CN106749225A

CN106749225A - 一种含噻二唑‑二氟乙氧基吡唑酰胺类化合物及其应用

Info

Publication number: CN106749225A
Application number: CN201710018169.3A
Authority: CN
Inventors: 许良忠; 黄雪松; 田朝瑜; 朱红彬; 彭壮; 王明慧
Original assignee: Qingdao University of Science and Technology
Current assignee: Qingdao University of Science and Technology
Priority date: 2017-01-10
Filing date: 2017-01-10
Publication date: 2017-05-31
Anticipated expiration: 2037-01-10
Also published as: CN106749225B

Abstract

本发明公开了一种含噻二唑‑二氟乙氧基吡唑酰胺类化合物，其结构如式I所示：式中：R₁选自Cl或CH₃。通式I化合物具有优异的杀虫活性，且具有一定的杀菌作用，可用于农业或林业害虫和菌害的防治。

Description

一种含噻二唑-二氟乙氧基吡唑酰胺类化合物及其应用

技术领域本发明属于化学合成农药领域，具体涉及一种含噻二唑-二氟乙氧基吡唑酰胺类化合物及其作为杀虫剂、杀菌剂的应用。

背景技术

有害生物的抗性问题是其难以治理的主要根源，开发新型防治药剂是治理抗性的重要途径。氯虫苯甲酰胺类化合物(鱼尼丁受体抑制剂类)是近年来开发的防治鳞翅目害虫的高效杀虫剂。专利CN103130769B公开了具有优异杀虫活性的3-二氟乙氧基-吡唑酰胺类化合物(KC)：

上述专利公开的化合物虽与本发明化合物在母体结构上有相似之处，但在现有技术中，如本发明所述的一种含噻二唑-二氟乙氧基吡唑酰胺类化合物(式I)未见公开。

发明内容

本发明的目的在于提供一种结构新颖、综合性能好、防治成本低的含噻二唑-二氟乙氧基吡唑酰胺类化合物，该化合物属于高效安全的绿色化学杀虫杀菌剂，它可用于农业或林业虫害及菌害的防治。

本发明的技术方案如下：

一种含噻二唑-二氟乙氧基吡唑酰胺类化合物，其结构如式I所示：

式中：R₁选自Cl或CH₃。

式I化合物可通过如下反应式制备，反应式中各基团定义同前。

具体制备方法见本发明合成实例。

表1列出了通式I化合物的结构和物理性质。

表1式I化合物的结构及物理性质

本发明的优点和积极效果：化合物KC属典型的邻氨基苯甲酰胺类化合物，是鱼尼丁受体抑制剂类杀虫剂，对各种鳞翅目害虫具有很高效杀虫活性。本发明化合物结构中，苯环上酰胺基团用氨基噻二唑替代后，本发明化合物已不属于邻氨基苯甲酰胺类杀虫剂结构类型,在结构上具有新颖性，由于本发明化合物既含有杀虫活性的吡啶连吡唑酰胺基团，又含有杀菌活性的噻二唑基团，故本化合物是一种兼具高杀虫活性与高杀菌活性的高效、低毒杀虫杀菌剂。本发明化合物对小菜蛾具有意想不到的杀虫活性(见表2)，对抗性甜菜夜蛾的杀虫效果显著优于化合物KC(见表3)，对常见的农作物菌害有一定防效(见表3)。本化合物合成方法简单，不需要特殊设备，易于实现工业化生产。因此，本发明化合物作为兼具防治菌害的超高活性杀虫剂在害虫抗性治理方面具有很高开发价值，具有作为创制性化合物商品化的潜力。

本发明化合物在防治虫害时，可根据实际需要既可以单独使用，也可与其他杀虫剂或杀菌剂等活性物质组合使用，以提高产品的综合功能。

本发明还包括以通式I化合物作为活性组分的杀虫组合物。该杀虫组合物还包括农业、林业上可接受的载体。

本发明的组合物可以制剂的形式施用。通式I化合物作为活性组分溶解或分散于载体或溶剂中，添加适当的表面活性剂配制成乳油、悬浮剂、微乳剂或可湿性粉剂等。

应明确的是，在本发明的权利要求所限定的范围内，可进行各种变换和改动。

具体实施方式

下列合成实施例或生测实验结果可用来进一步说明本发明，但不意味着限制本发明。

合成实例

实施例1、化合物1的制备

(1)6-氯-2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-(2,2-二氟乙氧基)-1H-吡唑-5-基)-8-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮的合成

向250mL三口瓶中加入32.4g(0.1mol)1-(3-氯吡啶-2-基)-3-(2,2-二氟乙氧基)-1H-吡唑-5-甲酰氯(按CN 103130769A中方法制备)和35mL乙腈稀释液，17.5g(0.095mol)2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸，30mL乙腈和27.8g(0.35mol)吡啶，保持20℃下滴加13.7g(0.12mol)甲基磺酰氯。滴毕，保持25～30℃反应8h，TLC监测2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸反应完全，抽滤，滤饼用30mL乙腈洗3遍，60mL水洗3遍，烘干，得淡黄色固体35.2g，收率78％。

(2)N-(2-(2-氨基硫代羰基肼-1-羰基)-4-氯-6-甲基苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲酰胺的合成

向150mL三口瓶中加入9.04g(0.02mol)6-氯-2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-(2,2-二氟乙氧基)-1H-吡唑-5-基)-8-甲基-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮，2.7g(0.03mol)氨基硫脲，30g DMF，加热110～120℃反应5h，TLC跟踪反应完全，冷却至室温，加入100mL水，析出白色固体，抽滤，烘干，得白色固体10.3g，收率95％。

(3)N-(2-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)-4-氯-6-甲基苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-3-(2,2-二氟乙氧基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(化合物1)的合成

向100mL三口瓶中加入5.43g(0.01mol)N-(2-(2-氨基硫代羰基肼-1-羰基)-4-氯-6-甲基苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-3-(2,2-二氟乙氧基)-5-甲酰胺，10g DMF，20g甲苯，加入1.7g(0.01mol)对甲苯磺酸，安装上分水器，加热至回流，回流反应5h，分水器中分出水分至不再有水分出，TLC跟踪至反应完全。110℃分出反应液里面的甲苯，蒸净甲苯后，冷却至60℃，向反应液中加入50mL水，抽滤，水洗，烘干，得淡黄色固体4.3g，收率83％。

实施例2、化合物2的制备

(1)6,8-二氯-2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-(2,2-二氟乙氧基)-1H-吡唑-5-基)-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮的合成

向250mL三口瓶中加入35g(0.11mol)5-氯-2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-(2,2-二氟乙氧基)-1H-吡唑-5-甲酰氨基)-3-甲基苯甲酰氯(按CN 103130769A中方法制备)和35mL乙腈稀释液，20.4g(0.1mol)2-氨基-3,5-二氯苯甲酸，30mL乙腈和27.8g(0.35mol)吡啶，保持20℃下滴加13.7g(0.12mol)甲基磺酰氯。滴毕，保持25～30℃反应8h，TLC监测2-氨基-3,5-二氯苯甲酸反应完全，抽滤，滤饼用30mL乙腈洗3遍，60mL水洗3遍，烘干，得淡黄色固体41.6g，收率88％。

(2)N-(2-(2-氨基硫代羰基肼-1-羰基)-4,6-二氯苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-3-(2,2-二氟乙氧基)甲酰胺的合成

向150mL三口瓶中加入9.44g(0.02mol)6,8-二氯-2-(1-(3-氯吡啶-2-基)-3-(2,2-二氟乙氧基)-1H-吡唑-5-基)-4H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮，2.7g(0.03mol)氨基硫脲，30g DMF，加热110～120℃反应8h，TLC跟踪反应完全，冷却至室温，加入100g水，析出白色固体，抽滤，烘干，得白色固体10.4g，收率93％。

(3)N-(2-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)-4,6-二氯苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-3-(2,2-二氟乙氧基))-1H-吡唑-5-甲酰胺(化合物2)的合成

向100mL三口瓶中加入5.62g(0.01mol)N-(2-(2-氨基硫代羰基肼-1-羰基)-4,6-二氯苯基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-3-(2,2-二氟乙氧基)甲酰胺，10g DMF，20g甲苯，加入1.7g(0.01mol)对甲苯磺酸，安装上分水器，加热至回流，回流反应5h，分水器中分出水分至不再有水分出，TLC跟踪至反应完全。110℃分出反应液里面的甲苯，蒸净甲苯后，冷却至60℃，向反应液中加入50mL水，抽滤，烘干，得淡黄色固体4.6g，收率86％。

¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆),δ(ppm)数据如下：

化合物1：1.7227(s，3H)，4.4746-4.5340(t，3H)，6.3157-6.5329(t，1H)，6.6316(s，1H)，7.5362-7.5847(m，1H)，7.6873-7.7041(d，1H)，7.9017(s，1H)，8.1337-8.1493(d,1H)，8.2422(s，1H)，8.4815-8.5049(d，2H)，10.6108(s，1H)

化合物2：4.4547-4.5063(t，3H)，6.3135-6.4902(t，3H)，6.5296(s，1H)，8.0452-8.0566(d，2H)，8.1285-8.1424(d，1H)，8.2544(s，1H)，8.4389-8.4546(d，1H)，8.5389(s，1H)，10.6817(s，1H)

生物活性测定：

实施例3、杀虫活性测试

(1)杀小菜蛾活性测定

化合物(I)对小菜蛾活性测定采用浸叶法，采用国际抗性委员会(IRAC)提出的浸叶法。用配置好的待测药液，用直头眼科镊子浸渍甘蓝叶片，时间3-5秒，甩掉余液，每次1片，每个样品共3片，按样品标记顺序，依次放在处理纸上。待药液干后，放入具有标记的10cm长的直型管内，接入2龄小菜蛾30头，用纱布盖好管口。将实验处理置于标准处理室内，48h检查结果，以拨针轻触虫体，不动者为死亡。计算死亡率。实验重复3次，取平均值。

按照以上方法将化合物1和2与已知化合物KC进行杀小菜蛾平行测定。试验结果列于表2。

表2杀小菜蛾活性测试结果

(2)杀抗性甜菜夜蛾活性测定

采用叶片浸绩和喷雾相结合的方法测定药液杀虫活性。将供食叶片在不同浓度的药液中浸渍3s，取出后瞭干，置于垫有湿润滤纸的9cm培养皿中，接入处理试虫30头(甜菜夜蛾挑选体态大小一致，体色均匀的2龄幼虫)，将不同浓度的药液置于小型液体喷雾器中，喷雾调试均勾后，将定量药液均匀喷洒至虫体上。处理完毕后用布和封口膜将培养皿封好。将实验处理置于标准处理室内，48h检测结果以拨针轻触虫体，不动者为死亡。计算死亡率。实验重复3次，取平均值。

按照以上方法将化合物1和2与已知化合物KC进行杀抗性甜菜夜蛾平行测定。试验结果列于表3。

表3杀抗性甜菜夜蛾活性测试结果

以上结果表明，本发明化合物对小菜蛾及抗性甜菜夜蛾比较化合物KC具有更优异的杀虫活性。

实施例4、杀菌活性测试

将一定量药剂溶解在适量N,N-二甲基甲酰胺(DMF)内，然后用含有一定量吐温20乳化剂水溶液稀释至2000mg/L。采用离体平皿法，供试病原菌：番茄早疫病菌(Alternariasolani)、小麦赤霉病菌(Fusarium graminearum)、水稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani)。采用菌体生长速率测定法，具体过程是：在无菌条件下各吸取1mL药液注入培养皿内，加入9mLPDA培养基(马铃薯葡萄糖琼脂培养基)，摇匀后制成200mg/L含药平板，以添加1mL灭菌水的平板做空白对照。用直径4mm的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，每次处理重复三次。将培养皿放在24±1℃恒温培养箱内培养，72h后调查各处菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率，测试浓度为200μg/mL，测试结果见如下表4。

防效(％)＝(空白菌落直径－处理菌落直径)/(空白菌落直径－4)×100％

表4杀菌试验防效(％)数据

由上表数据可见，本发明化合物对番茄早疫病菌(Alternaria solani)、小麦赤霉病菌(Fusarium graminearum)、水稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani)均有一定抑制作用。

Claims

1.一种用于杀灭鳞翅目害虫的含噻二唑-二氟乙氧基吡唑酰胺类化合物，其结构如式I所示：

式中：R₁选自Cl或CH₃。

2.根据权利要求1所述的一种含噻二唑-二氟乙氧基吡唑酰胺类化合物的用途，其特征在于式I化合物单一使用或与另外的生物活性化合物组合使用，对农业或林业害虫有防治效果。

3.一种杀虫组合物，含有权利要求1所述的通式I化合物作为活性组分和农业或林业上可接受的载体。