CN106831589B - 抗生素pyrazolofluostatin A-C及其制备方法和应用 - Google Patents

抗生素pyrazolofluostatin A-C及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN106831589B
CN106831589B CN201710008234.4A CN201710008234A CN106831589B CN 106831589 B CN106831589 B CN 106831589B CN 201710008234 A CN201710008234 A CN 201710008234A CN 106831589 B CN106831589 B CN 106831589B
Authority
CN
China
Prior art keywords
pyrazolofluostatin
compound
micromonospora
configuration
culture medium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201710008234.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106831589A (zh
Inventor
张长生
张文军
杨春芳
黄春帅
张丽萍
张海波
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
South China Sea Institute of Oceanology of CAS
Original Assignee
South China Sea Institute of Oceanology of CAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by South China Sea Institute of Oceanology of CAS filed Critical South China Sea Institute of Oceanology of CAS
Priority to CN201710008234.4A priority Critical patent/CN106831589B/zh
Publication of CN106831589A publication Critical patent/CN106831589A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106831589B publication Critical patent/CN106831589B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本发明公开了抗生素pyrazolofluostatin A‑C及其制备方法和应用。pyrazolofluostatins A–C，结构式如式(I)所示，其是由小单孢菌(Micromonospora rosaria)SCSIO N160发酵产生，Pyrazolofluostatin A‑C是具有吡唑环结构的新颖的fluostatins家族化合物。吡唑环是一个重要的药理活性基团，进一步对pyrazolofluostatins A–C进行活性筛选，有望成为药物先导小分子。。

Description

抗生素pyrazolofluostatin A-C及其制备方法和应用
技术领域：
本发明属于工业微生物领域，具体涉及新的抗生素pyrazolofluostatin A-C及其制备方法和应用。
背景技术：
Fluostatins是一类非典型角环素类化合物，这一家族的化合物结构多样，具有抗菌、抗肿瘤、蛋白酶抑制等多种生物活性。Pyrazolofluostatin A-C是具有吡唑环结构的新颖的fluostatins家族化合物。
发明内容：
本发明的第一个目的是提供三种新的非典型角环素pyrazolofluostatins A-C。
本发明的三种新的非典型角环素pyrazolofluostatin A-C，其结构如式(I)所示：
化合物1为pyrazolofluostatin A，R1为OH，C1为R构型，R2为OH，C2为S构型，R3为OH，C3为S构型；化合物2为pyrazolofluostatin B，R1为OH，C1为R构型，R2为OH，C2为R构型，R3为OH，C3为S构型；化合物3为pyrazolofluostatin C，R1为OH，C1为R构型，R2为OH，C2为R构型，R3为H，C3为S构型。
本发明的第二个目的是提供一种制备抗生素pyrazolofluostatin A-C的方法，其特征在于，包括以下步骤：
a)制备小单孢菌(Micromonospora rosaria)SCSIO N160的发酵培养物，将该发酵培养物的发酵液和菌丝体分离开，发酵液经大孔树脂吸附，后用丙酮洗脱大孔树脂，洗脱液回收丙酮后剩余的水混合液用丁酮萃取，丁酮层经蒸馏浓缩后得到浸膏A；菌丝体先用丙酮浸提，浸取液回收丙酮后剩余的水混合液再用丁酮萃取，丁酮层经蒸馏浓缩后得到浸膏B；
