CN110934845A - 一种托吡司特胶囊剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种托吡司特肠溶胶囊及其制备方法，本发明的托吡司特肠溶胶囊由托吡司特肠溶微丸装入胶囊壳中制得，所述托吡司特肠溶微丸包括托吡司特微丸和包裹在外的肠溶包衣层组成，所述托吡司特微丸包括托吡司特和填充剂，所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂和润滑剂，制备时在托吡司特微丸外裹上肠溶包衣层再装入胶囊即得。本发明药物服用方便，肠溶效果理想，可提高托吡司特的生物利用度，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。

Description

一种托吡司特胶囊剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种西药制剂技术，尤其涉及一种托吡司特肠溶胶囊，本发明还涉及该肠溶胶囊的制备方法，属医药技术领域。
背景技术
高尿酸血症是指血清尿酸值超过7.0mg/dL，是尿酸盐沉积症（痛风性关节炎、肾损伤等）的主要病因，表现为血清尿酸浓度超过体液中的溶解度。痛风是随着血尿酸水平升高，过饱和状态的尿酸钠微小结晶析出，沉积于关节、滑膜、肌腱、肾及结缔组织等组织或器官，形成痛风结石，引发急、慢性炎症和组织损伤，出现关节炎、尿路结石及肾疾病等多系统损害。我国约有痛风、高尿酸血症患者1.2亿人，高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来有年轻化趋势。目前现正在使用的降尿酸药物都有不同程度的缺点，仍需进行改善。
托吡司特是无嘌呤结构的选择性黄嘌呤氧化酶（XOR）抑制剂。对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久，因此托吡司特可用于治疗痛风、高尿酸血症。与别嘌呤醇相比有两个明显优势：1、别嘌呤醇只对还原型的XOR有抑制作用，而托吡司特对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久；2、由于别嘌呤醇为嘌呤类似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响，因此别嘌呤醇治疗中，需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平，由此也带来由于药物蓄积所致的严重甚至致命的不良反应，而托吡司特为非嘌呤类XOR抑制剂，因此具有更好的安全性。
肠溶制剂系指在规定的酸性介质中不释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内，于pH6.8磷酸盐缓冲溶液中大部分或全部释放药物的制剂。肠溶胶囊是肠溶制剂的一种，可避免药物受到胃内酶类或胃酸的破坏，避免药物对胃黏膜刺激，提供延迟释放的作用，将主要由小肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位，有助于提高生物利用度。
发明内容
为了克服现有技术不足，研发一种质量稳定、制备工艺简单的肠溶胶囊，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种托吡司特肠溶胶囊，该肠溶胶囊质量稳定，生物利用度高，制备工艺简单。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
一种托吡司特肠溶胶囊，包括托吡司特、填充剂、崩解剂、肠溶材料、增塑剂、润滑剂，其特征在于，按重量百分比记，各组分含量为：
托吡司特 20-30%
填充剂 35-45%
肠溶材料 20-30%
增塑剂 3-10%
润滑剂 3-10%。
优选地，按重量百分比记，各组分含量为：
托吡司特 25%
填充剂 40%
肠溶材料 25%
增塑剂 6%
润滑剂 4%。
其中，所述填充剂为微晶纤维素；所述肠溶材料为邻苯二甲酸醋酸纤维素、聚乙烯醇钛酸酯或虫胶中的一种或几种；所述增塑剂为甘油；所述润滑剂为硬脂酸镁。
其中，所述肠溶材料优选为邻苯二甲酸醋酸纤维素、聚乙烯醇钛酸酯；优选地，邻苯二甲酸醋酸纤维素、聚乙烯醇钛酸酯的重量比为1：1。
本发明的托吡司特肠溶胶囊可以按下述方法制备：
(1)取托吡司特与填充剂混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成20-30目的托吡司特微丸，备用；
(2)用80%乙醇溶解肠溶材料、增塑剂和润滑剂，制成肠溶包衣液；
(3)将步骤（2）配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤（1）制备好的托吡司特微丸表面，干燥后得到托吡司特肠溶微丸；
(4)将托吡司特肠溶微丸装填入胶囊壳中，得托吡司特肠溶胶囊。
本发明涉及的托吡司特肠溶胶囊具有以下有益效果：
(1)质量稳定，可减少药物对胃黏膜的刺激，肠溶效果理想，提高生物利用度；
(2)所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
一种托吡司特肠溶胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)取托吡司特与填充剂混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成20-30目的托吡司特微丸，备用；
(2)用80%乙醇溶解肠溶材料、增塑剂和润滑剂，制成肠溶包衣液；
(3)将步骤（2）配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤（1）制备好的托吡司特微丸表面，干燥后得到托吡司特肠溶微丸；
(4)将托吡司特肠溶微丸装填入胶囊壳中，得托吡司特肠溶胶囊。
实施例1-6 托吡司特肠溶胶囊的制备
按下述处方中的原辅料，按上述制备方法，制得托吡司特肠溶胶囊。其中，“/”代表未使用。
Figure 943264DEST_PATH_IMAGE001
试验例1 实施例1-6所得托吡司特肠溶胶囊的溶出度测定
根据《中国药典》2015年版四部通则9013“缓释、控释和迟释制剂指导原则”，以pH1.2人工胃液和pH6.8的人工肠液介质，分别精密称取实施例1-6所制得的托吡司特肠溶胶囊适量（约100mg），按照《中国药典》2015年版四部通则0931测定溶出度。测定结果见表1和表2。
Figure 351112DEST_PATH_IMAGE002
从表1可以看出，实施例1～6所制得的托吡司特肠溶胶囊在pH1.2人工胃液中溶出缓慢，4h溶出最高仅9.8%，具有较好的耐酸性；其中实施例4的托吡司特肠溶胶囊在4h溶出最少，说明使用邻苯二甲酸醋酸纤维素和聚乙烯醇钛酸酯作为包衣的肠溶材料所制成的托吡司特肠溶胶囊耐酸性最佳。
Figure 907995DEST_PATH_IMAGE003
从表2可以看出，实施例1～6所制得的托吡司特肠溶胶囊在pH6.8人工肠液中释放迅速，可达到速释的目的；其中实施例4的托吡司特肠溶胶囊在60min溶出度最高，说明使用邻苯二甲酸醋酸纤维素和聚乙烯醇钛酸酯作为包衣的肠溶材料所制成的托吡司特肠溶胶囊在肠道中速释效果最佳。
实施例7-11 托吡司特肠溶胶囊的制备
按下述处方中的原辅料，按上述制备方法，制得托吡司特肠溶胶囊。
Figure 493739DEST_PATH_IMAGE004
试验例2 实施例7-11所得的托吡司特肠溶胶囊溶出度测定
测定方法同试验例1，测定结果见表3和表4。
Figure 286114DEST_PATH_IMAGE005
从表3可知，实施例9的托吡司特肠溶胶囊在pH1.2人工胃液中溶出最缓慢，说明当肠溶材料邻苯二甲酸醋酸纤维素与聚乙烯醇钛酸酯的重量之比为1:1时，所制得的托吡司特肠溶胶囊耐酸性最佳。
Figure 954993DEST_PATH_IMAGE006
从表4可知，实施例9的托吡司特肠溶胶囊在pH6.8人工肠液中释放迅速，在60min内溶出度最高，说明当肠溶材料邻苯二甲酸醋酸纤维素与聚乙烯醇钛酸酯的重量之比为1:1时，所制得的托吡司特肠溶胶囊在肠道中速释效果最佳。
综上所述，可知当使用邻苯二甲酸醋酸纤维素与聚乙烯醇钛酸酯作为肠溶材料，且两者的重量比为1:1时，所制得的托吡司特肠溶胶囊在胃液中耐酸性好，在肠液中溶出度高，效果最佳。

Claims (3)

1.一种托吡司特肠溶胶囊，由托吡司特肠溶微丸装入胶囊壳中制得，所述托吡司特肠溶微丸包括托吡司特微丸和包裹在其外的肠溶包衣层组成，所述托吡司特微丸包括托吡司特和填充剂，所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂和润滑剂，其特征在于，按重量百分比记，各组分含量为：
托吡司特 25%
填充剂 40%
肠溶材料 25%
增塑剂 6%
润滑剂 4%。
2.按照权利要求1所述的托吡司特肠溶胶囊，其特征在于所述填充剂为微晶纤维素；所述肠溶材料为邻苯二甲酸醋酸纤维素、聚乙烯醇钛酸酯，且重量比为1：1；所述增塑剂为甘油；所述润滑剂为硬脂酸镁。
3.制备权利要求1所述的托吡司特肠溶胶囊的方法，包括以下步骤：
(1)取托吡司特与填充剂混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成20-30目的托吡司特微丸，备用；
(2)用80%乙醇溶解肠溶材料、增塑剂和润滑剂，制成肠溶包衣液；
(3)将步骤（2）配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤（1）制备好的托吡司特微丸表面，干燥后得到托吡司特肠溶微丸；
(4)将托吡司特肠溶微丸装填入胶囊壳中，得托吡司特肠溶胶囊。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105748427A (zh) * 2016-04-26 2016-07-13 青岛正大海尔制药有限公司 一种托匹司他肠溶片及其制备方法

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