CN1068122A - 合成蛋白同化激素,17β-羟基-17α-甲基雄甾烷(3,2-C)-吡唑方法 - Google Patents
合成蛋白同化激素,17β-羟基-17α-甲基雄甾烷(3,2-C)-吡唑方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1068122A CN1068122A CN 91111358 CN91111358A CN1068122A CN 1068122 A CN1068122 A CN 1068122A CN 91111358 CN91111358 CN 91111358 CN 91111358 A CN91111358 A CN 91111358A CN 1068122 A CN1068122 A CN 1068122A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methyl
- hydroxyl
- alphas
- beta
- pyrazoles
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
本发明是采用从去纤维的剑麻废渣中提取的替
可吉宁为原料,合成蛋白同化激素17β-羟基-17α-
甲基雄甾烷(3,2-C)-吡唑的方法。该工艺只需7
步:即替可吉宁裂解氧化得烯醇酮,再羟胺反应生成
肟化产物,经重排水解、与格氏试剂反应、氧化、缩合、
再环合得到目的产物。工艺路线简短,原料来源广,
总收率可达10%,是一条理想的工业化合成路线。
Description
本发明涉及一种药品的生产方法,尤其是一种合成蛋白同化激素17β-羟基-17α-甲基雄甾烷(3,2-C)-吡唑的方法。
17β-羟基-17α-甲基雄甾烷(3,2-C)-吡唑具有很强的蛋白质同化作用,为甲基睾丸素的30倍,且雄性化作用较低,用于治疗创伤,严重慢性病、发育不良,再生障碍性贫血及年老体衰等病。17β-羟基-17α-甲基雄甾烷(3,2-C)-吡唑目前采用从番麻提取的海柯吉宁(Hecogenin)和从薯芋属的植物提取而得的薯芋皂素(Diosgenin)为起始原料合成得到,但其资源日趋枯竭,工艺路线较长,生产成本高。
本发明的目的在于提供一种原料丰富易得,合成路线短,总收率高的生产17β-羟基-17α-甲基雄甾烷(3,2-C)-吡唑的方法。
本发明是通过以下措施来达到的:起始原料为经济作物东一号剑麻,将其去纤维的废渣压取叶汁,经自然发酵沉淀,酸水解,乙醇提取得替可吉宁,再经裂解氧化、羟胺反应、重排水解、格氏反应、氧化、缩合、环合等工艺得到目的化合物。
东一号剑麻是我国南方大面积种植的经济作物,将其去纤维的废渣压取叶汁,经自然发酵沉淀,干燥,再酸水解,用乙醇提取重结晶,后离心干燥,得到替可吉宁成品。
以替可吉宁为原料生产17β-羟基-17α-甲基雄甾烷(3,2-C)-吡唑的合成路线为:
替可吉宁 (裂解氧化)/() 烯醇酮 (羟胺反应)/() 烯醇酮肟 (重排水解)/() 表雄酮 (格氏反应)/() 甲基表雄醇 (氧化)/() 甲基表雄酮 (缩合)/() 2-羟次甲基-17α-甲基二氢睾丸酮 (环合)/() 17β-羟基-17α-甲基雄甾烷(3,2-C)-吡唑。
替可吉宁裂解条件可为:醋酐-醋酸-盐酸吡啶,常压裂解:也可:醋酐-冰醋酸,加压裂解,其中以加压裂解为最佳,表压0.45Mpa。所得产物需在碱性条件下与盐酸羟胺反应,得肟化产物,在三氯氧磷的存在下重排水解,重排反应溶剂可为吡啶、盐酸,也可为苯、吡啶、盐酸,最佳条件为苯、吡啶、盐酸,反应温度0~5℃,生成的表雄酮溶于苯中,与格氏试剂反应,得到甲基表雄醇,在有机溶剂中氧化,可用三氧化铬或重铬酸钠为氧化剂,溶剂可为丙酮或冰醋酸,即反应条件可为:三氧化铬、二氧化锰、冰醋酸或重铬酸钠、硫酸、丙酮,最佳条件为前者,生成的三位氧化产物与甲酸乙酯、甲醇钠进行缩合反应,再经水合肼环合得到目的化合物。
本发明与现有技术路线相比具有如下优点:
1、原料易于获得且资源十分丰富,替可吉宁的利用为甾体激素药物的合成提供了一种稳定可靠的植物资源。
2、生产工艺路线短,从替可吉宁出发只用7步反应制得目的产物,总收率高,可达10%,并降低了生产成本。
以下结合实施例对本发明作进一步详述。
1、烯醇酮的制备
配料比:替可吉宁∶醋酸∶醋酐∶铬酐=1∶0.5∶1.5∶0.46
替可吉宁,醋酐,醋酸在200℃下反应1小时,反应完后,裂解液滴加铬酐醋酸溶液在10℃以下氧化反应1小时,升温回流2.5小时,水析,乙醇精制,离心过滤,干燥得烯醇酮,mp150~160℃,收率50%。
2、烯醇酮肟的制备
配料比:烯醇酮∶盐酸羟胺∶吡啶∶乙醇=1∶0.3∶0.6∶4
烯醇酮、乙醇、吡啶、盐酸羟胺回流3小时,冷却至30℃,过滤,少量乙醇洗,水洗,离心过滤,滤饼80℃干燥,得烯醇酮肟,mp216~220℃,收率85%。
3、表雄酮的制备
配料比:烯醇酮肟∶苯∶吡啶∶三氯氧磷∶盐酸∶水=1∶7∶0.5∶0.5∶1.4∶1.4
将烯醇酮肟溶解于苯、吡啶中,冷却至0℃滴加三氯氧磷1小时,保温反应3小时,加入盐酸在15~20℃保温2小时,分去酸水,苯层用水洗,苯层溶液蒸苯至干,然后加入氢氧化钾水解1小时,蒸出80%乙醇,稀硫酸调PH=7放冷、过滤、水洗、80℃干燥,得表雄酮。收率65%。
4、甲基表雄醇的制备
配料比:表雄酮∶格氏试剂=1∶20
表雄酮溶解于苯中,在30℃以下往格氏试剂中滴加1小时,升温至70℃反应2小时,蒸馏苯至干,冷却至40℃以下,用稀硫酸调PH=5~6,过滤、水洗、干燥、乙醇重结晶,过滤、80℃干燥,得甲基表雄醇,mp200℃以上,收率85%。
5、甲基表雄酮的制备
配料比:甲基表雄醇∶冰醋酸∶三氧化铬∶二氯化锰∶水=1∶10∶0.45∶2.5∶0.125
将甲基表雄醇溶解于冰醋酸中,加入二氧化锰,15℃以下滴加三氧化铬醋酸溶液1小时,然后5~10℃保温3小时,加入大量水析出结晶,过滤,干燥,粗品溶于乙醇,热滤,滤液浓缩收酒,放冷结晶,滤去母液,抽干,干燥得甲基表雄酮,mp185~188℃,收率80%。
6、2-羟次甲基-17α-甲基二氢睾丸酮的制备
配料比:甲基表雄酮∶吡啶∶甲酸乙酯∶甲醇钠=1∶15∶2∶1.87
甲基表雄酮溶解于吡啶,25℃加入甲酸乙酯,甲醇钠,25~30℃反应6小时,倾入水中,用盐酸调PH=6,析出物,过滤,水洗至中性,干燥,得2-羟次甲基-17α-甲基二氢睾丸酮,干燥品不必纯化可继续用于下一步反应。
7、17β-羟基-17α-甲基雄甾烷(3,2-C)吡唑的制备
配料比:2-羟次甲基-17α-甲基二氢睾丸酮∶水合肼∶乙醇=1∶0.66∶20
2-羟次甲基-17α-甲基二氢睾丸酮溶解于乙醇,冷却至40℃,加入水合肼,回流2小时,蒸馏回收乙醇,放冷至15℃,放冷过滤,抽干,得粗品,粗品溶解于23倍乙醇,加活性炭脱色浓缩,结晶,过滤,干燥,得17-β羟基-17α-甲基雄甾烷(3,2-C)吡唑,收率80%。
Claims (1)
1、一种合成蛋白同化激素17β-羟基-17α-甲基雄甾烷(3,2-C)-吡唑的方法,其特征在于:
a、原料替可吉宁为从去纤维的剑麻废渣压取叶汁,经自然发酵、沉淀、酸水解、乙醇提取、重结晶而得;
b、替可吉宁经裂解氧化生成烯醇酮;然后在碱性条件下与盐酸羟胺生成烯醇酮肟;再经重排水解生成表雄酮;后与格氏试剂反应得到甲基表雄醇;经三氧化铬氧化生成甲基表雄酮;然后与甲酸乙酯、甲醇钠缩合得2-羟次甲基-17α-甲基二氢睾丸酮;再与水合肼环合得到17β-羟基-17α-甲基雄甾烷(3,2-C)-吡唑。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 91111358 CN1068122A (zh) | 1991-12-07 | 1991-12-07 | 合成蛋白同化激素,17β-羟基-17α-甲基雄甾烷(3,2-C)-吡唑方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 91111358 CN1068122A (zh) | 1991-12-07 | 1991-12-07 | 合成蛋白同化激素,17β-羟基-17α-甲基雄甾烷(3,2-C)-吡唑方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1068122A true CN1068122A (zh) | 1993-01-20 |
Family
ID=4910594
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 91111358 Pending CN1068122A (zh) | 1991-12-07 | 1991-12-07 | 合成蛋白同化激素,17β-羟基-17α-甲基雄甾烷(3,2-C)-吡唑方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1068122A (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102212099A (zh) * | 2011-04-02 | 2011-10-12 | 邵阳市科瑞化学品有限公司 | 去氢表雄酮的合成方法 |
CN103102379A (zh) * | 2012-12-17 | 2013-05-15 | 湖北民生生物医药有限公司 | 一种由单烯醇酮醋酸酯合成表雄酮的生产方法 |
CN114409718A (zh) * | 2021-12-31 | 2022-04-29 | 湖北武当安泰药业有限公司 | 去氢表雄酮催化加氢制备表雄酮的方法 |
-
1991
- 1991-12-07 CN CN 91111358 patent/CN1068122A/zh active Pending
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102212099A (zh) * | 2011-04-02 | 2011-10-12 | 邵阳市科瑞化学品有限公司 | 去氢表雄酮的合成方法 |
CN103102379A (zh) * | 2012-12-17 | 2013-05-15 | 湖北民生生物医药有限公司 | 一种由单烯醇酮醋酸酯合成表雄酮的生产方法 |
