CN105748427A - 一种托匹司他肠溶片及其制备方法 - Google Patents

一种托匹司他肠溶片及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105748427A
CN105748427A CN201610261990.3A CN201610261990A CN105748427A CN 105748427 A CN105748427 A CN 105748427A CN 201610261990 A CN201610261990 A CN 201610261990A CN 105748427 A CN105748427 A CN 105748427A
Authority
CN
China
Prior art keywords
topiroxostat
enteric
coatel tablets
plasticizer
filler
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610261990.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105748427B (zh
Inventor
王明刚
陈阳生
任莉
臧云龙
孙桂玉
刘晓霞
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Qingdao Chia Tai Haier Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Qingdao Chia Tai Haier Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Qingdao Chia Tai Haier Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Qingdao Chia Tai Haier Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201610261990.3A priority Critical patent/CN105748427B/zh
Publication of CN105748427A publication Critical patent/CN105748427A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105748427B publication Critical patent/CN105748427B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种托匹司他肠溶片及其制备方法，本发明的托匹司他肠溶片由托匹司他片芯和包裹在其外的肠溶包衣层组成，所述片芯包括托匹司他、填充剂和崩解剂，所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂和润滑剂，制备时在托匹司他片芯外裹上肠溶包衣层即得。本发明可提高托匹司他的生物利用度，减少药物对胃黏膜刺激，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。

Description

一种托匹司他肠溶片及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种西药制剂技术，尤其涉及一种托匹司他肠溶片，本发明还涉及该肠溶片的制备方法，属医药技术领域。
背景技术
高尿酸血症是指血清尿酸值超过7.0mg/dL，是尿酸盐沉积症（痛风性关节炎、肾损伤等）的主要病因，表现为血清尿酸浓度超过体液中的溶解度。痛风是随着血尿酸水平升高，过饱和状态的尿酸钠微小结晶析出，沉积于关节、滑膜、肌腱、肾及结缔组织等组织或器官，形成痛风结石，引发急、慢性炎症和组织损伤，出现关节炎、尿路结石及肾疾病等多系统损害。我国约有痛风、高尿酸血症患者1.2亿人，高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来有年轻化趋势。目前现正在使用的降尿酸药物都有不同程度的缺点，仍需进行改善。
托匹司他是无嘌呤结构的选择性黄嘌呤氧化酶（XOR）抑制剂。对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久，因此托匹司他可用于治疗痛风、高尿酸血症。与别嘌呤醇相比有两个明显优势：1、别嘌呤醇只对还原型的XOR有抑制作用，而托匹司他对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久；2、由于别嘌呤醇为嘌呤类似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响，因此别嘌呤醇治疗中，需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平，由此也带来由于药物蓄积所致的严重甚至致命的不良反应，而托匹司他为非嘌呤类XOR抑制剂，因此具有更好的安全性。
肠溶制剂系指在规定的酸性介质中不释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内，于pH6.8磷酸盐缓冲溶液中大部分或全部释放药物的制剂。肠溶片是肠溶制剂的一种，可避免药物受到胃内酶类或胃酸的破坏，避免药物对胃黏膜刺激，提供延迟释放的作用，将主要由小肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位，有助于提高生物利用度。
发明内容
为了克服现有技术不足，研发一种质量稳定、制备工艺简单的肠溶片，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种托匹司他肠溶片，该肠溶片质量稳定，生物利用度高，制备工艺简单。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
一种托匹司他肠溶片，包括托匹司他、填充剂、崩解剂、肠溶材料、增塑剂、润滑剂，其特征在于，按重量百分比记，各组分含量为：
托匹司他10-20%
填充剂45-55%
崩解剂5-10%
肠溶材料15-25%
增塑剂3-10%
润滑剂3-10%
优选地，按重量百分比记，各组分含量为：
托匹司他15%
填充剂50%
崩解剂5%
肠溶材料20%
增塑剂5%
润滑剂5%
其中，所述填充剂为微晶纤维素；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；所述肠溶材料为丙烯酸树脂Ⅱ号、丙烯酸树脂Ⅲ号或聚乙烯醇钛酸酯中的一种或几种；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯；所述润滑剂为硬脂酸镁。
其中，所述肠溶材料优选为丙烯酸树脂Ⅱ号、丙烯酸树脂Ⅲ号；优选地，丙烯酸树脂Ⅱ号、丙烯酸树脂Ⅲ号的重量比为1：1。
本发明的托匹司他肠溶片可以按下述方法制备：
(1)按重量百分比取托匹司他、填充剂和崩解剂混合均匀，以无水乙醇为粘合剂，20-24目筛制粒，干燥后压片，得托匹司他片芯；
(2)用80%乙醇溶解肠溶材料、增塑剂和润滑剂，制成肠溶包衣液；
(3)将步骤（2）配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤（1）制备好的托匹司他片芯表面，干燥后得到托匹司他肠溶片。
本发明涉及的托匹司他肠溶片具有以下有益效果：
(1)质量稳定，可减少药物对胃黏膜的刺激，肠溶效果理想，提高生物利用度；
(2)所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
一种托匹司他肠溶片的制备方法，包括以下步骤：
(1)按重量百分比取托匹司他、填充剂和崩解剂混合均匀，以无水乙醇为粘合剂，20-24目筛制粒，干燥后压片，得托匹司他片芯；
(2)用80%乙醇溶解肠溶材料、增塑剂和润滑剂，制成肠溶包衣液；
(3)将步骤（2）配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤（1）制备好的托匹司他片芯表面，干燥后得到托匹司他肠溶片。
实施例1-6托匹司他肠溶片的制备
按下述处方中的原辅料，按上述制备方法，制得托匹司他肠溶片。其中，“/”代表未使用。
试验例1实施例1-6所得托匹司他肠溶片的溶出度测定
根据《中国药典》2015年版四部通则9013“缓释、控释和迟释制剂指导原则”，以pH1.2人工胃液和pH6.8的人工肠液介质，分别精密称取实施例1-6所制得的托匹司他肠溶片适量（约100mg），按照《中国药典》2015年版四部通则0931测定溶出度。测定结果见表1和表2。
表1实施例1-6所得托匹司他肠溶片在人工胃液中溶出度考察表
从表1可以看出，实施例1～6所制得的托匹司他肠溶片在pH1.2人工胃液中溶出缓慢，4h溶出最高仅9.6%，具有较好的耐酸性；其中实施例4的托匹司他肠溶片在4h溶出最少，说明使用丙烯酸树脂Ⅱ号和丙烯酸树脂Ⅲ号作为包衣的肠溶材料所制成的托匹司他肠溶片耐酸性最佳。
表2实施例1-6所得托匹司他肠溶片在人工肠液溶中溶出度考察表
从表2可以看出，实施例1～6所制得的托匹司他肠溶片在pH6.8人工肠液中释放迅速，可达到速释的目的；其中实施例4的托匹司他肠溶片在60min溶出度最高，说明使用丙烯酸树脂Ⅱ号和丙烯酸树脂Ⅲ号作为包衣的肠溶材料所制成的托匹司他肠溶片在肠道中速释效果最佳。
实施例7-11托匹司他肠溶片的制备
按下述处方中的原辅料，按上述制备方法，制得托匹司他肠溶片。
试验例2实施例7-11所得的托匹司他肠溶片溶出度测定
测定方法同试验例1，测定结果见表3和表4。
表3实施例7-11所得托匹司他肠溶片在人工胃液溶出度考察表
从表3可知，实施例9的托匹司他肠溶片在pH1.2人工胃液中溶出最缓慢，说明当肠溶材料丙烯酸树脂Ⅱ号与丙烯酸树脂Ⅲ号的重量之比为1:1时，所制得的托匹司他肠溶片耐酸性最佳。
表4实施例7-11所得托匹司他肠溶片在人工肠液中溶出度考察表
从表4可知，实施例9的托匹司他肠溶片在pH6.8人工肠液中释放迅速，在60min内溶出度最高，说明当肠溶材料丙烯酸树脂Ⅱ号与丙烯酸树脂Ⅲ号的重量之比为1:1时，所制得的托匹司他肠溶片在肠道中速释效果最佳。
综上所述，可知当使用丙烯酸树脂Ⅱ号与丙烯酸树脂Ⅲ号作为肠溶材料，且两者的重量比为1:1时，说制得的托匹司他肠溶片在胃液中耐酸性佳，在肠液中溶出度高，效果最佳。

Claims (3)

1.一种托匹司他肠溶片，由托匹司他片芯和包裹在其外的肠溶包衣层组成，所述片芯包括托匹司他、填充剂和崩解剂，所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂和润滑剂，其特征在于，按重量百分比记，各组分含量为：
托匹司他15%
填充剂50%
崩解剂5%
肠溶材料20%
增塑剂5%
润滑剂5%。
2.按照权利要求1所述的托匹司他肠溶片，其特征在于所述填充剂为微晶纤维素；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；所述肠溶材料为丙烯酸树脂Ⅱ号、丙烯酸树脂Ⅲ号，且重量比为1：1；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯；所述润滑剂为硬脂酸镁。
3.制备权利要求1所述的托匹司他肠溶片的方法，包括以下步骤：
(1)按重量百分比取托匹司他、填充剂和崩解剂混合均匀，以无水乙醇为粘合剂，20-24目筛制粒，干燥后压片，得托匹司他片芯；
(2)用80%乙醇溶解肠溶材料、增塑剂和润滑剂，制成肠溶包衣液；
(3)将步骤（2）配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤（1）制备好的托匹司他片芯表面，干燥后得到托匹司他肠溶片。
CN201610261990.3A 2016-04-26 2016-04-26 一种托匹司他肠溶片及其制备方法 Active CN105748427B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610261990.3A CN105748427B (zh) 2016-04-26 2016-04-26 一种托匹司他肠溶片及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610261990.3A CN105748427B (zh) 2016-04-26 2016-04-26 一种托匹司他肠溶片及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105748427A true CN105748427A (zh) 2016-07-13
CN105748427B CN105748427B (zh) 2019-01-11

Family

ID=56324403

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610261990.3A Active CN105748427B (zh) 2016-04-26 2016-04-26 一种托匹司他肠溶片及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105748427B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110934845A (zh) * 2019-12-11 2020-03-31 正大制药（青岛）有限公司 一种托吡司特胶囊剂及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103142538A (zh) * 2013-03-21 2013-06-12 青岛正大海尔制药有限公司 一种甘糖酯肠溶片及其制备方法
TW201406377A (zh) * 2007-12-19 2014-02-16 Nippon Chemiphar Co 抗癌劑之抗性克服劑
CN103845323A (zh) * 2012-11-30 2014-06-11 重庆华邦制药有限公司 麦考酚酸及其盐肠溶制剂和制备方法
CN104758263A (zh) * 2015-04-22 2015-07-08 青岛正大海尔制药有限公司 一种托匹司他片及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201406377A (zh) * 2007-12-19 2014-02-16 Nippon Chemiphar Co 抗癌劑之抗性克服劑
CN103845323A (zh) * 2012-11-30 2014-06-11 重庆华邦制药有限公司 麦考酚酸及其盐肠溶制剂和制备方法
CN103142538A (zh) * 2013-03-21 2013-06-12 青岛正大海尔制药有限公司 一种甘糖酯肠溶片及其制备方法
CN104758263A (zh) * 2015-04-22 2015-07-08 青岛正大海尔制药有限公司 一种托匹司他片及其制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110934845A (zh) * 2019-12-11 2020-03-31 正大制药（青岛）有限公司 一种托吡司特胶囊剂及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105748427B (zh) 2019-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5723289B2 (ja) 持続放出医薬製剤
CN101987091B (zh) 盐酸文拉法辛缓释微丸胶囊
NO144763B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av preparater som har kontrollert frigivning av en aktiv forbindelse
TWI483748B (zh) 含有氫嗎啡酮（ｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｏｎｅ）和納洛酮（ｎａｌｏｘｏｎｅ）之藥學組成物
EA008224B1 (ru) Хронотерапевтические дозированные формы
WO2011063732A1 (zh) 一种帕利哌酮双层渗透泵控释片及其制备方法
US20230390213A1 (en) Transdermal psychoactive alkaloid composition and preparation thereof
US20210093577A1 (en) Enteric coated tablet
CN103784414B (zh) 一种埃索美拉唑肠溶片及其制备方法
KR20140107302A (ko) 즉시 방출형 다중 유닛 펠릿 시스템
EP1978935A1 (en) Coated formulations
WO2015018344A1 (zh) 穿心莲内酯在制备炎症性肠病的药物中的应用、穿心莲内酯肠溶靶向微丸及其制备方法
CN1682719B (zh) 一种含有石杉碱甲的肠溶包衣缓释片剂及制备方法
EP2533766B1 (en) Pharmaceutical mini-tablets for sustained release of flecainide acetate
JPH01308232A (ja) 固型医薬およびその製造法
CN105748427A (zh) 一种托匹司他肠溶片及其制备方法
EP2679216A1 (de) Arzneiform zur modifizierten Freisetzung von Betahistin
WO2013089489A1 (ko) 구강 붕해정 및 이의 제조방법
JP2003528909A (ja) ミドドリン及び／又はデスグリミドドリン含有放出制御医薬組成物
CN103142538B (zh) 一种甘糖酯肠溶片及其制备方法
MX2008016016A (es) Formulaciones y composiciones farmaceuticas de un antagonista selectivo de cxcr2 o cxcr1 y cxcr2 y metodos para usar los mismos para tratar transtornos inflamatorios.
JP2018514530A (ja) リバスチグミン含有徐放出医薬組成物
CN105434364B (zh) 一种托匹司他缓释颗粒及其制备方法
CN104337783B (zh) 一种卡培他滨片剂及其制备方法
CN110974802A (zh) 一种托吡司特固体制剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB02 Change of applicant information

Address after: 266000 3601 Tuen Jie Road, Qingdao economic and Technological Development Zone, Shandong

Applicant after: Zhengda Pharmaceutical (Qingdao) Co., Ltd.

Address before: 266000 3601 Tuen Jie Road, Qingdao economic and Technological Development Zone, Shandong

Applicant before: Qingdao Zhengda Haier Pharmaceutical Co., Ltd.

CB02 Change of applicant information
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant