CN106957234A - 一种盐酸伪麻黄碱的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种盐酸伪麻黄碱的制备方法，具体步骤如下：步骤一，将反复结晶的草酸盐母液稀释，使用烧碱来调节PH值为13‑14，得到第一混合溶液；步骤二，对第一混合溶液采用甲苯进行循环萃取，再用盐酸进行反萃取，得到盐酸伪麻黄碱的中和溶液；步骤三，将盐酸伪麻黄碱的中和溶液进行浓缩、烧碱调节PH值为13‑14、游离和热溶，再放出静置，捞取得到针状结晶，水洗制得伪麻黄碱粗品；步骤四，将伪麻黄碱粗品加盐酸中和至PH值为6.5‑7，加热、脱色并且滤过浓缩结晶，即可得到盐酸伪麻黄碱产品。本发明制备工艺简单，制备时间短，产品的灼烧残渣率低，符合药典标准，适合在药品生产企业推广，具有良好的经济效益和社会效益。

Description

一种盐酸伪麻黄碱的制备方法
技术领域
本发明涉及药物生产领域，具体是一种盐酸伪麻黄碱的制备方法。
背景技术
在麻黄素生产企业中，盐酸麻黄碱的生产一直沿用传统的草酸工艺进行生产，因次在制得麻黄碱草酸盐结晶后，大量的伪麻黄碱残存在母液中。经过反复草酸盐结晶后，在母液中的伪麻黄碱含量累积增加，多数企业是将母液加烧碱(NaOH)，调PH值13-14，静置游离4-6小时制得伪麻黄碱，经过洗涤离心甩干得到伪麻黄碱粗品(伪麻黄碱粗品中含有较多的草酸钠，水溶性差而混在粗品中洗涤不彻底)。
将伪麻黄碱粗品，加盐酸中和至PH值6.5左右，加热脱色滤过浓缩结晶得到盐酸伪麻黄碱产品。得到的产品炽勺残渣远远高于药典标准，有的企业再用无水乙醇进行反复重结晶精制而得到成品，还有的企业直接用水进行重结晶法精制，上述方式费工费时，且得到的产品炽勺残渣还是超过0.1％，不符合药典标准，这就为企业的生产带来了不便。
发明内容
本发明的目的在于提供一种盐酸伪麻黄碱的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种盐酸伪麻黄碱的制备方法，具体步骤如下：
步骤一，将反复结晶的草酸盐母液稀释，使用烧碱来调节PH值为13-14，得到第一混合溶液；
步骤二，对第一混合溶液采用甲苯进行循环萃取，再用盐酸进行反萃取，得到盐酸伪麻黄碱的中和溶液；
步骤三，将盐酸伪麻黄碱的中和溶液进行浓缩、烧碱调节PH值为13-14、游离和热溶，再放出静置，进行捞取得到针状结晶，水洗制得伪麻黄碱粗品；
步骤四，将伪麻黄碱粗品加盐酸中和至PH值为6.5-7，加热、脱色并且滤过浓缩结晶，即可得到盐酸伪麻黄碱产品。
作为本发明进一步的方案：步骤二中的盐酸为质量分数为0.5％的盐酸。
作为本发明进一步的方案：步骤三中的静置时间为6-8小时。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明制备工艺简单，制备时间短，适用于大规模的工业化生产；本发明制备产品的灼烧残渣率低，符合药典标准，适合在药品生产企业推广，使用效果好，具有良好的经济效益和社会效益。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本专利的技术方案作进一步详细地说明。
实施例1
一种盐酸伪麻黄碱的制备方法，具体步骤如下：
步骤一，将反复结晶的草酸盐母液稀释，使用烧碱来调节PH值为13.4，得到第一混合溶液；
步骤二，对第一混合溶液采用甲苯进行循环萃取，再用质量分数为0.5％的盐酸进行反萃取，得到盐酸伪麻黄碱的中和溶液；
步骤三，将盐酸伪麻黄碱的中和溶液进行浓缩、烧碱调节PH值为13.2、游离和热溶，再放出静置，进行捞取得到针状结晶，水洗制得伪麻黄碱粗品；
步骤四，将伪麻黄碱粗品加盐酸中和至PH值为6.8，加热、脱色并且滤过浓缩结晶，即可得到盐酸伪麻黄碱产品。
对实施例1的产品进行灼烧，残渣率为0.05％，符合药典标准。
实施例2
一种盐酸伪麻黄碱的制备方法，具体步骤如下：
步骤一，将反复结晶的草酸盐母液稀释，使用烧碱来调节PH值为13.8，得到第一混合溶液；
步骤二，对第一混合溶液采用甲苯进行循环萃取，再用盐酸进行反萃取，得到盐酸伪麻黄碱的中和溶液；
步骤三，将盐酸伪麻黄碱的中和溶液进行浓缩、烧碱调节PH值为13.5、游离和热溶，再放出静置7小时，进行捞取得到针状结晶，水洗制得伪麻黄碱粗品；
步骤四，将伪麻黄碱粗品加盐酸中和至PH值为7，加热、脱色并且滤过浓缩结晶，即可得到盐酸伪麻黄碱产品。
对实施例2的产品进行灼烧，残渣率为0.03％，符合药典标准。
实施例3
一种盐酸伪麻黄碱的制备方法，具体步骤如下：
步骤一，将反复结晶的草酸盐母液稀释，使用烧碱来调节PH值为13.4，得到第一混合溶液；
步骤二，对第一混合溶液采用甲苯进行循环萃取，再用质量分数为0.5％的盐酸进行反萃取，得到盐酸伪麻黄碱的中和溶液；
步骤三，将盐酸伪麻黄碱的中和溶液进行浓缩、烧碱调节PH值为13.8、游离和热溶，再放出静置8小时，进行捞取得到针状结晶，水洗制得伪麻黄碱粗品；
步骤四，将伪麻黄碱粗品加盐酸中和至PH值为6.9，加热、脱色并且滤过浓缩结晶，即可得到盐酸伪麻黄碱产品。
对实施例3的产品进行灼烧，残渣率为0.06％，符合药典标准。
本发明的方法是多次实验和生产总结出来的生产工艺，在生产中已使用多年，本方法在麻黄素生产企业中叫做盐酸工艺，适用于伪麻黄碱含量高的物料；对麻黄碱含量高的物料，建议使用传统的草酸工艺。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (3)

1.一种盐酸伪麻黄碱的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：
步骤一，将反复结晶的草酸盐母液稀释，使用烧碱来调节PH值为13-14，得到第一混合溶液；
步骤二，对第一混合溶液采用甲苯进行循环萃取，再用盐酸进行反萃取，得到盐酸伪麻黄碱的中和溶液；
步骤三，将盐酸伪麻黄碱的中和溶液进行浓缩、烧碱调节PH值为13-14、游离和热溶，再放出静置，进行捞取得到针状结晶，水洗制得伪麻黄碱粗品；
步骤四，将伪麻黄碱粗品加盐酸中和至PH值为6.5-7，加热、脱色并且滤过浓缩结晶，即可得到盐酸伪麻黄碱产品。
2.根据权利要求1所述的盐酸伪麻黄碱的制备方法，其特征在于，所述步骤二中的盐酸为质量分数为0.5％的盐酸。
3.根据权利要求1或2所述的盐酸伪麻黄碱的制备方法，其特征在于，所述步骤三中的静置时间为6-8小时。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1132740A (zh) * 1995-11-10 1996-10-09 清华大学 麻黄素萃取新工艺
CN101870660A (zh) * 2010-05-10 2010-10-27 青海省青海湖药业有限公司 一种L-(-)-盐酸麻黄碱和d-(+)-盐酸伪麻黄碱制备方法
CN103833559A (zh) * 2012-11-27 2014-06-04 杨超 一种麻黄碱的提取工艺

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1132740A (zh) * 1995-11-10 1996-10-09 清华大学 麻黄素萃取新工艺
CN101870660A (zh) * 2010-05-10 2010-10-27 青海省青海湖药业有限公司 一种L-(-)-盐酸麻黄碱和d-(+)-盐酸伪麻黄碱制备方法
CN103833559A (zh) * 2012-11-27 2014-06-04 杨超 一种麻黄碱的提取工艺

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
李俐 等: "伪麻黄碱生产工艺的考察", 《新疆医科大学学报》 *
李俐 等: "伪麻黄碱生产工艺的考察", 《西北药学杂志》 *
李俐 等: "盐酸伪麻黄碱生产工艺改革", 《中国中药杂志》 *
李俐 等: "麻黄碱和伪麻黄碱的提取工艺及分析", 《中国医药工业杂志》 *

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