CN106974966A - 一种贞芪扶正双释放胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种贞芪扶正双释放胶囊,胶囊内包括20wt%~90wt%缓释微丸和10wt%~80wt%迟释微丸;所述缓释微丸包括以下组分:黄芪提取物,女贞子提取物,填充剂,粘合剂,成膜材料,增塑剂,遮光剂,着色剂;所述迟释微丸的包括以下组分:黄芪提取物,女贞子提取物,填充剂,粘合剂,成膜材料,迟释材料,增塑剂,遮光剂,着色剂。本发明利用黄芪提取物、女贞子提取物与其他辅料配合作用,分别制成迟释微丸和缓释微丸。缓释微丸和迟释微丸对于药物的释放时间存在差别,两者相互配合,使药物血药浓度能在较长时间内平稳释放,避免血药浓度起伏过大而出现有效血药浓度忽高忽低,避免药物浓度过高而引起毒副作用。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域,特别涉及一种贞芪扶正双释放胶囊及其制备方法。
背景技术
黄芪又名绵芪。多年生草本植物,主根肥厚,木质,常分枝,灰白色。茎直立,上部多分枝,有细棱,被白色柔毛。产于内蒙古、山西、甘肃、黑龙江等地。黄芪的药用迄今已有2000多年的历史,其有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。
女贞子又名女贞、女贞实。其为木犀科植物女贞的成熟果实,性平,味苦、甘,是一味补肾滋阴、养肝明目的中药,可治肝肾不足、头晕耳呜、头发早白及两目昏糊等病症。
贞芪扶正制剂是由黄芪和女贞子组成的复方制剂,收载于《卫生部药品标准》中药成方制剂第十七册和二十册,具有补气养阴、扶正固本之功效。
贞芪扶正制剂主要用于久病虚损,气阴不足,配合手术、放射治疗、化学治疗、促进正常功能的恢复,具有提高人体免疫力,保护骨髓和肾上腺皮质功能,促进干扰素产生,减轻肿瘤患者化疗期间的毒副作用,促进正常功能的恢复等等。大量的药学研究和临床应用已经证明其可以作为癌症治疗的辅助药物。
目前贞芪扶正制剂的供临床使用的常用剂型为口服给药的颗粒剂、胶囊剂及片剂,药物在胃肠道被迅速吸收,有很强的肝脏首过效应,药物被吸收后只有约50%进入体内循环系统。这些剂型远远不能满足临床的需求。
发明内容
本发明解决的技术问题在于提供一种贞芪扶正双释放胶囊及其制备方法,药物血药浓度能在较长时间内平稳释放,避免血药浓度起伏过大而出现有效血药浓度忽高忽低,避免药物浓度过高而引起毒副作用。
本发明公开了一种贞芪扶正双释放胶囊,胶囊内包括20wt%~90wt%缓释微丸和10wt%~80wt%迟释微丸;
所述缓释微丸包括以下组分:
黄芪提取物10~30wt%,女贞子提取物5~20wt%,填充剂25~75wt%,粘合剂0.4~16wt%,成膜材料5~25wt%,增塑剂1~5wt%,遮光剂0.5~2wt%,着色剂0.5~2wt%;
所述迟释微丸包括以下组分:
黄芪提取物10~30wt%,女贞子提取物5~20wt%,填充剂25~70wt%,粘合剂0.4~16wt%,成膜材料5~20wt%,迟释材料0.4~30wt%,增塑剂1~5wt%,遮光剂0.5~2wt%,着色剂0.5~2wt%。
优选的,所述缓释微丸和迟释微丸的直径为0.3~1.5mm。
优选的,所述缓释微丸与迟释微丸的质量比为(0.5~3):1。
优选的,所述迟释材料为乙基纤维素、醋酸纤维素、交联海藻酸盐、聚丙烯酸树脂、乙基纤维素水分散体、羟乙基纤维素醋酸纤维素酯、醋酸纤维素酞酸酯、醋酸乙烯酞酸酯、邻苯二甲酸醋酸纤维素酯、羟丙甲基纤维素酞酸酯和棕榈蜡中的一种或几种。
优选的,所述缓释微丸包括:
黄芪提取物12~25wt%;
女贞子提取物6~15wt%;
填充剂为微晶纤维素50~70wt%;
粘合剂为羟丙甲基纤维素0.5~1wt%和羧甲基纤维素钠0.5~1wt%;
成膜材料为羟丙基甲基纤维素4~5wt%、乙基纤维素1~2wt%和羟丙基纤维素0.5~1wt%;
增塑剂为聚乙二醇400 1~3wt%;遮光剂为二氧化钛0.6~1.5wt%;着色剂为氧化铝0.6~1.5wt%。
优选的,所述迟释微丸包括:
黄芪提取物12~25wt%;
女贞子提取物6~15wt%;
填充剂为微晶纤维素50~64wt%;
粘合剂为羟丙甲基纤维素1~1.5wt%和羧甲基纤维素钠0.5~1wt%的混合溶液;
成膜材料为羟丙基甲基纤维素4~5wt%,乙基纤维素1~1.5wt%,羟丙基纤维素0.5~1wt%和聚维酮0.2~0.5wt%;
迟释材料为乙基纤维素8~12wt%;
增塑剂为聚乙二醇200 0.8~1.5wt%和甘油0.2~0.5wt%;
遮光剂为二氧化钛0.6~1.5wt%;着色剂为氧化铝0.6~1.5wt%。
本发明还公开了一种贞芪扶正双释放胶囊的制备方法,包括以下步骤:
(A)将10~30wt%黄芪提取物,5~20wt%女贞子提取物和0.4~16wt%粘合剂用质量百分浓度为17%~45%的乙醇完全溶解,得到缓释微丸上药液;
利用流化床底喷上药方法在25~75wt%填充剂丸芯上喷涂缓释微丸上药液,得到缓释载药微丸;
将10~30wt%黄芪提取物,5~20wt%女贞子提取物和0.4~16wt%粘合剂用质量百分浓度为17%~45%的乙醇完全溶解,得到迟释微丸上药液;
利用流化床底喷上药方法在25~70wt%填充剂丸芯上喷涂迟释微丸上药液,得到迟释载药微丸;
(B)将成膜材料5~25wt%,增塑剂1~5wt%,遮光剂0.5~2wt%和着色剂0.5~2wt%在溶剂中溶解,得缓释微丸包衣液;
在所述缓释载药微丸外表面喷涂缓释微丸包衣液,经干燥去除溶剂,得到缓释微丸;
将成膜材料5~20wt%,迟释材料0.4~30wt%,增塑剂1~5wt%,遮光剂0.5~2wt%和着色剂0.5~2wt%在溶剂中溶解,得到迟释微丸包衣液;
在所述迟释载药微丸外表面喷涂迟释微丸包衣液,经干燥去除溶剂,得到迟释微丸;
(C)将所述缓释微丸和迟释微丸按照质量比(20wt%~90wt%):(10wt%~80wt%)包裹于囊材内,得到贞芪扶正双释放胶囊。
优选的,所述缓释载药微丸与迟释载药微丸的组成相同。
优选的,所述步骤(A)中,所述流化床底喷上药时,底料量350~450克,进风量为25±2pasca/s,Wurster柱高度为20~30mm,喷枪直径为0.5~1mm,进风温度为40~60℃,雾化压力为1.5~2.6bar,进液速率为5~35rpm。
优选的,所述干燥的时间为5~15min。
与现有技术相比,本发明的贞芪扶正双释放胶囊,胶囊内包括20wt%~90wt%缓释微丸和10wt%~80wt%迟释微丸;所述缓释微丸包括以下组分:黄芪提取物10~30wt%,女贞子提取物5~20wt%,填充剂25~75wt%,粘合剂0.4~16wt%,成膜材料5~25wt%,增塑剂1~5wt%,遮光剂0.5~2wt%,着色剂0.5~2wt%;
所述迟释微丸的包括以下组分:
黄芪提取物10~30wt%,女贞子提取物5~20wt%,填充剂25~70wt%,粘合剂0.4~16wt%,成膜材料5~20wt%,迟释材料0.4~30wt%,增塑剂1~5wt%,遮光剂0.5~2wt%,着色剂0.5~2wt%。
本发明利用黄芪提取物、女贞子提取物与其他辅料配合作用,分别制成迟释微丸和缓释微丸。缓释微丸和迟释微丸对于药物的释放时间存在差别,两者相互配合,使药物的有效成分持续释放,使药物血药浓度能在较长时间内平稳释放,避免血药浓度起伏过大而出现有效血药浓度忽高忽低,避免药物浓度过高而引起毒副作用。
具体实施方式
为了进一步理解本发明,下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述,但是应当理解,这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点,而不是对本发明权利要求的限制。
本发明实施例公开了一种贞芪扶正双释放胶囊,胶囊内包括20wt%~90wt%缓释微丸和10wt%~80wt%迟释微丸;
所述缓释微丸包括以下组分:
黄芪提取物10~30wt%,女贞子提取物5~20wt%,填充剂25~75wt%,粘合剂0.4~16wt%,成膜材料5~25wt%,增塑剂1~5wt%,遮光剂0.5~2wt%,着色剂0.5~2wt%;
所述迟释微丸的包括以下组分:
黄芪提取物10~30wt%,女贞子提取物5~20wt%,填充剂25~70wt%,粘合剂0.4~16wt%,成膜材料5~20wt%,迟释材料0.4~30wt%,增塑剂1~5wt%,遮光剂0.5~2wt%,着色剂0.5~2wt%。
按照本发明,所述贞芪扶正双释放胶囊由缓释微丸和迟释微丸构成。除囊皮外,在胶囊内部,缓释微丸的质量占20wt%~90wt%,迟释微丸的质量占10wt%~80wt%。所述缓释微丸与迟释微丸的质量比为(0.5~3):1,更优选为(0.6~2):1,最优选为3:2。本发明通过调节缓释微丸和迟释微丸的质量配比,达到药物释放持续,释放度较高的效果。所述缓释微丸和迟释微丸的直径优选为0.3~1.5mm,更优选为0.6~0.8mm。
按照本发明,所述缓释微丸为膜控型微丸。在缓释微丸中,黄芪提取物、女贞子提取物、填充剂和粘合剂为缓释载药丸芯,成膜材料、增塑剂、遮光剂和着色剂为缓释微丸的包衣。所述缓释微丸中,各原料组分的质量百分含量之和为100%。本发明选用的黄芪提取物和女贞子提取物均为市售产品,优选为甘肃扶正药业有限公司生产的黄芪提取物和女贞子提取物。所述黄芪提取物的添加量为10~30wt%,优选为12~25wt%。所述女贞子提取物的添加量为5~20wt%,优选为6~15wt%。
所述填充剂优选为淀粉、微晶纤维素、甘露醇和乳糖中的一种或多种,优选为微晶纤维素。所述填充剂的含量为25~75wt%,优选为50~70wt%。
所述粘合剂优选为聚维酮、水和乙醇的混合液、聚乙二醇、聚合物淀粉,纤维类似物、明胶和阿拉伯胶中的一种或多种;所述纤维类似物如甲基纤维素、羧丙基甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素等,优选为羟丙甲基纤维素和羧甲基纤维素钠的混合物。所述粘合剂的含量为0.4~16wt%,优选为0.5~10wt%。
所述成膜材料优选为乙基纤维素、聚乙二醇、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚乙烯醇、虫胶和果胶中的一种或几种,优选为羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素的混合物。所述成膜材料的含量为5~25wt%,优选为5.1~20wt%。
所述增塑剂优选为甘油、丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、三醋酸甘油酯、麦芽糖醇、葡萄糖、木糖醇和山梨醇中的一种或几种,优选为聚乙二醇400。所述增塑剂的含量为1~5wt%,优选为1.5~3.5wt%。
所述着色剂优选为氧化铝、滑石粉和二氧化钛中的一种或多种,优选为氧化铝。所述着色剂的含量为0.5~2wt%,优选为0.6~1.5wt%。所述遮光剂优选为滑石粉或二氧化钛中的一种或两种,优选为二氧化钛。所述遮光剂的含量为0.5~2wt%,优选为0.6~1.5wt%。
作为优选的方案,所述缓释微丸包括以下组分:
黄芪提取物12~25wt%;
女贞子提取物6~15wt%;
填充剂为微晶纤维素50~70wt%;
粘合剂为羟丙甲基纤维素0.5~1wt%和羧甲基纤维素钠0.5~1wt%;
成膜材料为羟丙基甲基纤维素4~5wt%、乙基纤维素1~2wt%和羟丙基纤维素0.5~1wt%;
增塑剂为聚乙二醇400 1~3wt%;二氧化钛遮光剂为二氧化钛0.6~1.5wt%;着色剂为氧化铝0.6~1.5wt%。
按照本发明,所述迟释微丸可以使药物有效成分释放推迟。所述迟释微丸为膜控型微丸。在迟释微丸中,黄芪提取物、女贞子提取物、填充剂和粘合剂为迟释载药丸芯,成膜材料、迟释材料、增塑剂、遮光剂和着色剂为迟释微丸的包衣。所述迟释微丸中,各原料组分的质量百分含量之和为100%。所述迟释载药丸芯的原料组分及其含量可以与所述缓释载药丸芯相同,也可以不相同,优选为相同。
本发明选用的黄芪提取物和女贞子提取物均为市售产品,优选为甘肃扶正药业有限公司生产的黄芪提取物和女贞子提取物。所述黄芪提取物的添加量为10~30wt%,优选为12~25wt%。所述女贞子提取物的添加量为5~20wt%,优选为6~15wt%。
所述填充剂优选为淀粉、微晶纤维素、甘露醇和乳糖中的一种或多种,更优选为微晶纤维素。所述填充剂的含量为25~75wt%,优选为50~70wt%.
所述粘合剂优选为聚维酮、水和乙醇的混合液、聚乙二醇、聚合物淀粉,纤维类似物、明胶和阿拉伯胶中的一种或多种;所述纤维类似物如甲基纤维素、羧丙基甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素等,更优选为羟丙甲基纤维素和羧甲基纤维素的混合物,混合比例没有特殊要求。所述粘结剂的含量为0.4~16wt%,优选为1.5~3wt%。
所述成膜材料优选为乙基纤维素、聚乙二醇、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚乙烯醇、虫胶和果胶中的一种或几种,优选为羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素和聚维酮的混合物,混合的比例没有特殊限制。所述成膜材料的含量为5~25wt%,优选为5.5~20wt%。
所述增塑剂优选为甘油、丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、三醋酸甘油酯、麦芽糖醇、葡萄糖、木糖醇和山梨醇中的一种或几种,优选为聚乙二醇400和甘油的混合物。所述增塑剂的含量为1~5wt%,优选为1.1~2.5wt%。
所述迟释材料优选为乙基纤维素、醋酸纤维素、交联海藻酸盐、聚丙烯酸树脂、乙基纤维素水分散体、羟乙基纤维素醋酸纤维素酯、醋酸纤维素酞酸酯、醋酸乙烯酞酸酯、邻苯二甲酸醋酸纤维素酯、羟丙甲基纤维素酞酸酯和棕榈蜡中的一种或几种,优选为乙基纤维素。所述迟释材料的含量为0.4~30wt%,优选为8~20wt%。
所述着色剂优选为氧化铝、滑石粉和二氧化钛中的一种或多种,优选为氧化铝。所述着色剂的含量为0.5~2wt%,优选为0.6~1.5wt%。所述遮光剂优选为滑石粉或二氧化钛中的一种或两种,优选为二氧化钛。所述遮光剂的含量为0.5~2wt%,优选为0.6~1.5wt%。
作为优选的方案,所述迟释微丸包括以下组分:
黄芪提取物12~25wt%;
女贞子提取物6~15wt%;
填充剂为微晶纤维素50~64wt%;
粘合剂为羟丙甲基纤维素1~1.5wt%和羧甲基纤维素钠0.5~1wt%的混合溶液;
成膜材料为羟丙基甲基纤维素4~5wt%,乙基纤维素1~1.5wt%,羟丙基纤维素0.5~1wt%和聚维酮0.2~0.5wt%;
迟释材料为乙基纤维素8~12wt%;
增塑剂为聚乙二醇200 0.8~1.5wt%和甘油0.2~0.5wt%;
遮光剂为二氧化钛0.6~1.5wt%;着色剂为氧化铝0.6~1.5wt%。
本发明还公开了一种贞芪扶正双释放胶囊的制备方法,包括以下步骤:
(A)将10~30wt%黄芪提取物,5~20wt%女贞子提取物和0.4~16wt%粘合剂用质量百分浓度为17%~45%的乙醇完全溶解,得到缓释微丸上药液;
利用流化床底喷上药方法在25~75wt%填充剂丸芯上喷涂缓释微丸上药液,得到缓释载药微丸;
将10~30wt%黄芪提取物,5~20wt%女贞子提取物和0.4~16wt%粘合剂用质量百分浓度为17%~45%的乙醇完全溶解,得到迟释微丸上药液;
利用流化床底喷上药方法在25~70wt%填充剂丸芯上喷涂迟释微丸上药液,得到迟释载药微丸;
(B)将成膜材料5~25wt%,增塑剂1~5wt%,遮光剂0.5~2wt%和着色剂0.5~2wt%在溶剂中溶解,得缓释微丸包衣液;
在所述缓释载药微丸外表面喷涂缓释微丸包衣液,经干燥去除溶剂,得到缓释微丸;
将成膜材料5~20wt%,迟释材料0.4~30wt%,增塑剂1~5wt%,遮光剂0.5~2wt%和着色剂0.5~2wt%在溶剂中溶解,得到迟释微丸包衣液;
在所述迟释载药微丸外表面喷涂迟释微丸包衣液,经干燥去除溶剂,得到迟释微丸;
(C)将所述缓释微丸和迟释微丸按照质量比(20wt%~90wt%):(10wt%~80wt%)包裹于囊材内,得到贞芪扶正双释放胶囊。
在本发明的制备方法中,选用的原料如黄芪提取物、女贞子提取物、粘结剂、填充剂、成膜材料、迟释材料、增塑剂、遮光剂和着色剂的种类及用量等均如上述技术方案所述,在此不再赘述。
按照本发明,首先制备缓释载药微丸和迟释载药微丸。所述缓释载药微丸的制备方法为:
将10~30wt%黄芪提取物,5~20wt%女贞子提取物和0.4~16wt%粘合剂用质量百分浓度为17%~45%的乙醇完全溶解,得到缓释微丸上药液;
利用流化床底喷上药方法在25~75wt%填充剂丸芯上喷涂缓释微丸上药液,然后喷涂粘结剂,得到缓释载药微丸;
在所述缓释载药微丸的制备方法中,用质量百分浓度为17%~45%的乙醇进行溶解,优选用质量百分浓度为35~40%乙醇。在溶解过程中,优选为35~45℃水浴加热溶解。为了防止包衣过程中药物结晶析出,上药液需要不断的在水浴中磁力搅拌。
本发明采用流化床底喷上药方法在填充剂丸芯上喷涂缓释微丸上药液,得到缓释微丸丸芯。所述填充剂的用量为25~75wt%。所述流化床底喷上药时,底料量350~450克,进风量为25±2pasca/s,Wurster柱高度为20~30mm,喷枪直径为0.5~1mm,进风温度为40~60℃,雾化压力为1.5~2.6bar,进液速率为5~35rpm。
所述迟释载药微丸的制备方法为:
将10~30wt%黄芪提取物,5~20wt%女贞子提取物,0.4~16wt%粘合剂用质量百分浓度为17%~45%的乙醇完全溶解,得到迟释微丸上药液;
利用流化床底喷上药方法在25~70wt%填充剂丸芯上喷涂迟释微丸上药液,然后喷涂粘结剂,得到迟释载药微丸;
在所述迟释载药微丸的制备方法中,用质量百分浓度为17%~45%的乙醇进行溶解,优选用质量百分浓度为35~40%乙醇。在溶解过程中,优选为35~45℃水浴加热溶解。为了防止包衣过程中药物结晶析出,上药液需要不断的在水浴中磁力搅拌。
本发明采用流化床底喷上药方法在填充剂丸芯上喷涂迟释微丸上药液,得到迟释微丸丸芯。所述填充剂的用量为25~70wt%。所述流化床底喷上药时,底料量350~450克,进风量为25±2pasca/s,Wurster柱高度为20~30mm,喷枪直径为0.5~1mm,进风温度为40~60℃,雾化压力为1.5~2.6bar,进液速率为5~35rpm。
优选的所述缓释载药微丸与迟释载药微丸的组成相同。
按照本发明,得到缓释载药微丸和迟释载药微丸后,即可制备缓释微丸和迟释微丸。
所述缓释微丸的制备方法为:
将成膜材料5~25wt%,增塑剂1~5wt%,遮光剂0.5~2wt%和着色剂0.5~2wt%在溶剂中溶解,得缓释微丸包衣液;
在所述缓释载药微丸外表面喷涂缓释微丸包衣液,经干燥去除溶剂,得到缓释微丸。
所述溶剂优选为水、水和甲醇的混合液、水和乙醇的混合液、二氯甲烷-甲醇混合液、异丙醇、丙酮、甲醇、乙醇和液态二元醇中的一种或几种,更优选为乙醇。优选采用流化床或包衣锅在所述缓释载药微丸表面喷涂一层缓释微丸包衣液。所述缓释微丸包衣液在适当压力下雾化后至流化床中,形成包衣膜附着于缓释载药微丸上。本发明对于喷涂包衣液的方式没有特殊限制。喷涂缓释微丸包衣液后,经过干燥去除溶剂,得到缓释微丸。所述干燥的时间优选为5~15min。
所述迟释微丸的制备方法为:
将成膜材料5~20wt%,迟释材料0.4~30wt%,增塑剂1~5wt%,遮光剂0.5~2wt%和着色剂0.5~2wt%在溶剂中溶解,得到迟释微丸包衣液;
在所述迟释载药微丸外表面喷涂迟释微丸包衣液,经干燥去除溶剂,得到迟释微丸。
所述溶剂优选为水、水和甲醇的混合液、水和乙醇的混合液、二氯甲烷-甲醇混合液、异丙醇、丙酮、甲醇、乙醇和液态二元醇中的一种或几种,更优选为乙醇。优选采用流化床或包衣锅在所述迟释载药微丸表面喷涂一层迟释微丸包衣液。所述迟释微丸包衣液在适当压力下雾化后至流化床中,形成包衣膜附着于迟释载药微丸上。本发明对于喷涂包衣液的方式没有特殊限制。喷涂迟释微丸包衣液后,经过干燥去除溶剂,得到迟释微丸。所述干燥的时间优选为5~15min。
按照本发明,得到所述缓释微丸和迟释微丸后,将所述缓释微丸和迟释微丸按照质量比(20wt%~90wt%):(10wt%~80wt%)包裹于囊材内,得到贞芪扶正双释放胶囊。所述缓释微丸与迟释微丸的质量比优选为(0.5~3):1,更优选为3:2。本发明对于形成胶囊的方法没有特殊限制,将缓释微丸和迟释微丸包裹即可。
为了进一步理解本发明,下面结合实施例对本发明提供的贞芪扶正双释放胶囊及其制备方法进行详细说明,本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
实施例1
将15wt%黄芪提取物,10wt%女贞子提取物,0.5wt%羟丙甲基纤维素和0.5wt%羧甲基纤维素钠的混合溶液,加质量百分浓度为40%的乙醇在40℃水浴中完全溶解,得到缓释微丸上药液;
按照表1的工艺参数,利用流化床底喷上药方法在填充剂丸芯上喷涂缓释微丸上药液,得到缓释载药微丸。所用的填充剂为微晶纤维素,填充剂丸芯的质量为缓释微丸的66.3wt%。
4wt%羟丙基甲基纤维素、1wt%乙基纤维素、0.5wt%羟丙基纤维素,1wt%聚乙二醇400,0.6wt%氧化铝,0.6wt%二氧化钛在乙醇中溶解,得缓释微丸包衣液。
将所述缓释载药微丸置于流化床底喷包衣锅内,按照包衣要求设定包衣参数进行流化床底喷包衣。待缓释包衣液进液结束后,用45%的乙醇适量清洗进液管道,进液结束后将微丸流化干燥5min,取出锅内的微丸,过18-30目筛,检查性状和释放度,合格后既得缓释微丸。
迟释微丸的制备:
将15wt%黄芪提取物,10wt%女贞子提取物,1wt%羟丙甲基纤维素和0.5wt%羧甲基纤维素钠的混合溶液,加质量百分浓度为40%的乙醇在40℃水浴中完全溶解,得到迟释微丸上药液;
按照表1的工艺参数,利用流化床底喷上药方法在填充剂丸芯上喷涂迟释微丸上药液,得到迟释载药微丸。所述填充剂为微晶纤维素,填充剂丸芯的质量为迟释微丸的55.4wt%。
4wt%羟丙基甲基纤维素、1wt%乙基纤维素、0.5wt%羟丙基纤维素,0.2wt%聚维酮,迟释材料10wt%乙基纤维素,增塑剂1wt%聚乙二醇200,0.2wt%甘油,0.6wt%氧化铝,0.6wt%二氧化钛在乙醇中溶解,得迟释微丸包衣液。
将所述迟释载药微丸置于流化床底喷包衣锅内,按照包衣要求设定包衣参数进行流化床底喷包衣。待迟释包衣液进液结束后,用45%的乙醇适量清洗进液管道,进液结束后将微丸流化干燥5min,取出锅内的微丸,过18-30目筛,检查性状和释放度,合格后既得迟释微丸。
将缓释微丸和迟释微丸按照3:2的重量比填充入胶囊,得到贞芪扶正双释放胶囊。
表1贞芪扶正载药微丸制备工艺参数
工艺参数 | 设定值 |
底料量/g | 400 |
进风量(pasca/s) | 25±2 |
Wurster柱高度(mm) | 25 |
喷枪直径(mm) | 0.8 |
进风温度(℃) | 50 |
雾化压力(bar) | 1.5-2.6 |
进液速率(rpm) | 5-35(视流化状态调整) |
实施例2缓释微丸的制备:
将25wt%黄芪提取物,10wt%女贞子提取物,0.5wt%羟丙甲基纤维素和0.5wt%羧甲基纤维素钠的混合溶液,加质量百分浓度为40%的乙醇在40℃水浴中完全溶解,得到缓释微丸上药液;
按照表2的工艺参数,利用流化床底喷上药方法在淀粉丸芯上喷涂缓释微丸上药液,得到缓释载药微丸。淀粉丸芯的质量为缓释微丸的56.4wt%。
4wt%羟丙基甲基纤维素、1wt%乙基纤维素、0.5wt%羟丙基纤维素,1wt%聚乙二醇400,0.5wt%氧化铝,0.6wt%二氧化钛在乙醇中溶解,得缓释微丸包衣液。
将所述缓释载药微丸置于流化床底喷包衣锅内,按照包衣要求设定包衣参数进行流化床底喷包衣。待缓释包衣液进液结束后,用45%的乙醇适量清洗进液管道,进液结束后将微丸流化干燥5min,取出锅内的微丸,过18-30目筛,检查性状和释放度,合格后既得缓释微丸。
迟释微丸的制备:
将25wt%黄芪提取物,10wt%女贞子提取物,0.5wt%羟丙甲基纤维素和0.5wt%羧甲基纤维素钠的混合溶液,加质量百分浓度为40%的乙醇在40℃水浴中完全溶解,得到迟释微丸上药液;
按照表2的工艺参数,利用流化床底喷上药方法在淀粉丸芯上喷涂迟释微丸上药液,得到迟释载药微丸。淀粉丸芯的质量为迟释微丸的45.9wt%。
4wt%羟丙基甲基纤维素、1wt%乙基纤维素、0.5wt%羟丙基纤维素,0.2wt%聚维酮,迟释材料10wt%乙基纤维素,增塑剂1wt%聚乙二醇200,0.2wt%甘油,0.6wt%氧化铝,0.6wt%二氧化钛在乙醇中溶解,得迟释微丸包衣液。
将所述迟释载药微丸置于流化床底喷包衣锅内,按照包衣要求设定包衣参数进行流化床底喷包衣。待迟释包衣液进液结束后,用45%的乙醇适量清洗进液管道,进液结束后将微丸流化干燥5min,取出锅内的微丸,过18-30目筛,检查性状和释放度,合格后既得迟释微丸。
将缓释微丸和迟释微丸按照5:2的重量比填充入胶囊,得到贞芪扶正双释放胶囊。
表2贞芪扶正载药微丸制备工艺参数
工艺参数 | 设定值 |
底料量/g | 400 |
进风量(pasca/s) | 25±2 |
Wurster柱高度(mm) | 25 |
喷枪直径(mm) | 0.8 |
进风温度(℃) | 50 |
雾化压力(bar) | 1.5-2.6 |
进液速率(rpm) | 5-35(视流化状态调整) |
实施例3
缓释微丸的制备:
将20wt%黄芪提取物,10wt%女贞子提取物,1wt%羟丙甲基纤维素,加质量百分浓度为42%的乙醇在40℃水浴中完全溶解,得到缓释微丸上药液;
按照表3的工艺参数,利用流化床底喷上药方法在乳糖丸芯上喷涂缓释微丸上药液,得到缓释载药微丸。乳糖丸芯的质量为缓释微丸的60.5wt%。
4wt%羟丙基甲基纤维素,1wt%乙基纤维素,1wt%丙二醇,1.5wt%氧化铝,1wt%二氧化钛在乙醇中溶解,得缓释微丸包衣液。
将所述缓释载药微丸置于流化床底喷包衣锅内,按照包衣要求设定包衣参数进行流化床底喷包衣。待缓释包衣液进液结束后,用45%的乙醇适量清洗进液管道,进液结束后将微丸流化干燥10min,取出锅内的微丸,过18-30目筛,检查性状和释放度,合格后既得缓释微丸。
迟释微丸的制备:
将20wt%黄芪提取物,10wt%女贞子提取物,0.5wt%羟丙甲基纤维素,加质量百分浓度为40%的乙醇在40℃水浴中完全溶解,得到迟释微丸上药液;
按照表3的工艺参数,利用流化床底喷上药方法在乳糖丸芯上喷涂迟释微丸上药液,得到迟释载药微丸。乳糖丸芯的质量为迟释微丸的50.3wt%。
4wt%羟丙基甲基纤维素、1wt%乙基纤维素、0.5wt%甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物,迟释材料10wt%羟乙基纤维素醋酸纤维素酯,增塑剂1wt%聚乙二醇600,0.2wt%甘油,1.5wt%氧化铝,1wt%二氧化钛在乙醇中溶解,得迟释微丸包衣液。
将所述迟释载药微丸置于流化床底喷包衣锅内,按照包衣要求设定包衣参数进行流化床底喷包衣。待迟释包衣液进液结束后,用45%的乙醇适量清洗进液管道,进液结束后将微丸流化干燥10min,取出锅内的微丸,过18-30目筛,检查性状和释放度,合格后既得迟释微丸。
将缓释微丸和迟释微丸按照3:2的重量比填充入胶囊,得到贞芪扶正双释放胶囊。
表3贞芪扶正载药微丸制备工艺参数
工艺参数 | 设定值 |
底料量/g | 380 |
进风量(pasca/s) | 25±2 |
Wurster柱高度(mm) | 30 |
喷枪直径(mm) | 1 |
进风温度(℃) | 55 |
雾化压力(bar) | 1.5-2.6 |
进液速率(rpm) | 5-35(视流化状态调整) |
实施例4释放度实验
以实施例1中所制得的微丸为测定样品,进行释放度实验,方法如下:
取测试样品,按照缓释、控释和迟释制剂指导原则(《中国药典》2010年版附录XIX D)第二法的规定进行测定。仪器装置为按照中国药典2010年版二部附录中溶出度测定法(附录XC)第二法(浆法)装置。分别以0.1M的盐酸溶液900ml为介质,转速100rpm,温度为37℃进行实验,分别于1h、2h、4h取样5ml,并及时补充溶出介质,于4h时弃去酸溶液加入pH6.8的磷酸缓冲溶液900ml为介质,转速为100rpm,温度为37℃进行实验,分别于6h、8h、10h、12h取样5ml,并及时补充溶出介质,样品过0.45μm水系膜,取续滤液为供试品溶液;检测方法为紫外分光光度法,外标法计算不同时刻的释放量。
实验结果参见表4,实验结果表明:该贞芪扶正双释放胶囊在0.1M的盐酸中累积释放度约50%,在0.1M的盐酸和pH6.8的弱酸溶液中累积释放度达到97.3%,说明该胶囊具有双释放行为,迟释微丸具有pH敏感性,能在人体内的特定位置释放,不同批次间差异较小。
实施例2和3中的产品,在相同测试条件下,实验结果与实施例1相同,均符合要求。
表4实施例1所述方法制备4个不同批次贞芪扶正双释放胶囊在酸中及缓冲溶液中的累积释放度(%)
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以对本发明进行若干改进和修饰,这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
对所公开的实施例的上述说明,使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的,本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下,在其它实施例中实现。因此,本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例,而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
Claims (10)
1.一种贞芪扶正双释放胶囊,胶囊内包括20wt%~90wt%缓释微丸和10wt%~80wt%迟释微丸;
所述缓释微丸包括以下组分:
黄芪提取物10~30wt%,女贞子提取物5~20wt%,填充剂25~75wt%,粘合剂0.4~16wt%,成膜材料5~25wt%,增塑剂1~5wt%,遮光剂0.5~2wt%,着色剂0.5~2wt%;
所述迟释微丸包括以下组分:
黄芪提取物10~30wt%,女贞子提取物5~20wt%,填充剂25~70wt%,粘合剂0.4~16wt%,成膜材料5~20wt%,迟释材料0.4~30wt%,增塑剂1~5wt%,遮光剂0.5~2wt%,着色剂0.5~2wt%。
2.根据权利要求1所述的贞芪扶正双释放胶囊,其特征在于,所述缓释微丸和迟释微丸的直径为0.3~1.5mm。
3.根据权利要求2所述的贞芪扶正双释放胶囊,其特征在于,所述缓释微丸与迟释微丸的质量比为(0.5~3):1。
4.根据权利要求3所述的贞芪扶正双释放胶囊,其特征在于,所述迟释材料为乙基纤维素、醋酸纤维素、交联海藻酸盐、聚丙烯酸树脂、乙基纤维素水分散体、羟乙基纤维素醋酸纤维素酯、醋酸纤维素酞酸酯、醋酸乙烯酞酸酯、邻苯二甲酸醋酸纤维素酯、羟丙甲基纤维素酞酸酯和棕榈蜡中的一种或几种。
5.根据权利要求1~4任意一项所述的贞芪扶正双释放胶囊,其特征在于,所述缓释微丸包括:
黄芪提取物12~25wt%;
女贞子提取物6~15wt%;
填充剂为微晶纤维素50~70wt%;
粘合剂为羟丙甲基纤维素0.5~1wt%和羧甲基纤维素钠0.5~1wt%;
成膜材料为羟丙基甲基纤维素4~5wt%、乙基纤维素1~2wt%和羟丙基纤维素0.5~1wt%;
增塑剂为聚乙二醇4001~3wt%;遮光剂为二氧化钛0.6~1.5wt%;着色剂为氧化铝0.6~1.5wt%。
6.根据权利要求1~4任意一项所述的贞芪扶正双释放胶囊,其特征在于,所述迟释微丸包括:
黄芪提取物12~25wt%;
女贞子提取物6~15wt%;
填充剂为微晶纤维素50~64wt%;
粘合剂为羟丙甲基纤维素1~1.5wt%和羧甲基纤维素钠0.5~1wt%的混合溶液;
成膜材料为羟丙基甲基纤维素4~5wt%,乙基纤维素1~1.5wt%,羟丙基纤维素0.5~1wt%和聚维酮0.2~0.5wt%;
迟释材料为乙基纤维素8~12wt%;
增塑剂为聚乙二醇2000.8~1.5wt%和甘油0.2~0.5wt%;
遮光剂为二氧化钛0.6~1.5wt%;着色剂为氧化铝0.6~1.5wt%。
7.一种贞芪扶正双释放胶囊的制备方法,包括以下步骤:
(A)将10~30wt%黄芪提取物,5~20wt%女贞子提取物和0.4~16wt%粘合剂用质量百分浓度为17%~45%的乙醇完全溶解,得到缓释微丸上药液;
利用流化床底喷上药方法在25~75wt%填充剂丸芯上喷涂缓释微丸上药液,得到缓释载药微丸;
将10~30wt%黄芪提取物,5~20wt%女贞子提取物和0.4~16wt%粘合剂用质量百分浓度为17%~45%的乙醇完全溶解,得到迟释微丸上药液;
利用流化床底喷上药方法在25~70wt%填充剂丸芯上喷涂迟释微丸上药液,得到迟释载药微丸;
(B)将成膜材料5~25wt%,增塑剂1~5wt%,遮光剂0.5~2wt%和着色剂0.5~2wt%在溶剂中溶解,得缓释微丸包衣液;
在所述缓释载药微丸外表面喷涂缓释微丸包衣液,经干燥去除溶剂,得到缓释微丸;
将成膜材料5~20wt%,迟释材料0.4~30wt%,增塑剂1~5wt%,遮光剂0.5~2wt%和着色剂0.5~2wt%在溶剂中溶解,得到迟释微丸包衣液;
在所述迟释载药微丸外表面喷涂迟释微丸包衣液,经干燥去除溶剂,得到迟释微丸;
(C)将所述缓释微丸和迟释微丸按照质量比(20wt%~90wt%):(10wt%~80wt%)包裹于囊材内,得到贞芪扶正双释放胶囊。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述缓释载药微丸与迟释载药微丸的组成相同。
9.根据权利要求8述的制备方法,其特征在于,所述步骤(A)中,所述流化床底喷上药时,底料量350~450克,进风量为25±2pasca/s,Wurster柱高度为20~30mm,喷枪直径为0.5~1mm,进风温度为40~60℃,雾化压力为1.5~2.6bar,进液速率为5~35rpm。
10.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述干燥的时间为5~15min。
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