b)将浸膏A和浸膏B合并的粗提物经硅胶柱层析，用氯仿/甲醇作为洗脱剂，从体积比100：0～0：100进行梯度洗脱，收集氯仿/甲醇体积比50:50梯度洗脱下来的馏分Fr.4，后经LH-20凝胶柱，以氯仿/甲醇体积比1:1作为流动相洗脱，洗脱馏分再经HPLC制备分离，得到化合物pyrazolofluostatin A-C。
所述的a步骤的制备小单孢菌(Micromonospora rosaria)SCSIO N160的发酵培养物是通过以下方法制备：将活化的小单孢菌(Micromonospora rosaria)SCSIO N160接入种子培养基，28℃，200rpm，培养144h得种子液，将种子液以10％的接种量接入到发酵培养基中，28℃，200rpm，振荡培养120h，而制得发酵培养物，所述的种子培养基和发酵培养基的配方都为每升培养基中含有：淀粉10g，葡萄糖20g，酵母粉10g，玉米粉3g，牛肉膏3g，MgSO4·7H2O 0.5g，K2HPO4 0.5g，CaCO3 2g，余量为海盐质量分数为3％的海水或陈海水。
本发明的第三个目的是提供小单孢菌(Micromonospora rosaria)SCSIO N160在制备权利要求1所述的化合物pyrazolofluostatin A、pyrazolofluostatin B和pyrazolofluostatin C中的应用。
本发明的第四个目的是提供化合物pyrazolofluostatin A、pyrazolofluostatinB或pyrazolofluostatin C在制备抗氧化药物中的应用。
一种抗氧化药物，其特征在于，包括化合物pyrazolofluostatin A、pyrazolofluostatin B或pyrazolofluostatin C作为抗氧化活性成分。
本发明从小单孢菌(Micromonospora rosaria)SCSIO N160的发酵培养物中分离到了三个具有抗氧化活性的新的化合物pyrazolofluostatin A、pyrazolofluostatin B和pyrazolofluostatin C，这三个化合物具有良好的抗氧化活性，能用于制备抗氧化活性药物，具有良好的应用前景。
本发明的小单孢菌(Micromonospora rosaria)SCSIO N160于2012年10月08日保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，地址：中国武汉武汉大学，其保藏编号为：CCTCCNO:M 2012392。其公开于专利号为：ZL201210467946.X，发明名称为：一种小单孢菌及利用该菌制备多种抗生素的方法的专利中。
附图说明：
图1是上清液的提取物(上清提取物)-浸膏A和菌丝体的提取物-浸膏B的高效液相色谱图；
高效液相色谱(HPLC)条件：色谱柱为phenomex 150×4.6mm(SphereClone SAX)，流动相包括A相和B相，流动相A相：10％(体积分数)的乙腈+0.08％(体积分数)的甲酸，溶剂为水，流动B相：90％(体积分数)的乙腈，溶剂为水；进样程序：0-20min，流动相比例为A相/B相(体积比)：95:5-0:100，20-21min，流动相比例为A相/B相(体积比)：0:100，21-22min，流动相比例为A相/B相(体积比)：0:100-95:5，22-30min，流动相比例为A相/B相(体积比)：95:5，检测波长254nm，流速1ml/min，其中1代表化合物1，2代表化合物2，3代表化合物3。
图2化合物1的关键的HMBC，1H–1H COSY及化合物1的晶体衍射结构。
图3化合物2-3的关键的HMBC，1H–1H COSY和NOE相关。
图4化合物1的H谱图。
图5化合物1的C谱图。
图6化合物2的H谱图。
图7化合物2的C谱图。
图8化合物3的H谱图。
图9化合物3的C谱图。
具体实施方式：
以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。
实施例1：活性代谢产物pyrazolofluostatin A-C的分离和制备
1、配制培养基：
种子培养基配制，每升种子培养基中含有：淀粉10g，葡萄糖20g，酵母粉10g，玉米粉3g，牛肉膏3g，MgSO4·7H2O 0.5g，K2HPO4 0.5g，CaCO3 2g，余量为海盐质量分数为3％的海水或陈海水，pH 7.2，其配制方法是将上述组分按其含量混合均匀后调pH值，然后115℃，灭菌30min，备用；
发酵培养基与种子培养基相同。
2、发酵：
种子培养：将在平板上活化的海洋来源的小单孢菌(Micromonospora rosaria)SCSIO N160接入种子培养基(800mL)中，28℃，200rpm，培养144h制得种子液；
规模发酵培养：将种子液以体积分数10％的接种量接入到发酵培养基中(8L)，28℃，200rpm，培养120h，而制得小单孢菌(Micromonospora rosaria)SCSIO N160的发酵培养物。3、发酵液的萃取：
发酵培养物先进行离心分离(3500r·min-1，8min)，得到9L体积的上清液(发酵液)和菌丝体。发酵液经大孔树脂XAD16固相萃取，后用丙酮洗脱大孔树脂3次，洗脱液回收丙酮后剩余的水混合液用丁酮萃取3次，丁酮层经蒸馏浓缩后得到上清液提取物-浸膏A(3.6g)；菌丝体用2L丙酮在室温下浸提3次，每次3小时，合并提取液，减压回收丙酮后剩余水混合液用6L丁酮萃取，丁酮层减压蒸馏得菌丝体提取物—浸膏B(0.7g)。将浸膏A与B合并为浸膏C(6.5g)。
