1999-03-02 Bio Polymer Res:Kk 錠剤成形用新規結合剤
JP2000273039A (ja) 1999-01-20 2000-10-03 Taisho Pharmaceut Co Ltd 口腔内崩壊性組成物
JP4152788B2 (ja) 2003-03-25 2008-09-17 旭化成ケミカルズ株式会社 ゲル状組成物
JP4756153B2 (ja) 2004-08-27 2011-08-24 富士製薬工業株式会社 低成分含量の錠剤の製造方法
JP2006290972A (ja) 2005-04-08 2006-10-26 Asahi Kasei Chemicals Corp 高分散性セルロース複合体と少なくとも１種の多糖類を含有するゲル化剤
JP3884056B1 (ja) 2006-01-27 2007-02-21 秋山錠剤株式会社 口腔内速崩錠の製造方法
WO2008032767A1 (fr) * 2006-09-14 2008-03-20 Astellas Pharma Inc. Comprimé se désintegrant oralement et procédé de fabrication de celui-ci
JP2009203559A (ja) 2008-02-26 2009-09-10 Daicel Chem Ind Ltd 微小繊維状セルロースの繊維集合体及びその製造方法
JP2011173848A (ja) 2010-02-25 2011-09-08 Taisho Pharm Ind Ltd 口腔内速崩壊錠
KR101707938B1 (ko) 2012-03-29 2017-02-17 주식회사 다이셀 산형(酸型) 카르복시 메틸 셀룰로오스를 포함하는 붕해성 입자 조성물의 제조 방법, 및 상기 조성물과 상기 조성물을 포함하는 구강내 붕해 정제
US10292934B2 (en) 2012-09-20 2019-05-21 Daicel Corporation Disintegrating particle composition containing acid-type carboxymethylcellulose and crystalline cellulose, and orally disintegrating tablet containing said composition
CN106255512B (zh) 2014-04-21 2021-01-01 株式会社大赛璐 含有微小纤维状纤维素的崩解性颗粒组合物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020061335A1 (en) * 2000-09-14 2002-05-23 Vijay Kumar Powdered/microfibrillated cellulose
JP2011213695A (ja) * 2010-04-02 2011-10-27 Taisho Pharm Ind Ltd ドネペジル塩酸塩含有口腔内速崩壊錠
CN102461670A (zh) * 2010-11-08 2012-05-23 蓝帜株式会社 牛奶甜点基料

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106255512A (zh) * 2014-04-21 2016-12-21 株式会社大赛璐 含有微小纤维状纤维素的崩解性颗粒组合物
CN106255512B (zh) * 2014-04-21 2021-01-01 株式会社大赛璐 含有微小纤维状纤维素的崩解性颗粒组合物

Also Published As

Publication number Publication date
US20170340568A1 (en) 2017-11-30
CN106999600B (zh) 2020-11-20
EP3225256A4 (en) 2018-06-20
US10130584B2 (en) 2018-11-20
TW201625224A (zh) 2016-07-16
WO2016084493A1 (ja) 2016-06-02
EP3225256B1 (en) 2020-11-25
AU2015351685B2 (en) 2020-07-16
AU2015351685A1 (en) 2017-06-01
TWI714536B (zh) 2021-01-01
CA2968210A1 (en) 2016-06-02
JP6704351B2 (ja) 2020-06-03
JPWO2016084493A1 (ja) 2017-09-21
KR20170086095A (ko) 2017-07-25
KR102377914B1 (ko) 2022-03-22
EP3225256A1 (en) 2017-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7514552B2 (en) Cellulose powder
CN106255512A (zh) 含有微小纤维状纤维素的崩解性颗粒组合物
TWI572360B (zh) Tiny cellulose powder
CN104010663A (zh) 含酸式羧甲基纤维素和结晶纤维素的崩解性颗粒组合物及含该组合物的口腔内崩解片剂
CN106999600A (zh) 包含粉碎乳糖或制粒乳糖的崩解性颗粒组合物
JP7332549B2 (ja) マウントの発生を抑制する方法
CN107708737A (zh) 固体制剂的外层用组合物和含有该外层用组合物的易服用性固体制剂
JP6940600B2 (ja) 微小繊維状セルロース及び有効成分を含む崩壊錠剤用組成物
JP6104038B2 (ja) 結晶セルロースの複合組成物
CN108136035A (zh) 超速崩解片剂及其制备方法
JP2018083923A (ja) セルロース分散液、セルロース分散液の製造方法、成形体組成物、成形体、及び成形体組成物の製造方法
CN106999437A (zh) 超速崩解片剂及其制备方法
CN105555262A (zh) 含有崩解性颗粒组合物的口腔内崩解片剂
JP2019112358A (ja) 分離偏析を抑制するセルロース含有成形体
TW201927340A (zh) 纖維素粉末
JP5344938B2 (ja) 崩壊性固形製剤
TW201639598A (zh) 延遲崩解性粒子組成物
JP2022139962A (ja) 顆粒、顆粒の製造方法、及び錠剤
KR20210038603A (ko) 미소섬유상 셀룰로오스를 포함하고, 부형제는 포함하지 않는 붕해성 입자 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant