CN106589015A - 一种三苄糖苷的合成方法 - Google Patents

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杜勇雄
张玮
杜躺雄
王玉龙
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives

Abstract

本发明公开了一种三苄糖苷的合成方法，通过单丙酮葡萄糖和氯化苄，在一定条件下最终合成三苄糖苷成品，并能直接达到医药标准，弥补了国内三苄糖苷的合成方面的空白，也优化了其他国家的关于三苄糖苷的合成方法，三废量大大减少，且溶剂可以回收，产率有所提高，工艺流程缩短，纯度有所提高，操作简便，安全性提高。

Description

一种三苄糖苷的合成方法
技术领域
本发明专利属于化学化工合成及制药领域，涉及三苄糖苷，具体涉及一种新的三苄糖苷的合成方法。
背景技术
三苄糖苷它具有抗炎、抗毒素、增强毛细血管韧力、保护创伤组织并促使其愈合的作用及较弱的镇痛作用，与神经鞘氨醇合用可预防性地对抗革兰氏阴性及阳性菌。该药于上世纪50年代发现并合成，于1999年由日本首先开发为治疗痔疮的口服药物，由于其具有极强的脂溶性，易于被小肠吸收，药物利用率较高，故其临床疗效较其它同类药物有很大提高。
三苄糖苷在国内鲜有生产，且该物质极不稳定，生产过程中极易变质，容易转化成其他非有效成分，使产率大大降低。且生产过程中三废量极大，且不易回收，对环境造成极大压力。
发明内容
本发明旨在解决现有技术的不足，而提供一种新型的三苄糖苷的合成方法，通过单丙酮葡萄糖和氯化苄，在一定条件下最终合成三苄糖苷成品，并能直接达到医药标准。
本发明为实现上述目的，采用以下技术方案：一种三苄糖苷的合成方法，其特征在于，包括以下操作步骤：
(1)、将25g～50g单丙酮葡萄糖溶解于150mL～300mL二甲基亚砜中，在30℃～35℃下搅拌溶解1小时；
(2)、维持温度30℃～35℃，在1小时内，滴加30g～60g氯化苄，后在相同温度下搅拌反应1小时；
(3)、将反应液降温至10℃，于该温度下在1小时内滴加15g～30g氯化苄，继续维持温度搅拌反应1小时，然后升温至20℃～25℃反应15小时，最后升温至70℃，搅拌反应2小时；
(4)、将反应液冷却至20℃～30℃，用500mL甲苯萃取，取上层清液，水洗2次，饱和食盐水洗2次后，减压将甲苯蒸出；
(5)、将蒸馏后的产物用100mL乙醇溶解，加入35％盐酸5g～8g，于室温保持2天；
(6)、向反应液中加入氢氧化钠溶液中和至中性，减压蒸馏乙醇，浓缩液用500mL甲苯溶解，水洗2次，后将甲苯蒸出；
(7)、将浓缩液用100mL～300mL乙醇溶解，加入35％盐酸5g～10g，于室温下保持2天；
(8)、向反应液中加入氢氧化钠水溶液中和至中性，减压蒸馏乙醇，浓缩液用500mL甲苯溶解，水洗2次，饱和食盐水洗2次，减压蒸去甲苯，得三苄糖苷粗品；
(9)、将三苄糖苷粗品进行分子蒸馏，真空15mTorr～30mTorr，温度150℃～200℃，馏分经溶剂结晶得三苄糖苷精品。
作为优选，一种三苄糖苷的合成方法，其特征在于，包括以下操作步骤：
(1)、将30g单丙酮葡萄糖溶解于170mL二甲基亚砜中，在30℃～35℃下搅拌溶解1小时；
(2)、维持温度30℃～35℃，在1小时内，滴加34g氯化苄，后在相同温度下搅拌反应1小时；
(3)、将反应液降温至10℃，于该温度下在1小时内滴加19g氯化苄，继续维持温度搅拌反应1小时，然后升温至20℃～25℃反应15小时，最后升温至70℃，搅拌反应2小时；
(4)、将反应液冷却至20℃～30℃，用500mL甲苯萃取，取上层清液，水洗2次，饱和食盐水洗2次后，减压将甲苯蒸出；
(5)、将蒸馏后的产物用100mL乙醇溶解，加入35％盐酸6g，于室温保持2天；
(6)、向反应液中加入氢氧化钠溶液中和至中性，减压蒸馏乙醇，浓缩液用500mL甲苯溶解，水洗2次，后将甲苯蒸出；
(7)、将浓缩液用150mL乙醇溶解，加入35％盐酸8g，于室温下保持2天；
(8)、向反应液中加入氢氧化钠水溶液中和至中性，减压蒸馏乙醇，浓缩液用500mL甲苯溶解，水洗2次，饱和食盐水洗2次，减压蒸去甲苯，得三苄糖苷粗品；
(9)、将三苄糖苷粗品进行分子蒸馏，真空20mTorr，温度150℃～200℃，馏分经溶剂结晶得三苄糖苷精品。
作为优选，所述步骤(8)中氢氧化钠水溶液采用15％的氢氧化钠水溶液。
本发明的有益效果是：本发明通过单丙酮葡萄糖和氯化苄，在一定条件下最终合成三苄糖苷成品，并能直接达到医药标准，弥补了国内三苄糖苷的合成方面的空白，也优化了其他国家的关于三苄糖苷的合成方法，三废量大大减少，且溶剂可以回收，产率有所提高，工艺流程缩短，纯度有所提高，操作简便，安全性提高。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明：
实施例1
一种三苄糖苷的合成方法，包括以下操作步骤：
(1)、将25g单丙酮葡萄糖溶解于150mL～300mL二甲基亚砜中，在30℃下搅拌溶解1小时；
(2)、维持温度30℃，在1小时内，滴加30g氯化苄，后在相同温度下搅拌反应1小时；
(3)、将反应液降温至10℃，于该温度下在1小时内滴加15g氯化苄，继续维持温度搅拌反应1小时，然后升温至20℃反应15小时，最后升温至70℃，搅拌反应2小时；
(4)、将反应液冷却至20℃，用500mL甲苯萃取，取上层清液，水洗2次，饱和食盐水洗2次后，减压将甲苯蒸出；
(5)、将蒸馏后的产物用100mL乙醇溶解，加入35％盐酸5g，于室温保持2天；
(6)、向反应液中加入氢氧化钠溶液中和至中性，减压蒸馏乙醇，浓缩液用500mL甲苯溶解，水洗2次，后将甲苯蒸出；
(7)、将浓缩液用100mL乙醇溶解，加入35％盐酸5g，于室温下保持2天；
(8)、向反应液中加入15％氢氧化钠水溶液中和至中性，减压蒸馏乙醇，浓缩液用500mL甲苯溶解，水洗2次，饱和食盐水洗2次，减压蒸去甲苯，得三苄糖苷粗品；
(9)、将三苄糖苷粗品进行分子蒸馏，真空15mTorr，温度200℃，馏分经溶剂结晶得三苄糖苷精品。
实施例2
一种三苄糖苷的合成方法，其特征在于，包括以下操作步骤：
(1)、将50g单丙酮葡萄糖溶解于300mL二甲基亚砜中，在35℃下搅拌溶解1小时；
(2)、维持温度35℃，在1小时内，滴加60g氯化苄，后在相同温度下搅拌反应1小时；
(3)、将反应液降温至10℃，于该温度下在1小时内滴加30g氯化苄，继续维持温度搅拌反应1小时，然后升温至25℃反应15小时，最后升温至70℃，搅拌反应2小时；
(4)、将反应液冷却至30℃，用500mL甲苯萃取，取上层清液，水洗2次，饱和食盐水洗2次后，减压将甲苯蒸出；
(5)、将蒸馏后的产物用100mL乙醇溶解，加入35％盐酸8g，于室温保持2天；
(6)、向反应液中加入15％氢氧化钠溶液中和至中性，减压蒸馏乙醇，浓缩液用500mL甲苯溶解，水洗2次，后将甲苯蒸出；
(7)、将浓缩液用300mL乙醇溶解，加入35％盐酸10g，于室温下保持2天；
(8)、向反应液中加入15％氢氧化钠水溶液中和至中性，减压蒸馏乙醇，浓缩液用500mL甲苯溶解，水洗2次，饱和食盐水洗2次，减压蒸去甲苯，得三苄糖苷粗品；
(9)、将三苄糖苷粗品进行分子蒸馏，真空30mTorr，温度150℃，馏分经溶剂结晶得三苄糖苷精品。
实施例3
一种三苄糖苷的合成方法，包括以下操作步骤：
(1)、将30g单丙酮葡萄糖溶解于170mL二甲基亚砜中，在30℃～35℃下搅拌溶解1小时；
(2)、维持温度30℃～35℃，在1小时内，滴加34g氯化苄，后在相同温度下搅拌反应1小时；
(3)、将反应液降温至10℃，于该温度下在1小时内滴加19g氯化苄，继续维持温度搅拌反应1小时，然后升温至20℃～25℃反应15小时，最后升温至70℃，搅拌反应2小时；
(4)、将反应液冷却至20℃～30℃，用500mL甲苯萃取，取上层清液，水洗2次，饱和食盐水洗2次后，减压将甲苯蒸出；
(5)、将蒸馏后的产物用100mL乙醇溶解，加入35％盐酸6g，于室温保持2天；
(6)、向反应液中加入氢氧化钠溶液中和至中性，减压蒸馏乙醇，浓缩液用500mL甲苯溶解，水洗2次，后将甲苯蒸出；
(7)、将浓缩液用150mL乙醇溶解，加入35％盐酸8g，于室温下保持2天；
(8)、向反应液中加入15％氢氧化钠水溶液中和至中性，减压蒸馏乙醇，浓缩液用500mL甲苯溶解，水洗2次，饱和食盐水洗2次，减压蒸去甲苯，得三苄糖苷粗品；
(9)、将三苄糖苷粗品进行分子蒸馏，真空20mTorr，温度150℃～200℃，馏分经溶剂结晶得三苄糖苷精品。
上面对本发明进行了示例性描述，显然本发明具体实现并不受上述方式的限制，只要采用了本发明的方法构思和技术方案进行的各种改进，或未经改进直接应用于其它场合的，均在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种三苄糖苷的合成方法，其特征在于，包括以下操作步骤：
(1)、将25g～50g单丙酮葡萄糖溶解于150mL～300mL二甲基亚砜中，在30℃～35℃下搅拌溶解1小时；
(2)、维持温度30℃～35℃，在1小时内，滴加30g～60g氯化苄，后在相同温度下搅拌反应1小时；
(3)、将反应液降温至10℃，于该温度下在1小时内滴加15g～30g氯化苄，继续维持温度搅拌反应1小时，然后升温至20℃～25℃反应15小时，最后升温至70℃，搅拌反应2小时；
(4)、将反应液冷却至20℃～30℃，用500mL甲苯萃取，取上层清液，水洗2次，饱和食盐水洗2次后，减压将甲苯蒸出；
(5)、将蒸馏后的产物用100mL乙醇溶解，加入35％盐酸5g～8g，于室温保持2天；
(6)、向反应液中加入氢氧化钠溶液中和至中性，减压蒸馏乙醇，浓缩液用500mL甲苯溶解，水洗2次，后将甲苯蒸出；
(7)、将浓缩液用100mL～300mL乙醇溶解，加入35％盐酸5g～10g，于室温下保持2天；
(8)、向反应液中加入氢氧化钠水溶液中和至中性，减压蒸馏乙醇，浓缩液用500mL甲苯溶解，水洗2次，饱和食盐水洗2次，减压蒸去甲苯，得三苄糖苷粗品；
(9)、将三苄糖苷粗品进行分子蒸馏，真空15mTorr～30mTorr，温度150℃～200℃，馏分经溶剂结晶得三苄糖苷精品。
2.根据权利要求1所述的三苄糖苷的合成方法，其特征在于，包括以下操作步骤：
(1)、将30g单丙酮葡萄糖溶解于170mL二甲基亚砜中，在30℃～35℃下搅拌溶解1小时；
(2)、维持温度30℃～35℃，在1小时内，滴加34g氯化苄，后在相同温度下搅拌反应1小时；
(3)、将反应液降温至10℃，于该温度下在1小时内滴加19g氯化苄，继续维持温度搅拌反应1小时，然后升温至20℃～25℃反应15小时，最后升温至70℃，搅拌反应2小时；
(4)、将反应液冷却至20℃～30℃，用500mL甲苯萃取，取上层清液，水洗2次，饱和食盐水洗2次后，减压将甲苯蒸出；
(5)、将蒸馏后的产物用100mL乙醇溶解，加入35％盐酸6g，于室温保持2天；
(6)、向反应液中加入氢氧化钠溶液中和至中性，减压蒸馏乙醇，浓缩液用500mL甲苯溶解，水洗2次，后将甲苯蒸出；
(7)、将浓缩液用150mL乙醇溶解，加入35％盐酸8g，于室温下保持2天；
(8)、向反应液中加入氢氧化钠水溶液中和至中性，减压蒸馏乙醇，浓缩液用500mL甲苯溶解，水洗2次，饱和食盐水洗2次，减压蒸去甲苯，得三苄糖苷粗品；
(9)、将三苄糖苷粗品进行分子蒸馏，真空20mTorr，温度150℃～200℃，馏分经溶剂结晶得三苄糖苷精品。
3.根据权利要求1或2所述的三苄糖苷的合成方法，其特征在于，所述步骤(8)中氢氧化钠水溶液采用15％的氢氧化钠水溶液。
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