CN106880619A - 一种托匹司他胶囊剂及其制备方法 - Google Patents

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易崇勤
宋海学
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Peking University Founder Group Co Ltd
PKU Healthcare Industry Group
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Peking University Founder Group Co Ltd
PKU Healthcare Industry Group
PKUCare Pharmaceutical R&D Center
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Abstract

本发明公开了一种托匹司他胶囊剂及其制备方法，该胶囊是由有效成分托匹司他和药用辅料组成。本发明处方设计合理、制备工艺简单、质量稳定可靠、生物利用度高，极具市场开发前景。

Description

一种托匹司他胶囊剂及其制备方法
技术领域
本发明提供一种托匹司他胶囊剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。
背景技术
托匹司他，由日本富士制药公司研发，是新型的高选择性、可逆性黄嘌呤氧化酶抑制剂，于2013年6月28日在日本批准上市用于痛风及高尿血酸症，商品名：TOPILORIC。
托匹司他，目前临床主要用药为别嘌呤醇，别嘌呤醇为嘌呤类似物，影响嘌呤及吡啶代谢其他酶活性，在治疗中，需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平，由于用药剂量大易致药物体内蓄积可产生严重的不良反应。而托匹司他为非嘌呤类XOR抑制剂对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久，具有更好的安全性，临床疗效表现显著较别嘌呤醇好，可大幅度降低血尿酸水平,耐受性好且不良反应小,在治疗高尿酸血症及痛风上具有很大的应用前景。
由于托匹司他药物几乎不溶于水，目前制剂质量仍有待改善，为了满足临床应用的需求，需要溶出更好、质量更稳定的处方。
发明内容
本发明旨在提供一种溶出度高、质量稳定的盐酸莫西沙星胶囊剂及其制备方法。
本发明托匹司他胶囊剂，其特征在于，所述胶囊剂按重量百分比由以下成分组成：活性成分托匹司他30％～50％、填充剂30％～70％、崩解剂5％～20％、助流剂1％～5％、润滑剂0.5％～3％。
优选的，所述填充剂为一水乳糖和微晶纤维素。
优选的，所述一水乳糖和微晶纤维素比例为1∶1～2。进一步优选的，所述一水乳糖和微晶纤维素比例为1∶2
优选的，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠，助流剂为胶体二氧化硅，润滑剂为硬脂酸镁。
优选的，制剂处方为：
优选的，制剂处方为：
优选的，微晶纤维素选择PH-302型号或PH-101型号。
本发明托匹司他胶囊剂的制备方法，其特征在于，所述胶囊剂通过原辅料预处理、混合，最后将混合物料直接填充于胶囊壳制得。
优选的，本发明托匹司他胶囊剂的制备方法，其制备工艺为：
(1)预处理：将托匹司他原料药微粉化处理，所有辅料均过80目筛网，备用；
(2)预混：按处方量称取托匹司他、一水乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅，混合，得到均匀的混合物料；
(3)总混：最后加入硬脂酸镁混合；
(4)灌装：将最终的混合物料填充于明胶胶囊壳中。
本发明的优点是：
1、本发明处方合理，崩解迅速、溶出、稳定性均优于现有技术。
2、本发明处方不含表面活性剂，辅料种类少，成本低、安全性高。
3、本发明生产工艺简单，无需制粒、过筛、干燥、整粒及中间抽样检测等工序，节约时间和能源，最为明显的优势在于其经济性。
4、本发明不经湿法制粒等环节，药物稳定性得到充分保障。
具体实施方式
实施例1：
制备方法：
①原辅料预处理：将原料药进行微粉化处理，辅料分别过80目筛，备用；
②预混：按处方量称取托匹司他、一水乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅，混合，得到均匀的混合物料；
③总混：在上述混合物中加入硬脂酸镁混合，混合时间不宜过长；
④检测：取样，检测中间体含量；
⑤灌装：根据中间体结果确定装量，灌装于胶囊壳内。
实施例2：
成分 重量百分比 单位剂量
托匹司他(折干折纯) 28.57％ 60.0mg
一水乳糖 19.00％ 40.0mg
微晶纤维素PH101 36.67％ 77.0mg
交联羧甲基纤维素钠 10.00％ 21.0mg
胶体二氧化硅 4.76％ 10.0mg
硬脂酸镁 1.00％ 2.1mg
制备方法：
①原辅料预处理：将原料药进行微粉化处理，辅料分别过80目筛，备用；
②预混：按处方量称取托匹司他、一水乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅，混合，得到均匀的混合物料；
③总混：在上述混合物中加入硬脂酸镁混合，混合时间不宜过长；
④检测：取样，检测中间体含量；
⑤灌装：根据中间体结果确定装量，灌装于胶囊壳内。
实施例3：
成分 重量百分比 单位剂量
托匹司他(折干折纯) 28.57％ 60.0mg
一水乳糖 29.00％ 60.9mg
微晶纤维素 29.00％ 60.9mg
交联羧甲基纤维素钠 10.00％ 21.0mg
胶体二氧化硅 2.43％ 5.1mg
硬脂酸镁 1.00％ 2.1mg
制备方法：
①原辅料预处理：将原料药进行微粉化处理，辅料分别过80目筛，备用；
②预混：按处方量称取托匹司他、一水乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅，混合，得到均匀的混合物料；
③总混：在上述混合物中加入硬脂酸镁混合，混合时间不宜过长；
④检测：取样，检测中间体含量；
⑤灌装：根据中间体结果确定装量，灌装于胶囊壳内。
将实施案例1、2、3的样品置于相对湿度为75％、温度为40℃培养箱中连续放置6个月，分别于第0、1、2、3、6月时取样检测，结果所有样品均符合规定，表明本发明所得产品稳定性好、质量可靠，其含量、有关物质、溶出度见下表：
加速试验考察结果

Claims (9)

1.一种托匹司他胶囊剂，其特征在于，所述胶囊剂按重量百分比由以下成分组成：活性成分托匹司他30％～50％，填充剂30％～70％，崩解剂5％～20％，助流剂1％～5％，润滑剂0.5％～3％。
2.根据权利要求1所述的托匹司他胶囊剂，其特征在于，所述填充剂为一水乳糖和微晶纤维素。
3.根据权利要求2所述的托匹司他胶囊剂，其特征在于，所述一水乳糖和微晶纤维素比例为1：1～2。
4.根据权利要求1所述的托匹司他胶囊剂，其特征在于，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠，助流剂为胶体二氧化硅，润滑剂为硬脂酸镁。
5.根据权利要求1所述的托匹司他胶囊剂，其特征在于，按重量百分比计，制剂处方为：
6.根据权利要求1所述的托匹司他胶囊剂，其特征在于，按重量百分比计，制剂处方为：
7.根据权利要求2-6中任意一项所述的托匹司他胶囊剂，其特征在于，微晶纤维素选择PH-302或PH-101型号。
8.权利要求1所述托匹司他胶囊剂的制备方法，其特征在于，通过原辅料预处理、混合，最后将混合物料直接填充于胶囊壳制得所述胶囊剂。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其制备工艺为：
(1)预处理：将托匹司他原料药微粉化处理，所有辅料均过80目筛网，备用；
(2)预混：按处方量称取托匹司他、一水乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅，混合，得到均匀的混合物料；
(3)总混：最后加入硬脂酸镁混合；
(4)灌装：将最终的混合物料填充于明胶胶囊壳中。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN104042577A (zh) * 2014-06-13 2014-09-17 安徽省逸欣铭医药科技有限公司 一种稳定的托匹司他片及其制备方法
CN104523633A (zh) * 2015-02-08 2015-04-22 长沙佰顺生物科技有限公司 一种托匹司他分散片及其制备方法
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