CN102784417B - 一种冠状动脉缓释cd40单克隆抗体涂层支架 - Google Patents
一种冠状动脉缓释cd40单克隆抗体涂层支架 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102784417B CN102784417B CN201210261418.9A CN201210261418A CN102784417B CN 102784417 B CN102784417 B CN 102784417B CN 201210261418 A CN201210261418 A CN 201210261418A CN 102784417 B CN102784417 B CN 102784417B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- stent
- monoclonal antibody
- coating
- coronary artery
- support
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Abstract
本发明一种冠状动脉缓释CD40单克隆抗体涂层支架,属于药物和医疗器械领域。包括可膨胀式支架基体,支架基体上涂覆有内涂层,内涂层有载体和anti-CD40单克隆抗体组成的混合物,载体选择优良生物相容性的高分子聚乙烯乙酸/聚丁基甲基丙烯酸酯的等比混合物,将终浓度为10-15μg/ml的anti-CD40单克隆抗体与载体制成混合溶液,采用浸渍涂覆法将anti-CD40单克隆抗体包被支架表面。在内涂层上涂覆有外涂层,该外涂层为优良生物相容性的高分子聚乙烯乙酸/聚丁基甲基丙烯酸酯的等比混合物。本发明能够明显抑制冠状动脉内膜增生和预防支架内再狭窄,且疗效高、毒副作用低、费用低廉。
Description
技术领域
本发明属于药物和医疗器械领域,涉及一种人体植入支架,具体为一种用于抑制冠状动脉内膜增生和防止支架内再狭窄的冠状动脉缓释anti-CD40(抗白细胞分化抗原40)单克隆抗体涂层支架。
背景技术
近十余年来,冠状动脉支架植入术已成为冠心病治疗的最有效方法之一,自1986年Sigwart及其同事使用金属网状管形支架植入冠状动脉内开始,冠脉内支架术治疗冠心病在全球范围内得到迅速的推广,尤其是用于降低经皮冠状动脉成形术(PTCA)后的急性血管闭塞及再狭窄。但术后高达20-30%的支架内再狭窄大大限制了冠脉支架的远期疗效。
进一步阐明冠脉支架内再狭窄的病理生理及发病机制,是预防支架内再狭窄的关键所在。再狭窄是局部血管损伤的一种修复反应,是多种细胞因子和生长因子介导的局部血管重塑的过程,内皮细胞的损伤是再狭窄的启动因素,在PTCA及支架植入早期即可引起内皮剥脱,使胶原、血管性血友病因子(VWF)、人纤粘蛋白(febronectin)和层粘连蛋白等成分暴露于血液中,促进血小板粘附和聚集,并在支架内形成血栓;支架植入后对血管壁的损伤或使脂核破裂,可引起血管壁的局部炎症反应、细胞凋亡等;刺激多种细胞因子和炎症因子表达形成复杂的“网络因子”,动脉的损伤还可引起平滑肌细胞(VSMC)的增生和迁移以及血管重构,这些因素是发生支架内再狭窄的主要机制。
为了有效抑制再狭窄,目前主要通过药物预防、冠状动脉内膜切除术、药物涂层支架、基因治疗、血管内放射治疗等。其中药物涂层支架似乎使再狭窄的发生明显降低,其中以雷帕霉素应用最广。欧洲多中心、双盲、随机临床试验(RAVEL)结果显示,雷帕霉素组支架内再狭窄率小于10%,尽管RAVEL试验结果令人欢欣鼓舞,但是还有一些问题尚待解决,如后期支架内血栓形成可能与药物涂层支架引起的内皮愈合延迟有关,需要加强和延长抗血小板治疗和其它抗凝治疗,否则会有血栓事件或其它并发症的发生。过渡抑制新生内膜导致支架贴壁不良、动脉瘤形成及晚期支架载体导致的炎症反应。同时,动脉管壁的再狭窄可能与药物潜在的毒性有关。因此,再狭窄留给人们需要探索、思考的地方很多,仍有好多未解之迷。促发再狭窄形成的关键环节目前尚不明确,有关再狭窄的细胞和分子机制仍不清楚,寻找到能从内源性途径或干预再狭窄的上游事件,而非仅仅针对诸如抗增殖、抗血栓等下游事件的发生,从而更好的阻断再狭窄的发生,也是人们一直在探索的课题。
发明内容
本发明提供一种能够从源头抑制冠状动脉内膜增生和防止支架内再狭窄的冠状动脉缓释CD40单克隆抗体涂层支架,且疗效高、毒副作用低、费用低廉、使用方便。
本发明采用如下技术方案
一种用于抑制冠状动脉内膜增生和防止冠脉支架内再狭窄的冠状动脉缓释CD40单克隆抗体涂层支架,包括:可膨胀式支架基体,在可膨胀式支架基体上涂覆有内涂层;上述内涂层有载体和anti-CD40单克隆抗体组成的混合物,其中所述的混合物中anti-CD40单克隆抗体占载体和anti-CD40单克隆抗体组成的混合物的浓度是10μg/mL-15μg/mL。将载体选择优良生物相容性的高分子聚乙烯乙酸/聚丁基甲基丙烯酸酯的等比混合物,将一定浓度anti-CD40单克隆抗体与载体制成混合溶液,采用浸渍涂覆法将anti-CD40单克隆抗体包被支架表面。
本发明还在内涂层上涂覆有外涂层,该外涂层为优良生物相容性的高分子聚乙烯乙酸/聚丁基甲基丙烯酸酯的等比混合物。
与现有技术相比较,本发明具有如下特点:
本发明以anti-CD40单克隆抗体为活性成分,将一定浓度anti-CD40单克隆抗体与优良生物相容性的高分子聚乙烯乙酸/聚丁基甲基丙烯酸酯的等比混合物制成混合溶液,采用浸渍涂覆法将anti-CD40单克隆抗体包被支架表面。anti-CD40单克隆抗体能有效阻止支架内血栓形成及再狭窄的发生。anti-CD40单克隆抗体的作用机制为:1.特异性阻断细胞表面CD40-CD40L之间相互作用,达到抑制内皮细胞迁移及平滑肌细胞增生;内皮细胞的损伤是再狭窄的启动因素,在PTCA、支架植入早期即可引起内皮剥脱,继之平滑肌细胞增生。anti-CD40单克隆抗体能特异性阻断支架局部细胞表面CD40-CD40L之间的相互作用,CD40-CD40L相互作用可引起细胞内信号通路的激活〔二酰基甘油-蛋白激酶C(DAG-PKC)和三磷酸肌醇-胞内钙(IP3-Ca2+)二条信号通路〕、分泌细胞因子、基质金属蛋白酶(MMP3、MMP9)的表达,最终促进内皮迁移、、刺激平滑肌细胞增殖。阻断CD40-CD40L相互作用能明显抑制细胞内信号通路的激活及MMP3、MMP9的表达,达到抑制局部内皮细胞迁移及平滑肌细胞增生。2.阻断血小板表面CD40-CD40L之间相互作用,达到抑制血小板激活及血栓形成;血小板表面有丰富的CD40和CD40L表达,CD40-CD40L相互作用后可引起与血小板活化有关的形态改变,促使血小板激活和释放多种炎症介质、细胞因子、粘附分子,并诱导血栓形成。anti-CD40单克隆抗体能够特异性阻断CD40-CD40L之间的相互作用,抑制上述作用,达到抑制血小板聚集、抑制血栓形成。3. CD40-CD40L受体-配体轴在动脉粥样硬化(AS)局部炎症反应和血栓形成过程中起着举足轻重的调控作用,被看作连接AS炎症/免疫反应及血小板活化二者间的桥梁,阻断该轴有望达到抑制动脉粥样硬化及血栓形成的双重功效,目前CD40-CD40L受体-配体轴已被公认为是防治动脉粥样硬化形成最有前途的潜在治疗靶点。这使得我们有理由进一步围绕阻断这一对受体-配体轴在冠脉再狭窄中的作用。3. anti-CD40单克隆抗体局部阻断CD40-CD40L的相互作用,减轻由此引发的各种细胞因子、炎症介质、粘附分子、酶类等的表达,从而从细胞的内源性途径抑制血栓形成、炎症发生和平滑肌细胞增殖,阻断再狭窄形成的恶性循环。
相对于其他的雷帕霉素、川芎嗪等药物支架,anti-CD40单克隆抗体涂层支架具有以下优点:首先,选择的主题“药物”不同,其他支架均选择具有直接细胞毒性的药物,通过药物本身直接抑制细胞增殖达到防止再狭窄的作用,容易导致支架内皮化延迟,临床使用双联抗血小板药物时间延长,增加出血及经济负担。我们选择anti-CD40单克隆抗体通过阻断细胞表面CD40-CD40L之间的相互作用,阻断形成再狭窄的中间病理环节,而非直接抑制细胞增殖,符合生理顺序,无细胞毒性。同时该抗体能阻断血小板表面CD40-CD40L之间的相互作用防止血栓形成,达到既能抑制细胞增殖又能防止血栓形成的双重作用,临床双联抗血小板药物使用时间缩短,能明显减少患者经济负担。其次,我们选择的载体与以往的不同,内层和外层涂层是同一成分,使得涂层具有完整无缺陷的表面形貌,并具有较低的表面粗糙度,从而保证了良好的血液相容性,血栓形成的可能性明显降低; 再次,anti-CD40单克隆抗体细胞毒性小、副作用少,抑制作用强。
Anti-CD40单克隆抗体涂层支架具有以下优点:首先,选择的主题“药物”不同,其他支架均选择具有直接细胞毒性的药物,通过药物本身直接抑制细胞增殖达到防止再狭窄的作用,容易导致支架内皮化延迟,临床使用双联抗血小板药物时间延长,增加出血及经济负担。我们选择anti-CD40单克隆抗体通过阻断细胞表面CD40-CD40L之间的相互作用,阻断形成再狭窄的中间病理环节,而非直接抑制细胞增殖,符合生理顺序,无细胞毒性。同时该抗体能阻断血小板表面CD40-CD40L之间的相互作用防止血栓形成,达到既能抑制细胞增殖又能防止血栓形成的双重作用,临床双联抗血小板药物使用时间缩短,能明显减少患者经济负担。其次,我们选择的载体与以往的不同,内层和外层涂层是同一成分,使得涂层具有完整无缺陷的表面形貌,并具有较低的表面粗糙度,从而保证了良好的血液相容性,血栓形成的可能性明显降低;再次,anti-CD40单克隆抗体细胞毒性小、副作用少,抑制作用强。
附图说明
图1:支架植入术后30天裸支架组(BMS)和抗体涂层支架组(AES)血管内超声检查结果,A:BMS组,即裸支架组30天IVUS复查;B: AES组即CD40涂层支架组30天IVUS复查。
图2:支架植入30天后裸支架组(BMS)和抗体涂层支架组(AES)组织病理学检查对照图(H&E染色×40),A:裸支架组,B:抗体涂层支架组,箭头所指为新生内膜组织。
图3:支架植入30天后BMS组和AES组免疫组化检查对照图(PCNA染色 ×200),A:裸支架组,B:抗体涂层支架组,箭头所指为染色细胞。
图4:体外对AES进行的扫描电镜观察的图片,A、B分别为体外AES支架扩张前的表面的1000倍、2000倍显微图片;C、D分别为体外AES支架扩张后的表面1000倍、2000倍显微图片。
图5:植入支架血管段组织形态学检查(H&E染色×40,箭头所指为新生内膜组织),A:裸支架组图,B:抗体涂层支架组图。
图6:本发明支架结构示意图。
图7:本发明支架A-A截面放大图。1:中层,2:外层,3:内层
图8:体外对AES进行的扫描电镜观察的图片,A:体外AES支架扩张前的表面的1000倍显微图片;B:体外AES支架扩张后的表面1000倍显微图片。
图9:支架植入30天后左心室心肌免疫组化图(H&E ×200),A: 裸支架组;B: 抗体涂层支架组。
图10:支架植入30天后支架血管段免疫组化图(H&E ×100),A: 裸支架组;B: 抗体涂层支架组。
图11:支架植入30天后肺组织免疫组化图(H&E ×100),A: 裸支架组;B: 抗体涂层支架组。
图12:支架植入30天后肝组织免疫组化图(H&E ×100),A: 裸支架组;B: 抗体涂层支架组。
图13:支架植入30天后肾组织免疫组化图(H&E ×100),A: 裸支架组;B: 抗体涂层支架组。
图14:支架植入30天后脾组织免疫组化图(H&E ×100),A: 裸支架组;B: 抗体涂层支架组。
具体实施方式
本发明所使用的冠状动脉缓释anti-CD40(抗白细胞分化抗原40)单克隆抗体(编号:MCA2788GA)购自Pharmingen公司。
一种用于抑制冠状动脉内膜增生和防止冠脉支架内再狭窄的冠状动脉缓释单克隆抗体涂层支架,包括:可膨胀式支架基体1,在可膨胀式支架基体1上涂覆有内涂层2;上述内涂层2有载体和anti-CD40单克隆抗体组成的混合物,载体选择优良生物相容性的高分子聚乙烯乙酸/聚丁基甲基丙烯酸酯的等比混合物,将一定浓度anti-CD40单克隆抗体与载体制成混合溶液,采用浸渍涂覆法将anti-CD40单克隆抗体包被支架表面。本发明还在内涂层2上涂覆有外涂层3,该外涂层3为优良生物相容性的高分子聚乙烯乙酸/聚丁基甲基丙烯酸酯的等比混合物。
本发明是将anti-CD40单克隆抗体和载体制成混合溶液,其中所述的混合溶液中anti-CD40单克隆抗体占载体和anti-CD40单克隆抗体组成的混合物的浓度是10μg/mL-15μg/mL。采用浸渍涂覆法将anti-CD40单克隆抗体包被支架表面,即将不锈钢金属支架浸泡在上述混合溶液中30分钟,4℃ 1小时晾干。在含anti-CD40单克隆抗体的内涂层外面采用精密喷枪喷涂一层生物相容性的高分子聚乙烯乙酸/聚丁基甲基丙烯酸酯的等比混合物,用以改善支架表面的抗凝性。
采用的anti-CD40单克隆抗体在体外试验中我们已经证实能明显抑制人内皮细胞的迁移及平滑肌细胞增殖,并通过阻断CD40-CD40L相互作用抑制小鼠血小板-单核细胞聚集率,抑制血小板活化功能,从而达到抑制血小板聚集及血栓形成。在动物体外试验也证实应用静脉注射anti-CD40单克隆抗体能明显抑制动脉粥样硬化斑块形成,抑制再狭窄的发生。本发明项目中通过制备anti-CD40单克隆抗体涂层支架植入猪冠状动脉中,观察30天后冠脉支架内内膜增殖明显受到抑制、支架内再狭窄率明显降低的作用。在猪冠状动脉再狭窄模型中,采用具有明显抑制血管平滑肌细胞增殖作用的anti-CD40单克隆抗体制备的抗体涂层支架抑制了新生内膜增殖,明显降低支架术后的再狭窄率。同时组织形态学检查也证实支架内新生内膜面积anti-CD40单克隆抗体组比单纯金属裸支架组明显减少,管腔使用面积明显增大,平均面积狭窄百分比抗体涂层支架组较裸支架组降低73%,晚期管径丢失明显下降。与其他试验中或临床应用的药物涂层支架对比,支架内再狭窄程度降低率分别为雷帕霉素(53%)、紫杉醇(49%)、雌二醇(43%),明显优于它们,显示anti-CD40单克隆抗体作为冠脉支架的涂层能显著降低支架内再狭窄发生。
本研究30天动态观察试验动物猪血常规、肝肾功能、肌钙蛋白I实验组与对照组均未见明显异常。全身重要脏器心、肝、肾、脾以及支架血管段供血的心室璧行组织病理学检查未发现与抗体涂层支架相关的病理损害。30天复查冠状动脉造影及血管内超声未见明显血栓形成。血管内超声及组织形态学检查显示冠脉支架内新生内膜面积anti-CD40单克隆抗体涂层组比金属裸支架组明显减少,管腔使用面积明显增大,结果表面anti-CD40单克隆抗体涂层支架具有良好的组织相容性和血液相容性。
申请人对anti-CD40单克隆抗体涂层支架预防支架内再狭窄进行了试验,本发明将终浓度为10μg/ml-15μg/ml的anti-CD40单克隆抗体与生物相容性的高分子聚乙烯乙酸/聚丁基甲基丙烯酸酯的等比溶液,采用浸渍涂覆法将anti-CD40单克隆抗体包被支架表面。观察本发明抗体涂层支架对冠脉术后再狭窄的短期影响;选择20头健康小型猪(金属裸支架组10只,抗体涂层支架组10只),行冠状动脉造影并在左前降支中段随机植入抗体涂层支架或金属裸支架一枚(支架/血管=1.1-1.2/1.0),行血管内超声检查证实支架贴壁良好,未见局部血管夹层、动脉瘤、血管璧内血肿或血管破裂及血栓形成等。术后30天行冠脉造影及冠脉血管内超声检查,并处死动物猪行组织形态学检查和计算增殖细胞核抗原(PCNA)指数,观察猪冠脉再狭窄情况。
结果:20头健康小型猪(金属裸支架组10只,抗体涂层支架组10只)均成功在左前降支中段植入支架,其中3头猪在支架植入后12小时内死亡,其余17头猪(金属裸支架组8只,抗体涂层支架组9只)顺利完成复查。30天定量冠脉造影自动分析发现:裸支架组血管直径(1.20±0.71mm)较植入后血管直径(2.90±0.28mm)明显减小(P=0.002),直径狭窄百分比60.1±15.1%。涂层支架组随访期血管直径(2.48±0.28mm)与植入后血管直径(2.76±0.34mm)相比,直径狭窄百分比为10.3±2.4%;显示晚期管径丢失涂层支架组较对照组明显减少,支架段血管直径狭窄百分比亦明显减小。30天血管内超声检查显示:抗体涂层支架组与裸支架组平均面积狭窄百分百分别为19.5±7.2%和68.9±12.6%,抗体涂层支架组平均面积狭窄百分比较裸支架组降低71.7%。组织形态学检查显示两组血管损伤评分和支架内面积相近,但抗体涂层支架组管腔面积(4.21±0.78mm2)较对照组(1.76±0.52mm2)明显增加,新生内膜面积(1.46±0.38mm2)较对照组(4.51±1.23mm2)明显减少,平均面积狭窄比(24.5±7.2%)较对照组(69.5±17.6%)降低64.8%,增殖细胞核抗原(PCNA)指数较对照组明显降低(14.1±3.2% vs 25.8±4.7%)。两组血管内超声和组织形态学检查比较,支架内面积、管腔面积、新生内膜面积、平均面积狭窄百分百均相似,差异无统计学意义。
结论:本实验成功建立了猪冠状动脉再狭窄模型,与金属裸支架相比,anti-CD40单克隆抗体涂层支架明显降低支架内再狭窄,冠脉血管内超声检查可作为猪冠脉再狭窄模型支架内再狭窄研究的评价手段。
表1为30天定量冠脉造影(QCA)检查结果
表2 为30天二组支架组织形态学和免疫组化检查结果
Anti-CD40单克隆抗体涂层支架(AES)生物相容性实验研究:
目的:各种涂层支架能明显降低6个月支架内再狭窄发生,但其晚期支架内血栓形成备受关注。采用anti-CD40单克隆抗体涂层的支架,利用局部缓释技术阻断CD40-CD40L的相互作用达到抑制支架内再狭窄,但其远期疗效及安全性尚不清楚。
通过冠状动脉造影(CAG)、冠脉血管内超声(IVUS)及组织病理学检查观察较大直径anti-CD40单克隆抗体涂层支架植入小型猪正常冠状动脉后的血栓形成及内膜增殖情况,以及抗体涂层支架对全身重要脏器的影响,评价其安全性及生物相容性。
方法:本研究采用高效液相色谱法观察抗体从涂层膜释放速率;实验组:anti-CD40单克隆抗体涂层支架为不锈钢316L金属管状支架经涂层anti-CD40单克隆抗体制成,为双涂层结构,内涂层有抗体载体和anti-CD40单克隆抗体组成的混合物,抗体载体选择优良生物相容性的高分子聚乙烯乙酸/聚丁基甲基丙烯酸酯的等比混合物为载体,将终浓度为10μg/ml-15μg/ml anti-CD40单克隆抗体与载体制成混合溶液,采用浸渍涂覆法将anti-CD40单克隆抗体包被支架表面。外涂层为优良生物相容性的高分子聚乙烯乙酸/聚丁基甲基丙烯酸酯的等比混合物。对照组为金属裸支架(BMS)。小型猪20头,其中实验组10头,对照组10头。分别与猪冠状动脉左前降支或右冠状动脉植入较大直径的AES及BMS,支架与血管直径比(1.1-1.2/1.0)。支架植入前、术后第一天及第30天抽血观察动物血常规、肝肾功能、肌钙蛋白I。全程观察动物血压、心率及行为状态。支架植入前后均行定量冠状动脉造影(QCA)及冠脉血管内超声检查。术后第30天行CAG及IVUS观察支架内内膜增殖及血栓形成情况。实验终点处死动物猪,获取心、肝、肺、脾、支架植入段血管及支架前后5cm处组织行病理学检查。
结果:抗体涂层支架第1,2,3,7,14,28天分别释放75.91%,86.47%,94.31%,98.13%,99.99%,100%。20头健康小型猪均成功植入支架,其中3头猪在支架植入后12小时内死亡,其余17头猪(金属裸支架组8只,抗体涂层支架组9只)顺利完成复查。支架植入前、术后第1天及第30天猪血常规、肝肾功能无明显差异,血cTNI未见明显异常。术后第30天复查冠脉造影及冠脉血管内超声检查证实实验组、对照组局部管壁完整,管壁无血管瘤、无溃疡,无中层坏死,未见血栓形成,无血管痉挛发生。术后处死动物猪后组织病理学检查显示心。肝、肾、肺、脾无明显损害。所有支架植入血管节段均完全内皮化,AES组及BMS组支架端血管均有不同程度新生内膜增生,无异形巨噬细胞聚集。30天QCA检查两组随访期血管直径与支架后血管直径相比较明显减少(p<0.01),支架段血管直径百分比两组分别为对照组60.1±15.1%。和实验组10.3±2.4%;显示晚期管径丢失实验组较对照组明显减少。组织形态学检查显示两组血管损伤评分和支架内面积相近,但抗体涂层支架组管腔面积(4.21±0.78mm2)较对照组(1.76±0.52mm2)明显增加,新生内膜面积(1.46±0.38mm2)较对照组(4.51±1.23mm2)明显减少,平均面积狭窄比(24.5±7.2%)较对照组(69.5±17.6%)降低64.8%,增殖细胞核抗原(PCNA)指数较对照组明显降低(14.1±3.2% vs 25.8±4.7%)。两组血管内超声和组织形态学检查比较,支架内面积、管腔面积、新生内膜面积、平均面积狭窄百分百均相似,差异无统计学意义,具有较好的相关性。
结论:AES具有明显抑制支架内内膜增殖的作用,不引起血栓形成,对全身重要脏器无毒性反应,具有良好的生物相容性。IVUS结合组织病理学检查能够区别血栓和斑块,能够准确测量新生内膜面积,IVUS和组织病理学检查具有良好的相关性。
体外对AES进行的扫描电镜观察:
参照图8 A,B,在体外对支架涂层进行的扫描电镜观察显示,在支架扩张前(图A),anti-CD40单克隆抗体涂层能均匀覆盖于支架表面。球囊加压扩张后(图B)未发现涂层断裂,剥落,表明该涂层能与支架牢固结合,从而避免因涂层与支架分离、脱落所引起的血管闭塞,远端栓塞。
支架植入前后猪外周血细胞计数,血液生化指标及肌钙蛋白I变化:
动态观察支架置入前、术后1天及30天时的全血细胞计数、生化指标:谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、肌肝,两组均未发现骨髓抑制、溶血、对肝肾功能及代谢无明显影响。(表3、表4)。 实验组及对照组动物支架植入前,术后第1天及术后30天,肌钙蛋白T检测均〈0.04,提示抗体涂层无心肌损害,支架植入后无血管堵塞及血栓形成所致心肌坏死。
表3:AES支架植入前、术后1天及30天时全血细胞及肌钙蛋白I变化
时间 WBC RBC HGB TNT
(109/L) (1012/L) (g/L) (ng/ml)
植入前 19.38±4.02 5.15±0.68 87.71±6.03 <0.04
术后1天 18.65±3.21 5.04±0.73 92.3±9.32 <0.04
术后30天 18.27±2.47 5.01±0.92 91.2±9.8 <0.04
缩写: WBC, 白细胞计数;RBC,红细胞计数;HGB, 血红蛋白 ;TNI, 肌钙蛋白I
表4:AES支架植入前、术后1天及30天时生化指标变化
时间 ALT AST BUN Scr
(IU/L) (IU/L) (mmol/L) (μmol/L)
植入前 33.17±7.84 49.71±10.21 3.16±0.46 103.25±10.23
术后1天 32.46±5.83 49.54±8.28 3.02±0.87 104.32±11.83
术后30天 34.11±6.59 50.81±7.21 3.56±0.78 105.17±9.47
缩写:: ALT, 谷丙转氨酶; AST,谷草转氨酶; BUN, 尿素氮; Scr, 肌酐
支架植入术后30天对心脏局部组织及全身各重要脏器的影响参见图(图9-14)
心,肝,肾以及支架血管段供血的心室壁行组织病理学检查未发现与CD40抗体涂层支架相关的病理损害。
Claims (1)
1.一种用于抑制冠状动脉内膜增生和防止冠脉支架内再狭窄的冠状动脉缓释CD40单克隆抗体涂层支架,包括:可膨胀式支架基体,其特征在于在可膨胀式支架基体上涂覆有内涂层;上述内涂层有载体和anti-CD40单克隆抗体组成的混合物,其中所述的混合物中anti-CD40单克隆抗体终浓度为10μg/mL-15μg/mL,载体为高分子聚乙烯乙酸和聚丁基甲基丙烯酸酯的等比混合物;
内涂层上涂覆有外涂层,该外涂层为高分子聚乙烯乙酸和聚丁基甲基丙烯酸酯的等比混合物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210261418.9A CN102784417B (zh) | 2012-07-26 | 2012-07-26 | 一种冠状动脉缓释cd40单克隆抗体涂层支架 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210261418.9A CN102784417B (zh) | 2012-07-26 | 2012-07-26 | 一种冠状动脉缓释cd40单克隆抗体涂层支架 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102784417A CN102784417A (zh) | 2012-11-21 |
CN102784417B true CN102784417B (zh) | 2014-06-25 |
Family
ID=47150124
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201210261418.9A Expired - Fee Related CN102784417B (zh) | 2012-07-26 | 2012-07-26 | 一种冠状动脉缓释cd40单克隆抗体涂层支架 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102784417B (zh) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101214397A (zh) * | 2007-12-29 | 2008-07-09 | 杨巍 | 促进内皮修复和防止再狭窄的药物洗脱支架 |
CN101601610A (zh) * | 2008-07-15 | 2009-12-16 | 乐普(北京)医疗器械股份有限公司 | 一种新型生物抗体医疗装置及其制备方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1753476B1 (en) * | 2004-03-10 | 2015-07-29 | OrbusNeich Medical, Inc. | Progenitor endothelial cell capturing with a drug eluting implantable medical device |
CN104013996B (zh) * | 2005-11-15 | 2018-02-02 | 奥巴斯尼茨医学公司 | 夺取祖内皮细胞的药物洗脱可移植的医疗设备 |
-
2012
- 2012-07-26 CN CN201210261418.9A patent/CN102784417B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101214397A (zh) * | 2007-12-29 | 2008-07-09 | 杨巍 | 促进内皮修复和防止再狭窄的药物洗脱支架 |
CN101601610A (zh) * | 2008-07-15 | 2009-12-16 | 乐普(北京)医疗器械股份有限公司 | 一种新型生物抗体医疗装置及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102784417A (zh) | 2012-11-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Hårdhammar et al. | Reduction in thrombotic events with heparin-coated Palmaz-Schatz stents in normal porcine coronary arteries | |
Huang et al. | In vitro and in vivo performance of a dual drug-eluting stent (DDES) | |
US7651695B2 (en) | Medicated stents for the treatment of vascular disease | |
RU2360646C2 (ru) | Эндолюминальный протез, содержащий лечебное средство | |
CN104623740B (zh) | 一种药物球囊及其制备方法 | |
CN101391115B (zh) | 一种生物活性蛋白或多肽涂层生物支架的制备方法 | |
US20100272779A1 (en) | Progesterone-containing compositions and devices | |
JP2008504890A (ja) | 再狭窄及び不安定プラークのための薬剤送達用ステントの処方 | |
US8591931B2 (en) | Coronary stent with asymmetric drug releasing controlled coating | |
WO2006052521A2 (en) | Medical devices and compositions for treating restenosis | |
CN101365447A (zh) | 用于治疗再狭窄病变的含有纳米粒子的药物组合物 | |
JP2016503316A (ja) | 糖尿病患者における脈管疾患を処置する方法 | |
US20080085293A1 (en) | Drug eluting stent and therapeutic methods using c-Jun N-terminal kinase inhibitor | |
Kural et al. | Fas ligand and nitric oxide combination to control smooth muscle growth while sparing endothelium | |
US11207449B2 (en) | Methods and materials for treating blood vessels | |
CN101195048A (zh) | 一种复合药物洗脱支架及其制备方法 | |
CN101239216A (zh) | 一种新型球囊扩张导管 | |
CN102784417B (zh) | 一种冠状动脉缓释cd40单克隆抗体涂层支架 | |
Betala et al. | Drug-coated percutaneous balloon catheters | |
JP7033694B2 (ja) | 薬剤溶出型ステント | |
CN100435755C (zh) | 药物洗脱支架 | |
CN203915574U (zh) | 含沙利度胺层的血管内复合涂层支架 | |
US7229979B2 (en) | Hypoestoxides, derivatives and agonists thereof for use as stent-coating agents | |
Ji et al. | The intervention of nano-targeted drugs & angioplastryin treatment and prevention of vascular restenosis and its influence on monocyte chemotactic protein-1 in lower extremity angiopathy | |
Lim et al. | Optimal coating method for a dual-layer stent with sirolimus and alpha-lipoic acid in a porcine coronary restenosis model |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140625 Termination date: 20170726 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |