CN108404210A - 载药修饰层及其提高材料表面生物相容性的用途 - Google Patents

载药修饰层及其提高材料表面生物相容性的用途 Download PDF

Info

Publication number
CN108404210A
CN108404210A CN201810251134.9A CN201810251134A CN108404210A CN 108404210 A CN108404210 A CN 108404210A CN 201810251134 A CN201810251134 A CN 201810251134A CN 108404210 A CN108404210 A CN 108404210A
Authority
CN
China
Prior art keywords
decorative layer
hyaluronic acid
ophiopogonin
medicine
dopamine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201810251134.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108404210B (zh
Inventor
李敬安
张琨
关绍康
罗霄
王利国
朱世杰
常蕾
王俊
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhengzhou University
Original Assignee
Zhengzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhengzhou University filed Critical Zhengzhou University
Priority to CN201810251134.9A priority Critical patent/CN108404210B/zh
Publication of CN108404210A publication Critical patent/CN108404210A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108404210B publication Critical patent/CN108404210B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/28—Materials for coating prostheses
    • A61L27/34—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/28—Materials for coating prostheses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/41—Anti-inflammatory agents, e.g. NSAIDs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/416—Anti-neoplastic or anti-proliferative or anti-restenosis or anti-angiogenic agents, e.g. paclitaxel, sirolimus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/42—Anti-thrombotic agents, anticoagulants, anti-platelet agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
    • A61L2420/02—Methods for coating medical devices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
    • A61L2420/06—Coatings containing a mixture of two or more compounds

Abstract

本发明公开了一种载药修饰层，所述修饰层为共价连接有透明质酸的多巴胺/己二胺共聚合薄膜，所述修饰层载有麦冬皂苷。本发明在材料表面构建抗凝血、抗增生、抑制炎症反应和促内皮化等多重功能的生物化修饰层，显著提高了材料表面的生物相容性。

Description

载药修饰层及其提高材料表面生物相容性的用途
技术领域
本发明涉及一种载药修饰层。
背景技术
心血管支架材料表面改性技术发展至今，已逐渐趋于成熟，并广泛应用于临床。但目前临床上所用材料表面疗效，远未达到预期目标。这主要是由于材料表面凝血、增生、炎症和内皮化延迟等症状会导致植入晚期血栓和和再狭窄等问题。
通过在材料表面制备多功能修饰层，赋予材料良好的生物相容性是材料表面改性新技术的基础。
要在多种不同心血管支架材料上构建普适性功能层，就需要选择能与多种材料结合的有机分子，在这些材料表面富集活性基团。目前作为表面修饰领域研究热点的聚多巴胺薄膜就可作为连接材料和上层功能分子的活性基团过渡层。多巴胺(Dopamine)是一种脑内极其重要的神经递质，在有氧、碱性条件下可以引发温和的自聚-交联反应，可与几乎任何固体材料发生螯合和自聚合反应，形成稳定的多巴胺聚合物薄膜(PDA)。PDA中的胺基(—NH2)可与含有活化羧基(—COOH)的分子发生共价反应。然而，单一聚多巴胺薄膜中的胺基密度远无法满足表面功能化分子固定所需。基于此，提出在材料表面共聚合多巴胺和己二胺(HD)进一步富集胺基密度的方法为功能化分子提供更多的结合基团。但PDA/HD共聚合薄膜表面同样会诱导病理性平滑肌细胞的迁移与增殖，导致进一步的血管内膜增生。
在PDA/HD表面构建多功能修饰层的前提是：固定的分子既要有可与PDA/HD薄膜反应的胺基(—NH2)、亚胺基(—NH—)或羧基(—COOH)等活性基团，又要具备优良的生物相容性，使修饰层兼顾抗凝血、抗增生、抑制炎症反应和促内皮化等多重功能。人体细胞外基质的骨架和整合成分透明质酸(HA)的分子结构中含有亚胺基(—NH—)和羧基(—COOH)可与PDA/HD通过共价结合等化学反应稳定结合，其本身具有多重功能，广泛应用于组织工程领域。
但不同分子量的HA所偏重的功能显著不同，甚至截然相反。此外，本申请人发现HA修饰层表面内皮细胞所释放的一氧化氮和前列腺环素等功能性因子也并无显著提高，而这是支架内晚期血栓和再狭窄的主要原因。
发明内容
本发明克服了现有技术的不足，提供了一种载药修饰层。
一方面，本发明提供了：
一种用于提高心血管支架材料表面生物相容性的载药修饰层，所述修饰层为共价连接有透明质酸HA的多巴胺/己二胺(PDA/HD)共聚合薄膜，所述修饰层载有麦冬皂苷(OPH)。
任选地，所述透明质酸的分子量为103-107，如为103-106，优选为103-104。
任选地，所述麦冬皂苷为麦冬皂苷单体的混合物，如麦冬皂苷天然提取物，或为麦冬皂苷单体，如可为麦冬皂苷A、B、C、D、B’、C’、D’。
任选地，所述麦冬皂苷以麦冬皂苷/透明质酸复合物的形式被载在修饰层；透明质酸HA主要靠物理作用承载OPH；所述麦冬皂苷/透明质酸复合物中OPH与HA的质量比可为1：1000-1000：1，如为1:1，OPH/HA复合物的制备可包括：制备麦冬皂苷、透明质酸与水的混合液，混合液中麦冬皂苷与透明质酸的质量比为1：1。
任选地，所述透明质酸通过亚胺基和/或羧基与多巴胺/己二胺共聚合薄膜共价连接，如，亚胺基可与PDA/HD中的醌式结构发生迈克尔加成和席夫碱反应，而羧基活化后则可与PDA/HD中的胺基发生共价结合。
任选地，所述载药修饰层的制备方法，包括：
制备麦冬皂苷、透明质酸与水的混合液HA/OPH，混合液中麦冬皂苷的浓度为0.01mg/ml-10mg/ml，用活化剂活化透明质酸的羧基，然后PDA/HD共聚合薄膜与所述HA/OPH混合液接触进行接枝反应，制得载药修饰层。任选地，所述透明质酸的分子量为103-107，如为103-106，优选为103-104。
任选地，所述活化剂为EDC(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺)、NHS(N-羟基琥珀酰亚胺)中的一种或多种，如质量比为EDC:NHS＝1：0.24组成的活化剂；活化剂与HA的质量比可为1:8-40(此处数据包含四舍五入的等同替换)。活化可在酸性条件下进行，如pH值为5-6，可添加MES(2-吗啉乙磺酸)作缓冲剂，MES浓度可为9.76mg/ml。
任选地，所述PDA/HD共聚合薄膜与所述HA/OPH混合液接触进行接枝反应的温度为4℃-60℃，如25-60℃；反应时间可为10min-72h。
任选地，所述活化剂活化HA的温度为4℃-60℃，如25-60℃；反应时间可为5min-24h。
任选地，所述PDA/HD共聚合薄膜的制备包括，在有氧、碱性条件下，多巴胺进行自聚合及与HD的迈克尔加成和席夫碱反应，制得PDA/HD共聚合薄膜；反应体系的pH可为8-9，可用Tris(三羟甲基氨基甲烷)缓冲液维持该pH；反应温度为4℃-60℃，时间可为1h-72h。
任选地，所述载药修饰层的制备方法，包括：将盐酸多巴胺和己二胺一起溶解在pH值8.0-9.0的Tris缓冲液中，浸没材料，4℃-60℃下共聚合沉积1h-72h，反应完毕后吸除残余反应液，用去离子水洗净未聚合的分子，干燥待用；将分子量为1×103-1×107DA的透明质酸溶解于去离子水中，制备成浓度为0.01mg/ml-10mg/ml的水溶液；将中药成分麦冬皂苷提取物溶于制备好的透明质酸溶液，制备成OPH浓度为0.01mg/ml-10mg/ml的麦冬皂苷/透明质酸复合溶液；复合溶液中透明质酸的羧基，用活化剂溶液(溶液中主要溶质的浓度依次为EDC:1mg/ml NHS:0.24mg/ml；MES:9.76mg/ml)在4℃-60℃活化5min-24h，活化剂溶液与麦冬皂苷/HA复合溶液的体积比是1：10；将沉积有多巴胺/己二胺共聚合薄膜的材料浸没在该溶液中，4℃-60℃,反应10min-72h，反应完毕后吸除残余反应液，用PBS洗净未固定的麦冬皂苷/透明质酸分子。作为制备方法的具体示例，所述多巴胺溶液浓度为0.01mg/ml-10mg/ml，所述己二胺浓度为0.01mg/ml-100mg/ml,所述Tris缓冲液pH值为8.0-9.0,所述沉积温度为4℃-60℃,沉积时间为1h-72h；所述透明质酸分子量为1×103-1×107DA，反应浓度为0.01mg/ml-10mg/ml,羧基活化时间为5min-24h，羧基活化温度为4℃-60℃，共价反应温度为4℃-60℃,反应时间为10min-72h；所述麦冬皂苷在透明质酸溶液中的浓度为0.01mg/ml-10mg/ml。
另一方面，本发明提供了前述载药修饰层的上述制备方法。
另一方面，本发明提供了包含任一前述载药修饰层的生物相容性材料，生物材料的基底可为常用的组织工程材料，如医用的可降解聚乳酸材料、高分子量聚乙二醇材料及合金，合金可为不锈钢、镍钛合金、钴铬合金或镁合金。
再一方面，本发明提供了任一前述载药修饰层，用于提高材料表面生物相容性的用途，所述提高生物相容性可包括提高以下任意一种或多种效果：促进血管内皮细胞释放一氧化氮和/或前列腺环素、抑制血管内膜增生、促进血管内皮层再生、抑制炎症反应或抗凝血。
本发明的有益效果为：
本发明人意外发现，本发明的载药修饰层综合性能显著提升，不仅稳定性好，还可极好地提高材料表面生物相容性，如相比基底材料、PDA/HD/HA修饰层，本发明均显著提高了细胞释放NO、PGI2的平均量。此外，本发明修饰层的功能无需再依赖HA的分子量。
附图说明
下面结合附图和实施例对本发明的方法作进一步详细的说明。
图1为基底材料和制备有多功能修饰层的PDA/HD/HA、PDA/HD/HA/OPH材料表面原子力显微镜图和表面粗糙度检测结果。
图2为基底材料、未载药修饰层和载药修饰层表面血管内皮细胞培养3天后释放的(a)一氧化氮(NO)和(b)前列腺环素(PGI2)检测结果。
图3为基底材料、未载药修饰层和载药修饰层表面黏附的血小板荧光染色结果。
图4为基底材料和有多功能修饰层(载药和未载药)固定的材料制备成直径0.1毫米、长度10毫米的细丝植入SD大鼠腹腔动脉28天后植入体周围新生组织免疫荧光结果：蓝色DAPI染色部分为细胞核；CD31为血管内皮细胞特异性因子；α-SMA为生理性收缩型平滑肌细胞的特异性因子，收缩型平滑肌细胞有助于材料表面内皮化；OPN为病理性合成型平滑肌细胞特异性因子，在动脉粥样硬化和增生组织过度表达；CD32为炎症反应特异性因子；CD206为组织再生特异性因子，有助于材料表面内皮化；箭头指示为新生血管内皮层。
具体实施方式
下述实施例中均使用质量比为EDC:NHS:MES＝1：0.24:9.76组成的水溶液进行羧基活化，其中EDC浓度为1mg/ml；该活化剂溶液与麦冬皂苷/HA复合溶液的体积比均是1：10。如无特别说明，其他所用材料或方法均为常规选择。
实施例一
参见附图，一种在Mg-Zn-Mn合金表面提高其生物相容性的载中药成分修饰层，其制备步骤为：
在Mg-Zn-Mn合金表面制备多巴胺/己二胺/透明质酸复合修饰层：将盐酸多巴胺和己二胺一起溶解在pH值8.0的Tris缓冲液中，多巴胺的浓度为1mg/ml,己二胺的浓度为4mg/ml,浸没材料，37℃下共聚合沉积12h，反应完毕后吸除残余反应液，用去离子水洗净未聚合的分子，干燥待用；将分子量为1×104DA的透明质酸溶解于去离子水中，制备成浓度为1mg/ml的水溶液；将中药成分麦冬皂苷提取物溶于制备好的透明质酸溶液，制备成OPH浓度为1mg/ml的麦冬皂苷/透明质酸复合溶液；复合溶液中透明质酸的羧基用活化剂在37℃活化10min；将沉积有多巴胺/己二胺共聚合薄膜的材料浸没在该溶液中，37℃,反应12h，反应完毕后吸除残余反应液，用PBS洗净未固定的透明质酸分子。
实施例二
一种在钴铬合金表面提高其生物相容性的载中药成分修饰层，其制备步骤为：
在抛光的钴铬合金表面制备多巴胺/己二胺/透明质酸复合修饰层：将盐酸多巴胺和己二胺一起溶解在pH值8.5的Tris缓冲液中，多巴胺的浓度为5mg/ml,己二胺的浓度为20mg/ml,浸没材料，60℃下共聚合沉积6h，反应完毕后吸除残余反应液，用去离子水洗净未聚合的分子，干燥待用；将分子量为1×106DA的透明质酸溶解于去离子水中，制备成浓度为2mg/ml的水溶液；将中药成分麦冬皂苷提取物溶于制备好的透明质酸溶液，制备成浓度OPH为2mg/ml的麦冬皂苷/透明质酸复合溶液；复合溶液中透明质酸的羧基用活化剂(在60℃活化5min；将沉积有多巴胺/己二胺共聚合薄膜的材料浸没在该溶液中，60℃,反应6h，反应完毕后吸除残余反应液，用PBS洗净未固定的透明质酸分子。
实施例三
一种在可降解聚乳酸材料表面提高其生物相容性的载中药成分修饰层，其制备步骤为：
在可降解聚乳酸材料表面制备多巴胺/己二胺/透明质酸复合修饰层：将盐酸多巴胺和己二胺一起溶解在pH值9.0的Tris缓冲液中，多巴胺的浓度为2mg/ml,己二胺的浓度为10mg/ml,浸没材料，25℃下共聚合沉积24h，反应完毕后吸除残余反应液，用去离子水洗净未聚合的分子，干燥待用；将分子量为1×103DA的透明质酸溶解于去离子水中，制备成浓度为5mg/ml的水溶液；将中药成分麦冬皂苷提取物溶于制备好的透明质酸溶液，制备成OPH浓度为5mg/ml的麦冬皂苷/透明质酸复合溶液；复合溶液中透明质酸的羧基用活化剂在25℃活化15min；将沉积有多巴胺/己二胺共聚合薄膜的材料浸没在该溶液中，25℃,反应16h，反应完毕后吸除残余反应液，用PBS洗净未固定的透明质酸分子。
实施例四
一种在高分子量聚乙二醇材料表面提高其生物相容性的载中药成分修饰层，其制备步骤为：
在高分子量聚乙二醇材料表面制备多巴胺/己二胺/透明质酸复合修饰层：将盐酸多巴胺和己二胺一起溶解在pH值9.0的Tris缓冲液中，多巴胺的浓度为2mg/ml,己二胺的浓度为10mg/ml,浸没材料，25℃下共聚合沉积24h，反应完毕后吸除残余反应液，用去离子水洗净未聚合的分子，干燥待用；将分子量为1×103DA的透明质酸溶解于去离子水中，制备成浓度为5mg/ml的水溶液；将中药成分麦冬皂苷提取物溶于制备好的透明质酸溶液，制备成OPH浓度为5mg/ml的麦冬皂苷/透明质酸复合溶液；复合溶液中透明质酸的羧基用活化剂在25℃活化15min；将沉积有多巴胺/己二胺共聚合薄膜的材料浸没在该溶液中，25℃,反应16h，反应完毕后吸除残余反应液，用PBS洗净未固定的透明质酸分子。
活性试验：
1、NO、PGI2检测：
检测基底材料、未载药修饰层和载药修饰层表面血管内皮细胞培养3天后释放的NO、PGI2，结果如图2所示，显然：与基底材料和未载药修饰层比较，载药修饰层可显著促进其表面内皮细胞功能性因子的释放。
2、血液相容性试验：
将基底材料、载药修饰层表面1小时时所黏附的血小板进行荧光染色，结果如图3所示，显然：载药修饰层显著抑制血小板黏附，有助于提高材料表面血液相容性。
3、SD大鼠动脉植入实验：
将基底材料和有多功能修饰层(载药和未载药)固定的材料制备成直径0.1毫米、长度10毫米的细丝，植入SD大鼠腹腔动脉28天后，植入体周围新生组织免疫荧光图如图4所示，结果显示：
载药修饰层，不仅进一步抑制炎症反应(CD32)，同时，通过促进组织再生特异性因子表达(CD206)，促进材料表面新生血管内皮层再生(CD31)；与未载药修饰层比较，载药修饰层进一步抑制增生(OPN及新生组织厚度)。

Claims (10)

1.载药修饰层，所述修饰层为共价连接有透明质酸的多巴胺/己二胺共聚合薄膜，所述修饰层载有麦冬皂苷。
2.如权利要求1所述的载药修饰层，其特征是，所述透明质酸的分子量为103-107，如为103-106，优选为103-104。
3.如权利要求1或2所述的载药修饰层，其特征是，所述麦冬皂苷以麦冬皂苷/透明质酸复合物的形式被载在修饰层。
4.如权利要求3所述的载药修饰层，其特征是，所述麦冬皂苷/透明质酸复合物中麦冬皂苷与透明质酸的质量比为1：1000-1000：1，如为1:1。
5.如任一在先权利要求所述的载药修饰层，其特征是，所述麦冬皂苷为麦冬皂苷单体或单体的混合物。
6.如任一在先权利要求所述的载药修饰层，其特征是，所述透明质酸通过亚胺基和/或羧基与所述多巴胺/己二胺共聚合薄膜共价连接。
7.包含任一在先权利要求所述载药修饰层的生物相容性材料。
8.任一在先权利要求所述载药修饰层，用于材料表面生物相容性的用途。
9.如权利要求8所述的用途，其特征是，所述提高生物相容性表现为：促进血管内皮细胞释放一氧化氮和/或前列腺环素。
10.如任一在先权利要求所述的用途，其特征是，所述提高生物相容性表现为提高下述至少一方面的效果：抑制血管内膜增生、促进血管内皮层再生、抑制心血管炎症反应或抗凝血。
CN201810251134.9A 2018-03-26 2018-03-26 载药修饰层及其提高材料表面生物相容性的用途 Active CN108404210B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810251134.9A CN108404210B (zh) 2018-03-26 2018-03-26 载药修饰层及其提高材料表面生物相容性的用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810251134.9A CN108404210B (zh) 2018-03-26 2018-03-26 载药修饰层及其提高材料表面生物相容性的用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108404210A true CN108404210A (zh) 2018-08-17
CN108404210B CN108404210B (zh) 2021-03-23

Family

ID=63133448

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810251134.9A Active CN108404210B (zh) 2018-03-26 2018-03-26 载药修饰层及其提高材料表面生物相容性的用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108404210B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109078221A (zh) * 2018-09-17 2018-12-25 天津大学 聚乙二醇和多肽共修饰的小口径人工血管及制备方法
CN112691238A (zh) * 2021-01-18 2021-04-23 成都鼎峰前瞻科技有限公司 具有生物抗污功能的材料、其制备方法及应用
CN115252915A (zh) * 2021-04-30 2022-11-01 苏州市祥冠合金研究院有限公司 基于心血管支架的可降解锌基纳米合金及其制备方法

