CN106579422A

CN106579422A - 一种抗血栓的功能性食品

Info

Publication number: CN106579422A
Application number: CN201611064302.0A
Authority: CN
Inventors: 邱小益
Original assignee: WUHAN HAVA BIOSCIENCE CO Ltd
Current assignee: WUHAN HAVA BIOSCIENCE CO Ltd
Priority date: 2016-11-28
Filing date: 2016-11-28
Publication date: 2017-04-26

Abstract

本发明公开了一种抗血栓的功能性食品，组合物活性成分由以下重量份数的原料混合制成：纳豆提取物60‑80份，大蒜提取物10‑20份，大豆卵磷脂10‑20份本发明中，上述几种原料除了各自的作用外，在其糅合在一起形成本食品后，经试验证明，还具有其能够溶解血栓，清除斑块，软化血管，过滤血管中的血脂和杂质，降低血脂、血液粘稠度，稳定血压，预防血栓形成，防止血管粥样硬化，能够很好的抗血栓的功能，且完全无毒副作用。

Description

一种抗血栓的功能性食品

技术领域

本发明涉及功能性食品领域，具体而言，本发明涉及一种抗血栓的功能性食品。

背景技术

血栓是流动的血液在血管(动脉或静脉)腔内或心腔内发生凝固，形成血凝块，堵塞血管腔，引起血管血流明显减少，甚至完全中断的一组疾病。如血栓发生在动脉，导致供血的器官或组织严重缺血或血流中断，如脑供血不足、不稳定性心绞痛；甚至坏死，如急性心肌梗死、脑卒中。如血栓发生在静脉，如下肢深静脉血栓形成，可引起下肢血液回流障碍，引起水肿和静脉功能不全等。

血栓栓塞导致器官或组织供血减少或者中断，或者血液淤积于某个器官或者组织，造成器官衰竭或功能障碍、致残、丧失工作能力、甚至死亡。血栓栓塞性疾病临床很常见，严重危害大众生命和健康，影响家庭幸福，每年因血栓和栓塞给个人、单位和国家造成大笔医疗费用支出和劳动力浪费。

除了遗传，多数血栓性疾病的发生，都和人类的不良生活方式有关。因此要防止血栓的发生，就必须加强自我养生保健，采取科学的生活方式。包括科学调整饮食，低脂、低盐、低糖和高维生素，避免发胖，适当多吃蔬菜水果等碱性食品，特别是具有降脂、降压降胆固醇，能保持血管张力，抑制血小板聚集等作用的食品，如海带、黑木耳、香菇、芝麻大蒜、洋葱、芹菜、黄瓜、山楂等应多吃些等等。

血管内血栓的形成是产生冠心病和脑血栓等心血管疾病的主要原因，发病率呈上升趋势，已经严重威胁人类健康。

毛娜娜，谢梅林，顾振伦(苏州大学医学院)；周文轩，郭次仪(苏州中药研究所)在《纳豆激酶溶栓作用研究进展》的文献公开：纳豆中有效成份纳豆激酶可以安全高效地溶解血栓，有效预防和改善心脑血管疾病，还有抑制血小板凝固的作用，有预防高血压和动脉硬化，降低胆固醇，使血流顺畅的功能。

黄蕾蕾，薛承斌(华中科技大学医院)在《大蒜提取物的药理作用与临床应用》(医药导报2003年6月第22卷增刊)的文献公开：大蒜提取物：具有清瘟、解毒、活血化瘀的功能；典型抗菌素和杀菌性、抗病毒的作用；降血脂、降血压、降血糖还有抗血小板凝集、预防动脉粥样硬化，保护心脏免受侵袭，减少冠状动脉粥样硬化斑块，可以抗血拴；提高溶纤酶的活性，对肿瘤细胞有抑制和杀灭作用，防治肿瘤。

樊得厚在《中国药物大全》西药卷大豆磷脂的作用与用途的文献公开：大豆卵磷脂：卵磷脂可以乳化、分解油脂，能将附着在血管壁上的胆固醇和脂肪乳化成微粒子，使之溶于血液中运回肝脏而被代谢。起到软化血管、改善血清脂质，清除过氧化物的作用，使血液中胆固醇及脂肪含量降低，从而降低血液黏稠度，增进血液循环，减少脂肪在血管内的滞留时间。进而，使营养丰富、含氧充足的血液，畅通无阻地流向大脑、心脏等器官。日本庆应大学医学院食品营养系曾做过临床实验，并得出结论：通过服用卵磷脂，可以有效降低过高的血脂和胆固醇，进而防治冠心病、高血压、心肌梗塞、脑血栓、脑溢血、动脉硬化等疾病。

抗血栓的功能性食品仍有待开发。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术问题中的技术问题之一。为此，本发明的目的在于提供一种抗血栓的功能性食品，利用原料组合物的协同机理，能够溶解血栓，清除斑块，软化血管，过滤血管中的血脂和杂质，降低血脂、血液粘稠度，稳定血压，预防血栓形成，能够很好的达到抗血栓的功能。

为实现本发明目的，本发明提供一种组合物，由以下重量份数的原料制成：纳豆提取物60-80份，大蒜提取物10-20份，大豆卵磷脂10-20份。

另外，根据本发明上述实施例的组合物还可以具有如下附加的技术特征。

在本发明的一些实施例中，本发明的组合物活性成分进一步由以下重量份数的原料混合制成：纳豆提取物75份，大蒜提取物10份，大豆卵磷脂15份。

在本发明的一些实施例中，本发明的组合物活性成分进一步由以下重量份数的原料混合制成：纳豆提取物70份，大蒜提取物15份，大豆卵磷脂15份。

在本发明的一些实施例中，本发明的组合物活性成分进一步由以下重量份数的原料混合制成：纳豆提取物80份，大蒜提取物10份，大豆卵磷脂10份。

本发明的实施例中，还提供了一种功能性食品的制备方法，根据本发明的实施例，其制备方法步骤如下：

a.将检验合格的且按配比配置的粉状原料投入搅拌机中，使之搅拌均匀，并控制粉状原料水份含量为10％～20％，这些粉状原料的重量份数依次是：纳豆提取物50-80份，大蒜提取物10-20份，大豆卵磷脂10-20份；

b.将搅拌均匀的粉状原料放入微波干燥器内，烘干并灭菌；

c.将烘干并灭菌后的粉状原料进行粉碎，过筛，得细粉；

d.将所述细粉成型制成功能性食品。

根据本发明的一些实施例，在上述制备方法中，所述a步骤中所述粉状原料的水分含量为10％-20％。

根据本发明的一些实施例，在上述制备方法中，所述b步骤中所述粉状原料放入微波干燥器内的厚度为2-2.5cm。

根据本发明的一些实施例，在上述制备方法中，所述b步骤中所述粉状原料烘干并灭菌温度为60-80℃，时间为4-10分钟。

根据本发明的一些实施例，在上述制备方法中，所述b步骤中所述粉状原料烘干后水分含量小于7％。

根据本发明的一些实施例，在上述制备方法中，所述c步骤中将烘干并灭菌后的粉状原料进行粉碎后过80目筛。

根据本发明的一些实施例，本发明中的功能性食品呈胶囊、片剂或冲剂的至少一种形式。

根据本发明的实施例，本发明的药物组合物可以用于抗血栓降低血液粘度。

根据本发明的一些具体示例，对本发明的抗血栓的功能性食品进行了功能性实验，发现本发明提供的一种抗血栓的功能性食品对小鼠血栓块溶解率的影响、对大鼠血浆TXB2、6-Ke-PGF1a、PGE2含量的影响试验结果都具有很好的抗血栓作用，长期服用可达到控制治疗的目的，与此同时，本发明还对本发明提供的一种抗血栓的功能性食品进行了经口毒性试验、二项致突变试验(小鼠骨髓嗜多染红细胞数微核试验和精子畸形试验)和30天喂养试验的安全性评价实验以及病理组织检查、大体解剖试验，试验数据均未发现该受试样品有明显的毒性作用，按急性毒性分级标准评价，该受试样品属无毒级。

本发明中，上述几种原料除了各自的作用外，在其糅合在一起形成本食品后，经试验证明，还具有其能够溶解血栓，清除斑块，软化血管，过滤血管中的血脂和杂质，降低血脂、血液粘稠度，稳定血压，预防血栓形成，防止血管粥样硬化，能够很好的达到抗血栓的功能，以及完全无毒副作用。因此，本食品具有很好的抗血栓的功能，可使服用者预防血栓形成，降低对抗血栓药的使用和依赖，减少药物给身体带来的毒副作用。在安全调控血压上，本食品是当前安全有效的可通过溶解血栓、降低血粘度、降低血脂等来抗血栓的健康食品。

需要说明的是，本发明的药物组合物及其用途是本申请的发明人经过艰苦的创造性劳动和优化工作才完成的。

本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

具体实施方式

下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。

本发明提供的一种抗血栓的功能性食品，由以下重量份数的原料混合制成：

纳豆提取物50-80份，大蒜提取物10-20份，大豆卵磷脂10-20份，该四种原料均购买自西安天一造物技术股份有限公司。

实施例1

提供一种组合物，由以下重量份数的原料混合制成：槐纳豆提取物75份，大蒜提取物10份，大豆卵磷脂15份。

实施例2

提供一种组合物，包括以下重量份数的原料混合制成：纳豆提取物70份，大蒜提取物15份，大豆卵磷脂15份。

实施例3

提供一种组合物，包括以下重量份数的原料混合制成：纳豆提取物80份，大蒜提取物10份，大豆卵磷脂10份。

实施例4

提供一种组合物，包括以下重量份数的原料混合制成：纳豆提取物70份，大蒜提取物20份，大豆卵磷脂10份。

制备方法：本发明提供了一种食品的制备方法包括搅拌、烘干和灭菌、粉碎及成型步骤，具体如下：

实施例5

先将符合标准(Q/WHF 0072S－2015中质量标准，以下同)的纳豆提取物75份，大蒜提取物15份，大豆卵磷脂10份粉状原料(重量份数)投入搅拌机中，使之搅拌均匀，并控制原料水份含量为10～20％；再将混合好的原料按2～2.5cm的厚度均匀铺放在微波干燥器内，在温度60～80℃、时间4～10分钟条件下进行灭菌和烘干，烘干后水分含量小于7％；然后，将烘干及灭菌后的粉状原料进行粉碎，过筛，过筛时可用100目，80目或者60目筛，其中优选80目筛，得细粉；最后，按照国家功能性食品工艺要求将细粉原料制成胶囊，或片剂，或冲剂，或其它种包装产品。

实施例6：先将符合标准的粉状原料(重量份数)纳豆提取物60份，大蒜提取物20份，大豆卵磷脂20份投入搅拌机中，使之搅拌均匀，并控制原料水份含量为10～20％；以下工序同实施例5。

实施例7：先将符合标准的粉状原料(重量份数)纳豆提取物65份，大蒜提取物20份，大豆卵磷脂15份投入搅拌机中，使之搅拌均匀，并控制原料水份含量为10～20％；以下工序同实施例5。

实施例8：先将符合标准的粉状原料(重量份数)纳豆提取物65份，大蒜提取物15份，大豆卵磷脂20份投入搅拌机中，使之搅拌均匀，并控制原料水份含量为10～20％；以下工序同实施例5。

功能性实验测试

实施例9：本发明提供的一种功能性食品的功效的实验测试。

1.材料与方法

1.1材料

样品：由本发明上述实施例1至4中任一项提供的一种抗血栓功能性食品，由武汉哈福科技有限公司提供，人体推荐量为20mg/(d·kg)。

实验药品：尿激酶(天津生物化学制药有限公司)；TXB2放免试剂盒(北京永辉生物科技有限公司)；6-Ke-PGF1a放免试剂盒(北京永辉生物科技有限公司)；PGE2放免试剂盒(北京永辉生物科技有限公司)。

实验动物：

清洁级昆明种小鼠，体重18-22g，雌雄各半；清洁级SD大鼠，体重200-250g，雄性，由湖北省实验动物中心提供。

1.2方法

1.2.1小鼠血栓块的溶解率检测

使用健康昆明种小鼠50只，依体重随机均分为5组，分别为：空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和阳性对照组。每组10只，雌雄各半。取其中一组小鼠，每只取血1ml，待凝固后，用生理盐水洗60min后，将血凝块烘干后称重得W，求算平均W。另用同法取血漂洗，将凝块直接置于冻存管中分别加入低剂量、中剂量和高剂量溶液各2ml(按一种抗血栓的功能性食品的剂量分别为0.2、0.5、1g/kg·bw配制)，阳性对照组加入等体积的尿激酶(按5mg/kg·bw配制)，对照组加入等体积的生理盐水。于37℃保温箱中保温1、2、4、6、8h后，将凝块取出，用生理盐水洗60min后，烘干称重得G，按下式计算血凝块的溶解率：

血凝块的溶解率(％)＝[(W-G)/W]×100％。

1.2.2对大鼠血浆TXB2、6-Ke-PGF1a、PGE2含量的影响

将40只大鼠随机分为实验组和对照组，每组10只，自由摄食、饮水、2天后，每只大鼠颈静脉取血，分离血浆，-20℃冻存，第二天，实验组大鼠每日灌胃，低、中、高剂量一种抗血栓的功能性食品的剂量分别为0.2、0.5、1g/kg·bw，对照组灌胃等量的生理盐水。20d后，每只大鼠颈静脉取血、抗凝、分离血冻，-20℃冻存。然后，按TXB2、6-Ke-PGF1A、PGE2试剂盒方法测定各组大鼠血浆TXB2、6-Ke-PGF1A、PGE2的含量。

2结果与分析

实验数据以SPSS17进行统计，实验结果以x±s表示，采用方差分析法对实验数据进行统计分析。

2.1对小鼠血栓块溶解率的影响

结果见表1，与正常对照组比较，各实验组血凝块的溶解率均明显大于生理盐水对照组，与正常对照组相比较，尿激酶阳性对照组有显著的溶解血栓作用。表明一种抗血栓的功能性食品能抑制血栓的形成。

表1对小鼠血栓块溶解率的影响(x±s，n＝10)

组别	动物数(n)	质量浓度	溶解率(％)
				对照组	10	——	2.93±1.66
阳性对照	10	10 0.5U/ml	11.87±0.61***
				低剂量	10	39mg/ml	8.20±1.33***
中剂量	10	55.6mg/ml	6.91±1.70**
				高剂量	10	97mg/ml	7.17±1.10***

与对照组比较，**P<0.01，***P<0.001。

2.2对大鼠血浆TXB2、6-Ke-PGF1a、PGE2含量的影响

结果见表2，与正常对照组比较，各剂量组均能使TXB2含量下降，有统计学意义(P﹤0.05)；各剂量组均能使PGE2含量下降，有统计学意义(P<0.001)；各剂量组均能使6-K-PGF1α含量升高，有统计学意义(P<0.001)。实验结果表明一种抗血栓的功能性食品能降低TXB2和PGE2含量(pg/ml)，升高6-K-PGF1α含量(pg/ml)，从而维持TXA2—PGI2间平衡，促进血管扩张，抑制血栓形成。

表2对大鼠血浆TXB2、6-Ke-PGF1a、PGE2含量的影响(x±s，n＝10)

组别	动物数(n)	TXB2(pg/ml)	PGE2(pg/ml)	6-k-PGF1α(pg/ml)
					对照组	10	5.42±1.28	28.45±4.74	61.35±9.51
低剂量	10	4.89±1.41	28.15±2.17	83.38±10.66**
					中剂量	10	5.07±2.03	26.98±5.01	76.54±10.91
高剂量	10	3.23±1.41*	20.26±3.64**	69.34±9.03

与对照组比较，*P<0.05，**P<0.001。

3结论

一种抗血栓的功能性食品体外对小鼠血凝块均具有较好的溶解作用，且合无剂量依赖关系。

血栓烷A2(TXA2)和前列环素(PGI2)均为花生四烯酸(AA)的环加氧酶代谢产物，TXA2具有很强的致血小板聚集作用，而PGI2则具有较强的抗聚集效应，二者呈生理拮抗关系。PGE2能收缩血管，TXB2和6-k-PGF1α分别为TXA2和PGI2的稳定代谢产物，其含量高低与TXA2和PGI2量多少一致。TXA2/PGI2比值升高易致血小板聚集、血栓形成，促进动脉粥样硬化和冠心病。各给剂量组均能降低大鼠血浆TXB2与PGE2的含量；增加6-Ke-PGF1a的含量。该结果提示，一种抗血栓的功能性食品能维持TXA2-PGI2间的平衡，促进血管扩张，抑制血小板聚集而抑制血栓形成。实验证明，本发明提供的一种抗血栓的功能性食品在体内有很好的护血栓作用，长期服用可达到控制治疗的目的。

安全评价性试验

本发明还提供了一种食品安全性评价实验，通过小鼠急性毒性试验，小鼠骨髓嗜多染红细胞数微核试验，小鼠精子畸形试验，30天喂养试验以及血液学检查结果试验和动物病理组织检查对本发明提供的一种功能性食品的安全性能进行了评价。

实施例10：

小鼠急性毒性试验

试验方法：

对两种性别的SPF级昆明种小鼠急性经口毒性试验，方法按《保健食品检验与评价技术规范》2003版的毒理学检验方法，两次灌胃20g/kg BW(相当于人群推荐摄入量0.02g/kg BW的1000倍)，在14天的观察期内小鼠试验结果见表3。

表3一种抗血栓的功能性食品对小鼠急性毒性试验结果

实验数据表明两组动物均未观察到异常表现，两周内未见动物中毒症状及死亡发生。按急性毒性分级标准评价，该受试样品属无毒级。

与阴性对照组比较，阳性对照组雌雄小鼠微核率有显著差异性(＜0.01)，而受试样品各剂量组雌雄小鼠微核率与阴性对照组比较，均无显著性差异(P＞0.05)，且均在正常范围内，表明该受试样品骨髓微核试验结果为阴性。

小鼠精子畸形试验

试验方法：

对SPF级昆明种小鼠精子畸形试验，方法按《保健食品检验与评价技术规范》2003版的毒理学检验方法，结果见表4。

表4一种抗血栓的功能性食品对小鼠精子畸形试验结果

注：与阴性对照组比较＊＊P＜0.01。

试验结果表明，与阴性对照组比较，阳性对照组小鼠精子畸形率有显著性差异(P＜0.01)，而受试样品各剂量组小鼠精子畸形率与阴性对照组比较，均无显著性差异(P＞0.05)，表明该受试样品精子畸形试验结果为阴性。

实施例12：

30天喂养试验

试验方法：

对两种性别的SPF级Wistar大鼠30天喂养试验，方法按《保健食品检验与评价技术规范》2003版的毒理学检验方法，对大鼠体重、进食量、食物利用率的影响结果见表5-7。

表5一种抗血栓的功能性食品对大鼠体重的影响(均数±标准差)

表6一种抗血栓的功能性食品对大鼠进食量的影响(均数±标准差)

表7一种抗血栓的功能性食品对大鼠食物利用率的影响(均数±标准差)

试验结果表明，试验过程中动物无死亡，毛发正常，无异常行为表现。受试样品各剂量组对大鼠体重、进食量、食物利用率与阴性对照组比较差异均无显著性(P＞0.05)。

实施例13：

血液学检查结果试验

对大鼠血常规检查的影响，对大鼠白细胞分类的影响，对大鼠血液生化检查的影响结果分别见表8-10。

表8一种抗血栓的功能性食品对大鼠血常规检查结果的影响(均数±标准差)

表9一种抗血栓的功能性食品对大鼠白细胞分类的影响(均数±标准差)

表10一种抗血栓的功能性食品对大鼠血液生化检查的影响(均数±标准差)

表10续表

试验结果从表8中可见，受试样品各剂量组与阴性对照组比较，均无显著性差异(P＞0.05)，且均在正常值范围内。从表9中可见，受试样品各剂量组与阴性对照组比较，均无显著性差异(P＞0.05)，且均在正常值范围内。从表10中可见，受试样品各剂量组大鼠血清ALT、AST、BUN、CRE、GLU、TRI、CHO、ALB、TP的测定结果与阴性对照组比较，均无显著性差异(P＞0.05)，且均在正常值范围内。

实施例14：

病理组织检查

大体解剖:

各实验剂量组雌雄性大鼠的心、肝、脾、肾、胃肠与正常对照组比较其外观颜色和脏器大小正常，均未见明显渗出、增生、水肿、萎缩等病变。

镜下所见：

高剂量组与正常组比较：结果均在正常形态学范围内，未见明显中毒性病理改变，其中：肝脏：肝小叶结构正常，肝细胞呈放射性排列，少数肝细胞切片可见轻度浊肿(正常对照组5例和高剂量组2例)，肝窦未见明显炎性细胞侵润，汇管区少数动物偶见炎性细胞侵润，(对照组4例和高剂量组3例)，非实验用样品毒性所致。肾脏：肾皮质部分可见肾小球及近、远端血管，染色均匀；未见明显病理改变。胃肠：粘膜、粘膜下、肌层、浆膜层均未见炎性细胞侵润和出血灶，粘摸完整。脾脏：对照组脾淤血3例，轻度炎性细胞侵润3例，高剂量组脾淤血和轻度炎性细胞侵润各2例，余未见其它异常病理改变。

结合以上各实验数据，发明人得出以下结论，本发明提供的一种抗血栓的功能性食品是一种安全无毒的食品，既能起到抗血栓的作用，对冠心病、脑梗塞风险等病人又是安全无毒的。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解，在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。

Claims

1.一种抗血栓的功能性食品，其特征在于，其组合物活性成分由纳豆提取物、大蒜提取物、大豆卵磷脂组成。

2.根据权利要求书1所述的一种抗血栓的功能性食品，其特征在于，组合物活性成分由以下重量份数的原料混合制成：纳豆提取物60-80份，大蒜提取物10-20份，大豆卵磷脂10-20份。

3.根据权利要求书1所述的一种抗血栓的功能性食品，其特征在于，组合物活性成分由以下重量份数的原料混合制成：纳豆提取物75份，大蒜提取物10份，大豆卵磷脂15份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的一种抗血栓的功能性食品，其特征在于，所述功能性食品呈胶囊、片剂或冲剂的至少一种形式。

5.一种抗血栓的功能性食品的制备方法，其特征在于，通过下列步骤制备：

a.将检验合格的且按配比配置的粉状原料投入搅拌机中，使之搅拌均匀，并控制粉状原料水份含量为10％～20％，这些粉状原料的重量配比份数是：60-80份，大蒜提取物10-20份，大豆卵磷脂10-20份；

b.将搅拌均匀的粉状原料放入微波干燥器内，烘干并灭菌；

c.将烘干并灭菌后的粉状原料进行粉碎，过筛，得细粉；

d.将所述细粉成型制成功能性食品。

6.根据权利要求5所述的抗血栓的功能性食品的制备方法，其特征在于，所述b步骤中所述粉状原料放入微波干燥器内的厚度为2-2.5cm。

7.根据权利要求5所述的抗血栓的功能性食品的制备方法，其特征在于，所述b步骤中所述粉状原料烘干并灭菌温度为60-80℃，时间为4-10分钟。

8.根据权利要求5所述的抗血栓的功能性食品的制备方法，其特征在于，所述b步骤中所述粉状原料烘干后水分含量小于7％。

9.根据权利要求5所述的调理血糖平衡的功能性食品的制备方法，其特征在于，所述c步骤中将烘干并灭菌后的粉状原料进行粉碎后过80目筛。