浸膏A和浸膏B通过HPLC分析，其含有化合物1、2和3，具体如图1所示。
4、化合物的分离
a)浸膏C经硅胶柱层析(300-400mesh)，以氯仿/甲醇作为洗脱剂，从体积比100：0～0：100进行梯度洗脱，收集氯仿/甲醇体积比50:50梯度洗脱下来的馏分Fr.4。
b)300mg的馏分Fr.4经凝胶sephadex LH-20柱层析，用体积比为1:1的氯仿-甲醇作为流动相洗脱，洗脱1200ml，每100ml收集为一个馏分，先后依次得馏分Fr.4A至Fr.4I，把收集的第7个馏分Fr.4G(120mg)。Fr.4G(120mg)使用半制备型高效液相色谱(乙腈：水85:15v/v，流速2.5ml/min)，运用C-18反相柱(250×10.0mm i.d.,5μm,Phenomenex,USA)制备，收集保留时间为第7分钟的馏分，旋转蒸干制备获得pyrazolofluostatin B(11mg，化合物2)；收集保留时间第9分钟的馏分，旋转蒸干制备获得pyrazolofluostatin A(17mg，化合物1),收集保留时间第11分钟的馏分，旋转蒸干制备获得pyrazolofluostatin C(7mg，化合物3)。
5、化合物的鉴定
通过结构分析，对本发明的从小单孢菌(Micromonospora rosaria)SCSIO N160的发酵培养物中制备得到的3个化合物—化合物1-3(对应化合物pyrazolofluostatin A-C)(式(I))对其进行鉴定，其鉴定结果如下：
图2化合物1的关键的HMBC，1H–1H COSY及化合物1的晶体衍射结构。
图3化合物2-3的关键的HMBC，1H–1H COSY和NOE相关。
图4化合物1的H谱图。
图5化合物1的C谱图。
图6化合物2的H谱图。
图7化合物2的C谱图。
图8化合物3的H谱图。
图9化合物3的C谱图，化合物1、2和3的核磁数据如表1所示。
化合物1(pyrazolofluostatin A):白色晶体，UV(MeOH)λmax(logε)202nm(4.04),263nm(4.02),284nm(3.80)；IR(KBr)νmax 3211,1656,15973cm-1.1H and 13C NMR data,see Table 1；HRESIMS(m/z 353.0784,[M-H]-,calcd for353.0779)
化合物1的负源高分辨电喷雾质谱图显示其准分子离子峰为m/z 353.0784,[M-H]-，推测其分子式为C18H14N2O6(计算值为353.0779，不饱和度为13),IR谱在3265cm-1有强吸收，提示在分子中存在NH。分析1H,13C和HSQC(表1)数据表明该化合物含有一个甲基(δH1.42,3H,s)，一对连氧的相互偶合的次甲基(δH 5.03,1H,d,J＝4.0Hz；3.80,1H,d,J＝4.0Hz)，一个1,2,3-三取代的苯环(δH 6.71,1H,d,J＝7.5Hz；6.90,1H,dd,J＝7.0,7.5Hz；6.82,d,J＝7.0Hz)，碳谱显示有18个碳，包括1个甲基，2个sp3杂化的次甲基，3个sp2杂化的次甲基，和12个季碳。进一步的2D NMR分析，显示化合物1中有一个典型的fluorenone环(A,B,C环)，和一个不已烯环(D环)，以上的这些信号说明化合物1是非典型角环素家族中的一员(Zhang,W.；Liu,Z.；Li,S.；Lu,Y.；Chen,Y.；Zhang,H.；Zhang,G.；Zhu,Y.；Zhang,G.；Zhang,W.；Liu,J.；Zhang,C.,.J.Nat.Prod.2012,75,1937-1943)。
化合物1的NMR谱与fluostatin C相似。与fluostatin C相比，化合物1中C-2，C-3位碳化学位移下移，说明化合物1中C-2，C-3位是两个羟基，不同于fluostatin C，C-2，C-3是环氧。另外，根据化合物1的分子式、不饱和度，及C-4位的化学位移的变化，推测化合物1中含有吡唑环。这样构建了化合物1的平面结构，化合物1的相对构型是通过偶合常数与NOE相关来确定的。根据H-1/H-2间的偶合常数(3JH1-H2 4.0Hz)及与参考文献的比较(Zhang,W.；Liu,Z.；Li,S.；Lu,Y.；Chen,Y.；Zhang,H.；Zhang,G.；Zhu,Y.；Zhang,G.；Zhang,W.；Liu,J.；Zhang,C.,.J.Nat.Prod.2012,75,1937-1943)，将H-1/H-2归属为反式构型。H-1/H-3间的NOE相关说明了H-1/H-3同侧。最后，在水：甲醇混合体系中，我们得到了化合物1的单晶(CCDC 1481191)，从而进一步确证了化合物1的结构。根据化合物的Flack常数0.05(3),将化合物1确定为1R,2S,和3S。
化合物2(pyrazolofluostatin B):白色固体，Pyrazolofluostatin B(2): UV(MeOH)λmax(logε)203nm(4.11),263nm(4.06),284nm(3.88),331nm(3.62)；IR(KBr)νmax 3265,1660,1589,cm-1.1H and 13C NMR data,see Table 1；HRESIMS(m/z 353.0788,[M-H]-,calcd for 353.0779,Figure S2A).
化合物2的负源高分辨电喷雾质谱图显示其准分子离子峰为m/z 353.0788([M-H]-，推测其分子式为C18H14N2O6(计算值为353.0779)。化合物2的1H和13C谱数据(表1)与化合物1的很相似，分子量与化合物1相同。推测化合物2与化合物1是一对立体异构体。进一步，通过仔细分析化合物2的2D NMR确认了化合物2的平面结构。与化合物1相比，化合物2中H-1/H-2间的偶合常数变大[3JH1-H2(7.3Hz)，化合物1中为(3JH1-H2 4.0Hz)]，推测化合物2中H-1/H-2间的构型为顺式。化合物2中OH-1/OH-3和H-2/H3-12间的NOE相关说明OH-2与OH-3在同一侧，也进一步说明H-1与H-2为顺式。最后，通过与化合物1相比，将化合物2的绝对构型归属为1R，2R，3S。
化合物3(pyrazolofluostatin C):UV(MeOH)λmax(logε)202nm(4.02),261nm(4.01),285nm(3.97),323nm(3.48)；IR(KBr)νmax 3265,167,1662cm-1.1H and 13C NMR data,see Table 1；HRESIMS(m/z 337.0838,[M-H]-,calcd for337.0830,Figure S3A)
化合物3为白色固体。化合物3的负源高分辨电喷雾质谱图显示其准分子离子峰为m/z337.0838[M-H]-，推测其分子式为C18H14N2O5(计算值为337.0830)。化合物3的1H和13CNMR数据与化合物1的很相似(表1)。主要的不同之处在于化合物3中C-3位由甲基取代了羟基。H-3/H3-12间的COSY相关及H3-12到C-2/C-3/C-4的HMBC相关证明了这种不同。进一步，通过详细的分析2D NMR归属了化合物3的平面结构。根据化合物3中H-1/H-2and H-2/H-3间的偶合常数(JH-1/H-2＝2.0Hz和JH-2/H-3＝3.0Hz)及H-1/H-3，和H-2/H3-12的NOE相关，将H-1/H-2，H-2/H-3间确定为反式构型。
由此确定化合物1-3的结构如式(I)所示：
化合物1为pyrazolofluostatin A，R1为OH，C1为R构型，R2为OH，C2为S构型，R3为OH，C3为S构型；化合物2为pyrazolofluostatin B，R1为OH，C1为R构型，R2为OH，C2为R构型，R3为OH，C3为S构型；化合物3为pyrazolofluostatin C，R1为OH，C1为R构型，R2为OH，C2为R构型，R3为H，C3为S构型。
表1.化合物pyrazolofluostatin A–C(1–3)的NMR(500MHz)核磁数据归属
Table1.1H NMR(500MHz)and 13C NMR(125MHz)assignments of compounds 1–3(Jin Hz within parentheses).
aRecorded at 500MHz in DMSO-d6；assignments were based on DEPT,HSQC,COSY,HMBC,and NOESY experiments.
实施例2：pyrazolofluostatin A–C的抗氧化活性测定
Pyrazolofluostatin A–C针对DPPH进行了抗氧化活性测定，实验方法参考文献[Chou,T.-H.；Ding,H.-Y.；Lin,R.-J.；Liang,J.-Y.；Liang,C.-H.,Inhibition ofMelanogenesis and Oxi dation by Protocatechuic Acid from Origanum vulgare(Oregano).J.Nat.Prod.2010,73,1767-1774]，以Vitamin C作为对照(对DPPH的EC50是19.8±0.89μM)。结果表明pyrazo lofluostatin A对DPPH的EC50是48.6±0.62μM；Pyrazolofluostatin B对DPPH的EC50是31.7±0.43μM；Pyrazolofluostatin C对DPPH的EC50是21.7±0.47μM。Pyrazolofluostatin A–C对所测的DPPH有抗氧化活性，通过生物工程或化学修饰可望开发成为抗氧化新药。
表2.化合物pyrazolofluostatin A–C的抗氧化测定。
aVitamin C,positive control。

Claims (7)

1.化合物pyrazolofluostatin A、B或C，其结构如式(I)所示：
其中，化合物1为pyrazolofluostatin A，R1为OH，C1为R构型，R2为OH，C2为S构型，R3为OH，C3为S构型；化合物2为pyrazolofluostatin B，R1为OH，C1为R构型，R2为OH，C2为R构型，R3为OH，C3为S构型；化合物3为pyrazolofluostatin C，R1为OH，C1为R构型，R2为OH，C2为R构型，R3为H，C3为S构型。
2.一种权利要求1所述的化合物pyrazolofluostatin A-C的制备方法，其特征在于，所述的化合物pyrazolofluostatin A-C是从小单孢菌Micromonospora rosaria SCSIO N160的发酵培养物中制备分离得到的。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：
a、制备小单孢菌Micromonospora rosaria SCSIO N160的发酵培养物，将该发酵培养物的发酵液和菌丝体分离开，发酵液经大孔树脂吸附，后用丙酮洗脱大孔树脂，洗脱液回收丙酮后剩余的水混合液用丁酮萃取，丁酮层经蒸馏浓缩后得到浸膏A；菌丝体先用丙酮浸提，浸取液回收丙酮后剩余的水混合液再用丁酮萃取，丁酮层经蒸馏浓缩后得到浸膏B；
b、将浸膏A和浸膏B合并的粗提物经硅胶柱层析，用氯仿/甲醇作为洗脱剂，从体积比100：0～0：100进行梯度洗脱，收集氯仿/甲醇体积比50:50梯度洗脱下来的馏分Fr.4，后经LH-20凝胶柱，以氯仿/甲醇体积比1:1作为流动相洗脱，洗脱馏分再经HPLC制备分离，得到化合物pyrazolofluostatin A-C。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的a步骤的制备小单孢菌Micromonospora rosaria SCSIO N160的发酵培养物是通过以下方法制备：将活化的小单孢菌Micromonospora rosaria SCSIO N160接入种子培养基，28℃，200rpm，培养144h得种子液，将种子液以10％的接种量接入到发酵培养基中，28℃，200rpm，振荡培养120h，而制得发酵培养物，所述的种子培养基和发酵培养基的配方都为每升培养基中含有：淀粉10g，葡萄糖20g，酵母粉10g，玉米粉3g，牛肉膏3g，MgSO4·7H2O 0.5g，K2HPO4 0.5g，CaCO3 2g，余量为海盐质量分数为3％的海水或陈海水。
5.小单孢菌Micromonospora rosaria SCSIO N160在制备权利要求1所述的化合物pyrazolofluostatin A、pyrazolofluostatin B和pyrazolofluostatin C中的应用。
6.权利要求1所述的化合物pyrazolofluostatin A、B或C在制备抗氧化药物中的应用。
7.一种抗氧化药物，其特征在于，包括权利要求1所述的化合物pyrazolofluostatinA、pyrazolofluostatin B或pyrazolofluostatin C作为抗氧化活性成分。
CN201710008234.4A 2017-01-05 2017-01-05 抗生素pyrazolofluostatin A-C及其制备方法和应用 Active CN106831589B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710008234.4A CN106831589B (zh) 2017-01-05 2017-01-05 抗生素pyrazolofluostatin A-C及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710008234.4A CN106831589B (zh) 2017-01-05 2017-01-05 抗生素pyrazolofluostatin A-C及其制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106831589A CN106831589A (zh) 2017-06-13
CN106831589B true CN106831589B (zh) 2019-05-24

Family

ID=59117080

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710008234.4A Active CN106831589B (zh) 2017-01-05 2017-01-05 抗生素pyrazolofluostatin A-C及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106831589B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102978133A (zh) * 2012-11-16 2013-03-20 中国科学院南海海洋研究所 一种小单孢菌及利用该菌制备多种抗生素的方法
CN105200072A (zh) * 2015-10-08 2015-12-30 中国科学院南海海洋研究所 一种芳香聚酮类非典型角环素fluostatins的生物合成基因簇及其应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06219989A (ja) * 1993-01-27 1994-08-09 Microbial Chem Res Found 新規生理活性物質フルオスタチンａおよびｂ、その製造法およびその用途

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102978133A (zh) * 2012-11-16 2013-03-20 中国科学院南海海洋研究所 一种小单孢菌及利用该菌制备多种抗生素的方法
CN105200072A (zh) * 2015-10-08 2015-12-30 中国科学院南海海洋研究所 一种芳香聚酮类非典型角环素fluostatins的生物合成基因簇及其应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Fluostatins I-K from the South China Sea-Derived Micromonospora rosaria SCSIO N160;Zhang Wen Jun，等;《NATURAL PRODUCTS》;20121108;1937-1943 *
New analogues of rosaramicin isolated from a Micromonospora strain. I. Taxonomy, fermentation, isolation and physico-chemical and biological properties;Funaishi K，等;《J Antibiot (Tokyo)》;19901231;第43卷(第8期);938-947 *
海洋来源小单孢菌Micromonospora rosaria SCSIO N160 中大环内酯类化合物的分离鉴定;张文军，等;《天然产物研究与开发》;20131231;第25卷;466-469 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN106831589A (zh) 2017-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Cohen et al. Novel terpenoids of the fungus Aspergillus insuetus isolated from the Mediterranean sponge Psammocinia sp. collected along the coast of Israel
CN112592350B (zh) 聚酮类化合物lithocarpin E-G及其制备方法和应用
Wang et al. A new cytotoxic indole-3-ethenamide from the halotolerant fungus Aspergillus sclerotiorum PT06-1
CN104846043B (zh) 一种从发酵液中分离和纯化非达霉素的工艺
Lien et al. A new indole glucoside and other constituents from the sea cucumber-derived Aspergillus fumigatus M580 and their biological activities
CN106831589B (zh) 抗生素pyrazolofluostatin A-C及其制备方法和应用
CN105713002B (zh) 抗生素Versicoloids A和B及其制备方法和在制备抗植物病原菌药物中的应用
CN101445499B (zh) 一种二萜类抗肿瘤化合物及其制备方法
CN111004251B (zh) 海洋来源杂萜化合物i和ii、制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用
CN109810919B (zh) 一类安莎全碳环聚酮类抗生素及其在制备抗菌药物或抗肿瘤药物中的应用
CN114907367B (zh) 大环内酯类化合物fw-z、其发酵菌株、发酵方法及应用
CN114213428B (zh) 一种吲哚生物碱化合物及其制备方法和应用
Xu et al. Preparative separation of mangiferin glycosides by high speed counter current chromatography and comparison of their antioxidant and antitumor activities
CN108374028A (zh) 一种利用化学表观遗传修饰提高海洋真菌中azaphilone类化合物产量的方法
CN112125918B (zh) 芳香聚酮类化合物Talaromyoxaones A和B及其制备方法和应用
CN109467579B (zh) 一种具有免疫抑制活性的pks i型聚酮类化合物及其制备方法和应用
CN114920721A (zh) 具有抗肿瘤活性的聚酮类化合物及其制备方法和应用
CN110452940A (zh) 一种链霉菌的次级代谢产物的分离提取方法
CN102775427B (zh) 抗生素Tetrathiazomycin A及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用
CN111892574A (zh) 一类非典型角环素类化合物及其制备方法和应用
CN111808088A (zh) 化合物tersaphilone B和E及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用
Choi et al. p-Terphenyl glucosides from the culture broth of Phlebiopsis castanea
CN110981935A (zh) 一种环四肽化合物及其制备方法
CN101265248A (zh) 西松烷内酯型二萜化合物豆荚软珊瑚甲、乙素及其制备方法和用途
CN109988181A (zh) 一种含对苯二酚混源萜的制备方法及应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant