CN106727326A - 一种喹羟酮脂质体及其制备方法 - Google Patents

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韩立
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Abstract

本发明属于兽药领域，具体公开一种喹羟酮脂质体及其制备方法。步骤如下：称取喹羟酮0.1～5.0份、磷脂5～30份、胆固醇1～30份；将磷脂、胆固醇分散到溶解当量的pH 4.0柠檬酸‑柠檬酸钠缓冲液中，在35 ℃以上条件下搅拌至分散均匀；将上述溶液加入到高压微射流中，在100Mpa以上的大气压下，反复操作十次以上，直至得到半透明溶液，并用磷酸二氢钠溶液调节pH至9.0；在上述溶液中加入喹羟酮，加水定容至100份，置于45～75℃水浴中保温1h以上即得喹羟酮脂质体；其中，上述份数，均以质量份数计；所述磷脂为卵磷脂。本发明喹羟酮脂质体制剂，包封率高达87.3%；所述的脂质体可以经静脉、肌肉等途径给药。

Description

一种喹羟酮脂质体及其制备方法
技术领域
本发明属于兽药领域，具体涉及一种喹羟酮脂质体及其制备方法。
背景技术
自1965年第一个喹噁呤类化合物被合成以来，迄今已有喹乙醇、乙酰甲喹、喹烯酮、喹羟酮等多种此类化合物被应用于畜牧养殖业中，并取得了巨大的经济效益。
喹噁呤类化合物自身的水溶性很差，一般应用于预混剂剂型，严重影响了其在动物养殖业的应用。为了解决其水溶性的问题，满足临床用药要求，目前的方法主要是使用有机溶剂或者添加水杨酸钠等增溶剂，如2%乙酰甲喹注射液中需添加10%的水杨酸钠助溶。然而，不幸的是有机溶剂和增溶剂均具有一定的毒性，会引起毒副作用，降低了药物的安全性，而且造成了严重的残留，影响和限制了喹噁呤化合物的临床应用。因此，将喹噁呤类化合物改造成为水溶性前体化合物，使用会更加安全、方便，更易被临床所接受。
喹羟酮是新一代喹噁呤类化合物，抑菌活性高于喹烯酮，对肉鸡饲喂增重效果也优于喹烯酮，而且其分子结构内有一个基团，可以用于引入提高水溶性的活性基团。
喹羟酮的使用，口服后能从胃肠道吸收，但吸收不完全，另外药物的溶出速率慢，生物利用度差，使得喹羟酮的药效无法得到充分利用。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种喹羟酮脂质体及其制备方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：
一种喹羟酮脂质体的制备方法，步骤如下：
（1）、称取喹羟酮0.1～5.0份、磷脂5～30份、胆固醇1～30份；
（2）、将磷脂、胆固醇分散到溶解当量的pH 4.0柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中，在35 ℃以上条件下搅拌至分散均匀；
（3）、将上述溶液加入到高压微射流中，在100Mpa以上的大气压下，反复操作十次以上，直至得到半透明溶液，并用磷酸二氢钠溶液调节pH至9.0；
（4）、在上述溶液中加入喹羟酮，加水定容至100份，置于45～75℃水浴中保温1h以上即得喹羟酮脂质体；
其中，上述份数，均以质量份数计；所述磷脂为卵磷脂。
利用所述制备方法制备的喹羟酮脂质体。
本发明具有以下优点：
1、本发明喹羟酮脂质体制剂，包封率高达87.3%；所述的脂质体可以经静脉、肌肉等途径给药；
2、由于脂质体的被动靶向性，增大其在靶部位的聚集；同时可以减小给药剂量，降低药物对人体其它器官的毒副作用。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细说明，但本发明的保护范围并不局限于此。
实施例1
一种喹羟酮脂质体的制备方法，步骤如下：
（1）、称取喹羟酮2份、磷脂21份、胆固醇25份；
（2）、将磷脂、胆固醇分散到溶解当量的pH 4.0 0.3mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中，在40℃下搅拌至分散均匀；
（3）、将上述溶液加入到高压微射流中，在300Mpa的大气压下，反复操作15次，直至得到半透明溶液，并用层次调节剂调节pH至9.0；
（4）、在上述溶液中加入喹羟酮，加水定容至100份，置于60℃水浴中保温1h以上即得喹羟酮脂质体；
其中，上述份数，均以质量份数计；所述磷脂为日本丘比株式会社生产的蛋黄卵磷脂；所述层次调节剂为1mol/L磷酸二氢钠溶液。
对照例1
与实施例1的区别在于：所述层次调节剂为1mol/L碳酸钙溶液并调节pH至9.0；其它同实施例1。
对照例2
与实施例1的区别在于：所述磷脂为心磷脂，所述层次调节剂为1mol/L碳酸钙溶液并调节pH至9.0；其它同实施例1。
对照例3
与实施例1的区别在于：所述磷脂为大豆磷脂，所述层次调节剂为1mol/L无水碳酸钠溶液并调节pH至10.0；其它同实施例1。
对照例4
与实施例1的区别在于：所述磷脂为合成磷脂，所述层次调节剂为1mol/L氢氧化钠溶液并调节pH至10.0；其它同实施例1。
对照例5
与实施例1的区别在于：所述磷脂为三辛酸甘油酯，所述层次调节剂为1mol/L碳酸钙溶液并调节pH至11.0；其它同实施例1。
对照例6
与实施例1的区别在于：用层次调节剂调节pH至11.0；其它同实施例1。
包封率测定：
按现有技术测定制备好的脂质体溶液中游离的喹羟酮含量，并根据下面的公式计算包封率。
包封率（%）=[1-（游离喹羟酮质量／脂质体溶液中喹羟酮总质量）]×100%
测定结果见表1。
由上表可知：本发明制备的脂质体的包封率明显高于其他对照例。

Claims (2)

1.一种喹羟酮脂质体的制备方法，其特征在于，步骤如下：
（1）、称取喹羟酮0.1～5.0份、磷脂5～30份、胆固醇1～30份；
（2）、将磷脂、胆固醇分散到溶解当量的pH 4.0柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中，在35 ℃以上条件下搅拌至分散均匀；
（3）、将上述溶液加入到高压微射流中，在100Mpa以上的大气压下，反复操作十次以上，直至得到半透明溶液，并用磷酸二氢钠溶液调节pH至9.0；
（4）、在上述溶液中加入喹羟酮，加水定容至100份，置于45～75℃水浴中保温1h以上即得喹羟酮脂质体；
其中，上述份数，均以质量份数计；所述磷脂为卵磷脂。
2.一种利用如权利要求1所述制备方法制备的喹羟酮脂质体。
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