CN104758263A - 一种托匹司他片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种托匹司他片及其制备方法，属医药技术领域。本发明所述的托匹司他片，主要由主药、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂组成。托匹司他是一种非嘌呤选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，用于治疗痛风、高尿酸血症。本发明安全有效，崩解快，溶出好，质量稳定，生物利用度高，成本低廉，给药方便，患者顺应性增强。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种托匹司他片及其制备方法，本发明提供了一种安全有效，崩解快，溶出好，质量稳定，生物利用度高，成本低廉，给药方便，患者顺应性强，可治疗偏头痛的片剂。
背景技术
托匹司他，中文化学名：4-[5-(吡啶-4-基)-1H -1,2,4-三唑-3-基]吡啶-2-甲腈，结构式如下：
分子式：C13H8N6
分子量：248.24。
托匹司他片是仿日本株式会社富士药业的片剂，其商品名：TOPILORIC Tablets，日文名：トピロリツワ，一般名：Topiroxostat、ロキソスタット；规格：20mg、40mg和60mg，于2013年6月批准上市销售，本品为非嘌呤选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂 ，用于治疗痛风、高尿酸血症。目前该产品未在中国注册上市销售。
痛风是由单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病，主要包括急性发作性关节炎、痛风石形成、痛风石性慢性关节炎、尿酸盐肾病和尿酸性尿路结石，重者可出现关节残疾和肾功能不全。痛风常伴腹型肥胖、高脂血症、高血压、2型糖尿病及心血管病等表现。痛风和高尿酸血症的最终治疗目标为改善具有心血管疾病高风险性的高尿酸血症/痛风预后，狭义治疗目标为抑制体组织内的尿酸盐沉积，避免尿酸盐沉积引起的诸多症状（如痛风性关节炎等）。
托匹司他对黄嘌呤氧化还原酶有竞争性阻碍作用，从而抑制尿酸生成。对其它嘧啶嘌呤代谢酶没有阻碍作用，对黄嘌呤氧化还原酶表现为选择性阻碍作用。托匹司他对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久，因此本品可用于治疗痛风的慢性高尿酸血症。与别嘌呤醇相比有两个优势：1）别嘌呤醇只对还原型的XOR有抑制作用，而托匹司他对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久；2）由于别嘌呤醇为嘌呤类似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响，因此别嘌呤醇治疗中，需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平。由此也带来由于药物蓄积所致的严重甚至致命的不良反应。而托匹司他为非嘌呤类XOR抑制剂，因此具有更好的安全性。
专利CN104042577A介绍了一种托匹司他片及制备方法，其处方简单，但其采用粉末直接压片法，对药物原辅料的粗细度和结晶形态、粉末流动性、可压性还有润滑性要求较高。
综上所述，现有方法存在一定的局限性，未能提供一种效果良好的制剂。目前急需一种处方工艺简单、效果良好、适合工业化放大生产的托匹司他片制备方法。
发明内容
本发明的目的在于弥补现有技术不足，提供一种处方工艺简单，效果良好，适合用于工业化生产的托匹司他片制备方法。
本发明提供一种托匹司他片剂，处方包含托匹司他、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、纯化水。按重量计，预胶化淀粉：微晶纤维素=2:1，羟丙基纤维素：交联羧甲基纤维素钠：硬脂酸镁=4:2:1。
本发明提供一种托匹司他片剂，规格为20mg/片的处方组成如下：
本发明的具体制备工艺过程如下：
a、将原料药托匹司他粉碎，将托匹司他、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠分别过30目筛，备用；
b、称取处方量的托匹司他、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠，混合均匀；
c、用纯化水为润湿剂制软材，24目筛制粒，60℃±5℃干燥至水分不大于3.5%，18目筛整粒；加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀；压片；
d、成品检验、包装。
本发明与现有技术相比，方法选择合理，工艺路线简单易行，所得托匹司他片质量稳定，解决了现有问题，适用于工业化大生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细阐述。
实施例1：
制备工艺如下：
a、将原料药托匹司他粉碎，将托匹司他、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠分别过30目筛，备用；
b、称取处方量的托匹司他、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠，混合均匀；
c、用纯化水为润湿剂制软材，24目筛制粒，60℃±5℃干燥至水分不大于3.5%，18目筛整粒；加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀；压片；
d、成品检验、包装。
实施例2
制备方法如实施例1。
实施例3
制备方法如实施例1。
加速试验
取实施例1-3样品用铝塑膜包装，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%条件下放置6个月。在试验期间的第1、2、3、6个月分别取样检测，并将结果与0月比较，考察本品各项检查的变化情况。结果见表1-表3。
表1 托匹司他片（实施例1）加速试验结果
表2 托匹司他片（实施例2）加速试验结果
表3 托匹司他片（实施例3）加速试验结果
由结果可看出，实施例1-3样品模拟上市包装（铝塑膜）在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月后，各项指标基本无变化，表明本品质量稳定。
长期试验
取实施例1-3样品用铝塑膜包装，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下长期放置，分别于0、3、6、9、12、18、24、36个月末取样分析,并与0天样品检测结果比较。目前的考察结果见表4-6。
表4 托匹司他片（实施例1）长期试验结果
表5 托匹司他片（实施例2）长期试验结果
表6 托匹司他片（实施例3）长期试验结果
由结果可看出，实施例1样品模拟上市包装（铝塑膜）在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置18个月后，各项指标基本无变化，表明本品质量稳定。
Claims (4)
1.一种托匹司他片剂，其特征在于：处方包含托匹司他、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、纯化水。
2.根据权利要求1所述的一种托匹司他片剂，其特征在于：按重量计，预胶化淀粉：微晶纤维素=2:1，羟丙基纤维素：交联羧甲基纤维素钠：硬脂酸镁=4:2:1。
3.根据权利要求1和2所述的一种托匹司他片剂，其特征在于：规格为20mg/片的每1000片中，由托匹司他20g、预胶化淀粉32g、微晶纤维素16g、羟丙基纤维素1.4g、交联羧甲基纤维素钠0.7g、硬脂酸镁0.35g、纯化水20g组成；规格为40mg/片和60mg/片的组成相同，处方是等比例放大。
4.根据权利要求1所述的一种托匹司他片剂，其特征在于：制备方法包括如下步骤：
a、将原料药托匹司他粉碎，将托匹司他、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠分别过30目筛，备用；
b、称取处方量的托匹司他、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠，混合均匀；
c、用纯化水为润湿剂制软材，24目筛制粒，60℃±5℃干燥至水分不大于3.5%，18目筛整粒；加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀；压片；
d、成品检验、包装。
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