CN106810484B - 氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法，以化合物(‑)‑Corey内酯二醇为原料，经氧化反应后制得内酯醛，内酯醛与下侧链经维蒂希‑霍纳尔反应拼接得到烯烃，所述烯烃中的双羰基经还原后得到醇类，再与上侧链经叶立德‑维蒂希反应得到前列腺素F2α，再将前列腺素F2α溶解于氨基丁三醇后析晶得到氨基丁三醇前列腺素F2α。该合成方法，无需贵金属催化剂，副反应少，收率高，成本低，污染少，适合于工业化大生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种化合物的合成方法，特别是氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法。
背景技术
前列腺素（prostaglandin，PG）是存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的、具有多种生理作用的活性物质。最早发现它存在于人的精液中，当时以为这一物质是由前列腺释放的，因而定名为前列腺素。现已证明精液中的前列腺素主要来自精囊，全身许多组织细胞都能产生前列腺素。前列腺素（PG）在体内由花生四烯酸所合成，结构为一个五环和两条侧链构成的20碳不饱和脂肪酸。按其结构，前列腺素分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型。不同类型的前列腺素具有不同的功能，如前列腺素E能舒张支气管平滑肌，降低通气阻力；而前列腺素F的作用则相反。前列腺素的半衰期极短（1～2分钟），除前列腺素I2外，其他的前列腺素经肺和肝迅速降解，故前列腺素不像典型的激素那样，通过循环影响远距离靶向组织的活动，而是在局部产生和释放，对产生前列腺素的细胞本身或对邻近细胞的生理活动发挥调节作用。前列腺素对内分泌、生殖、消化、血液呼吸、心血管、泌尿及神经系统均有作用。
由于天然的前列腺素多存在于动物的精囊中，由于含量低，提取困难，稳定性差，于是人们相继全合成了一系列前列腺素物质或类似物，以满足临床需求。其中氨基丁三醇前列腺素F2α是人工合成的前列腺素化合物之一，在畜牧业具有广泛的使用前景。
然而目前氨基丁三醇前列腺素F2α的合成通用的是以下两种合成路线，一种是先合成带有任意一条侧链的五元环结构，再通过1,4-加成引入另一侧链，这种合成方法收率较高，但是需要用到贵金属催化剂，贵金属催化剂不但价格昂贵，不易回收，且容易对环境造成污染，限制了在工业领域的使用，另一种是三组分偶联法，即“一锅法”同时引入α和ω位两个侧链，这种合成方法虽然路线简短、原料廉价易得，成本优势明显，但是这个方法关键步骤副反应多，收率低，反应时间难以掌控，中间体化学稳定以及收率都有待进一步研究，亦不适合于工业化生产。
发明内容
为了解决上述现有技术的不足，本发明的目的是提供一种适于工业化大生产的氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法。
为了实现上述目的，本发明所设计的氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法，以化合物(-)-Corey内酯二醇为原料，经氧化反应后制得结构式为的内酯醛，内酯醛与结构式为的下侧链经维蒂希-霍纳尔反应拼接得到结构式为的烯烃，所述烯烃中的双羰基经还原后得到结构式为的醇类，再与结构式为的上侧链经叶立德-维蒂希反应得到前列腺素F2α，再将前列腺素F2α溶解于氨基丁三醇后析晶得到氨基丁三醇前列腺素F2α，其合成路线如下：
。
优选的，所述的氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法，包括以下合成步骤：
步骤一、在有机溶剂中，加入原料(-)-Corey内酯二醇（式1）、氧化剂以及催化剂进行氧化反应得到含有内酯醛（式2）的反应液；
步骤二、向上述反应液中加入饱和硫代硫酸钠搅拌分层，分出水层，往水相中分批加入下侧链混合溶液与碳酸钾水溶液，并搅拌，然后用第一萃取液进行萃取得到有机相，对有机相进行干燥、过滤、蒸干、柱层析得到烯烃（式3）的油状物；
步骤三、将上述烯烃油状物混合于甲苯溶液内，然后通过还原剂对其双羰基进行还原得到醇类（式5）的油状物；
步骤四、将式（5）的油状物滴加到上侧链混合溶液中，滴加后搅拌并用水进行淬灭反应，然后用第二萃取液进行萃取，得到有机相，有机相再用第三萃取液进行萃取，合并水相，并调节水相pH值，之后用第四萃取液萃取取其有机相，干燥，过滤得到滤饼，用乙酸乙酯洗涤得到滤液，对滤液进行浓缩，柱层析得到前列腺素F2α（式6）的油状物；
步骤五、将上述前列腺素F2α（式6）的油状物与乙腈混合后回流至溶，并搅拌过滤得到滤液，往滤液中加入氨基丁三醇溶液，冷却过滤得到晶体，晶体用乙腈洗涤后，真空干燥至恒重，得到氨基丁三醇前列腺素F2α（式7）。
优选的，所述步骤一中的有机溶剂为二氯甲烷，催化剂为二乙酸碘苯，氧化剂为四甲基砒啶氮氧化物。
优选的，所述步骤二中的下侧链混合溶液为下侧链与丙酮混合而成，并且分三批加入下侧链混合溶液与碳酸钾水溶液，并且每批均先加入下侧链混合溶液，再加入碳酸钾水溶液。
优选的，所述步骤二中的第一萃取液为乙酸乙酯溶液。
优选的，所述步骤三的烯烃油状物混合于甲苯溶液内，然后滴加到混合体系中，滴加之后搅拌并用乙酸乙酯进行萃取得到有机相，然后对有机相分别用饱和碳酸氢钠与水洗涤，再用乙酸乙酯反萃水相，合并有机相，并对有机相进行干燥浓缩柱层析，得到醇类（式4）的油状物，其中混合体系由2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚溶于无水甲苯之后，再滴加二异丁基氢化铝制得；
然后将醇类（式4）的油状物溶于四氢呋喃与甲苯的混合溶液中，冷却至-70℃，再滴入二异丁基氢化铝，控制温度小于-65℃，并搅拌，然后移除冷槽并用饱和氯化铵溶液淬灭反应，接着用乙酸乙酯进行萃取得到有机相，对有机相进行干燥过滤，浓缩得到醇类（式5）的油状物。
优选的，所述步骤四中水相的pH值通过盐酸调节，并控制pH值等于2。
优选的，所述步骤四中的第二萃取液为甲基叔丁基醚溶液，第三萃取液为饱和碳酸氢钠溶液，第四萃取液为二氯甲烷。
优选的，所述结构式为的下侧链通过以下步骤制得：正己酸混合于二氯甲烷中，加入二甲基甲酰胺，并用干燥管与外界隔离，然后室温滴加草酰氯与二氯甲烷的混合溶液，滴加完成后搅拌至正己酸消失，然后滴加甲醇之后再回流至原料消失，再依次加入饱和碳酸氢钠溶液与二氯甲烷溶液，并用碳酸氢钠固体调节pH值至8~9，分出有机相，水相反萃，合并有机相，然后干燥，减压蒸去二氯甲烷得到乙酸甲酯油状物；
将四氢呋喃冷却至-70℃，然后加入丁基锂正己烷溶液，再滴加甲基磷酸二甲酯搅拌，控制温度不超过-60℃，再滴加上述乙酸甲酯油状物与四氢呋喃的混合溶液，亦控制温度不超过-60℃，滴加完毕后搅拌，接着升温至室温搅拌，再蒸干溶剂，并加入乙酸乙酯溶液，用饱和食盐水与水分别洗涤，之后干燥，过滤，浓缩，柱层析得到下侧链油状物。
优选的，所述结构式为的上侧链通过以下步骤制得：将5-溴戊酸和三苯基膦混合，然后加入甲苯，搅拌加热至回流，冷却过滤，滤液浓缩出去甲苯，再加入四氢呋喃，搅拌加热至回流，冷却过滤，得到固体，再真空抽干，即得上侧链固体。
与现有技术相比，本发明得到的氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法，其有益效果是：（1）、以(-)-Corey内酯二醇为原料，经氧化反应后制得内酯醛，再经维蒂希-霍纳尔反应拼接得到烯烃，烯烃中的双羰基经还原后得到醇类，再经叶立德-维蒂希反应得到前列腺素F2α，将前列腺素F2α溶解于氨基丁三醇后析晶得到氨基丁三醇前列腺素F2α，其中(-)-Corey内酯二醇市场有售，采购方便，无需贵金属催化剂，副反应少，收率高，成本低，污染少，适合于工业化大生产；（2）在烯烃中的双羰基还原过程中，二异丁基氧化铝、2，6二叔丁基-4甲基苯酚作为还原剂，对复杂或多功能基的分子非常有用，具有以下优点：收率高、选择性出众；无副反应；市场有售，采购方便，价格便宜；试剂稳定，贮存方便；工艺简单，操作方便，适合放大生产；（3）、通过维蒂希反应得到化合物前列腺素F2α，维蒂希反应是磷叶立德与醛或酮综合为一个分子，产生烯烃基团，连接原有的两个分子，同时失去相应的氧化磷的过程，而其中此工艺中的磷叶立德以5-溴代戊酸和三苯基膦得到磷盐，再以磷盐得到叶立德，如此一来整个维蒂希反应优势综合起来在于：几种试剂市场有售，便于购买；叶立德与多种醛类在室温下缩合，产物以顺式不饱和羧酸为主，它的副产物三苯基氧膦可通过水洗后处理很容易除去，并且对对烯烃几何构造的有效控制；（4）通过大量的试验，得知该化合物氨基丁三醇前列腺素F2α的收率在90%左右，非常稳定，适合工业化大生产。
附图说明
图1是氨基丁三醇前列腺素F2α结构示意图。
图2是氨基丁三醇前列腺素F2α合成路线图。
图3是本发明中下侧链的合成路线图。
图4是本发明中上侧链的合成路线图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明进一步说明。
如图1、2所示，本发明提供的氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法，以化合物(-)-Corey内酯二醇为原料，经氧化反应后制得结构式为的内酯醛，内酯醛与结构式为的下侧链经维蒂希-霍纳尔反应拼接得到结构式为的烯烃，所述烯烃中的双羰基经还原后得到结构式为的醇类，再与结构式为的上侧链经叶立德-维蒂希反应得到前列腺素F2α，再将前列腺素F2α溶解于氨基丁三醇后析晶得到氨基丁三醇前列腺素F2α。
如图3所示，其中结构式为的下侧链通过以下步骤制得：464g正己酸混合于1520ml二氯甲烷中，加入8ml二甲基甲酰胺，并用干燥管与外界隔离，自然室温滴加含有草酰氯（分子量：127，相对密度：1.488，400ml，1.05eq）的二氯甲烷溶液800ml，滴加过程中有气泡产生，滴加完成后，搅拌半小时，用薄层色谱法进行观测，该薄层色谱法观测的体系取至热的甲醇中后再加热至沸，即观测的体系是将上述正己酸、二氯甲烷等混合溶液溶于热的甲醇后再加热至沸的体系，石油醚与乙酸乙酯体积比为10：1的混合溶液作为展开剂，溴甲酚绿作为显色剂，观测正己酸消失，该薄层色谱法属于现有技术，不再赘述，然后用冰水冷却体系至0~5℃，滴加甲醇328ml，控制温度不超过5℃，滴加完成后回流1h，用薄层色谱法（直接点板，石油醚与乙酸乙酯体积比为10：1的混合溶液作为展开剂），显示原料几乎消失。再加入饱和碳酸氢钠4000ml，二氯甲烷50ml，并用碳酸氢钠固体调节体系pH值至8~9，分出有机层，用水进行反萃2次，每次2400ml，合并有机层，硫酸钠干燥，减压蒸去二氯甲烷，得到己酸甲酯油状物；
另一个反应瓶中加入四氢呋喃2560ml，通氩气保护，冷却至-70℃，加入2.4M丁基锂正己烷溶液2080ml，滴加甲基磷酸二甲酯448 ml，控制温度不超过-60℃，搅拌30min时后，滴入己酸甲酯的四氢呋喃溶液1600ml（即是将上述得到的己酸甲酯油状物溶于1600ml四氢呋喃溶液中制得），控制温度不超过-60℃，完毕后于-60~-70℃搅拌20min后自然升至室温，搅拌过夜，蒸干溶剂后加入乙酸乙酯4000ml，用2000ml饱和食盐水和2000ml水分别洗涤一次，硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析（体积比为5：1的石油醚与乙酸乙酯混合溶液作为展开剂，分去小极性杂点后再分别用体积比1:1、2:1的乙酸乙酯与石油醚的混合溶液进行分离）得到（2-氧代庚基）膦酸二甲酯的油状物400g，收率为77%，即为下侧链。
如图4所示，所述结构式为的上侧链通过以下步骤制得：将5-溴戊酸300g和三苯基膦420g加入到3000ml三口瓶中，并加入甲苯3000ml，在搅拌下加热至回流15min，冷却过滤。滤液浓缩除去甲苯。再加入四氢呋喃2000ml，搅拌下加热至回流，冷却过滤，所得白色固体再真空抽干，即为上侧链，该上侧链的熔点为202-206℃。
如图2所示，氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法，包括以下步骤：
步骤一、306g(-)-Corey内酯二醇（式1）（分子量：172，0.06mol）混合于4680ml二氯甲烷中，自然室温搅拌，分批加入63g二乙酸碘苯（分子量：322，1.1eq）和3.6g四甲基哌啶氮氧化物（分子量：156，0.13eq）的混合物，约1h加完，完毕后室温搅拌过夜，次日TLC监测反应终点，得到含有内酯醛（式2）的反应液，该步骤中二氯甲烷作为有机溶剂，二乙酸碘苯作为催化剂，四甲基砒啶氮氧化物作为氧化剂；
步骤二、向上述反应液中加入约1050ml的饱和硫代硫酸钠破坏氧化性，搅拌30min左右分层，分出水层，有机相再用水反萃2次，每次600ml，合并水相，再往水相中分批加入下侧链混合溶液与碳酸钾水溶液，并搅拌1~1.5h，本实施例中，分三批加入，第一批是先加234g下侧链与1800ml丙酮形成的溶液，再加558g碳酸钾与900ml水形成的溶液；第二批是先加54g下侧链与22ml丙酮形成的溶液，再加4.8g碳酸钾与12ml水形成的溶液；第三批是先加1.2g下侧链与660ml丙酮形成的溶液，再加54g碳酸钾与360ml水形成的溶液，每批间隔约5min，然后用乙酸乙酯溶液进行萃取三次得到有机相，每次乙酸乙酯3000ml，合并有机相，干燥、过滤、蒸干、柱层析得到烯烃（式3）的油状物210g，收率为43.8%，其中柱层析中洗脱剂用体积比为30:10:1的石油醚、二氯甲烷、甲醇的混合溶液；
步骤三、1080g 2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚（分子量：220，2.6g，4.4eq）溶于4400ml无水甲苯中，通氩气保护，冷却至0~5℃，滴加3150ml二异丁基氢化铝溶液，约0.5h滴加完成，滴加完成后于0~5℃搅拌1h，冷却至-60~-70℃，滴加由上述烯烃（式3）油状物的210g溶于2100ml甲苯溶液得到混合液，滴加完成后，于此温度搅拌2h，然后升至-40℃搅拌1h，由原先很深的红棕色变浅，用薄层色谱法监测反应终点。然后倒入冰水冷却的4000ml 1M盐酸中，5000ml乙酸乙酯萃取，有机相分别用3000ml饱和碳酸氢钠溶液及3000ml水各洗涤一次，再用3000ml乙酸乙酯分别反萃上述水相一次，重复反萃一次，用薄层色谱法检测水相没有产品即可，所有有机相合并，干燥，浓缩，柱层析（先以二氯甲烷为洗脱剂，洗除2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚，再以体积比为1:1的乙酸乙酯与二氯甲烷混合液为洗脱剂）得到醇类（式4）油状物195g，收率93%；
1.5g 醇类（式4）油状物（分子量：268）混合于3260ml四氢呋喃和1130ml甲苯中，通氩气保护，冷却至-70℃，滴入4500ml二异丁基氢化铝，控制温度小于-65℃，搅拌0.5h，薄层色谱法 （展开剂用体积为15:1的乙酸乙酯与甲醇混合液）监测反应终点。反应转化完成后，移出冷槽，滴入780ml饱和氯化铵溶液淬灭反应，用780ml的乙酸乙酯萃取3次得到有机相，合并有机相，干燥，有胶体析出，且放热，用硅藻土过滤胶体，所有有机层合并，浓缩，得醇类（式5）油状物240g；
步骤四、取上侧链约237g混于1890ml四氢呋喃中，冰水冷却至0~5℃，通氩气保护，分两次加入叔丁醇钾，每次60g，溶液变成橙色，于此温度搅拌40min，滴入195g醇类（式5）与4800ml四氢呋喃溶液的混合物，滴加后，于室温搅拌1h，加水3000ml淬灭反应，用1500ml甲基叔丁基醚萃取2次，有机相再用饱和碳酸氢钠溶液萃取3次，每次1500ml，然后将所有水相合并，用2M盐酸调节体系pH值，使pH值控制在2，然后二氯甲烷萃取2次，每次3000ml，再用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，加入乙酸乙酯900ml，室温搅拌1h，固体杂质析出，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤至无产品，所有滤液浓缩，柱层析（洗脱剂：体积比为60:35:5的乙酸乙酯、石油醚、乙酸的混合溶液），共得前列腺素F2α（式6）油状物150g左右，收率54%；
步骤五、将上述150g前列腺素F2α（式6）的油状物与5L乙腈混合后回流加热至溶，温度一般控制在43~47℃，并保温搅拌15min，然后趁热过滤得到滤液，然后用乙腈洗涤，使乙腈总体积达到21L，合并滤液，并搅拌5min左右，在搅拌过程中，往滤液中加入氨基丁三醇溶液，氨基丁三醇溶液由49.2g氨基丁三醇加90ml水，并升温至53~57℃保温搅拌5min制得，加入后立即会有结晶析出，加完后继续搅拌18~24h，然后自然冷却到室温，过滤，用乙腈洗涤结晶3次，每次100ml，放在有五氧化二磷的干燥箱内真空干燥至恒重，一般需要5h以上，得到氨基丁三醇前列腺素F2α（式7）约180g，收率89%。
其中，(-)-Corey内酯二醇为（3aR，4S，5R，6aS）-（-）-六氢-5-羟基-4-羟甲基-2H-环戊并[b]呋喃-2-酮，按干燥品计算，含（C8H12O4）应为98.0%～102.0%，本品为白色结晶，其比旋度应为-38°至-45°，熔点为114～118℃。
在此基础上，对氨基丁三醇前列腺素F2α的合成进行中试放大试验，得到结果见表1：
表1：中试放大试验结果
| 序号 | 投料量g | 产品产量g | 摩尔收率% |
| 1 | 150 | 185.5 | 92.2 |
| 2 | 150 | 186.2 | 92.5 |
| 3 | 150 | 182.9 | 90.9 |
投料量为(-)-Corey内酯二醇的投料量，产品产量为氨基丁三醇前列腺素F2α的产量，由表1可知，该合成方法的摩尔收率基本在90%，非常稳定，适合工业化大生产。
Claims (11)
1.氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法，其特征在于：以化合物(-)-Corey内酯二醇为原料，经氧化反应后制得结构式为的内酯醛，内酯醛与结构式为的下侧链经维蒂希-霍纳尔反应拼接得到结构式为的烯烃，所述烯烃中的双羰基经还原后得到结构式为的醇类，再与结构式为的上侧链经叶立德-维蒂希反应得到前列腺素F2α，再将前列腺素F2α溶解于氨基丁三醇后析晶得到氨基丁三醇前列腺素F2α，其合成路线如下：
2.根据权利要求1所述的氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法，其特征在于所述烯烃中的双羰基经还原所用的还原剂为二异丁基氢化铝。
3.根据权利要求1所述的氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法，其特征在于包括以下合成步骤：
步骤一、在有机溶剂中，加入原料式1化合物、氧化剂以及催化剂进行氧化反应得到含有式2化合物的反应液；
步骤二、向上述反应液中加入饱和硫代硫酸钠搅拌分层，分出水层，往水相中分批加入下侧链混合溶液与碳酸钾水溶液，并搅拌，然后用第一萃取液进行萃取得到有机相，对有机相进行干燥、过滤、蒸干、柱层析得到式3化合物的油状物；
步骤三、将上述式3化合物的油状物混合于甲苯溶液内，然后通过还原剂对其双羰基进行还原得到式5化合物的油状物；
步骤四、将式5化合物的油状物滴加到上侧链混合溶液中，滴加后搅拌并用水进行淬灭反应，然后用第二萃取液进行萃取，得到有机相，有机相再用第三萃取液进行萃取，合并水相，并调节水相pH值，之后用第四萃取液萃取取其有机相，干燥，过滤得到滤饼，用乙酸乙酯洗涤得到滤液，对滤液进行浓缩，柱层析得到式6化合物的油状物；
步骤五、将上述式6化合物的油状物与乙腈混合后回流至溶，并搅拌过滤得到滤液，往滤液中加入氨基丁三醇溶液，冷却过滤得到晶体，晶体用乙腈洗涤后，真空干燥至恒重，得到氨基丁三醇前列腺素F2α。
4.根据权利要求3所述的氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法，其特征在于：所述步骤一中的有机溶剂为二氯甲烷，催化剂为二乙酸碘苯，氧化剂为四甲基吡啶氮氧化物。
5.根据权利要求3所述的氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法，其特征在于：所述步骤二中的下侧链混合溶液为下侧链与丙酮混合而成，并且分三批加入下侧链混合溶液与碳酸钾水溶液，并且每批均先加入下侧链混合溶液，再加入碳酸钾水溶液。
6.根据权利要求3所述的氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法，其特征在于：所述步骤二中的第一萃取液为乙酸乙酯溶液。
7.根据权利要求3所述的氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法，其特征在于：所述步骤三的式3化合物的油状物混合于甲苯溶液内，然后滴加到混合体系中，滴加之后搅拌并用乙酸乙酯进行萃取得到有机相，然后对有机相分别用饱和碳酸氢钠与水洗涤，再用乙酸乙酯反萃水相，合并有机相，并对有机相进行干燥浓缩柱层析，得到式4化合物的油状物，其中混合体系由2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚溶于无水甲苯之后，再滴加二异丁基氢化铝制得；然后将式4化合物的油状物溶于四氢呋喃与甲苯的混合溶液中，冷却至-70℃，再滴入二异丁基氢化铝，控制温度小于-65℃，并搅拌，然后移除冷槽并用饱和氯化铵溶液淬灭反应，接着用乙酸乙酯进行萃取得到有机相，对有机相进行干燥过滤，浓缩得到式5化合物的油状物。
8.根据权利要求3所述的氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法，其特征在于：所述步骤四中水相的pH值通过盐酸调节，并控制pH值等于2。
9.根据权利要求3所述的氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法，其特征在于：所述步骤四中的第二萃取液为甲基叔丁基醚溶液，第三萃取液为饱和碳酸氢钠溶液，第四萃取液为二氯甲烷。
10.根据权利要求1-9任一项所述的氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法，其特征在于所述结构式为的下侧链通过以下步骤制得：正己酸混合于二氯甲烷中，加入二甲基甲酰胺，并用干燥管与外界隔离，然后室温滴加草酰氯与二氯甲烷的混合溶液，滴加完成后搅拌至正己酸消失，然后滴加甲醇之后再回流至原料消失，再依次加入饱和碳酸氢钠溶液与二氯甲烷溶液，并用碳酸氢钠固体调节pH值至8～9，分出有机相，水相反萃，合并有机相，然后干燥，减压蒸去二氯甲烷得到正己酸甲酯油状物；将四氢呋喃冷却至-70℃，然后加入丁基锂正己烷溶液，再滴加甲基磷酸二甲酯搅拌，控制温度不超过-60℃，再滴加上述正己酸甲酯油状物与四氢呋喃的混合溶液，亦控制温度不超过-60℃，滴加完毕后搅拌，接着升温至室温搅拌，再蒸干溶剂，并加入乙酸乙酯溶液，用饱和食盐水与水分别洗涤，之后干燥，过滤，浓缩，柱层析得到下侧链油状物。
11.根据权利要求1-9任一项所述的氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法，其特征在于所述结构式为的上侧链通过以下步骤制得：将5-溴戊酸和三苯基膦混合，然后加入甲苯，搅拌加热至回流，冷却过滤，滤液浓缩除去甲苯，再加入四氢呋喃，搅拌加热至回流，冷却过滤，得到固体，再真空抽干，即得上侧链固体。
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