CN106668019B - 一种盐酸地芬诺酯的药物组合物及其医药用途 - Google Patents

一种盐酸地芬诺酯的药物组合物及其医药用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种盐酸地芬诺酯的药物组合物及其医药用途，本发明提供的盐酸地芬诺酯的药物组合物中含有盐酸地芬诺酯和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，盐酸地芬诺酯、化合物(Ⅰ)单独作用时，对淤胆型肝炎具有治疗作用；盐酸地芬诺酯和化合物(Ⅰ)联合作用时，对淤胆型肝炎的治疗效果显著提高，可以开发成治疗淤胆型肝炎的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

Description

一种盐酸地芬诺酯的药物组合物及其医药用途
技术领域
本发明属于生物医药领域，涉及盐酸地芬诺酯的新用途，具体涉及一种盐酸地芬诺酯的药物组合物及其医药用途。
背景技术
盐酸地芬诺酯为阿片类似物，属非特异性抗腹泻药。内服后易被胃肠道吸收，增加肠张力，抑制或减弱胃肠道蠕动的向前推动作用，收敛而减少胃肠道的分泌，从而迅速控制腹泻。
迄今为止，尚未见盐酸地芬诺酯及其药物组合物与治疗淤胆型肝炎的相关性报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种盐酸地芬诺酯的药物组合物，该药物组合物中含有盐酸地芬诺酯和一种结构新颖的天然产物，盐酸地芬诺酯和该天然产物可以协同治疗淤胆型肝炎。
本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
一种盐酸地芬诺酯的药物组合物，包括盐酸地芬诺酯、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。
进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。
进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将白茅根粉碎，用70～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用20％乙醇洗脱12个柱体积，再用80％乙醇洗脱15个柱体积，收集80％洗脱液，减压浓缩得80％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中80％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、40:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、20:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为65％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～17个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。
进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。
上述化合物(Ⅰ)在制备治疗淤胆型肝炎的药物中的应用。
上述盐酸地芬诺酯的药物组合物在制备治疗淤胆型肝炎的药物中的应用。
本发明的优点：
本发明提供的盐酸地芬诺酯的药物组合物中含有盐酸地芬诺酯和一种结构新颖的天然产物，盐酸地芬诺酯、化合物(Ⅰ)单独作用时，对淤胆型肝炎具有治疗作用；盐酸地芬诺酯和化合物(Ⅰ)联合作用时，对淤胆型肝炎的治疗效果显著提高，可以开发成治疗淤胆型肝炎的药物。本发明与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证
分离方法：(a)将白茅根(2kg)粉碎，用80％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用20％乙醇洗脱12个柱体积，再用80％乙醇洗脱15个柱体积，收集80％洗脱液，减压浓缩得80％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中80％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1(10个柱体积)、40:1(8个柱体积)、20:1(8个柱体积)和10:1(9个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1(7个柱体积)、20:1(8个柱体积)和15:1(7个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为65％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～17个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(HPLC归一化纯度大于98％)。
结构确证：白色粉末，HR-ESI-MS显示[M+Na]+为m/z 331.1315，结合核磁特征可得分子式为C20H20O3，不饱和度为11。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-2(2.48，dd，J＝13.9，6.6Hz)，H-3a(3.05，dd，J＝18.3，6.7Hz)，H-3b(1.91，dd，J＝18.3，2.1Hz)，H-8(2.07，dd，J＝8.4，4.9Hz)，H-9(3.16，d，J＝4.9Hz)，H-12(6.12，d，J＝10.8Hz)，H-13(6.66，dd，J＝10.8，6.1Hz)，H-14(2.65，dd，J＝6.2，3.4Hz)，H-16a(4.83，s)，H-16b(4.86，s)，H-17(1.71，s)，H-18a(4.81，s)H-18b(4.39，s)，H-19(1.28，d，J＝7.6Hz)，H-20a(6.28，s)，H-20b(5.91，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CDCl3，125MHz)：209.8(C，1-C)，40.5(CH，2-C)，34.2(CH2，3-C)，162.2(C，4-C)，188.3(C，5-C)，158.7(C，6-C)，201.3(C，7-C)，58.3(CH，8-C)，35.4(CH，9-C)，148.3(C，10-C)，147.2(C，11-C)，132.1(CH，12-C)，139.5(CH，13-C)，46.5(CH，14-C)，144.3(C，15-C)，115.1(CH2，16-C)，19.2(CH3，17-C)，111.6(CH2，18-C)，18.7(CH3，19-C)，146.4(CH2，20-C)。红外波谱表明该化合物含有羰基(1740cm-1与1672cm-1)和烯烃(1624cm-1)基团；且其在246nm有紫外吸收，表明含有α,β-不饱和羰基单元。13C-NMR、DEPT和HSQC谱中显示有20个碳信号，包括两个甲基，四个亚甲基(三个烯烃碳)，六个次甲基(两个烯烃碳)，以及八个季碳(三个羰基碳和五个烯烃碳)，以上功能结构再结合不饱和数表明该化合物为三环结构。1H-NMR谱结合HSQC谱显示两个甲基质子信号δH 1.71(3H，s)、1.28(3H，d，J＝7.6Hz)，一组亚甲基质子信号δH 3.05(1H，dd，J＝18.3，6.7Hz)与1.91(1H，dd，J＝18.3，2.1Hz)，三组端烯烃质子信号δH 4.83(1H，s)与4.86(1H，s)、4.81(1H，s)与4.39(1H，s)、6.30(1H，s)与5.94(1H，s)，一对烯烃质子信号δH 6.12(1H，d，J＝10.8Hz)与6.66(1H，dd，J＝10.8，6.1Hz)，四个次甲基质子信号δH 2.48(1H，dd，J＝13.9，6.6Hz)、2.07(1H，dd，J＝8.4，4.9Hz)、3.16(1H，d，J＝4.9Hz)，2.62(1H，dd，J＝6.2，3.4Hz)。1H-1H COSY谱中存在H-12/H-13/H-14/H-8、H-8/H-9以及H2-3/H-2/H3-19相关信号，同时HMBC谱中显示有H2-3与C-1、C-4和C-10，H-8与C-6、C-7、C-9和C-14，H-13与C-8、C-12、C-14和C-15，H2-16与C-14、C-15和C-17，H2-18与C-9、C-11和C-12，H3-19与C-1、C-2和C-3，H2-20与C-5、C-6和C-7相关信号，通过上述NMR谱中的相关信息可以构建该化合物的连接方式，并且可以确定该化合物为rhamnofolane型二萜类化合物。HMBC谱中，H-8与C-6和C-7，H2-20与C-5、C-6和C-7相关性以及C-6、C-7与C-20化学位移表明C-7为酮羰基，C-6和C-20之间为双键。通过H-12与H-13化学位移与偶合常数可以确证C-12和C-13形成了双键。此外，通过查阅文献对比可知Me-19为α构型。综合氢谱、碳谱、HMBC谱和ROESY谱，以及文献关于相关类型核磁数据，可基本确定该化合物如下所示，立体构型进一步通过ECD试验确定，理论值与实验值基本一致。
该化合物化学式及碳原子编号如下：
实施例2：药理作用
本实施例使用异硫氛酸蔡醋(ANIT)制备淤胆型肝炎大鼠模型，观察药物改善DBil/TBil，GGT及TCH等方面的抗淤胆型肝炎作用。
1、材料与方法
1.1动物
选用雄性Spargue-Dawley(SD)大鼠(浙江大学医学院动物实验中心提供)，体重135-225g。
1.2试剂与样品
盐酸地芬诺酯购自中国药品生物制品检定所。化合物(Ⅰ)自制，制备方法见实施例1。4％α异硫氛酸蔡醋(ANIT，购自美国Sigma公司)。
1.3大鼠分组及模型制备
大鼠随机分为5组，每组12只，分别为正常对照组、模型对照组、盐酸地芬诺酯组(80mg·kg-1)、化合物(Ⅰ)组(80mg·kg-1)、盐酸地芬诺酯与化合物(Ⅰ)组合物组【40mg·kg-1盐酸地芬诺酯+40mg·kg-1化合物(Ⅰ)】。将4％α异硫氛酸蔡醋予SD大鼠灌胃，首剂为15mg/100g，24h后再予5mg/100g。48h后，SD大鼠淤胆型肝炎的模型建成，在病理学上与临床上的药物诱导的淤胆型肝炎相似。适应环境1周后，连续灌胃给药7d，正常对照组与模型对照组大鼠灌胃给予纯化水。
1.4DBil/TBil测定实验
采尾血进行血清学检查，测定总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)。
1.5GGT及TCH测定实验
采尾血测定γ一谷氨酞转肽酶(GGT)、总胆固醇(TCH)。
1.6统计学方法
实验数据用均数±标准差(x±s)表示，应用SPSS18.0版统计软件进行单因素方差分析和t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2、实验结果
2.1对淤胆型肝炎模型大鼠DBil/TBil的影响
与正常对照组比较，模型对照组大鼠DBil/TBil明显升高(P＜0.01)；与模型对照组比较，盐酸地芬诺酯与化合物(Ⅰ)组合物组DBil/TBil明显降低(P＜0.01)；与模型对照组比较，盐酸地芬诺酯组、化合物(Ⅰ)组DBil/TBil降低(P＜0.05)。结果见表1。
2.2对淤胆型肝炎模型大鼠GGT及TCH的影响
与正常对照组比较，模型对照组大鼠的GGT及TCH明显升高(P＜0.01)。与模型对照组比较，盐酸地芬诺酯与化合物(Ⅰ)组合物组GGT及TCH显著降低(P＜0.01)；与模型对照组比较，盐酸地芬诺酯组、化合物(Ⅰ)组GGT及TCH降低(P＜0.05)。结果见表1。
表1对淤胆型肝炎模型大鼠DBil/TBil、GGT及TCH的影响
上述结果表明，盐酸地芬诺酯、化合物(Ⅰ)单独作用时，对淤胆型肝炎具有治疗作用；盐酸地芬诺酯和化合物(Ⅰ)联合作用时，对淤胆型肝炎的治疗效果显著提高，可以开发成治疗淤胆型肝炎的药物。
上述实施例的作用在于说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和保护范围。

Claims (8)

1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.一种盐酸地芬诺酯的药物组合物，其特征在于：包括盐酸地芬诺酯、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。
3.根据权利要求2所述的盐酸地芬诺酯的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体包括稀释剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。
4.根据权利要求2所述的盐酸地芬诺酯的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将白茅根粉碎，用70～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃 取物用大孔树脂除杂，先用20％乙醇洗脱12个柱体积，再用80％乙醇洗脱15个柱体积，收集80％洗脱液，减压浓缩得80％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中80％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、40:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、20:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为65％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～17个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。
6.根据权利要求5所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于：所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。
7.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗淤胆型肝炎的药物中的应用。
8.权利要求2～4任一所述的盐酸地芬诺酯的药物组合物在制备治疗淤胆型肝炎的药物中的应用。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102671034A (zh) * 2012-05-31 2012-09-19 上海和黄药业有限公司 白茅根水段提取物及其应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AN ASSAY PROCEDURE FOR THE COMPARATIVE IRRITANCY TESTING OF ESTERS IN THE TIGLIANE AND DAPHNANE SERIES;FRED J. EVANS,et al.;《Inflammation》;19791231;第3卷(第3期);第215-223页
Diterpenoids from the root bark of Jatropha curcas and their cytotoxic activities;Xiao-Qiang Zhang,et al.;《Phytochemistry Letters》;20120802;第5卷;第721-724页
淤胆型肝炎的治疗与研究近况;潘雪飞等;《医学综述》;20001231;第6卷(第4期);第179-182页

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