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102813963A (zh) * 2012-09-10 2012-12-12 高长有 一种以多巴胺为桥连的生物医用材料表面固定功能分子的方法
CN103739867A (zh) * 2013-12-24 2014-04-23 西南交通大学 一种富胺基聚合薄膜的制备方法
CN104673096A (zh) * 2014-08-12 2015-06-03 西南交通大学 一种具有一氧化氮(no)催化活性的涂层的制备方法
KR20160037413A (ko) * 2014-09-29 2016-04-06 고려대학교 산학협력단 골 형성 촉진용 조성물
KR20170043853A (ko) * 2015-10-14 2017-04-24 한양대학교 산학협력단 히알루론산-카테콜 약물 전달 복합체 및 그 제조방법
CN106581674A (zh) * 2016-11-08 2017-04-26 国家纳米科学中心 一种多功能纳米载药系统及其制备方法
CN106693078A (zh) * 2016-11-24 2017-05-24 西南交通大学 一种载药层层自组装涂层的制备方法
CN107485603A (zh) * 2017-08-02 2017-12-19 中国药科大学 一种自组装的透明质酸－难溶性前药包覆的包载活性药物的脂质体纳米给药系统及其制备方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102813963A (zh) * 2012-09-10 2012-12-12 高长有 一种以多巴胺为桥连的生物医用材料表面固定功能分子的方法
CN103739867A (zh) * 2013-12-24 2014-04-23 西南交通大学 一种富胺基聚合薄膜的制备方法
CN104673096A (zh) * 2014-08-12 2015-06-03 西南交通大学 一种具有一氧化氮(no)催化活性的涂层的制备方法
KR20160037413A (ko) * 2014-09-29 2016-04-06 고려대학교 산학협력단 골 형성 촉진용 조성물
KR20170043853A (ko) * 2015-10-14 2017-04-24 한양대학교 산학협력단 히알루론산-카테콜 약물 전달 복합체 및 그 제조방법
CN106581674A (zh) * 2016-11-08 2017-04-26 国家纳米科学中心 一种多功能纳米载药系统及其制备方法
CN106693078A (zh) * 2016-11-24 2017-05-24 西南交通大学 一种载药层层自组装涂层的制备方法
CN107485603A (zh) * 2017-08-02 2017-12-19 中国药科大学 一种自组装的透明质酸－难溶性前药包覆的包载活性药物的脂质体纳米给药系统及其制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
YING YANG ET AL: "Mussel-Inspired One-Step Adherent Coating Rich in Amine Groups for Covalent Immobilization of Heparin: Hemocompatibility, Growth Behaviors of Vascular Cells, and Tissue Response", 《ACS APPLIED MATERIALS & INTERFACES》 *
朱万森等: "《生命中的化学元素》", 30 April 2014, 复旦大学出版社 *
梅全喜等: "《现代中药药理与临床应用手册 第3版》", 31 October 2016, 中国中医药出版社 *
陈玉祥等: "《分子药剂学》", 31 January 2010, 湖南师范大学出版社 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109078221A (zh) * 2018-09-17 2018-12-25 天津大学 聚乙二醇和多肽共修饰的小口径人工血管及制备方法
CN109078221B (zh) * 2018-09-17 2021-05-14 天津大学 聚乙二醇和多肽共修饰的小口径人工血管及制备方法
CN112691238A (zh) * 2021-01-18 2021-04-23 成都鼎峰前瞻科技有限公司 具有生物抗污功能的材料、其制备方法及应用
CN115252915A (zh) * 2021-04-30 2022-11-01 苏州市祥冠合金研究院有限公司 基于心血管支架的可降解锌基纳米合金及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN108404210B (zh) 2021-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5030383B2 (ja) 生物活性化合物を含む表面コーティング
Roy-Chaudhury et al. Vascular access in hemodialysis: issues, management, and emerging concepts
US6559132B1 (en) Composition comprising heparin as a non-thrombogenic surface coating agent
US5298255A (en) Antithrombic medical material, artificial internal organ, and method for production of antithrombic medical material
CN108404210A (zh) 载药修饰层及其提高材料表面生物相容性的用途
Klement et al. Chronic performance of polyurethane catheters covalently coated with ATH complex: a rabbit jugular vein model
JPH0145373B2 (zh)
EP0366564B1 (en) Antithrombic medical material, artificial internal organ, and method for production of antithrombic medical material
WO2005118020A1 (en) Surface coating comprising bioactive compound
JP2012503068A (ja) 生分解性一酸化窒素発生ポリマー及び関連医用デバイス
EP2724732A1 (en) Instrument for capturing free thrombi
CN110872364A (zh) 一种具有形状记忆功能的凝胶、制备方法及抗凝血血管支架
JPWO2012176861A1 (ja) 医療材料
CN113855859A (zh) 一种由脱细胞血管基质构建的可促进快速内皮化的小口径组织工程血管
Chu et al. A novel Nanocellulose-Gelatin-AS-IV external stent resists EndMT by activating autophagy to prevent restenosis of grafts
CN105899244A (zh) 具有抗血栓形成的涂层的聚氨酯
CN116196487A (zh) 一种涂层及带有该涂层的支架、其制备方法和应用
Dai et al. A novel UV-curable extravascular stent to prevent restenosis of venous grafts
Bai et al. Fucoidan-based coating on magnesium alloy improves the hemocompatibility and pro-endothelialization potential for vascular stent application
AU2021103554A4 (en) Modification layer for carrying medicine and application thereof in improving biocompatibility of scaffold material
Khanna Fabrication of human serum albumin film for enhanced hemocompatibility and mitigation of neointimal hyperplasia under physiologically relevant flow shear conditions
JPS6158196B2 (zh)
JPH11226113A (ja) 血液適合性のポリウレタン−親水性高分子ブレンド
CN116869591A (zh) 一种吻合口内支撑系统及其制备方法
CN102784417B (zh) 一种冠状动脉缓释cd40单克隆抗体涂层支架

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant