CN106693078A - 一种载药层层自组装涂层的制备方法 - Google Patents

一种载药层层自组装涂层的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106693078A
CN106693078A CN201611043715.0A CN201611043715A CN106693078A CN 106693078 A CN106693078 A CN 106693078A CN 201611043715 A CN201611043715 A CN 201611043715A CN 106693078 A CN106693078 A CN 106693078A
Authority
CN
China
Prior art keywords
solution
drug
preparation
matrix material
dopamine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201611043715.0A
Other languages
English (en)
Inventor
赵安莎
王浩浩
黄楠
杨苹
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Southwest Jiaotong University
Original Assignee
Southwest Jiaotong University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Southwest Jiaotong University filed Critical Southwest Jiaotong University
Priority to CN201611043715.0A priority Critical patent/CN106693078A/zh
Publication of CN106693078A publication Critical patent/CN106693078A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A61L31/10—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/216—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with other specific functional groups, e.g. aldehydes, ketones, phenols, quaternary phosphonium groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/606—Coatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
    • A61L2420/02—Methods for coating medical devices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
    • A61L2420/06—Coatings containing a mixture of two or more compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种载药层层自组装涂层的制备方法，包括以下步骤：A、采用多巴胺对透明质酸胺化改性；B、采用3,4‑二羟基苯基丙酸对壳聚糖胺化改性；C、将多巴胺溶解在PH＝8.5的三羟甲基氨基甲烷溶液中，形成多巴胺浓度为2mg/mL的混合溶液；将基体材料浸入混合溶液中，恒温下反应t1时间后清洗基体材料；D、配置浓度为2mg/mL、PH＝5.5的改性透明质酸溶液，溶解装载药物其中得到溶液S1；配置浓度为2mg/mL的改性壳聚糖溶液，溶解装载药物得到溶液S2；将步骤C中得到的基体材料浸入溶液S2中t2时间；然后浸入溶液S1中t3时间；E、重复步骤D；本发明具有良好的PH响应性和稳定性，适用于任意形状的基体材料，并且制备方法操作简单、需要设备简单、制备成本低、适用性强。

Description

一种载药层层自组装涂层的制备方法
技术领域
本发明涉及生物医学材料领域，具体涉及一种载药层层自组装涂层的制备方法。
背景技术
近年来，心血管类疾病已成为威胁人类健康的一大因素，每年在全球范围内造成死亡人数居人类疾病死亡的第一位；临床上经皮冠状介入式治疗成为治疗心血管类疾病的主要方式；近三十年来，介入式治疗也经过了发展，由早期纯球囊扩张术、裸金属支架发展到目前的药物洗脱血管支架，及未来的可降解血管支架；为了避免临床应用中的金属裸支架和药物洗脱支架伴有的一系列并发症，包括血栓、支架再狭窄、炎症反应等；通常会在支架表面进行各种各样的改性并装载药物以达到更好的治疗效果；目前在支架表面构建涂层并装载药物是一种常用的改性方法；然而目前使用的改性方法不具有足够的稳定性，由于生理条件下离子强度大，而且比组装条件所需的PH值高，涂层本身稳定性不足；使所装载生物分子不能长期有效的发挥生物学功能，也可能造成组装的药物分子发生突释，而且仅仅依靠静电作用难以使得涂层与基底材料牢固结合，涂层可能从基底剥离；另外一般的涂层不具有环境相应性，难以对病变部位的刺激做出响应，其所装载的药物随涂层的分解而逐步释放，难以随血管功能的恢复进行自我调控；而且目前使用的改性方法环境PH响应性不够迅速。
发明内容
本发明提供一种具有良好PH响应性和稳定性的载药层层自组装涂层的制备方法。
本发明采用的技术方案是：一种载药层层自组装涂层的制备方法，包括以下步骤：
A、采用多巴胺对透明质酸进行胺化改性，得到改性透明质酸溶液；
B、采用3,4-二羟基苯基丙酸对壳聚糖进行胺化改性，得到改性壳聚糖溶液；
C、将多巴胺溶解在PH＝8.5的三羟甲基氨基甲烷溶液中，形成多巴胺浓度为2mg/mL的混合溶液；将基体材料浸入混合溶液中，恒温下反应t1时间后清洗基体材料；
D、配置浓度为2mg/mL、PH＝5.5的改性透明质酸溶液，将需要装载药物溶解其中得到溶液S1；配置浓度为2mg/mL的改性壳聚糖溶液，将需要装载药物溶解其中得到溶液S2；将步骤C中得到的基体材料浸入溶液S2中t2时间后，清洗基体材料；然后将基体材料浸入溶液S1中t3时间后，清洗基体材料；
E、重复步骤D，直到得到所需要的涂层。
进一步的，所述基体材料包括316L不锈钢、钴铬钼合金、镁合金、固态金属、金属氧化物、无机非金属氧化物和聚合物。
进一步的，所述改性透明质酸制备的方法如下：
将1g透明质酸溶于100mL浓度为0.05mol/L，PH＝5.5的吗啉乙磺酸溶液中；
分别加入300g碳二亚胺和288mgN-羟基琥珀酰亚胺混合搅拌反应1h；
然后加入471mg多巴胺，调节溶液PH至5.5，继续反应12h后除去未参与反应的多巴胺得到改性透明质酸溶液。
进一步的，所述改性壳聚糖溶液制备的方法如下：
将1g壳聚糖溶于100ml浓度为0.1mol/L的盐酸中；
加入488mg吗啉乙磺酸，调节溶液PH至5.5；
分别加入1.02g碳二亚胺、1.338gN-羟基琥珀酰亚胺、574mg3,4-二羟基苯基丙酸后，再次调节溶液PH至5.5；
反应12h后，除去未参加反应的3,4-二羟基苯基丙酸，得到改性壳聚糖溶液。
进一步的，所述步骤C中将基体材料置于混合溶液中，37℃恒温下反应24h。
进一步的，所述步骤D中t2为10min，t3为10min，清洗基体材料采用去离子水超声清洗，清洗时间为1min。
进一步的，所述除去未参与反应的多巴胺的方法为采用截留分子量3500的透析袋透析48h，每12h换液。
进一步的，所述的除去未参加反应的3,4-二羟基苯基丙酸的方法为采用截留分子量8000的透析袋透析48h，每12h换液。
进一步的，所述需要装载药物包括紫杉醇、阿托伐他汀钙、雷帕霉素、辛伐他汀和氟伐他汀。
本发明的有益效果是：
(1)本发明制备的涂层能够稳固地附着在固体材料的表面且更好地装载药物；
(2)本发明制备的涂层具有良好的PH值变化的环境响应性；
(3)本发明制备方法可用于涂覆任意形状的固体材料，可用于复杂结构的材料，并且通过控制聚电解质沉积时间可以控制涂层的厚度，便于进行均匀厚度的多层膜构建；
(4)本发明制备方法操作简单，需要的设备简单、制备成本低，适用性强。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。
一种载药层层自组装涂层的制备方法，包括以下步骤：
A、采用多巴胺对透明质酸进行胺化改性，得到改性透明质酸溶液；
B、采用3,4-二羟基苯基丙酸对壳聚糖进行胺化改性，得到改性壳聚糖溶液；
C、将多巴胺溶解在PH＝8.5的三羟甲基氨基甲烷溶液中，形成多巴胺浓度为2mg/mL的混合溶液；将基体材料浸入混合溶液中，恒温下反应t1时间后清洗基体材料；
D、配置浓度为2mg/mL、PH＝5.5的改性透明质酸溶液，将需要装载药物溶解其中得到溶液S1；配置浓度为2mg/mL的改性壳聚糖溶液，将需要装载药物溶解其中得到溶液S2；将步骤C中得到的基体材料浸入溶液S2中t2时间后，清洗基体材料；然后将基体材料浸入溶液S1中t3时间后，清洗基体材料；
E、重复步骤D，直到得到所需要的涂层。
进一步的，所述基体材料包括316L不锈钢、钴铬钼合金、镁合金、固态金属、金属氧化物、无机非金属氧化物和聚合物；当然所述的材料包括但不限于上述材料。
进一步的，所述改性透明质酸制备的方法如下：
将1g透明质酸溶于100mL浓度为0.05mol/L，PH＝5.5的吗啉乙磺酸溶液中；
分别加入300g碳二亚胺和288mgN-羟基琥珀酰亚胺混合搅拌反应1h；
然后加入471mg多巴胺，调节溶液PH至5.5，继续反应12h后除去未参与反应的多巴胺得到改性透明质酸溶液。
进一步的，所述改性壳聚糖溶液制备的方法如下：
将1g壳聚糖溶于100ml浓度为0.1mol/L的盐酸中；
加入488mg吗啉乙磺酸，调节溶液PH至5.5；
分别加入1.02g碳二亚胺、1.338gN-羟基琥珀酰亚胺、574mg3,4-二羟基苯基丙酸后，再次调节溶液PH至5.5；
反应12h后，除去未参加反应的3,4-二羟基苯基丙酸，得到改性壳聚糖溶液。
进一步的，所述步骤C中将基体材料置于混合溶液中，37℃恒温下反应24h。
进一步的，所述步骤D中t2为10min，t3为10min，清洗基体材料采用去离子水超声清洗，清洗时间为1min。
进一步的，所述除去未参与反应的多巴胺的方法为采用截留分子量3500的透析袋透析48h，每12h换液。
进一步的，所述的除去未参加反应的3,4-二羟基苯基丙酸的方法为采用截留分子量8000的透析袋透析48h，每12h换液。
进一步的，所述需要装载药物包括紫杉醇、阿托伐他汀钙、雷帕霉素、辛伐他汀和氟伐他汀。
实施例1
A、将1g透明质酸溶于100mL浓度为0.05mol/L，PH＝5.5的吗啉乙磺酸溶液中；分别加入300g碳二亚胺和288mgN-羟基琥珀酰亚胺混合搅拌反应1h；然后加入471mg多巴胺，调节溶液PH至5.5，继续反应12h后采用截留分子量3500的透析袋透析48h，每12h换液除去未参与反应的多巴胺，并将得到的透析液-20℃冷冻保存，得到改性透明质酸溶液；
B、将1g壳聚糖溶于100ml浓度为0.1mol/L的盐酸中；加入488mg吗啉乙磺酸，调节溶液PH至5.5；分别加入1.02g碳二亚胺、1.338gN-羟基琥珀酰亚胺、574mg3,4-二羟基苯基丙酸后，再次调节溶液PH至5.5；反应12h后，采用截留分子量8000的透析袋透析48h，每12h换液，除去未参加反应的3,4-二羟基苯基丙酸，将透析液4℃冷藏保存，得到改性壳聚糖溶液；
C、将多巴胺溶解在PH＝8.5的三羟甲基氨基甲烷溶液中，形成多巴胺浓度为2mg/mL的混合溶液；将316L不锈钢浸入混合溶液中，37℃恒温下反应12h时间后超声清洗基体材料；
D、配置浓度为2mg/mL、PH＝5.5的改性透明质酸溶液，将需要装载药物溶解其中得到溶液S1；配置浓度为2mg/mL的改性壳聚糖溶液，将需要装载药物溶解其中得到溶液S2；将步骤C中得到的316L不锈钢浸入溶液S2中10min时间后，用去离子水超声清洗1min；然后将316L不锈钢浸入溶液S1中10min时间后，用去离子水超声清洗1min；
E、重复步骤D，直到得到所需要的涂层。
实施例2
A、将1g透明质酸溶于100mL浓度为0.05mol/L，PH＝5.5的吗啉乙磺酸溶液中；分别加入300g碳二亚胺和288mgN-羟基琥珀酰亚胺混合搅拌反应1h；然后加入471mg多巴胺，调节溶液PH至5.5，继续反应12h后采用截留分子量3500的透析袋透析48h，每12h换液除去未参与反应的多巴胺，并将得到的透析液-20℃冷冻保存，得到改性透明质酸溶液；
B、将1g壳聚糖溶于100ml浓度为0.1mol/L的盐酸中；加入488mg吗啉乙磺酸，调节溶液PH至5.5；分别加入1.02g碳二亚胺、1.338gN-羟基琥珀酰亚胺、574mg3,4-二羟基苯基丙酸后，再次调节溶液PH至5.5；反应12h后，采用截留分子量8000的透析袋透析48h，每12h换液，除去未参加反应的3,4-二羟基苯基丙酸，将透析液4℃冷藏保存，得到改性壳聚糖溶液；
C、将多巴胺溶解在PH＝8.5的三羟甲基氨基甲烷溶液中，形成多巴胺浓度为2mg/mL的混合溶液；将钴铬钼合金浸入混合溶液中，37℃恒温下反应12h时间后超声清洗基体材料；
D、配置浓度为2mg/mL、PH＝5.5的改性透明质酸溶液，将需要装载药物溶解其中得到溶液S1；配置浓度为2mg/mL的改性壳聚糖溶液，将需要装载药物溶解其中得到溶液S2；将步骤C中得到的钴铬钼合金浸入溶液S2中10min时间后，用去离子水超声清洗1min；然后将钴铬钼合金浸入溶液S1中10min时间后，用去离子水超声清洗1min；
E、重复步骤D，直到得到所需要的涂层。
实施例3
A、将1g透明质酸溶于100mL浓度为0.05mol/L，PH＝5.5的吗啉乙磺酸溶液中；分别加入300g碳二亚胺和288mgN-羟基琥珀酰亚胺混合搅拌反应1h；然后加入471mg多巴胺，调节溶液PH至5.5，继续反应12h后采用截留分子量3500的透析袋透析48h，每12h换液除去未参与反应的多巴胺，并将得到的透析液-20℃冷冻保存，得到改性透明质酸溶液；
B、将1g壳聚糖溶于100ml浓度为0.1mol/L的盐酸中；加入488mg吗啉乙磺酸，调节溶液PH至5.5；分别加入1.02g碳二亚胺、1.338gN-羟基琥珀酰亚胺、574mg3,4-二羟基苯基丙酸后，再次调节溶液PH至5.5；反应12h后，采用截留分子量8000的透析袋透析48h，每12h换液，除去未参加反应的3,4-二羟基苯基丙酸，将透析液4℃冷藏保存，得到改性壳聚糖溶液；
C、将多巴胺溶解在PH＝8.5的三羟甲基氨基甲烷溶液中，形成多巴胺浓度为2mg/mL的混合溶液；将镁合金浸入混合溶液中，37℃恒温下反应12h时间后超声清洗基体材料；
D、配置浓度为2mg/mL、PH＝5.5的改性透明质酸溶液，将需要装载药物溶解其中得到溶液S1；配置浓度为2mg/mL的改性壳聚糖溶液，将需要装载药物溶解其中得到溶液S2；将步骤C中得到的镁合金浸入溶液S2中10min时间后，用去离子水超声清洗1min；然后将镁合金浸入溶液S1中10min时间后，用去离子水超声清洗1min；
E、重复步骤D，直到得到所需要的涂层。
本发明制备的涂层以固体材料为基体，通过层层自组装的方法，使得改性的壳聚糖溶液和改性的透明质酸溶液在经过多巴胺处理的材料表面形成具有良好的PH相应性和稳定性的聚合物涂层；通过对层层自组装所需的聚阴离子和聚阳离子进行儿茶酚改性，克服了涂层容易在高浓度离子环境和生理条件PH下失效的缺点使得涂层具有良好的PH响应性，可应用于药物装载，使药物在PH变化区域实现靶向释放；同时其与材料良好的结合性和涂层本身的稳定性使得涂层本身不易失效脱落；本发明的方法适用于任意形状的材料表面改性；欢迎响应性是指其能够对外界环境中的微小刺激产生快速相应，从而在结构、物理性能及化学性能上发生突变；环境响应性聚合物能够识别特定的刺激相应信号，根据不同刺激信号的敏感性，可分为温度相应型、PH响应型、离子强度响应型等；由于本发明应用于心血管疾病治疗中的支架表面涂覆，尤其是动脉粥样硬化区域存在炎症的话，呈现局部酸性环境，而生理条件下的PH值为7.4；针对其酸碱度的变化，使用改性透明质酸和壳聚糖材料；制备的涂层中引入儿茶酚结构，通过静电作用形成组装层的物理缠绕，使得结构转化成具有更丰富作用力且能牢固结合的渔网结构，形成具有稳定结构的聚合物多层膜；经过涂层改性的血管支架如果被植入动脉粥样硬化区域，由于其局部PH呈酸性，涂层结构及稳定性发生改变，涂层内装载的药物得到释放；经过一段时间，血管得到一定的程度的修复，PH逐渐变化，涂层稳定性发生变化，药物的释放量也随之变化；当血管损伤区域修复完毕，涂层在生理条件PH下处于稳定状态，装载的药物极少量的释放或不再释放；能够让血管支架更智能化和具有更好的治疗效果。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种载药层层自组装涂层的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
A、采用多巴胺对透明质酸进行胺化改性，得到改性透明质酸溶液；
B、采用3,4-二羟基苯基丙酸对壳聚糖进行胺化改性，得到改性壳聚糖溶液；
C、将多巴胺溶解在PH＝8.5的三羟甲基氨基甲烷溶液中，形成多巴胺浓度为2mg/mL的混合溶液；将基体材料浸入混合溶液中，恒温下反应t1时间后清洗基体材料；
D、配置浓度为2mg/mL、PH＝5.5的改性透明质酸溶液，将需要装载药物溶解其中得到溶液S1；配置浓度为2mg/mL的改性壳聚糖溶液，将需要装载药物溶解其中得到溶液S2；将步骤C中得到的基体材料浸入溶液S2中t2时间后，清洗基体材料；然后将基体材料浸入溶液S1中t3时间后，清洗基体材料；
E、重复步骤D，直到得到所需要的涂层。
2.根据权利要求1所述的一种载药层层自组装涂层的制备方法，其特征在于，所述基体材料包括316L不锈钢、钴铬钼合金、镁合金、固态金属、金属氧化物、无机非金属氧化物和聚合物。
3.根据权利要求1所述的一种载药层层自组装涂层的制备方法，其特征在于，所述改性透明质酸制备的方法如下：
将1g透明质酸溶于100mL浓度为0.05mol/L，PH＝5.5的吗啉乙磺酸溶液中；
分别加入300g碳二亚胺和288mgN-羟基琥珀酰亚胺混合搅拌反应1h；
然后加入471mg多巴胺，调节溶液PH至5.5，继续反应12h后除去未参与反应的多巴胺得到改性透明质酸溶液。
4.根据权利要求1所述的一种载药层层自组装涂层的制备方法，其特征在于，所述改性壳聚糖溶液制备的方法如下：
将1g壳聚糖溶于100ml浓度为0.1mol/L的盐酸中；
加入488mg吗啉乙磺酸，调节溶液PH至5.5；
分别加入1.02g碳二亚胺、1.338gN-羟基琥珀酰亚胺、574mg3,4-二羟基苯基丙酸后，再次调节溶液PH至5.5；
反应12h后，除去未参加反应的3,4-二羟基苯基丙酸，得到改性壳聚糖溶液。
5.根据权利要求1所述的一种载药层层自组装涂层的制备方法，其特征在于，所述步骤C中将基体材料置于混合溶液中，37℃恒温下反应24h。
6.根据权利要求1所述的一种载药层层自组装涂层的制备方法，其特征在于，所述步骤D中t2为10min，t3为10min，清洗基体材料采用去离子水超声清洗，清洗时间为1min。
7.根据权利要求3所述的一种载药层层自组装涂层的制备方法，其特征在于，所述除去未参与反应的多巴胺的方法为采用截留分子量3500的透析袋透析48h，每12h换液。
8.根据权利要求4所述的一种载药层层自组装涂层的制备方法，其特征在于，所述的除去未参加反应的3,4-二羟基苯基丙酸的方法为采用截留分子量8000的透析袋透析48h，每12h换液。
9.根据权利要求1所述的一种载药层层自组装涂层的制备方法，其特征在于，所述需要装载药物包括紫杉醇、阿托伐他汀钙、雷帕霉素、辛伐他汀和氟伐他汀。
CN201611043715.0A 2016-11-24 2016-11-24 一种载药层层自组装涂层的制备方法 Pending CN106693078A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611043715.0A CN106693078A (zh) 2016-11-24 2016-11-24 一种载药层层自组装涂层的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611043715.0A CN106693078A (zh) 2016-11-24 2016-11-24 一种载药层层自组装涂层的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106693078A true CN106693078A (zh) 2017-05-24

Family

ID=58933731

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611043715.0A Pending CN106693078A (zh) 2016-11-24 2016-11-24 一种载药层层自组装涂层的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106693078A (zh)

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108159002A (zh) * 2018-01-09 2018-06-15 大连理工大学 一种洋葱仿生多层结构可控释药载体的制备方法
CN108310471A (zh) * 2018-01-04 2018-07-24 重庆大学 一种生物相容性良好的酶响应抗菌钛材制备方法
CN108404210A (zh) * 2018-03-26 2018-08-17 郑州大学 载药修饰层及其提高材料表面生物相容性的用途
CN108498878A (zh) * 2018-07-05 2018-09-07 四川大学 一种具有“三明治”夹心结构的生物医用水凝胶涂层及其制备方法
CN108721704A (zh) * 2018-07-05 2018-11-02 四川大学 一种兼具抗钙化与抗增生双功能的长效缓释心血管涂层材料及其制备方法
CN108815552A (zh) * 2018-07-05 2018-11-16 四川大学 一种多药物可控装载及长效缓释的生物医用涂层材料及其制备方法
CN108939173A (zh) * 2018-07-05 2018-12-07 四川大学 一种兼具抗炎及原位催化no持续释放的双功能心血管涂层材料及其制备方法
CN108969805A (zh) * 2018-07-05 2018-12-11 四川大学 一种可催化一氧化氮释放的抗凝血水凝胶涂层及其制备方法
CN109012217A (zh) * 2018-08-27 2018-12-18 浙江理工大学 一种用于油水分离的pH响应性交联多层膜的制备方法
CN109663151A (zh) * 2018-12-19 2019-04-23 西南交通大学 一种四羧基苯基卟啉铜修饰的富氨基支架材料的制备方法及应用和一种血管支架材料及应用
CN111991622A (zh) * 2020-09-01 2020-11-27 四川兴泰普乐医疗科技有限公司 一种表面涂层改性的血管支架的制备方法
CN113101264A (zh) * 2021-04-08 2021-07-13 西南交通大学 一种具有ros响应的水凝胶及其制备方法和应用
CN114177365A (zh) * 2021-12-13 2022-03-15 潢川县鹏升畜产品有限公司 一种肝素钠联合黄酮苷自组装药物涂层支架及其制备方法
CN115068678A (zh) * 2022-06-17 2022-09-20 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 一种HAase/NIR响应性钛植入体及其制备方法和应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1739492A (zh) * 2005-09-14 2006-03-01 浙江大学 静电自组装制备指数增长特征多层膜药物控释涂层的方法
CN1883721A (zh) * 2006-06-21 2006-12-27 哈尔滨工业大学 共价交联凝胶改性人工植入体的方法
CN102000658A (zh) * 2010-12-15 2011-04-06 西南交通大学 一种基于聚多巴胺的生物功能化改性方法
CN103100114A (zh) * 2013-01-23 2013-05-15 西南交通大学 一种医用金属表面缓释生长因子涂层的制备方法
CN103255456A (zh) * 2013-05-13 2013-08-21 上海大学 一种对金属材料表面快速涂覆多糖聚合物的方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1739492A (zh) * 2005-09-14 2006-03-01 浙江大学 静电自组装制备指数增长特征多层膜药物控释涂层的方法
CN1883721A (zh) * 2006-06-21 2006-12-27 哈尔滨工业大学 共价交联凝胶改性人工植入体的方法
CN102000658A (zh) * 2010-12-15 2011-04-06 西南交通大学 一种基于聚多巴胺的生物功能化改性方法
CN103100114A (zh) * 2013-01-23 2013-05-15 西南交通大学 一种医用金属表面缓释生长因子涂层的制备方法
CN103255456A (zh) * 2013-05-13 2013-08-21 上海大学 一种对金属材料表面快速涂覆多糖聚合物的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
曾戎等: "《生物医用仿生高分子材料》", 31 October 2010, 广州：华南理工大学出版社 *

Cited By (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108310471A (zh) * 2018-01-04 2018-07-24 重庆大学 一种生物相容性良好的酶响应抗菌钛材制备方法
CN108159002A (zh) * 2018-01-09 2018-06-15 大连理工大学 一种洋葱仿生多层结构可控释药载体的制备方法
CN108404210A (zh) * 2018-03-26 2018-08-17 郑州大学 载药修饰层及其提高材料表面生物相容性的用途
CN108721704B (zh) * 2018-07-05 2020-03-10 四川大学 一种兼具抗钙化与抗增生双功能的长效缓释心血管涂层材料及其制备方法
CN108498878A (zh) * 2018-07-05 2018-09-07 四川大学 一种具有“三明治”夹心结构的生物医用水凝胶涂层及其制备方法
CN108721704A (zh) * 2018-07-05 2018-11-02 四川大学 一种兼具抗钙化与抗增生双功能的长效缓释心血管涂层材料及其制备方法
CN108815552A (zh) * 2018-07-05 2018-11-16 四川大学 一种多药物可控装载及长效缓释的生物医用涂层材料及其制备方法
CN108939173A (zh) * 2018-07-05 2018-12-07 四川大学 一种兼具抗炎及原位催化no持续释放的双功能心血管涂层材料及其制备方法
CN108969805A (zh) * 2018-07-05 2018-12-11 四川大学 一种可催化一氧化氮释放的抗凝血水凝胶涂层及其制备方法
CN108939173B (zh) * 2018-07-05 2020-04-21 四川大学 一种兼具抗炎及原位催化no持续释放的双功能心血管涂层材料及其制备方法
CN109012217A (zh) * 2018-08-27 2018-12-18 浙江理工大学 一种用于油水分离的pH响应性交联多层膜的制备方法
CN109663151A (zh) * 2018-12-19 2019-04-23 西南交通大学 一种四羧基苯基卟啉铜修饰的富氨基支架材料的制备方法及应用和一种血管支架材料及应用
CN109663151B (zh) * 2018-12-19 2021-09-21 西南交通大学 一种四羧基苯基卟啉铜修饰的富氨基支架材料的制备方法及应用和一种血管支架材料及应用
CN111991622A (zh) * 2020-09-01 2020-11-27 四川兴泰普乐医疗科技有限公司 一种表面涂层改性的血管支架的制备方法
CN111991622B (zh) * 2020-09-01 2021-11-19 四川兴泰普乐医疗科技有限公司 一种表面涂层改性的血管支架的制备方法
CN113101264A (zh) * 2021-04-08 2021-07-13 西南交通大学 一种具有ros响应的水凝胶及其制备方法和应用
CN113101264B (zh) * 2021-04-08 2022-05-03 西南交通大学 一种具有ros响应的水凝胶及其制备方法和应用
CN114177365A (zh) * 2021-12-13 2022-03-15 潢川县鹏升畜产品有限公司 一种肝素钠联合黄酮苷自组装药物涂层支架及其制备方法
CN115068678A (zh) * 2022-06-17 2022-09-20 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 一种HAase/NIR响应性钛植入体及其制备方法和应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106693078A (zh) 一种载药层层自组装涂层的制备方法
US20230181802A1 (en) Stents Having Biodegradable Layers
DE69729778T2 (de) Stent zur Dilatation von stenotischen Schäden eines Blutgefässes
EP2331159B1 (en) Implantable medical device coatings with biodegradable elastomer and releasable taxane agent
EP2208482B1 (en) An artificial stent and its preparation method
US20020138048A1 (en) Medical device for delivering a therapeutic agent and method of preparation
JP5602432B2 (ja) 経皮的冠動脈インターベンション用の多剤溶出冠動脈ステント
CN104857570A (zh) 一种可降解锌基合金支架及其制备方法
WO2001074414A1 (en) A biocompatible carrier containing actinomycin d and a method of forming the same
JPWO2007058190A1 (ja) 薬剤放出制御組成物および薬剤放出性医療器具
CN101631514A (zh) 用于经皮冠状动脉介入的多药物洗脱冠状动脉支架
US20120027819A1 (en) Medical Devices Incorporating a Bioactive and Methods of Preparing Such Devices
CN102143768A (zh) 用以改善新生内膜增生的类视黄醇的受控和局部释放
JP2011510703A (ja) 薬剤溶出ステント及び医療機器用の順序付けられたコーティング
CN105816921A (zh) 一种仿生血管支架及其制备方法
WO2010022132A2 (en) Biocompatible coatings, and methods of making and using the same
Jeong et al. Augmented re-endothelialization and anti-inflammation of coronary drug-eluting stent by abluminal coating with magnesium hydroxide
CN104888282A (zh) 一种可降解锌基微孔载药支架及其制备方法
Pan et al. Recent advances in surface endothelialization of the magnesium alloy stent materials
US20090112307A1 (en) Stent having a base body of a bioinert metallic implant material
CN102091355A (zh) 一种复合涂层冠脉药物洗脱支架及其制备方法
CN106620897B (zh) 一种抗再狭窄的管腔内支架材料
KR101770827B1 (ko) 혈관내피 전구세포를 선택적으로 포획할 수 있는 스텐트 및 이의 제조 방법
CN115137879B (zh) 一种抗凝血促血管修复的血液接触材料及其制备方法
AU2017200794B2 (en) Stents having biodegradable layers

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170524

RJ01 Rejection of invention patent application after publication