CN104010663A - 含酸式羧甲基纤维素和结晶纤维素的崩解性颗粒组合物及含该组合物的口腔内崩解片剂 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的在于，提供一种具有优异的片剂硬度和崩解性的口腔内崩解片剂、以及含有该崩解性颗粒组合物的口腔内崩解片剂等。本发明涉及一种崩解性颗粒组合物以及含有该崩解性颗粒组合物和药效成分的口腔内崩解片剂等，所述崩解性颗粒组合物包含含有酸式羧甲基纤维素的第一崩解剂成分、除酸式羧甲基纤维素以外的第二崩解剂成分、含有糖或糖醇的赋形剂、和结晶纤维素这四种成分。

Description

含酸式羧甲基纤维素和结晶纤维素的崩解性颗粒组合物及含该组合物的口腔内崩解片剂
技术领域
本发明涉及一种含有酸式羧甲基纤维素和结晶纤维素的崩解性颗粒组合物和含有该组合物的口腔内崩解片剂等。
背景技术
迄今为止，作为难以咽下药剂的患者、高龄者、儿童等能够安全服用，且不需要水即可容易地服用的便利性高的形态，开发了口腔内崩解片剂。口腔内崩解片剂重要的是：与普通片剂同样具有在片剂制备时或输送中或者开封中不会产生片剂的缺损和粉化等这样的充分的破坏强度(片剂硬度)，并且具有在口腔内迅速崩解的优异的崩解性(崩解时间)。
在此，片剂硬度和崩解性为彼此相反的性质，一般具有如下倾向：如果为了增加硬度而增加成型压力，则崩解时间变长，如果为了缩短崩解时间而减小成型压力，则硬度变小。因此，为了兼顾这两个性质或者实现这两个性质之间的最佳平衡，开发了各种技术。
进而，为了对构成片剂的颗粒或颗粒组合物赋予优异的成形性，对颗粒的成分和制粒方法等进行了研究。
另外，酸式羧甲基纤维素为别称为“羧甲纤维素”的纤维素衍生物，具有加入水时溶胀但成为几乎没有粘稠性的悬浮液的性质，以基剂、粘合剂、赋形剂或崩解剂的形式用作口腔内崩解片剂的成分。
另外，结晶纤维素为利用酸将由纤维性植物得到的α-纤维素部分解聚并进行精制而得到的白色的粉末状且不溶于水的物质。由于无味，且为化学惰性，因此，即使与药物混合也不会发生变化，可用于药物添加剂、特别是制备片剂时的赋形剂、粘合剂或崩解剂等用途。进而，除了用于药品以外，还可以作为乳化稳定剂等用于化妆品和乳制品等中。
例如，在专利文献1中记载了一种使甘露醇、木糖醇、无机赋形剂、崩解剂和羧甲纤维素在水存在下均匀分散后干燥而成的崩解性颗粒组合物。该组合物的特征在于，形成使木糖醇固体分散在甘露醇颗粒中而成的复合粒子，且在该复合粒子中分散有无机赋形剂、崩解剂和羧甲纤维素。该崩解性颗粒组合物通过如下方法制备：将使这些各成分分散于水性介质中而成的分散液进行喷雾制粒，或者喷雾到甘露醇等载体上。
予以说明，在该文献中，作为崩解剂，列举了交聚维酮和结晶纤维素等，但在其实施例中，未具体公开同时含有交聚维酮和结晶纤维素的崩解性颗粒组合物。进而记载了，作为无机赋形剂的作用，可举出调节片剂中的水分浓度来减少水含量的调节作用，通过该作用，可促进崩解性颗粒组合物彼此之间的接合点的粘合力下降。如上所述，在专利文献1记载的发明中，无机赋形剂为用于得到良好崩解性的必须成分。
进而，在崩解性颗粒组合物中作为成分含有的甘露醇和木糖醇是形成具有如上所述特定结构的“复合粒子”的必须要素。
另外，在专利文献2中记载了一种含有有效成分和相对于总重量为10％(w/w)以上的羧甲基纤维素的口腔内崩解片。该口腔内崩解片在将各成分混合之后，通过压片机进行制备。
进而，在专利文献3中记载了一种含有作为药效成分的氯雷他定的口腔内崩解片的制备方法。该制备方法的特征在于，进行2个阶段的制粒工序，在第一制粒工序中将氯雷他定与粘合剂、赋形剂、崩解剂等的至少1种添加剂进行制粒，在第二制粒工序中将第一制粒工序中得到的制粒物和与第一制粒工序同样的粘合剂、赋形剂、崩解剂等的至少1种添加剂一起进一步制粒。作为崩解剂的一例，可举出：羧甲纤维素。
进而，在专利文献4中记载了一种口腔内崩解片剂的制备方法。该制备方法包括如下步骤：对赋形剂和药物的混合物喷雾虽然为水溶性但具有亲水性的崩解成分的水混悬液而得到含有药物的制粒物A的步骤；对赋形剂喷雾同样的崩解成分的水混悬液而得到不含药物的制粒物B的步骤；以及将由此得到的制粒物A和制粒物B进行压缩成形的步骤。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开小册子WO2011/019045
专利文献2：日本特开2008-285434号公报
专利文献3：日本特开2012-31138号公报
专利文献4：日本专利第4551627号说明书
发明内容
发明要解决的课题
另外，在现有技术中，发现如下问题：如果在制备崩解性颗粒组合物和含有该组合物的口腔内崩解剂时添加结晶纤维素作为赋形剂，则虽然片剂的硬度增大，但崩解性减小(崩解时间变长)。
因此，本发明的目的在于，解决这样的问题，提供一种可具有与含有结晶纤维素的以往的崩解性颗粒组合物同等程度的片剂硬度，另一方面显示出更优异的崩解性(崩解时间短)的崩解性颗粒组合物、以及含有该组合物的口腔内崩解片剂等。
解决问题的手段
本发明人等为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现，通过使含有酸式羧甲基纤维素的第一崩解剂成分、除酸式羧甲基纤维素以外的第二崩解剂成分、含有糖或糖醇的赋形剂、和结晶纤维素这四种成分共存于崩解性颗粒组合物中，与以往的含有结晶纤维素的崩解性颗粒组合物等相比，尽管具有同等程度的片剂硬度，但仍显示出更优异的崩解性(崩解时间短)，至此完成了本发明。
更具体地，本发明提供以下的方案。
[方案1]一种崩解性颗粒组合物，其包含含有酸式羧甲基纤维素的第一崩解剂成分、除酸式羧甲基纤维素以外的第二崩解剂成分、含有糖或糖醇的赋形剂、和结晶纤维素这四种成分。
[方案2]根据方案1所述的崩解性颗粒组合物，其中，第二崩解剂成分为选自交聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、羟丙基淀粉和淀粉中的1种成分以上。
[方案3]口腔内崩解片剂，其含有方案1或2所述的崩解性颗粒组合物和药效成分。
[方案4]根据方案3所述的口腔内崩解片剂，其硬度为50～150N，且水中崩解时间为10～30秒。
发明效果
通过使含有酸式羧甲基纤维素的第一崩解剂成分、除酸式羧甲基纤维素以外的第二崩解剂成分、含有糖或糖醇的赋形剂、和结晶纤维素这四种成分共存于崩解性颗粒组合物中，可赋予口腔内崩解片剂所要求的优异的片剂硬度和崩解性，且在片剂制备时带来优异的成形性。
予以说明，在本发明中，为了得到这样的效果，如专利文献1记载的发明那样，无需在口腔内崩解片剂中含有无机赋形剂，而且，在崩解性颗粒组合物中作为成分含有的甘露醇和木糖醇也无需形成具有特定结构的“复合粒子”。
具体实施方式
本发明涉及一种崩解性颗粒组合物，其包含含有酸式羧甲基纤维素的第一崩解剂成分、除酸式羧甲基纤维素以外的第二崩解剂成分、含有糖或糖醇的赋形剂、和结晶纤维素这四种成分。予以说明，该组合物中不含无机赋形剂。
作为片剂等的崩解机制，提出了“毛细作用(wicking)”、“溶胀(swelling)”、“变形(deformation)”和“互斥(repulsion)”这4种。其中，所谓“毛细作用”是指水分经由片剂中所含的崩解剂等成分浸透，结果，片剂中所含的各粒子间的粘合力减弱而进行崩解的机制。作为促进这样的毛细作用的效果高的崩解剂的代表例，已知有酸式羧甲基纤维素。另外，所谓“溶胀”是指水浸透至崩解剂中，结果，崩解剂本身溶胀而进行崩解的机制。
作为本发明的崩解性颗粒组合物中所含的第一崩解剂成分的酸式羧甲基纤维素是被称为羧甲纤维素的物质，可用作药物添加剂。与酸式羧甲基纤维素同样地，例如，羧甲基纤维素的钙盐和羧甲基纤维素钠的交联物均为水不溶性的，且可在片剂等中用作崩解剂。另一方面，羧甲基纤维素的钠盐为水溶性的，可用于粘合剂等目的。予以说明，有时也将羧甲基纤维素的盐记为羧甲纤维素。
作为本发明崩解性颗粒组合物的第二崩解剂成分，可以使用酸式羧甲基纤维素以外的本领域技术人员公知的任意的崩解剂。然而，为了得到如上所示的不同的崩解机制的复合效果，优选使用促进除毛细作用以外的机制，例如促进溶胀的效果优异的崩解剂作为第二崩解剂成分。作为这样的崩解剂的优选例，可举出：交聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、羟丙基淀粉和淀粉等。予以说明，交聚维酮为1-乙烯基-2-吡咯烷酮的交联聚合物的通称，交联羧甲基纤维素钠为羧甲基纤维素钠的交联物的通称。
其中，优选选自交聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、或羧甲基纤维素钙中的一种或两种以上的任意组合。
本发明的崩解性颗粒组合物中包含含有糖或糖醇的赋形剂。作为其代表例，可举出：甘露醇、赤藓糖醇、木糖醇、海藻糖、乳糖、麦芽糖、麦芽糖醇和山梨糖醇等。进而，作为优选例，可举出：甘露糖或乳糖。另外，糖或糖醇可以为1种，也可以使用从这些化合物中适当选出的2种以上的化合物。
通过本发明方法制备的崩解性颗粒组合物还可以含有本领域技术人员公知的结晶纤维素。作为其代表例，可举出：アビセル(FMCCorporation)、セオラス(旭化成化学)、ビバプアー(Rettenmaier公司)等市售品。
进而，在本发明的崩解颗粒组合物中，例如，为了调整崩解力、粘合力和片剂的服用感等诸特性，也可以在不损伤由上述四种成分得到的本发明效果的范围内，适宜添加混合除无机赋形剂以外的本领域技术人员公知的各种任意成分。作为这样的成分的例子，可举出：流动剂、甜味剂、香料和着色料等。
本发明崩解性颗粒组合物中的各成分的配合量根据各成分的种类、作为崩解性颗粒组合物的使用对象的药效成分的种类和用途、作为最终制品的口腔内崩解片剂的用途等，由本领域技术人员适宜确定。通常，相对于崩解性颗粒组合物的总重量，第一崩解剂成分为10～50重量％、第二崩解剂成分为1～20重量％、含有糖或糖醇的赋形剂为30～88重量％的范围、且结晶纤维素为1～40重量％的范围。
本发明的崩解性颗粒组合物优选具有如下所述的物性。
(1)平均粒径：50～200微米、例如50～150微米，
(2)水分：0.5～6重量％、例如0.5～3重量％。
予以说明，这些物性值通过以下的条件和方法测定。
平均粒径：使用φ75mm的自动振荡筛(M-2型，筒井理化学器械株式会社)对崩解性颗粒组合物2g进行测定。予以说明，在本申请说明书中，“R”是指曲率半径。
水分：使用卤素水分测定器(HB43型，Mettler Toledo公司)对崩解性颗粒组合物5g进行测定。
本发明的崩解性颗粒组合物可通过本领域技术人员公知的任意方法来制备。例如可通过包括如下工序的方法来制备：第一湿式制粒工序，其使用除结晶纤维素以外的三种成分中的任意一种或两种成分；第二湿式制粒工序，其使用第一湿式制粒工序中得到的制粒物和该三种成分中的其余一种或两种成分；和第三工序，其在第二湿式制粒工序得到的制粒物中混合结晶纤维素。
或者，可以通过包括如下工序的方法来制备：第一湿式制粒工序，其使用四种成分中的任意两种或三种成分；第二湿式制粒工序，其至少使用第一湿式制粒工序中得到的制粒物和该四种成分中的第一湿式制粒工序中未使用的其余一种或两种成分。予以说明，在本发明方法中，结晶纤维素等成分也可以在第一湿式制粒工序和第二湿式制粒工序这两个工序中使用。
例如，可使用第一崩解剂成分或第二崩解剂成分的任一者、赋形剂、和结晶纤维素进行第一湿式制粒工序，再在第二湿式制粒工序中添加另一者崩解剂成分。或者，可使用第一崩解剂成分或第二崩解剂成分的任一者和赋形剂进行第一湿式制粒工序，再在第二湿式制粒工序中添加结晶纤维素和另一者崩解剂成分。
除上述制备方法以外，例如，也可以通过一起使用全部四种成分的一阶段的制粒工序来制备本发明的崩解性颗粒组合物。
在上述制备方法中，各制粒工序可通过在水存在下使各成分分散并干燥而形成复合物的方法、即湿式制粒法来进行。作为湿式制粒法的具体例，可举出：喷雾干燥、滚动制粒、搅拌制粒、和流化床制粒等喷雾法、冷冻干燥法、以及捏合制粒等，可通过这些本领域技术人员公知的任意方法来制备。
由于酸式羧甲基纤维素等崩解剂为亲水性，因此，通过利用湿式制粒，在水存在下进行搅拌等施加物理性力的操作，使颗粒自干燥粉末时的凝聚状态变为更分散的状态。进行通过水喷雾的分散化和干燥的流化床制粒、喷雾干燥、滚动制粒和搅拌制粒等由于可最容易地进行分散，且干燥速度快，因此，优选这些方法。
其中，流化床制粒法为一边用暖风吹浮粉体一边向其喷雾水或含有粘合剂的水溶液等而进行的制粒法，由于喷雾条件等的调节容易等，因此为最优选的方法。
予以说明，在上述制备方法的第一湿式制粒工序中，使用除结晶纤维素以外的该三个成分中的哪一种或两种成分，可根据它们的种类和量等，由本领域技术人员适宜确定。例如，可使用第一崩解剂成分或第二崩解剂成分的任一者和赋形剂来进行第一湿式制粒工序。进而，可以将结晶纤维素在第一湿式制粒工序或第二湿式制粒工序的至少任一工序中与其它成分混合。
进而，在各制粒工序中，喷雾速度和/或气体供给温度、排气温度、气体供给量等诸条件可根据各成分的种类和量等，由本领域技术人员适宜确定。
在各制粒工序的任一工序中，作为喷雾液的介质，例如可举出：水、乙醇、甲醇、和丙酮等药品或食品中可允许的溶剂。或者，作为喷雾液，可举出溶解有低于10％的该崩解性颗粒组合物的成分的水溶液等，特别优选水或该水溶液。
在本发明方法的第三工序中，通过在第二湿式制粒工序制备的崩解性颗粒组合物中进一步混合结晶纤维素，最终得到本发明的崩解性颗粒组合物。在第三工序中，结晶纤维素可通过本领域技术人员公知的任意方法，例如流化床等气流式搅拌、V型或双锥式等机械式搅拌等手段和方法来添加、混合。
予以说明，适宜包含于本发明崩解性颗粒组合物中的上述四种成分以外的本领域技术人员公知的各种任意成分可在各制粒工序中适宜添加。或者，也可以另外再设置湿式制粒工序，在此阶段添加混合这些任意成分。
进而，本发明还涉及一种口腔内崩解片剂，其含有通过上述制备方法得到的崩解性颗粒组合物和药效成分。该口腔内崩解片剂可以根据需要含有赋形剂、表面活性剂、润滑剂、酸味剂、甜味剂、矫味剂、香料、着色剂、稳定剂等药学上可允许的其它任意成分。作为这些任意成分，例如可使用《医药品添加物辞典》(日本药事日报社)、日本药典中记载的该成分。予以说明，所含的药效成分和助剂的种类没有特殊限制。另外，只要能发挥本发明所期望的效果，则崩解性颗粒组合物、药效成分、及任意成分的配合比例没有特殊限制，可由本领域技术人员适宜确定。这样的口腔内崩解片剂可通过压片等本领域技术人员公知的任意方法来制剂化。
如上所述，本发明的口腔内崩解片剂具有优异的片剂硬度和崩解性。其特征在于，作为优选的值，硬度为50～150(N)，更优选为80～150(N)，进一步优选为89～150(N)，且水中崩解时间为10～30秒，更优选为10～21秒，进一步优选为10～18秒。
予以说明，在本说明书中引用的全部现有技术文献记载的内容作为参考引入本说明书中。
下面，通过实施例更具体地说明本发明，但本发明并不限定于这些实施例。
实施例
[硬度和崩解性的评价]
通过以下方法对实施例和比较例中得到的各片剂测定硬度和水中崩解时间。将硬度和水中崩解时间的测定结果示于表1。
另外，这些物性值通过以下的条件·方法进行测定。
硬度：使用数字木屋式硬度计(株式会社藤原制作所)测定硬度(N)。
水中崩解时间：根据日本药典中记载的方法(其中，无辅助盘)，使用崩解试验仪(NT-400，富山产业株式会社)测定水中崩解时间。
硬度和崩解时间分别进行6次测定，将它们的平均值作为测定结果。
实施例1
(崩解性颗粒组合物的制备：一个工序)
将甘露醇(D-甘露醇，默克公司)280g、羧甲纤维素(NS-300，五德药品株式会社)75g、结晶纤维素(セオラスPH-101，旭化成化学株式会社)100g、交聚维酮(Polyplasdone INF-10，ISP Japan)40g投入至流化床制粒机(LAB-1，株式会社Powrex)中，以12g/分钟的速度喷雾精制水300g，由此得到制粒物(本发明的崩解性颗粒组合物)。在得到的制粒物99.5重量份中加入硬脂酸镁(太平化学产业株式会社)0.5重量份并混合，使用简易片剂成形机(HANDTAB-100，市桥精机株式会社)，在压片压缩力6.0kN、10.0kN下进行压片，得到直径8.0mm、R6.5、重量250mg的片剂。予以说明，制粒物具有以下的物性值。(1)平均粒径：91微米、(2)水分：2.9重量％。
实施例2
(崩解性颗粒组合物的制备：两个工序)
将甘露醇(D-甘露醇，默克公司)380g、羧甲纤维素(NS-300，五德药品株式会社)75g、交聚维酮(Polyplasdoe INF-10，ISP Japan)40g投入至流化床制粒机(LAB-1，株式会社Powrex)中，以12g/分钟的速度喷雾精制水300g，由此得到制粒物。予以说明，制粒物(I)具有以下的物性值。(1)平均粒径：65微米、(2)水分：1.25重量％。混合得到的制粒物80重量份和结晶纤维素(セオラスPH-101，旭化成化学株式会社)20重量份，得到本发明的崩解性颗粒组合物。予以说明，该崩解性颗粒组合物具有以下的物性值。(1)平均粒径：62微米、(2)水分：1.8重量％。混合该崩解性颗粒组合物99.5重量份和硬脂酸镁(太平化学产业株式会社)0.5重量份并混合，使用简易片剂成型机(HANDTAB-100，市桥精机株式会社)，在压片压缩力6.0kN、10.0kN下进行压片，得到直径8.0mm、R6.5、重量250mg的片剂。
实施例3
(崩解性颗粒组合物的制备：一个工序)
将乳糖(含水乳糖，自然健康社)280g、羧甲纤维素(NS-300，五德药品株式会社)75g、结晶纤维素(セオラスPH-101，旭化成化学株式会社)100g、交聚维酮(Polyplasdone INF-10，ISP Japan)40g投入至流化床制粒机(LAB-1，株式会社Powrex)中，以12g/分钟的速度喷雾精制水300g，由此得到制粒物(本发明的崩解性颗粒组合物)。将所得制粒物与实施例1同样地压片，得到直径8.0mm、R6.5、重量250mg的片剂。予以说明，制粒物具有以下的物性值。(1)平均粒径：64微米、(2)水分：3.0重量％。
实施例4
(崩解性颗粒组合物的制备：一个工序)
将甘露醇(D-甘露醇，默克公司)280g、羧甲纤维素(NS-300，五德药品株式会社)75g、结晶纤维素(セオラスPH-101，旭化成化学株式会社)100g、交联羧甲基纤维素钠(ND-2HS，旭化成化学株式会社)40g投入至流化床制粒机(LAB-1，株式会社Powrex)中，以12g/分钟的速度喷雾精制水300g，由此得到制粒物(本发明的崩解性颗粒组合物)。将所得制粒物在压片压缩力6.0kN、8.0kN和10.0kN下，与实施例1同样地进行压片，得到直径8.0mm、R6.5、重量250mg的片剂。予以说明，制粒物具有以下的物性值。(1)平均粒径：97微米、(2)水分：重量3.2％。
实施例5
(崩解性颗粒组合物的制备：一个工序)
将甘露醇(D-甘露醇，默克公司)280g、羧甲纤维素(NS-300，五德药品株式会社)75g、结晶纤维素(セオラスPH-101，旭化成化学株式会社)100g、羧甲基淀粉钠(Primojel，DFE Pharma)40g投入至流化床制粒机(LAB-1，株式会社Powrex)中，以12g/分钟的速度喷雾精制水300g，由此得到制粒物(本发明的崩解性颗粒组合物)。将所得制粒物在压片压缩力6.0kN和8.0kN下，与实施例1同样地进行压片，得到直径8.0mm、R6.5、重量250mg的片剂。予以说明，制粒物具有以下的物性值。(1)平均粒径：90微米、(2)水分：重量3.6％。
实施例6
(崩解性颗粒组合物的制备：一个工序)
将甘露醇(D-甘露醇，默克公司)280g、羧甲纤维素(NS-300，五德药品株式会社)75g、结晶纤维素(セオラスPH-101，旭化成化学株式会社)70g、低取代羟丙基纤维素(LH-20，信越化学工业株式会社)50g投入至流化床制粒机(LAB-1，株式会社Powrex)中，以12g/分钟的速度喷雾精制水300g，由此得到制粒物(本发明的崩解性颗粒组合物)。将所得制粒物在压片压缩力6.0kN和8.0kN下，与实施例1同样地进行压片，得到直径8.0mm、R6.5、重量250mg的片剂。予以说明，制粒物具有以下的物性值。(1)平均粒径：73微米、(2)水分：重量3.6％。
实施例7
(崩解性颗粒组合物的制备：一个工序)
将甘露醇(D-甘露醇，默克公司)270g、羧甲纤维素(NS-300，五德药品株式会社)75g、结晶纤维素(セオラスPH-101，旭化成化学株式会社)100g、羟丙基淀粉(HPS-101W，Freund产业株式会社)50g投入至流化床制粒机(LAB-1，株式会社Powrex)中，以15g/分钟的速度喷雾精制水300g，由此得到制粒物(本发明的崩解性颗粒组合物)。将所得制粒物在压片压缩力6.0kN和8.0kN下，与实施例1同样地进行压片，得到直径8.0mm、R6.5、重量250mg的片剂。予以说明，制粒物具有以下的物性值。(1)平均粒径：75微米、(2)水分：重量3.7％。
实施例8
(崩解性颗粒组合物的制备：一个工序)
将甘露醇(D-甘露醇，默克公司)300g、羧甲纤维素(NS-300，五德药品株式会社)75g、结晶纤维素(セオラスPH-101，旭化成化学株式会社)70g、羧甲基纤维素钙(ECG-505，五德药品株式会社)50g投入至流化床制粒机(LAB-1，株式会社Powrex)中，以12g/分钟的速度喷雾精制水300g，由此得到制粒物(本发明的崩解性颗粒组合物)。将所得制粒物在压片压缩力6.0kN下，与实施例1同样地进行压片，得到直径8.0mm、R6.5、重量250mg的片剂。予以说明，制粒物具有以下的物性值。(1)平均粒径：154微米、(2)水分：重量4.2％。
[比较例1(不含羧甲纤维素)]
将甘露醇(D-甘露醇，默克公司)355g、结晶纤维素(セオラスPH-101，旭化成化学株式会社)100g、交聚维酮(Polyplasdone INF-10，ISP JAPAN)40g投入至流化床制粒机(LAB-1，株式会社Powrex)中，以12g/分钟的速度喷雾精制水300g，由此得到制粒物。将所得制粒物与实施例1同样地在压片压缩力6.0kN和8.0kN下进行压片，得到直径8.0mm、R6.5、重量250mg的片剂。
[比较例2(不含结晶纤维素)]
将甘露醇(D-甘露醇，默克公司)380g、羧甲纤维素(NS-300，五德药品株式会社)75g、交聚维酮(Polyplasdone INF-10，ISP JAPAN)40g投入至流化床制粒机(LAB-1，株式会社Powrex)中，以12g/分钟的速度喷雾精制水300g，由此得到制粒物。将所得制粒物与实施例1同样地在压片压缩力6.0kN和8.0kN下进行压片，得到直径8.0mm、R6.5、重量250mg的片剂。
[比较例3(不含羧甲纤维素)]
将甘露醇(D-甘露醇，默克公司)355g、结晶纤维素(セオラスPH-101，旭化成化学株式会社)100g、交联羧甲基纤维素钠(ND-2HS，旭化成化学株式会社)40g投入至流化床制粒机(LAB-1，株式会社Powrex)中，以12g/分钟的速度喷雾精制水300g，由此得到制粒物。将所得制粒物与实施例1同样地在压片压缩力6.0kN、8.0kN和10,0kN下进行压片，得到直径8.0mm、R6.5、重量250mg的片剂。
[比较例4(不含结晶纤维素)]
将甘露醇(D-甘露醇，默克公司)380g、羧甲纤维素(NS-300，五德药品株式会社)75g、交联羧甲基纤维素钠(ND-2HS，旭化成化学株式会社)40g投入至流化床制粒机(LAB-1，株式会社Powrex)中，以12g/分钟的速度喷雾精制水300g，由此得到制粒物。将所得制粒物与实施例1同样地在压片压缩力6.0kN、8.0kN和10.0kN下进行压片，得到直径8.0mm、R6.5、重量250mg的片剂。
[比较例5(不含羧甲纤维素)]
将甘露醇(D-甘露醇，默克公司)355g、结晶纤维素(セオラスPH-101，旭化成化学株式会社)100g、羧甲基淀粉钠(Primojel，DFE Pharma)40g投入至流化床制粒机(LAB-1，株式会社Powrex)中，以12g/分钟的速度喷雾精制水300g，由此得到制粒物。将所得制粒物与实施例1同样地在压片压缩力6.0kN和8.0kN下进行压片，得到直径8.0mm、R6.5、重量250mg的片剂。
[比较例6(不含结晶纤维素)]
将甘露醇(D-甘露醇，默克公司)380g、羧甲纤维素(NS-300，五德药品株式会社)75g、羧甲基淀粉钠(Primojel，DFE Pharma)40g投入至流化床制粒机(LAB-1，株式会社Powrex)中，以12g/分钟的速度喷雾精制水300g，由此得到制粒物。将所得制粒物与实施例1同样地在压片压缩力6.0kN和8.0kN下进行压片，得到直径8.0mm、R6.5、重量250mg的片剂。
[表1]
[表2]
[表3]
由表1所示的结果证实，与比较例1(不含羧甲纤维素)相比，由包含含有酸式羧甲基纤维素的第一崩解剂成分、除酸式羧甲基纤维素以外的第二崩解剂成分、含有糖或糖醇的赋形剂、和结晶纤维素这四种成分的崩解性颗粒组合物构成的实施例1～3的口腔内崩解片，尽管片剂的硬度高，但仍具有快速的崩解性，另外，与比较例2(不含结晶纤维素)相比，实施例1～3的口腔内崩解片具有可在更小的压片压缩力下得到高的片剂硬度的优异的成形性。
同样地，根据表2所示的不含羧甲纤维素的比较例3和实施例4的比较、以及不含羧甲纤维素的比较例5和实施例5的比较，也可得到同样的结果。另外，根据不含结晶纤维素的比较例4和实施例4的比较、以及不含结晶纤维素的比较例6和实施例5的比较，也可得到同样的结果。
进而，由表3所示的实施例6、7和8证实，含有本发明崩解性颗粒组合物的口腔内崩解片，尽管片剂硬度高，仍然具有快速的崩解性。
产业实用性
本发明大大有助于具有优异的片剂硬度和崩解性的口腔内崩解片剂的研究和开发。

Claims (4)

1.崩解性颗粒组合物，包含以下四种成分：含有酸式羧甲基纤维素的第一崩解剂成分、除酸式羧甲基纤维素以外的第二崩解剂成分、含有糖或糖醇的赋形剂、和结晶纤维素。
2.权利要求1所述的崩解性颗粒组合物，其中，第二崩解剂成分为选自交聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、羟丙基淀粉和淀粉中的1种成分以上。
3.口腔内崩解片剂，含有权利要求1或2所述的崩解性颗粒组合物和药效成分。
4.权利要求3所述的口腔内崩解片剂，其硬度为50～150N，且水中崩解时间为10～30秒。
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Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150174075A2 (en) 2012-03-29 2015-06-25 Daicel Corporation Method for producing disintegrating particulate composition comprising acid-type carboxymethylcellulose, disintegrating particulate composition comprising acid-type carboxymethylcellulose, and orally disintegrating tablet including disintegrating particulate composition comprising acid-type carboxymethylcellulose
US20160136097A1 (en) * 2013-07-06 2016-05-19 Daicel Corporation Ultrafast-disintegrating tablet and method for manufacturing same
WO2015046219A1 (ja) * 2013-09-27 2015-04-02 株式会社ダイセル 崩壊性粒子組成物を含む口腔内崩壊錠剤
CN105555316B (zh) 2013-09-27 2020-07-07 株式会社大赛璐 通过二阶段的湿式制粒工序制备的崩解性颗粒组合物及含有该组合物的口腔内崩解片剂
JP2017226600A (ja) * 2014-10-16 2017-12-28 株式会社ダイセル 超速崩壊錠剤
JP6704351B2 (ja) 2014-11-24 2020-06-03 株式会社ダイセル 粉砕乳糖又は造粒乳糖を含む崩壊性粒子組成物
EP3238712B1 (en) * 2014-12-25 2023-11-01 Daicel Corporation Very rapidly disintegrating tablet, and method for producing same
TWI695722B (zh) * 2015-06-29 2020-06-11 日商大賽璐股份有限公司 固態製劑之外層用組成物及含有該外層用組成物之易服用性固態製劑
ES2607715B1 (es) 2015-10-01 2018-01-17 Solutex Na, Lcc Proceso para la preparación y estabilización de emulsiones con omega-3 mediante redes cristalinas isométricas de derivados de celulosa
JP6697874B2 (ja) * 2015-12-25 2020-05-27 日本製紙パピリア株式会社 成形材料及び成形品
TWI703989B (zh) * 2016-01-18 2020-09-11 日商大賽璐股份有限公司 口腔內保持型崩解性固形製劑、其製造方法、及用於該製造方法之粉體組成物
JP2019156723A (ja) * 2018-03-07 2019-09-19 大原薬品工業株式会社 圧縮成形性に優れた賦形剤を用いる、浸透膨潤型口腔内崩壊錠
JP7036856B2 (ja) * 2019-03-28 2022-03-15 日本ケミファ株式会社 口腔内崩壊錠
BR112022007434A2 (pt) * 2019-11-07 2022-07-12 Asahi Chemical Ind Composição de celulose, comprimido e comprimido de desintegração oral
ES2976470T3 (es) 2019-11-22 2024-08-01 Noucor Health S A Comprimidos bucodispersables de zonisamida

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000273039A (ja) * 1999-01-20 2000-10-03 Taisho Pharmaceut Co Ltd 口腔内崩壊性組成物
EP1329217A1 (en) * 2000-10-06 2003-07-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. Solid preparations
CN102006861A (zh) * 2008-02-13 2011-04-06 大日本住友制药株式会社 口腔崩解片

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2851453A (en) 1954-08-09 1958-09-09 Smith Kline French Lab Cellulose derivative product, compositions comprising the same and their preparation
JPH10182436A (ja) 1996-10-31 1998-07-07 Takeda Chem Ind Ltd 固形医薬製剤
JP2000290172A (ja) * 1999-04-09 2000-10-17 Earth Chem Corp Ltd 発泡タブレット
JP4284017B2 (ja) 2000-10-06 2009-06-24 武田薬品工業株式会社 固形製剤
JP4551627B2 (ja) 2003-02-28 2010-09-29 東和薬品株式会社 口腔内崩壊錠剤の製造方法
WO2007018192A1 (ja) 2005-08-10 2007-02-15 Shionogi & Co., Ltd. 口腔内崩壊錠剤
JP5123517B2 (ja) 2005-11-14 2013-01-23 帝人ファーマ株式会社 アンブロキソール口腔内速崩性錠剤
JP5766899B2 (ja) * 2007-04-11 2015-08-19 ニプロ株式会社 口腔内崩壊剤及びその製造方法
JP2008285434A (ja) 2007-05-16 2008-11-27 Taisho Pharm Ind Ltd 口腔内速崩壊錠
CA2686964A1 (en) 2007-06-06 2008-12-11 Basf Se Pharmaceutical formulation for the production of rapidly disintegrating tablets
CN102548542B (zh) * 2009-08-11 2013-11-20 大日本住友制药株式会社 含有两种以上粒子的口腔速崩片
US9446055B2 (en) 2009-08-11 2016-09-20 Fuji Chemical Industry Co., Ltd. Disintegrating particle composition and orally rapidly disintegrating tablet
US20110150989A1 (en) 2009-12-22 2011-06-23 Mallinkckrodt Inc. Methods of Producing Stabilized Solid Dosage Pharmaceutical Compositions Containing Morphinans
JP6073543B2 (ja) 2010-07-08 2017-02-01 沢井製薬株式会社 ロラタジン含有口腔内崩壊錠の製造方法
JP6245677B2 (ja) * 2012-01-20 2017-12-13 ニプロ株式会社 口腔内崩壊錠
US20150174075A2 (en) 2012-03-29 2015-06-25 Daicel Corporation Method for producing disintegrating particulate composition comprising acid-type carboxymethylcellulose, disintegrating particulate composition comprising acid-type carboxymethylcellulose, and orally disintegrating tablet including disintegrating particulate composition comprising acid-type carboxymethylcellulose

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000273039A (ja) * 1999-01-20 2000-10-03 Taisho Pharmaceut Co Ltd 口腔内崩壊性組成物
EP1329217A1 (en) * 2000-10-06 2003-07-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. Solid preparations
CN102006861A (zh) * 2008-02-13 2011-04-06 大日本住友制药株式会社 口腔崩解片

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张志荣: "《药剂学》", 31 December 2007, 高等教育出版社 *

Also Published As

Publication number Publication date
KR102114487B1 (ko) 2020-05-22
EP2898899A4 (en) 2016-03-16
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US20150238424A1 (en) 2015-08-27
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