CN103102379B (zh) * | 2012-12-17 | 2015-12-02 | 湖北民生生物医药有限公司 | 一种由单烯醇酮醋酸酯合成表雄酮的生产方法 |
CN114409718A (zh) * | 2021-12-31 | 2022-04-29 | 湖北武当安泰药业有限公司 | 去氢表雄酮催化加氢制备表雄酮的方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN109776644B (zh) | 一种黄体酮的合成方法 | |
CN105153258B (zh) | 3-β-羟基-雄甾-17-酮的制备方法 | |
CN101712712A (zh) | 多级过滤重结晶生产双烯醇酮醋酸酯的方法 | |
WO2021012673A1 (zh) | 一种制备群勃龙醋酸酯的方法 | |
CN111253457B (zh) | 一种制备16α-羟基泼尼松龙的方法 | |
CN103044513A (zh) | 一种用混合溶剂生产醋酸妊娠双烯醇酮酯的方法 | |
CN1068122A (zh) | 合成蛋白同化激素,17β-羟基-17α-甲基雄甾烷(3,2-C)-吡唑方法 | |
US2294433A (en) | Hydroxy ketones of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series and method of producing the same | |
CN112125938A (zh) | 一种从糖渣萃取三氯蔗糖-6-乙酯的方法 | |
DE2704648C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Rein-Fluorenon durch katalytische Oxydation von Fluoren | |
US4150038A (en) | Conversion of hesperidin into hesperetin | |
CN106148454B (zh) | 一种宝藿苷ⅰ的制备方法 | |
US4057543A (en) | Process for the preparation of 17β-hydroxy-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21-carboxylic acid γ-lactone | |
CN114369132A (zh) | 一种去氧胆酸的制备方法 | |
US2361847A (en) | Aromatization of steroid compounds and more especially to the production of estrone-and estradiollike compounds and of their derivatives from delta 1, 2, 4, 5-androstadienol-17-one-3 | |
CN112645799A (zh) | 一种间苯二酚的后处理工艺 | |
CN1077894C (zh) | 生产醋酸双烯醇酮的方法 | |
CN103113448B (zh) | 一种由剑麻皂素合成单烯醇酮醋酸酯的生产方法 | |
US2530334A (en) | Hydrolysis of steroid semicarbazones | |
CN1446820A (zh) | 改进的替告皂甙元提取工艺 | |
CN111995652B (zh) | 一种从鸭胆汁中分离鹅去氧胆酸的方法 | |
FEHNEL | Quinoline Analogs of Podophyllotoxin. I. Preliminary Experiments. Syntheses of Some 4-Phenylquinoline Derivatives1 | |
DE2132315C3 (de) | Verfahren zur Herstellung der 1 beta, 11 alpha-Dimethyl-1,2,3,4,10 alpha, 11hexahydro-9 beta-hydroxyfluoren-1 alpha, 9alpha-dicarbonsäure aus Abietinsäure | |
US2289235A (en) | 17-amino-androstane compounds | |
US3067196A (en) | Process for the preparation of steroids substituted in the 12-position and products resulting therefrom |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C01 | Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |